室性早搏索他洛尔干预前后心率变异性、QT离散度变化
作者：董新 党寅虎 张超英 宋安齐 牛小麟
单位：西安医科大学第二附属医院心内科 710004
关键词：室性早搏；索他洛尔；心率变异性；QT离散度
中国现代医学杂志000809 为探讨索他洛尔对室性早搏患者心率变异性(HRV)及QT离散度(QTd)的影响，20例室性早搏患者服用了索他洛尔(80mg,2次/d)2周，测定了用药前后的24h心率变异的时域指标及QTd，并与30例正常人比较。结果表明：室性早搏患者的HRV各指标均低于正常组(P<0.05或<0.01)，QTd、QTcd增高(P<0.001)；索他洛尔治疗后HRV各指标增高(P<0.05)，并与正常对照组比较无显著意义(P>0.05)，QTd、QTcd有所降低(P<0.05)，但仍高于正常对照组(P<0.05)。指示索他洛尔可改善室性早搏患者的HRV及QTd。
, http://www.100md.com 分类号 R541.7
THE CHANGES OF SOTALOL ON HEART RATE BARIAILITY AND
QT DISPERSION IN PREMATURE VANTRICULAR BEATS
Dong Xin Dand Yinhu Zhang Chaoyin
(Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710004)
Abstract: To study effects of sotalol on heart rate variability (HRV) and QT dispersion (QTD). We measured 24 hours time domain indexes of HRV and QTD before and two weeks after treated with sotalol (80mg, bid) in 20 patients with premature ventricular beats, and compared with 30 health subjects. The results showed that the time domain indexes of HRV were significantly decreased in premature ventricular beats as compared with normal control group (P<0.05 or 0.01), QTd, QTcd were significantly increased (P<0.01). Use of sotalol could increase the levels of HRV (P<0.05) and reduce QTd, QTcd (P<0.05). Thus, use of sotalol in patients with ventricular arrhythmias could improve HRV and QTd.
, 百拇医药
Key words: Sotalol; Heart Rate Variability; QT Dispersion
索他洛尔是一种抗心律失常药物，具有β受体阻滞剂和第Ⅲ类抗心律失常药物的特性，对室上性、室性心律失常有较好的疗效。近年认为，心率变异性(HRV)与心脏的自主神经功能有关；QT离散度(QTd)可反映心室复极的不一致性；HRV及QTd与室性心律失常密切相关，并在判断心血管疾病的预后方面有一定意义。本文旨在探讨索他洛尔对室性早搏患者HRV及QTd的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
索他洛尔治疗组病例均经24h动态心电图证实为窦性心律伴室性早搏≥30次/h，共20例，其中男12例，女8例，平均年龄(48.57±12.41)岁；均除外以下情况：低血压(收缩压≤13.3kPa)，高血压(舒张压≥14kPa)，心衰、洋地黄中毒，近3月内有心肌梗塞史，不稳定性心绞痛、活动性心肌炎、Ⅱ度以上房室传导阻滞、室内传导阻滞、病态窦房结综合征、窦性心动缓(心率<60次/min)，QT间期延长(QTc>500ms)、肝肾功能异常、糖尿病、酸碱平衡及电解质紊乱、哮喘或阻塞性肺疾病。另选健康对照者30例，男18例，女12例，平均年龄(50.65±10.36)岁。
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1.2 方法
所有观察对象接受美国DMSⅣ型三通道24h动态心电图检查及标准12导联心电图检查。索他洛尔治疗组服用索他洛尔(中美上海施贵宝公司生产)800mg,2次/d。服药2周后复查24h动态心电图及心电图。以治疗后室性早搏减少≥75%为有效。
将24h动态心电图记录磁带回放，在计算机上经专用HRV分析软件PremierⅣHolter Program处理，自动检出24h全部窦性心律，并经人机对话剔除异位搏动及干扰，取得了5个 HRV的时域指标：全部正常窦性心搏间期的标准差(SDNN)，每5min正常窦性心搏间期的平均值的标准差(SDANN)、每5min窦性心搏间期标准差的平均值(SDNNI)，全程相邻正常生心搏间期之差的均方根值(rMSSD)，相邻正常窦性心搏间期差值超过50ms的心搏数占总搏数的百分比(PNN50)。
测量心电图各导联的QT间期、R-R间期，取连续3次窦性心动的均值，用同一次心电图的不同导联最长的QT间期减去最短的QT间期的QTd。为校正心率的影响，按Bazett's公式计算出校正QT间断(QTc=QT/R-R)，并按上法算出QTc离散度(QTcd)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所测数值均以(
±s)表示，组间差异采用两样本均数比较t检验。
2 结果
2.1 疗效
服用索他洛尔治疗2周后有效13例(65%)，无效7例(35%)。
2.2 HRV变化
室性早搏患者与正常对照组比较HRV多项指标均降低(P<0.05或0.01)，使用索他洛尔后可显著改善HRV的各项指标(P<0.05)，见表1。
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表1 索他洛尔治疗前后HRV比较 (±s) 组别
例数
SDNN(ms)
SDANN(ms)
SDNNI(ms)
rMSSD(ms)
PNN50(%)
正常对照组
30
, http://www.100md.com 126.36±29.53
118.91±24.27
45.56±10.39
23.72±5.30
6.98±3.78
治疗前
20
98.57±26.162)
96.83±22.842)
39.27±8.851)
20.02±6.151)
, http://www.100md.com
4.39±3.111)
治疗后
20
117.41±27.513)
112.20±24.363)
44.81±8.243)
23.55±4.473)
6.41±3.203)
注：1)与正常对照组比较P<0.05 2)与正常对照组比较P<0.01 3)与治疗前比较P<0.05
, 百拇医药
2.3 QTd变化
由表2可见，室性早搏患者治疗前QTd，QTcd均较正常对照组增高(P<0.01)，服用索他洛尔治疗后QTd、QTcd均较治疗前有所降低(P<0.05)，但仍较正常对照组高(P<0.05)。
表2 索他洛尔治疗前后QTd比较 (ms,±s)
例数
QTd
QTcd
正常对照组
30
, http://www.100md.com
23.56±9.25
27.01±11.33
治疗前
20
43.38±14.702)
45.29±15.242)
治疗后
20
30.54±13.991)3)
34.71±13.571)3)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
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2)与正常对照组比较P<0.01
3)与治疗前比较P<0.05
3 讨论
HRV是指心脏窦性节律的变化程度，反映了自主神经对心血管系统的调节作用[1]，业已证实，心脏自主神经系统功能紊乱与冠心病患者心脏意外事件的发生高度相关[2]。目前认为，HRV时域分析指标中SDNN及SDANN主要反映心脏自主神经系统整体功能状况，SDNNI是反映交感神经张力的指标，rMSSD和PNN50是反映迷走神经张力的指标[3]。本文结果显示，室性早搏患者SDNNI降低，提示其交感神经张力增高，rMSSD及PNN50下降提示迷走神经张力降低；而SDNN及SDANN降低患者心脏自主神经平衡已有损害，患者不但有交感活性的增强，而同时有迷走张力下降。心脏的正常节律性活动依赖于交感神经和迷走神经的平衡协调，交感神经活性增强或迷走神经受抑使心肌细胞阈电位降低，易产生异位心律[4]，其可能的机制是心肌细胞膜上交感神经和迷走神经受体激活后对腺苷环化酶的相反调节作用，决定了心肌细胞内环磷酸腺苷水平，而环磷酸腺苷正是调节细胞离子泵、影响心肌细胞除极和复极过程的重要活性物质[5]。索他洛尔为兼有β受体阻滞作用的Ⅲ类抗心律失常药物，具有抗心律失常作用谱广，生物利用度高，半衰期较长等优点，ESVEM研究证实索他洛尔较其它抗心律失常药物能更有效预防死亡和心和律失常复发[6]。本研究应用索他洛尔治疗室性早搏的总有效率为65%，与国内外报道有效率相似。应用索他洛尔治疗后，室性早搏患者的HRV各指标均有提高，索他洛尔改善HRV的作用可能与其β受体阻滞作用有关。目前认为，β受体阻滞剂在HRV降低的病人中通过抑制交感神经张力，相对提高了迷走神经张力而实现提高HRV，改善心脏自主神经失衡状态[5]。
, 百拇医药
QTd是指心电图各导联QT时限变异程度，反映了心室肌复极的时间差异，代表了心室肌电活动的不稳定性[7]。近年研究发现，冠心病、高血压、室性心律失常均可有QTd延长[8]，QTd不仅对恶性心律失常的发生有一定的预测作用，而且对预报抗心律失常药物的致心律失常作用也有一定价值[9]。本研究提示，室性早搏患者QTd、QTcd均较正常人明显升高[10]，应用索他洛尔治疗后室性早搏患者的QTd、QTcd虽仍高于正常人，但已较治疗前显著降低。虽然索他洛尔可延长QT间期，有出现严重心律失常的可能，但由于在治疗剂量下，可降低QTd，改善了心室肌复极过程中的电不稳定性，这可能与索他洛尔长期应用可降低死亡率有关。
总之，室性心律失常患者HRV降低及QTd增高，提示我们在治疗上应重视抗心律失常药物对其的影响。索他洛尔除能较好的控制室性心律失常外，还可改善自主神经功能，改善QTd，这可能是该药在临床上有高效抗心律失常，低致心律失常的原因之一。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Task Force of the European socity of cardiology and North American society of pacing and electrophysiology.Heart rate variability standards of measurement.physiological interpreation and clinical use.Circulation,1996;93:1043
2，Kleiger RE,Stein K,Bosner MS,et al.Time domain measurement of HRV.Cardiol Clin,1992;10:487
3，Thomas J,Stein DK,Kleiger RE,et al.Correlation amonyg time and freguency domin measures of heart rate variability two weeks after acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1992;69(4):891
, 百拇医药
4，Acanfora D,Caprio LD,Palma AD,et al.Ralationship between ventricular aectopic beat freguency and heart rate:study in patients with severe arrhythmias.Am Heart J,1993;125:1022
5，刘少德，林治潮.自主神经与心律失常的关系.中华心血管病杂志，1999；27(1)：75
6，Mason JW.Acomparison of seven antiarhythemic drugs in patients with ventricular tachyarrhythinias.N Engl J Med,1993;329:452
7，Day CP,Mccomb JW,Cambell RWF.QT dispersion:an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals.Br heart J,1990;63:342
, 百拇医药
8，陈义汉，龚兰生.QT离散度.中华心血管病杂志，1995；23(4)：307
9，Hii JT,Wyse DG,Gilis AM,et al.precordial QT interval dispersion as a marker of torsade pointes:diparate effects of class Ⅰa antiarrhythmic drugs and amiodarone.cirulation,1992;86:1376
10，李四会.急性心肌梗塞猝死与QT离散质的临床分析.中国现代医学杂志，1998；8(1)：77
收稿：2000-02-25, 百拇医药
单位：西安医科大学第二附属医院心内科 710004
关键词：室性早搏；索他洛尔；心率变异性；QT离散度
中国现代医学杂志000809 为探讨索他洛尔对室性早搏患者心率变异性(HRV)及QT离散度(QTd)的影响，20例室性早搏患者服用了索他洛尔(80mg,2次/d)2周，测定了用药前后的24h心率变异的时域指标及QTd，并与30例正常人比较。结果表明：室性早搏患者的HRV各指标均低于正常组(P<0.05或<0.01)，QTd、QTcd增高(P<0.001)；索他洛尔治疗后HRV各指标增高(P<0.05)，并与正常对照组比较无显著意义(P>0.05)，QTd、QTcd有所降低(P<0.05)，但仍高于正常对照组(P<0.05)。指示索他洛尔可改善室性早搏患者的HRV及QTd。
, http://www.100md.com 分类号 R541.7
THE CHANGES OF SOTALOL ON HEART RATE BARIAILITY AND
QT DISPERSION IN PREMATURE VANTRICULAR BEATS
Dong Xin Dand Yinhu Zhang Chaoyin
(Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710004)
Abstract: To study effects of sotalol on heart rate variability (HRV) and QT dispersion (QTD). We measured 24 hours time domain indexes of HRV and QTD before and two weeks after treated with sotalol (80mg, bid) in 20 patients with premature ventricular beats, and compared with 30 health subjects. The results showed that the time domain indexes of HRV were significantly decreased in premature ventricular beats as compared with normal control group (P<0.05 or 0.01), QTd, QTcd were significantly increased (P<0.01). Use of sotalol could increase the levels of HRV (P<0.05) and reduce QTd, QTcd (P<0.05). Thus, use of sotalol in patients with ventricular arrhythmias could improve HRV and QTd.
, 百拇医药
Key words: Sotalol; Heart Rate Variability; QT Dispersion
索他洛尔是一种抗心律失常药物，具有β受体阻滞剂和第Ⅲ类抗心律失常药物的特性，对室上性、室性心律失常有较好的疗效。近年认为，心率变异性(HRV)与心脏的自主神经功能有关；QT离散度(QTd)可反映心室复极的不一致性；HRV及QTd与室性心律失常密切相关，并在判断心血管疾病的预后方面有一定意义。本文旨在探讨索他洛尔对室性早搏患者HRV及QTd的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
索他洛尔治疗组病例均经24h动态心电图证实为窦性心律伴室性早搏≥30次/h，共20例，其中男12例，女8例，平均年龄(48.57±12.41)岁；均除外以下情况：低血压(收缩压≤13.3kPa)，高血压(舒张压≥14kPa)，心衰、洋地黄中毒，近3月内有心肌梗塞史，不稳定性心绞痛、活动性心肌炎、Ⅱ度以上房室传导阻滞、室内传导阻滞、病态窦房结综合征、窦性心动缓(心率<60次/min)，QT间期延长(QTc>500ms)、肝肾功能异常、糖尿病、酸碱平衡及电解质紊乱、哮喘或阻塞性肺疾病。另选健康对照者30例，男18例，女12例，平均年龄(50.65±10.36)岁。
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1.2 方法
所有观察对象接受美国DMSⅣ型三通道24h动态心电图检查及标准12导联心电图检查。索他洛尔治疗组服用索他洛尔(中美上海施贵宝公司生产)800mg,2次/d。服药2周后复查24h动态心电图及心电图。以治疗后室性早搏减少≥75%为有效。
将24h动态心电图记录磁带回放，在计算机上经专用HRV分析软件PremierⅣHolter Program处理，自动检出24h全部窦性心律，并经人机对话剔除异位搏动及干扰，取得了5个 HRV的时域指标：全部正常窦性心搏间期的标准差(SDNN)，每5min正常窦性心搏间期的平均值的标准差(SDANN)、每5min窦性心搏间期标准差的平均值(SDNNI)，全程相邻正常生心搏间期之差的均方根值(rMSSD)，相邻正常窦性心搏间期差值超过50ms的心搏数占总搏数的百分比(PNN50)。
测量心电图各导联的QT间期、R-R间期，取连续3次窦性心动的均值，用同一次心电图的不同导联最长的QT间期减去最短的QT间期的QTd。为校正心率的影响，按Bazett's公式计算出校正QT间断(QTc=QT/R-R)，并按上法算出QTc离散度(QTcd)。
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1.3 统计学处理
所测数值均以(
±s)表示，组间差异采用两样本均数比较t检验。2 结果
2.1 疗效
服用索他洛尔治疗2周后有效13例(65%)，无效7例(35%)。
2.2 HRV变化
室性早搏患者与正常对照组比较HRV多项指标均降低(P<0.05或0.01)，使用索他洛尔后可显著改善HRV的各项指标(P<0.05)，见表1。
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表1 索他洛尔治疗前后HRV比较 (
±s) 组别例数
SDNN(ms)
SDANN(ms)
SDNNI(ms)
rMSSD(ms)
PNN50(%)
正常对照组
30
, http://www.100md.com 126.36±29.53
118.91±24.27
45.56±10.39
23.72±5.30
6.98±3.78
治疗前
20
98.57±26.162)
96.83±22.842)
39.27±8.851)
20.02±6.151)
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4.39±3.111)
治疗后
20
117.41±27.513)
112.20±24.363)
44.81±8.243)
23.55±4.473)
6.41±3.203)
注：1)与正常对照组比较P<0.05 2)与正常对照组比较P<0.01 3)与治疗前比较P<0.05
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2.3 QTd变化
由表2可见，室性早搏患者治疗前QTd，QTcd均较正常对照组增高(P<0.01)，服用索他洛尔治疗后QTd、QTcd均较治疗前有所降低(P<0.05)，但仍较正常对照组高(P<0.05)。
表2 索他洛尔治疗前后QTd比较 (ms,
±s)例数
QTd
QTcd
正常对照组
30
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23.56±9.25
27.01±11.33
治疗前
20
43.38±14.702)
45.29±15.242)
治疗后
20
30.54±13.991)3)
34.71±13.571)3)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
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2)与正常对照组比较P<0.01
3)与治疗前比较P<0.05
3 讨论
HRV是指心脏窦性节律的变化程度，反映了自主神经对心血管系统的调节作用[1]，业已证实，心脏自主神经系统功能紊乱与冠心病患者心脏意外事件的发生高度相关[2]。目前认为，HRV时域分析指标中SDNN及SDANN主要反映心脏自主神经系统整体功能状况，SDNNI是反映交感神经张力的指标，rMSSD和PNN50是反映迷走神经张力的指标[3]。本文结果显示，室性早搏患者SDNNI降低，提示其交感神经张力增高，rMSSD及PNN50下降提示迷走神经张力降低；而SDNN及SDANN降低患者心脏自主神经平衡已有损害，患者不但有交感活性的增强，而同时有迷走张力下降。心脏的正常节律性活动依赖于交感神经和迷走神经的平衡协调，交感神经活性增强或迷走神经受抑使心肌细胞阈电位降低，易产生异位心律[4]，其可能的机制是心肌细胞膜上交感神经和迷走神经受体激活后对腺苷环化酶的相反调节作用，决定了心肌细胞内环磷酸腺苷水平，而环磷酸腺苷正是调节细胞离子泵、影响心肌细胞除极和复极过程的重要活性物质[5]。索他洛尔为兼有β受体阻滞作用的Ⅲ类抗心律失常药物，具有抗心律失常作用谱广，生物利用度高，半衰期较长等优点，ESVEM研究证实索他洛尔较其它抗心律失常药物能更有效预防死亡和心和律失常复发[6]。本研究应用索他洛尔治疗室性早搏的总有效率为65%，与国内外报道有效率相似。应用索他洛尔治疗后，室性早搏患者的HRV各指标均有提高，索他洛尔改善HRV的作用可能与其β受体阻滞作用有关。目前认为，β受体阻滞剂在HRV降低的病人中通过抑制交感神经张力，相对提高了迷走神经张力而实现提高HRV，改善心脏自主神经失衡状态[5]。
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QTd是指心电图各导联QT时限变异程度，反映了心室肌复极的时间差异，代表了心室肌电活动的不稳定性[7]。近年研究发现，冠心病、高血压、室性心律失常均可有QTd延长[8]，QTd不仅对恶性心律失常的发生有一定的预测作用，而且对预报抗心律失常药物的致心律失常作用也有一定价值[9]。本研究提示，室性早搏患者QTd、QTcd均较正常人明显升高[10]，应用索他洛尔治疗后室性早搏患者的QTd、QTcd虽仍高于正常人，但已较治疗前显著降低。虽然索他洛尔可延长QT间期，有出现严重心律失常的可能，但由于在治疗剂量下，可降低QTd，改善了心室肌复极过程中的电不稳定性，这可能与索他洛尔长期应用可降低死亡率有关。
总之，室性心律失常患者HRV降低及QTd增高，提示我们在治疗上应重视抗心律失常药物对其的影响。索他洛尔除能较好的控制室性心律失常外，还可改善自主神经功能，改善QTd，这可能是该药在临床上有高效抗心律失常，低致心律失常的原因之一。
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参 考 文 献
1，Task Force of the European socity of cardiology and North American society of pacing and electrophysiology.Heart rate variability standards of measurement.physiological interpreation and clinical use.Circulation,1996;93:1043
2，Kleiger RE,Stein K,Bosner MS,et al.Time domain measurement of HRV.Cardiol Clin,1992;10:487
3，Thomas J,Stein DK,Kleiger RE,et al.Correlation amonyg time and freguency domin measures of heart rate variability two weeks after acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1992;69(4):891
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4，Acanfora D,Caprio LD,Palma AD,et al.Ralationship between ventricular aectopic beat freguency and heart rate:study in patients with severe arrhythmias.Am Heart J,1993;125:1022
5，刘少德，林治潮.自主神经与心律失常的关系.中华心血管病杂志，1999；27(1)：75
6，Mason JW.Acomparison of seven antiarhythemic drugs in patients with ventricular tachyarrhythinias.N Engl J Med,1993;329:452
7，Day CP,Mccomb JW,Cambell RWF.QT dispersion:an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals.Br heart J,1990;63:342
, 百拇医药
8，陈义汉，龚兰生.QT离散度.中华心血管病杂志，1995；23(4)：307
9，Hii JT,Wyse DG,Gilis AM,et al.precordial QT interval dispersion as a marker of torsade pointes:diparate effects of class Ⅰa antiarrhythmic drugs and amiodarone.cirulation,1992;86:1376
10，李四会.急性心肌梗塞猝死与QT离散质的临床分析.中国现代医学杂志，1998；8(1)：77
收稿：2000-02-25, 百拇医药