肾炎康复片薄膜包衣生产工艺的研究
作者：刘建君 周乐华 李永仓 白美芬
单位：天津同仁堂制药厂 300132
关键词：
中草药000818 肾炎康复片是根据中医理论研制而成的纯中药制剂，主要由山药、丹参、白花蛇舌草、生地黄等药味组成，功能为益气养阴、补肾健脾、清解余毒，用于治疗慢性肾小球肾炎，神疲乏力、腰酸腿软、面浮肢肿、头晕耳鸣、蛋白尿、血尿等症及糖尿病性、妊娠性肾病的治疗[1]。
为了适合糖尿病肾病、高血压肾病及肥胖病患者不宜摄取过多糖的需要，克服糖衣片容易吸潮、花片、裂片、崩解缓慢等缺点；报道薄膜包衣在抗湿、抗热、抗磨、崩解、药物释放及外观均优于糖衣片[2，3]，因此，我们对肾炎康复片糖衣生产工艺进行了改进，采用欧巴代薄膜包衣材料，研制出肾炎康复片薄膜衣片，并对其进行了稳定性试验，其结果符合规定要求。
, 百拇医药
1 实验仪器
HZP-28型高速压片机；PC1500型 Glatt 高效包衣机；WS型调温调湿箱。
2 实验过程
2.1 新工艺：①取一定量的去离子水或 60%～80% 乙醇置搅拌罐内，启动搅拌器，待整个液面形成漩涡后，以均匀的速度加入一定量的欧巴代干粉，持续搅拌 45 min(必要时进行过滤)，备用。 ②首先温罐，然后取一定量的基片置高效包衣罐内，待片床温度升至 38 ℃～40 ℃时，开启喷枪，连续喷液(上述制备好的包衣滤液)，并使压缩机压力保持在 0.4 MPa 左右，喷液流速为 750～1 500 g/min ，罐内热风温度保持在 70 ℃～80 ℃，直至将定量溶液全部喷完为止(全过程一般在 4 h 左右)。
2.2 原生产工艺：基片置包衣罐内，按顺序和规定时间、次数上好隔离层、粉层、糖层、有色糖层、蜡层(全过程一般在12～16 h 左右)。
, 百拇医药
3 初步稳定性试验方法及结果
取已包装的肾炎康复薄膜衣片和糖衣片，每批3瓶，共 3 批，置于调温调湿箱中，在温度 37 ℃～40 ℃、相对湿度 75% 下保存[4]，除当月考察一次外，每月再考察一次，连续 3 个月，另取无包装的肾炎康复薄膜衣片和糖衣片，于温度 39 ℃、相对湿度95%保存 24 h 后观察，结果见表1、2。
表1 肾炎康复薄膜衣片稳定性试验结果 项目
加包装
无包装
24 h
0月
1月
2月
, http://www.100md.com
3月
性状
合格
合格
合格
合格
合格
鉴别反应
正反应
正反应
正反应
正反应
正反应
, 百拇医药 崩解时限 (min)
20
21
20
21
21
水分(%)
5.1
5.0
5.1
5.1
5.2
杂菌(个/克)
, 百拇医药
100
100
100
100
100
霉菌(个/克)
<10
<10
<10
<10
<10
大肠杆菌
未检出
, http://www.100md.com
未检出
未检出
未检出
未检出
活螨(个/克)
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
表2 肾炎康复糖衣片稳定性试验结果 项目
加包装
无包装
, http://www.100md.com
24 h
0月
1月
2月
3月
性状
合格
合格
合格
合格
合格
鉴别反应
正反应
正反应
, http://www.100md.com
正反应
正反应
正反应
崩解时限 (min)
34
34
35
35
35
水分(%)
5.1
5.0
5.1
, http://www.100md.com
5.1
5.2
杂菌(个/克)
100
100
100
100
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霉菌(个/克)
<10
<10
<10
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, 百拇医药
<10
大肠杆菌
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
活螨(个/克)
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
4 操作中注意事项
4.1 喷包薄膜衣对基片要求较高，一般硬度在 4.0 kg 以上，片面光滑、细腻、无麻面、无飞边等。
4.2 基片的含水量应低于 5%，若高于 5 %，尤其贮存于湿热环境中，片子易变形，体积膨胀导致薄膜衣片渗漏，影响薄膜衣片的质量[5]。
4.3 喷液速度与温度是两个至关重要的因素[4]，喷液速度太快，温度太低，片子不易干燥，易粘连，反之，片子干燥过快，成膜不好，直接影响薄膜衣片的外观质量。
5 结果与讨论
5.1 通过采用欧巴代进行薄膜包衣，能大大提高生产效率，降低生产成本。肾炎康复糖衣片整个操作过程需要 12～16 h 才能完成，而喷包薄膜衣只需 4 h 左右。由于生产周期明显缩短，也给车间的 GMP 管理提供了便利。
, 百拇医药
5.2 通过进行薄膜包衣，使每批产品色泽一致，不褪色，且防潮，保证了产品质量。
5.3 采用薄膜包衣的同时，我们将基片 0.3 g 改为 0.48 g，使每次服药量不变，而减少了每次的吞服体积(糖衣片成品片重 0.54 g×8片=4.32 g，薄膜衣成品片重 0.5 g×5 片=2.5 g)，我们从稳定性试验结果看出：采用薄膜包衣，基片虽为 0.48 g，但药片的崩解时限仅为 20～21 min，而糖衣片基片为 0.3 g，其崩解时限却为 34～35 min，薄膜衣片的崩解时限比糖衣片的崩解时限缩短了十几分钟，说明薄膜衣片比糖衣片在人体内更能快速崩解、吸收，更快地达到治疗效果。
刘建君 主管 中药师，天津同仁堂制药厂技术科工作，负责工艺技术管理工作。
参考文献
1，国家经济贸易委员会.国家级新产品.1996：664
2，王玉玺.中草药，1996，27：增刊：18
3，谷成云，何忠友.湖南中医学院学报，1994，14(4)：61
4，蒋红芳.中国现代应用药学，1997，14(5)：39
5，杨抒宁.中成药，1991，13(4)：8
(1999-12-30收稿), 百拇医药
单位：天津同仁堂制药厂 300132
关键词：
中草药000818 肾炎康复片是根据中医理论研制而成的纯中药制剂，主要由山药、丹参、白花蛇舌草、生地黄等药味组成，功能为益气养阴、补肾健脾、清解余毒，用于治疗慢性肾小球肾炎，神疲乏力、腰酸腿软、面浮肢肿、头晕耳鸣、蛋白尿、血尿等症及糖尿病性、妊娠性肾病的治疗[1]。
为了适合糖尿病肾病、高血压肾病及肥胖病患者不宜摄取过多糖的需要，克服糖衣片容易吸潮、花片、裂片、崩解缓慢等缺点；报道薄膜包衣在抗湿、抗热、抗磨、崩解、药物释放及外观均优于糖衣片[2，3]，因此，我们对肾炎康复片糖衣生产工艺进行了改进，采用欧巴代薄膜包衣材料，研制出肾炎康复片薄膜衣片，并对其进行了稳定性试验，其结果符合规定要求。
, 百拇医药
1 实验仪器
HZP-28型高速压片机；PC1500型 Glatt 高效包衣机；WS型调温调湿箱。
2 实验过程
2.1 新工艺：①取一定量的去离子水或 60%～80% 乙醇置搅拌罐内，启动搅拌器，待整个液面形成漩涡后，以均匀的速度加入一定量的欧巴代干粉，持续搅拌 45 min(必要时进行过滤)，备用。 ②首先温罐，然后取一定量的基片置高效包衣罐内，待片床温度升至 38 ℃～40 ℃时，开启喷枪，连续喷液(上述制备好的包衣滤液)，并使压缩机压力保持在 0.4 MPa 左右，喷液流速为 750～1 500 g/min ，罐内热风温度保持在 70 ℃～80 ℃，直至将定量溶液全部喷完为止(全过程一般在 4 h 左右)。
2.2 原生产工艺：基片置包衣罐内，按顺序和规定时间、次数上好隔离层、粉层、糖层、有色糖层、蜡层(全过程一般在12～16 h 左右)。
, 百拇医药
3 初步稳定性试验方法及结果
取已包装的肾炎康复薄膜衣片和糖衣片，每批3瓶，共 3 批，置于调温调湿箱中，在温度 37 ℃～40 ℃、相对湿度 75% 下保存[4]，除当月考察一次外，每月再考察一次，连续 3 个月，另取无包装的肾炎康复薄膜衣片和糖衣片，于温度 39 ℃、相对湿度95%保存 24 h 后观察，结果见表1、2。
表1 肾炎康复薄膜衣片稳定性试验结果 项目
加包装
无包装
24 h
0月
1月
2月
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3月
性状
合格
合格
合格
合格
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鉴别反应
正反应
正反应
正反应
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正反应
, 百拇医药 崩解时限 (min)
20
21
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水分(%)
5.1
5.0
5.1
5.1
5.2
杂菌(个/克)
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霉菌(个/克)
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大肠杆菌
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活螨(个/克)
未检出
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表2 肾炎康复糖衣片稳定性试验结果 项目
加包装
无包装
, http://www.100md.com
24 h
0月
1月
2月
3月
性状
合格
合格
合格
合格
合格
鉴别反应
正反应
正反应
, http://www.100md.com
正反应
正反应
正反应
崩解时限 (min)
34
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35
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水分(%)
5.1
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5.1
5.2
杂菌(个/克)
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霉菌(个/克)
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大肠杆菌
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
活螨(个/克)
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
4 操作中注意事项
4.1 喷包薄膜衣对基片要求较高，一般硬度在 4.0 kg 以上，片面光滑、细腻、无麻面、无飞边等。
4.2 基片的含水量应低于 5%，若高于 5 %，尤其贮存于湿热环境中，片子易变形，体积膨胀导致薄膜衣片渗漏，影响薄膜衣片的质量[5]。
4.3 喷液速度与温度是两个至关重要的因素[4]，喷液速度太快，温度太低，片子不易干燥，易粘连，反之，片子干燥过快，成膜不好，直接影响薄膜衣片的外观质量。
5 结果与讨论
5.1 通过采用欧巴代进行薄膜包衣，能大大提高生产效率，降低生产成本。肾炎康复糖衣片整个操作过程需要 12～16 h 才能完成，而喷包薄膜衣只需 4 h 左右。由于生产周期明显缩短，也给车间的 GMP 管理提供了便利。
, 百拇医药
5.2 通过进行薄膜包衣，使每批产品色泽一致，不褪色，且防潮，保证了产品质量。
5.3 采用薄膜包衣的同时，我们将基片 0.3 g 改为 0.48 g，使每次服药量不变，而减少了每次的吞服体积(糖衣片成品片重 0.54 g×8片=4.32 g，薄膜衣成品片重 0.5 g×5 片=2.5 g)，我们从稳定性试验结果看出：采用薄膜包衣，基片虽为 0.48 g，但药片的崩解时限仅为 20～21 min，而糖衣片基片为 0.3 g，其崩解时限却为 34～35 min，薄膜衣片的崩解时限比糖衣片的崩解时限缩短了十几分钟，说明薄膜衣片比糖衣片在人体内更能快速崩解、吸收，更快地达到治疗效果。
刘建君 主管 中药师，天津同仁堂制药厂技术科工作，负责工艺技术管理工作。
参考文献
1，国家经济贸易委员会.国家级新产品.1996：664
2，王玉玺.中草药，1996，27：增刊：18
3，谷成云，何忠友.湖南中医学院学报，1994，14(4)：61
4，蒋红芳.中国现代应用药学，1997，14(5)：39
5，杨抒宁.中成药，1991，13(4)：8
(1999-12-30收稿), 百拇医药