多沙普仑对琥珀胆碱神经阻滞恢复的影响
作者：韩曙君 熊利泽 曾祥龙
单位：韩曙君(北京武装警察部队总医院麻醉科，北京市100039)；熊利泽 曾祥龙(西安第四军医大学西京医院麻醉科)
关键词：多沙普仑；琥珀胆碱；神经肌肉阻滞
临床麻醉学杂志000807
摘要 目的：观察多沙普仑用于全麻催醒时，对琥 珀胆碱阻滞的神经肌肉恢复的影响。方法 ：30例ASAⅠ～Ⅱ级的择期手术病人随机分为三组，每组10例。肌松药均为琥珀胆碱 。手术结束后，组Ⅰ停复合液后不再给任何药，病人自然恢复；组Ⅱ停复合液后，立即给多 沙普仑1mg/kg；组Ⅲ停复合液5分钟后，给多沙普仑1mg/kg。用加速度仪监测 神经肌肉兴奋传导情况。结果：立即给多沙普仑组的琥珀胆碱阻滞的神经肌肉恢复指数和1 秒刺激T或T1颤搐高度恢复到对照值的50%所需时间明显长于其他两组(P<0 .01)。结论：停静脉复合液后立即给多沙普仑会影响神经肌肉阻滞的恢复。
, 百拇医药
Effect of Doxapram on the Recovery of Ne uromuscular Transmission from Succinylch oline
Han Shujun，Xiong Lize，Zeng Xianglong
(Department of Anaesthesia，General Ho spit al of Chinese People′s Armed Police Forc es，Beijing 100039)
Abstract Objective：T o investigate the ef fect of doxapram on the rate of recovery from succinylcholine-induced neuromuscu lar block.Methods：Thirty ASA Ⅰ-Ⅱ patient s for elective surgery were randomized in to three groups with 10 cases each.No an y drug was given at the end of anesthesi a for group Ⅰ.1mg/kg of doxapram was giv en intravenously immediately after stopp ing succinylcholine for group Ⅱ.The same dose of doxapram as in the group Ⅱ was used at 5min postanesthesia in group Ⅲ.N euromuscular transmission was monitored with Accelograph monitor.Results：The rec overy time of T or T1 from 25% to 75% of the control(recovery index) and the t ime of 50%Th recovery was longer in grou p Ⅱ than that in group Ⅰ and group Ⅲ(P< 0 .0 1).Conclusion：The recovery from succinyl choline neuromuscular block is prolonged by doxapram injection soon after succin ylcholine discontinuation.
, 百拇医药
Key words Doxapram Succinylchol ine Neuromuscular block
Orlowski和Cooper等[1，2]报道了 多沙普仑可减慢肌松药维库溴铵阻滞 后神经肌肉功能恢复的速率。但尚未见其对去极化肌松剂琥珀胆碱肌松作用影响的报道。本 研究旨在观察普鲁卡因静脉麻醉停止琥珀胆碱静滴后，不同时间静脉用多沙普仑对琥珀胆碱 阻滞后神经肌肉功能恢复速率的影响。
资料与方法
一般资料 择期普通外科、神经外科和耳鼻喉科手术病人30例，ASAⅠ～Ⅱ级男13例 ，女17例，年龄18～65岁，均无肝肾功能障碍和神经肌肉传递功能障碍。将30例病 人随机分为三组，每组10例。对照组(组Ⅰ)：术毕停全麻复合液后不再给任何药；立即 给药组(组Ⅱ)：停全麻复合液后，立即从另一条静脉通路注射多沙普仑(陕西省医药工业 研究所，批号951023)1mg/kg；5分钟后给药组(组Ⅲ)：停全麻复合液5分 钟后，同组Ⅱ用多沙普仑1mg/kg。
, 百拇医药
各组间病人年龄、体重、手术时间差异均无显著意义(表1)。
表1病人一般资料(
±s) 组别
例数
年龄
(y)
体重
(kg)
手术时间
(min)
Ⅰ
10
, 百拇医药
43.30±16.30
62.70±11.14
19 5±38.04
Ⅱ
10
45.80±13.85
63.70±9.59
195± 38.04
Ⅲ
10
46.80±16.29
62.90±12.22
, http://www.100md.com
207 ±41.10
麻醉与监测 所有病人术前30分钟肌注哌替啶50mg、异 丙嗪25mg和东莨菪碱0. 3mg。麻醉诱导：芬太尼4～6μg/kg、硫喷妥钠3～5mg/kg、氟哌利多0. 08～0.15mg/kg静注。病人入睡后，开始用加速度仪(Accelograph ，丹麦)在腕部皮肤表面刺激尺神经，测量拇内收肌颤搐，设定单次 颤搐 刺激及1秒刺激反应对照。当控制反应稳定后，给琥珀胆碱1mg/kg，待颤搐消失后插 管，以1%普鲁卡因+0.06%琥珀胆碱复合液维持麻醉，视术中情况追加芬太尼和氟哌 利多。术中用加速度仪监测肌松，调整复合液速度，以达到肉眼看不到颤搐反应为度，并观 察四个成串刺激TOF是否产生衰减，以判明是否发生Ⅱ相阻滞。术毕停麻醉复合液，监测 和记录病人苏醒情况。
观察指标 三组均观察以下指标：(1)神经肌肉阻滞恢复过程中T或T 1自25%到75 %的恢复时间，以t1表示；(2)1秒刺激T或T1颤搐高度恢复到对照值50%的 时间 ，以t2表示；(3)停复合液到病人清醒能按指令睁眼及吐字的时间，以t3表示； (4 )停复合液到病人自主呼吸恢复潮气量在400ml以上，PETCO2、SaO 2达正常范围的时间，以t4表示(表2)。
, http://www.100md.com
统计分析 以上统计学指标均以±s表示，运用单因素方 差分析，三组间差别用q检验，以P<0.05为差异有显著意义。
结果
多沙普仑对琥珀胆碱阻滞后神经肌肉功能恢复的影响 停复合液后立即给 多沙普仑(组Ⅱ) 显著延缓琥珀胆碱阻滞的恢复和苏醒时间(P<0.01)，停复合液后5分钟用多沙 普仑 (组Ⅲ)与对照组比，对琥珀胆碱阻滞的恢复无明显影响(P>0.05)，组Ⅲ病人 苏醒及呼吸恢复时间略快于对照组，但无统计学差异(表2)。
表2 多沙普仑对琥珀胆碱阻滞恢复和苏醒时间的影响(±s) 组别
例数
, 百拇医药
t1(min)
t2(min)
t3(min)
t4(min)
Ⅰ
10
4.982±0.664
10.136±1.666
12 .070±3.166
8.120±0.935
Ⅱ
, http://www.100md.com
10
6.932±1.448**
13.815±2.569**
16.599±4.322 **
12.000±2.395**
Ⅲ
10
4.942±0.933
9.492±1.147
11. 278±1.816
, 百拇医药 7.750±1.094
与组Ⅰ和组Ⅲ比较，**P<0.01
讨论
由于多沙普仑较广泛地用于麻醉后催醒，研究其对肌松药作用的影响具有临床意义。Orl owski和Cooper等[1，2]已证明多沙普仑可延缓维库溴铵阻滞后的神 经功能 恢复速率。我们在择期手术静脉全麻病人，观察到停止琥珀胆碱静滴后立即用多沙普仑可显 著延缓琥珀胆碱阻滞后的神经肌肉功能的恢复。因此如果以琥珀胆碱实施为肌松的全麻病人 术后用多沙普仑催醒，应选择合适的给药时机。从本实验结果可看出，术毕停复合液后不能 立即给多沙普仑，最早需在5分钟以后。
多沙普仑对琥珀胆碱阻滞后神经肌肉功能恢复的作用机理不清楚。1989年Polla rd等[3]报告用大鼠膈神经体外模型证明，在部分神经肌肉阻滞时，多沙普仑通 过作用 于突触后受体抑制神经肌肉传递；Cooper等[2]依据多沙普仑对维库溴铵和 阿曲库 铵的不同作用，推测多沙普仑延缓维库溴铵阻滞后的神经肌肉功能恢复可能是其抑制了肝脏 对维库溴铵的分解；Orlowski等[1]推测由于维库溴铵30%与血浆蛋白 结合， 使游离的维库溴铵增多而增强其肌松作用。由于本研究证明多沙普仑同样对去极化肌松剂琥 珀胆碱的肌松作用有增强，我们推测多沙普仑最有可能的作用点为神经肌肉接头，确切机理 有待进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Orlowski M，Pollard BJ.Effect of d oxapr am on neostigmine evoked antagonism of v ecuronium neuromuscular block.Br J Anaes th，1992，68∶418-419.
2，Cooper R，Mccarthy G，Mirakhur RK，et al. Effect of doxapram on the rate of recove y from atracurium and vecurium neuromusc ular block.Br J Anaesth，1992，68∶527-528.
3，Pollard BJ，Randall NPC，Pleuvry BJ.Doxa pram and the neuromuscular junction.Br J Anaesth，1989，62∶664-668.
(收稿：1999-09-17 修回：1999-11-17), http://www.100md.com
单位：韩曙君(北京武装警察部队总医院麻醉科，北京市100039)；熊利泽 曾祥龙(西安第四军医大学西京医院麻醉科)
关键词：多沙普仑；琥珀胆碱；神经肌肉阻滞
临床麻醉学杂志000807
摘要 目的：观察多沙普仑用于全麻催醒时，对琥 珀胆碱阻滞的神经肌肉恢复的影响。方法 ：30例ASAⅠ～Ⅱ级的择期手术病人随机分为三组，每组10例。肌松药均为琥珀胆碱 。手术结束后，组Ⅰ停复合液后不再给任何药，病人自然恢复；组Ⅱ停复合液后，立即给多 沙普仑1mg/kg；组Ⅲ停复合液5分钟后，给多沙普仑1mg/kg。用加速度仪监测 神经肌肉兴奋传导情况。结果：立即给多沙普仑组的琥珀胆碱阻滞的神经肌肉恢复指数和1 秒刺激T或T1颤搐高度恢复到对照值的50%所需时间明显长于其他两组(P<0 .01)。结论：停静脉复合液后立即给多沙普仑会影响神经肌肉阻滞的恢复。
, 百拇医药
Effect of Doxapram on the Recovery of Ne uromuscular Transmission from Succinylch oline
Han Shujun，Xiong Lize，Zeng Xianglong
(Department of Anaesthesia，General Ho spit al of Chinese People′s Armed Police Forc es，Beijing 100039)
Abstract Objective：T o investigate the ef fect of doxapram on the rate of recovery from succinylcholine-induced neuromuscu lar block.Methods：Thirty ASA Ⅰ-Ⅱ patient s for elective surgery were randomized in to three groups with 10 cases each.No an y drug was given at the end of anesthesi a for group Ⅰ.1mg/kg of doxapram was giv en intravenously immediately after stopp ing succinylcholine for group Ⅱ.The same dose of doxapram as in the group Ⅱ was used at 5min postanesthesia in group Ⅲ.N euromuscular transmission was monitored with Accelograph monitor.Results：The rec overy time of T or T1 from 25% to 75% of the control(recovery index) and the t ime of 50%Th recovery was longer in grou p Ⅱ than that in group Ⅰ and group Ⅲ(P< 0 .0 1).Conclusion：The recovery from succinyl choline neuromuscular block is prolonged by doxapram injection soon after succin ylcholine discontinuation.
, 百拇医药
Key words Doxapram Succinylchol ine Neuromuscular block
Orlowski和Cooper等[1，2]报道了 多沙普仑可减慢肌松药维库溴铵阻滞 后神经肌肉功能恢复的速率。但尚未见其对去极化肌松剂琥珀胆碱肌松作用影响的报道。本 研究旨在观察普鲁卡因静脉麻醉停止琥珀胆碱静滴后，不同时间静脉用多沙普仑对琥珀胆碱 阻滞后神经肌肉功能恢复速率的影响。
资料与方法
一般资料 择期普通外科、神经外科和耳鼻喉科手术病人30例，ASAⅠ～Ⅱ级男13例 ，女17例，年龄18～65岁，均无肝肾功能障碍和神经肌肉传递功能障碍。将30例病 人随机分为三组，每组10例。对照组(组Ⅰ)：术毕停全麻复合液后不再给任何药；立即 给药组(组Ⅱ)：停全麻复合液后，立即从另一条静脉通路注射多沙普仑(陕西省医药工业 研究所，批号951023)1mg/kg；5分钟后给药组(组Ⅲ)：停全麻复合液5分 钟后，同组Ⅱ用多沙普仑1mg/kg。
, 百拇医药
各组间病人年龄、体重、手术时间差异均无显著意义(表1)。
表1病人一般资料(
±s) 组别例数
年龄
(y)
体重
(kg)
手术时间
(min)
Ⅰ
10
, 百拇医药
43.30±16.30
62.70±11.14
19 5±38.04
Ⅱ
10
45.80±13.85
63.70±9.59
195± 38.04
Ⅲ
10
46.80±16.29
62.90±12.22
, http://www.100md.com
207 ±41.10
麻醉与监测 所有病人术前30分钟肌注哌替啶50mg、异 丙嗪25mg和东莨菪碱0. 3mg。麻醉诱导：芬太尼4～6μg/kg、硫喷妥钠3～5mg/kg、氟哌利多0. 08～0.15mg/kg静注。病人入睡后，开始用加速度仪(Accelograph ，丹麦)在腕部皮肤表面刺激尺神经，测量拇内收肌颤搐，设定单次 颤搐 刺激及1秒刺激反应对照。当控制反应稳定后，给琥珀胆碱1mg/kg，待颤搐消失后插 管，以1%普鲁卡因+0.06%琥珀胆碱复合液维持麻醉，视术中情况追加芬太尼和氟哌 利多。术中用加速度仪监测肌松，调整复合液速度，以达到肉眼看不到颤搐反应为度，并观 察四个成串刺激TOF是否产生衰减，以判明是否发生Ⅱ相阻滞。术毕停麻醉复合液，监测 和记录病人苏醒情况。
观察指标 三组均观察以下指标：(1)神经肌肉阻滞恢复过程中T或T 1自25%到75 %的恢复时间，以t1表示；(2)1秒刺激T或T1颤搐高度恢复到对照值50%的 时间 ，以t2表示；(3)停复合液到病人清醒能按指令睁眼及吐字的时间，以t3表示； (4 )停复合液到病人自主呼吸恢复潮气量在400ml以上，PETCO2、SaO 2达正常范围的时间，以t4表示(表2)。
, http://www.100md.com
统计分析 以上统计学指标均以
±s表示，运用单因素方 差分析，三组间差别用q检验，以P<0.05为差异有显著意义。结果
多沙普仑对琥珀胆碱阻滞后神经肌肉功能恢复的影响 停复合液后立即给 多沙普仑(组Ⅱ) 显著延缓琥珀胆碱阻滞的恢复和苏醒时间(P<0.01)，停复合液后5分钟用多沙 普仑 (组Ⅲ)与对照组比，对琥珀胆碱阻滞的恢复无明显影响(P>0.05)，组Ⅲ病人 苏醒及呼吸恢复时间略快于对照组，但无统计学差异(表2)。
表2 多沙普仑对琥珀胆碱阻滞恢复和苏醒时间的影响(
±s) 组别例数
, 百拇医药
t1(min)
t2(min)
t3(min)
t4(min)
Ⅰ
10
4.982±0.664
10.136±1.666
12 .070±3.166
8.120±0.935
Ⅱ
, http://www.100md.com
10
6.932±1.448**
13.815±2.569**
16.599±4.322 **
12.000±2.395**
Ⅲ
10
4.942±0.933
9.492±1.147
11. 278±1.816
, 百拇医药 7.750±1.094
与组Ⅰ和组Ⅲ比较，**P<0.01
讨论
由于多沙普仑较广泛地用于麻醉后催醒，研究其对肌松药作用的影响具有临床意义。Orl owski和Cooper等[1，2]已证明多沙普仑可延缓维库溴铵阻滞后的神 经功能 恢复速率。我们在择期手术静脉全麻病人，观察到停止琥珀胆碱静滴后立即用多沙普仑可显 著延缓琥珀胆碱阻滞后的神经肌肉功能的恢复。因此如果以琥珀胆碱实施为肌松的全麻病人 术后用多沙普仑催醒，应选择合适的给药时机。从本实验结果可看出，术毕停复合液后不能 立即给多沙普仑，最早需在5分钟以后。
多沙普仑对琥珀胆碱阻滞后神经肌肉功能恢复的作用机理不清楚。1989年Polla rd等[3]报告用大鼠膈神经体外模型证明，在部分神经肌肉阻滞时，多沙普仑通 过作用 于突触后受体抑制神经肌肉传递；Cooper等[2]依据多沙普仑对维库溴铵和 阿曲库 铵的不同作用，推测多沙普仑延缓维库溴铵阻滞后的神经肌肉功能恢复可能是其抑制了肝脏 对维库溴铵的分解；Orlowski等[1]推测由于维库溴铵30%与血浆蛋白 结合， 使游离的维库溴铵增多而增强其肌松作用。由于本研究证明多沙普仑同样对去极化肌松剂琥 珀胆碱的肌松作用有增强，我们推测多沙普仑最有可能的作用点为神经肌肉接头，确切机理 有待进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Orlowski M，Pollard BJ.Effect of d oxapr am on neostigmine evoked antagonism of v ecuronium neuromuscular block.Br J Anaes th，1992，68∶418-419.
2，Cooper R，Mccarthy G，Mirakhur RK，et al. Effect of doxapram on the rate of recove y from atracurium and vecurium neuromusc ular block.Br J Anaesth，1992，68∶527-528.
3，Pollard BJ，Randall NPC，Pleuvry BJ.Doxa pram and the neuromuscular junction.Br J Anaesth，1989，62∶664-668.
(收稿：1999-09-17 修回：1999-11-17), http://www.100md.com