糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原变化
作者：郭妍 王晓莲 董海荣 何戎华
单位：郭妍 王晓莲 董海荣(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)；何戎华(210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科)
关键词：
江苏医药000827 糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾衰的重要原因，有研究表明在DN的发生、发展过程中，伴有Ⅳ型胶原合成(或)降解障碍。本文旨在探讨糖尿病肾病患者Ⅳ型胶原的变化及其可能的意义。
对象和方法
一、对象 本研究分三组：病例组、对照组，前者又分A、B两组，根据尿微量白蛋白排泄率来判断早期糖尿病肾病，有糖尿病肾病为A组，无肾病组为B组，三组临床情况见表1。
病例组：(1)46例2型糖尿病患者均系本院住院及专科门诊病人，符合1985年WHO糖尿病诊断标准。男性40例，女性6例，年龄50～80岁，平均年龄72.53±10.16岁。病程0.5～30年，平均18.14±10.23年，体重指数(BMI)：24.02±3.26 kg/m2。(2)所有患者均无急、慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史。(3)所有入选患者血肌酐(Cr)<136 μmol/L。(4)凡有高血压者继续给予抗高血压药物治疗，服用血管紧张素抑制剂者换用其它降压药物，降低粘稠度药物如肠溶阿司匹林、力抗栓等停药2个星期再进入实验期。
, http://www.100md.com
对照组：(1)30例，男性18例，女性2例，平均年龄69.54±11.26岁，BMI为23.79±4.02 kg/m2，(2)排除糖尿病、高血压和心肾疾病。
二、观察指标 (1)血清Ⅳ型胶原。(2)测定尿肌酐(Cr)、尿白蛋白(ALB)，按24小时尿白蛋白排泄率分为两组，糖尿病微量白蛋白尿组(A组)：24小时尿白蛋白排泄率(UAER)≥20 μg/min，正常微量白蛋白尿组(B组)UAER<20 μg/min。(3)所有入选者详细询问病史、体检，测量身高、体重、血压、尿素氮(BUN)、Cr、肝功能。治疗前后测定糖化血红蛋白(HBA1c)、胆固醇(CH)、三酸甘油酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)。(4)所有入选者及治疗前后采静脉血4 ml，肝素溶液抗凝立即测血液流变学及血小板集聚率。
三、测定方法 Ⅳ型胶原测定为ELISA法，采用大连中山生物制剂有限公司提供的Ⅳ型胶原ELISA试剂盒。其余指标测定在我院生化室全自动分析仪上测定。
, 百拇医药
四、统计学处理 全部数据采用均数±标准差(
±s)表示，病例组与对照组之间及病例组治疗前后的均数采用t检验，各参数与Ⅳ型胶原的相关性，采用单元回归，测定r值及P值。
结 果
一、病例组和对照组的一般临床特征 两组的年龄、性别、无显著性差别，血脂CH、TG、HDL无显著性差别(P>0.05)，两组血压收缩压和舒张压均高于对照组(P<0.05)。
二、病例组和对照组Ⅳ型胶原及血液流变学变化见表1
表1 病例组与对照组Ⅳ型胶原、血流变、血压、血脂比较(±s)
病例组
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对照组
A组(n＝22)
B组(n＝24)
(n＝30)
血清Ⅳ型胶原
(ng*ml-1)
231±37*▲
93±27*
87±19
微量蛋白尿
(μg*min-1)
, 百拇医药
148±58▲
11.49±4.36
全血粘度高切
120s-1
6.14±0.72
4.97±0.45
4.77±0.45
全血粘度低切
10s
13.43±3.08*▲
9.02±3.04
, 百拇医药 8.41±2.02
血浆粘度120
2.44±0.31*▲
1.66±0.19
1.54±0.24
纤维蛋白原
(g.L-1)
4.69±0.55*▲
3.01±0.24
2.89±0.28
SBP(mmHg)
, http://www.100md.com
156.7±24.86*▲
130.7±20.7
124.4±17.88
DSP(mmHg)
91.67±17.43*▲
76.2±8.22
70.6±7.24
CH(mmol.L-1)
4.86±1.05
5.03±0.92
, 百拇医药
4.51±0.77
TG(mmol.L-1)
1.43±0.52
1.24±0.44
1.17±0.36
CH/TG
4.47±0.95*
4.26±0.78
3.56±0.61
A、B组分别与对照组比较*P<0.05；A组与B组比较▲P<0.05
, http://www.100md.com
病例组Ⅳ型胶原、全血粘度低切、高切、血浆粘度、纤维蛋白原较对照组高(P<0.05)。
三、Ⅳ型胶原与病程、HBA1c、BMI、年龄有关参数的相关性见表2
表2 Ⅳ型胶原与各指标的相关性
病程
HBA1C
BMI
年龄
r值
0.6867
0.8456
0.1283
, 百拇医药
0.7245
P值
<0.05
<0.05
>0.05
<0.05
讨 论
糖尿病肾病的特点是肾基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚，出现蛋白尿、肾功能衰竭等。而基底膜和ECM主要由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖构成，在胶原成分中，最重要的是Ⅳ型胶原。影响Ⅳ型胶原水平的主要因素是高血糖，第一，高血糖状态下可上调Ⅳ型胶原的mRNA稳定状态，促进细胞合成Ⅳ型胶原；第二，蛋白质非酶糖基化作用，Ⅳ型胶原富含赖氨酸和羟赖氨酸，且有很长的半衰期，长期的高糖环境使之发生非酶糖基化反应，正常的交联形成受阻，同时使Ⅳ型胶原的稳定性增强。而使其降解减少；第三，糖基化终末期产物(AGEs)诱导细胞因子如转化生长因子(TGF-β)及IL-1等促进ECM积聚。
高糖导致蛋白质非酶糖基化，形成AGEs，使Ⅳ型胶原结构紊乱，稳定性增强，导致肾系膜区扩张。从本试验可看到糖尿病组和正常对照组比较，Ⅳ型胶原明显升高，同时白蛋白尿组Ⅳ型胶原水平较正常微量白蛋白尿组高，与国内外实验相符。在本试验中与Ⅳ型胶原相关的因素有HBA1c、年龄和病程等，呈正相关。因为HBA1c是衡量血糖的金指标，其增高可加强非酶糖基化反应，另外随着年龄的增长体内亦存在缓慢非酶糖基化反应。Ⅳ型胶原是糖尿病肾病发生、发展的一个重要指标，和血糖的控制及病程密切相关，因尿白蛋白的测定受饮食、尿量和运动等随机因素的影响，可能血清Ⅳ型胶原和尿白蛋白的联合测定可作为糖尿病肾病的监控指标。, 百拇医药
单位：郭妍 王晓莲 董海荣(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)；何戎华(210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科)
关键词：
江苏医药000827 糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾衰的重要原因，有研究表明在DN的发生、发展过程中，伴有Ⅳ型胶原合成(或)降解障碍。本文旨在探讨糖尿病肾病患者Ⅳ型胶原的变化及其可能的意义。
对象和方法
一、对象 本研究分三组：病例组、对照组，前者又分A、B两组，根据尿微量白蛋白排泄率来判断早期糖尿病肾病，有糖尿病肾病为A组，无肾病组为B组，三组临床情况见表1。
病例组：(1)46例2型糖尿病患者均系本院住院及专科门诊病人，符合1985年WHO糖尿病诊断标准。男性40例，女性6例，年龄50～80岁，平均年龄72.53±10.16岁。病程0.5～30年，平均18.14±10.23年，体重指数(BMI)：24.02±3.26 kg/m2。(2)所有患者均无急、慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史。(3)所有入选患者血肌酐(Cr)<136 μmol/L。(4)凡有高血压者继续给予抗高血压药物治疗，服用血管紧张素抑制剂者换用其它降压药物，降低粘稠度药物如肠溶阿司匹林、力抗栓等停药2个星期再进入实验期。
, http://www.100md.com
对照组：(1)30例，男性18例，女性2例，平均年龄69.54±11.26岁，BMI为23.79±4.02 kg/m2，(2)排除糖尿病、高血压和心肾疾病。
二、观察指标 (1)血清Ⅳ型胶原。(2)测定尿肌酐(Cr)、尿白蛋白(ALB)，按24小时尿白蛋白排泄率分为两组，糖尿病微量白蛋白尿组(A组)：24小时尿白蛋白排泄率(UAER)≥20 μg/min，正常微量白蛋白尿组(B组)UAER<20 μg/min。(3)所有入选者详细询问病史、体检，测量身高、体重、血压、尿素氮(BUN)、Cr、肝功能。治疗前后测定糖化血红蛋白(HBA1c)、胆固醇(CH)、三酸甘油酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)。(4)所有入选者及治疗前后采静脉血4 ml，肝素溶液抗凝立即测血液流变学及血小板集聚率。
三、测定方法 Ⅳ型胶原测定为ELISA法，采用大连中山生物制剂有限公司提供的Ⅳ型胶原ELISA试剂盒。其余指标测定在我院生化室全自动分析仪上测定。
, 百拇医药
四、统计学处理 全部数据采用均数±标准差(
±s)表示，病例组与对照组之间及病例组治疗前后的均数采用t检验，各参数与Ⅳ型胶原的相关性，采用单元回归，测定r值及P值。结 果
一、病例组和对照组的一般临床特征 两组的年龄、性别、无显著性差别，血脂CH、TG、HDL无显著性差别(P>0.05)，两组血压收缩压和舒张压均高于对照组(P<0.05)。
二、病例组和对照组Ⅳ型胶原及血液流变学变化见表1
表1 病例组与对照组Ⅳ型胶原、血流变、血压、血脂比较(
±s)病例组
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对照组
A组(n＝22)
B组(n＝24)
(n＝30)
血清Ⅳ型胶原
(ng*ml-1)
231±37*▲
93±27*
87±19
微量蛋白尿
(μg*min-1)
, 百拇医药
148±58▲
11.49±4.36
全血粘度高切
120s-1
6.14±0.72
4.97±0.45
4.77±0.45
全血粘度低切
10s
13.43±3.08*▲
9.02±3.04
, 百拇医药 8.41±2.02
血浆粘度120
2.44±0.31*▲
1.66±0.19
1.54±0.24
纤维蛋白原
(g.L-1)
4.69±0.55*▲
3.01±0.24
2.89±0.28
SBP(mmHg)
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156.7±24.86*▲
130.7±20.7
124.4±17.88
DSP(mmHg)
91.67±17.43*▲
76.2±8.22
70.6±7.24
CH(mmol.L-1)
4.86±1.05
5.03±0.92
, 百拇医药
4.51±0.77
TG(mmol.L-1)
1.43±0.52
1.24±0.44
1.17±0.36
CH/TG
4.47±0.95*
4.26±0.78
3.56±0.61
A、B组分别与对照组比较*P<0.05；A组与B组比较▲P<0.05
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病例组Ⅳ型胶原、全血粘度低切、高切、血浆粘度、纤维蛋白原较对照组高(P<0.05)。
三、Ⅳ型胶原与病程、HBA1c、BMI、年龄有关参数的相关性见表2
表2 Ⅳ型胶原与各指标的相关性
病程
HBA1C
BMI
年龄
r值
0.6867
0.8456
0.1283
, 百拇医药
0.7245
P值
<0.05
<0.05
>0.05
<0.05
讨 论
糖尿病肾病的特点是肾基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚，出现蛋白尿、肾功能衰竭等。而基底膜和ECM主要由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖构成，在胶原成分中，最重要的是Ⅳ型胶原。影响Ⅳ型胶原水平的主要因素是高血糖，第一，高血糖状态下可上调Ⅳ型胶原的mRNA稳定状态，促进细胞合成Ⅳ型胶原；第二，蛋白质非酶糖基化作用，Ⅳ型胶原富含赖氨酸和羟赖氨酸，且有很长的半衰期，长期的高糖环境使之发生非酶糖基化反应，正常的交联形成受阻，同时使Ⅳ型胶原的稳定性增强。而使其降解减少；第三，糖基化终末期产物(AGEs)诱导细胞因子如转化生长因子(TGF-β)及IL-1等促进ECM积聚。
高糖导致蛋白质非酶糖基化，形成AGEs，使Ⅳ型胶原结构紊乱，稳定性增强，导致肾系膜区扩张。从本试验可看到糖尿病组和正常对照组比较，Ⅳ型胶原明显升高，同时白蛋白尿组Ⅳ型胶原水平较正常微量白蛋白尿组高，与国内外实验相符。在本试验中与Ⅳ型胶原相关的因素有HBA1c、年龄和病程等，呈正相关。因为HBA1c是衡量血糖的金指标，其增高可加强非酶糖基化反应，另外随着年龄的增长体内亦存在缓慢非酶糖基化反应。Ⅳ型胶原是糖尿病肾病发生、发展的一个重要指标，和血糖的控制及病程密切相关，因尿白蛋白的测定受饮食、尿量和运动等随机因素的影响，可能血清Ⅳ型胶原和尿白蛋白的联合测定可作为糖尿病肾病的监控指标。, 百拇医药