去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
作者：金向明 徐晓洲 王宁菊
单位：(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)
关键词：去甲长春花碱；顺铂；化学疗法；晚期非小细胞肺癌
宁夏医学杂志000804 【摘要】 目的 观察去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和安全性。方法 应用去甲长春花碱(25～30mg/m2，d1、d8)加顺铂(50mg，d2、d3)治疗非小细胞肺癌22例。结果 取得完全缓解1例，部分缓解9例，总有效率45.46%；初治者有效率62.50%，复治者28.57%；腺癌有效率61.54%，鳞癌22.22%。主要毒副反应为白细胞减少，发生率95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度占40.91%；常规止吐治疗后，消化道反应较轻，静脉炎发生率13.64%(仅3例)。结论 去甲长春花碱联合顺铂是目前治疗晚期非小细胞肺癌最有效的方案之一，毒副反应可耐受。
, 百拇医药
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)08-0455-02
Combination chemotherapy with navelbine and cisplatin in treatment of adranced non-small cell lung cancer
JIN Xiang-ming，WAN Ning-ju
(Dept.of Tumor Internal Medicane，The Afflioted Hosp.of Ningxia Med.Coll.,Yingchuan 750004，China)
【Abstract】 Objectives To study the effect and safety of combination chemotherapy of Navelbine and Cisplatin in the treatment of adranced non-small cell lung cancer.Methods Twenty-two patients with adranced non-small cell lung cancer were treated with Navelbine 25～30/m2，iv，for 1、8 days and Cisplatin 50mg iv drop for 2、3 days.Results Complete response in 1 patient and partial response in 9 were obseved with an overall response rate of 45.46%.Leukopenia was the most frequent toxicity (95.45%) and the grade Ⅲ～Ⅳ leukopenia wee totally present in 40.91%.Nausea/Vomiting was mild.There were only 3 patients experienced phlebitis.
, 百拇医药
Conclusions This study shows that Navelbine and Cisplatin combination chemotherapy is active and tolerable in advanced non-small cell lung cancer.
【Key words】 Navelbine；Cisplatin；Chemotherapy;Non-small cell lung carcinoma
非小细胞肺癌(NSCLC)占每年新发肺癌的80%，而此中约2/3病例为失去手术机会的晚期患者，其预后差，中位生存期不超过8个月，如经系统治疗可延长生存期[1]。全身化疗是最常用的治疗方法，以往常用的有效药物不少，但很少达完全缓解(CR)[2]。去甲长春花碱(Navelbine，NVB)是一种新型半合成长春花碱类抗癌药物，Ⅱ期临床研究证实，用于治疗晚期NSCLC显示了较好的疗效[3]。因此，我科于1997年9月～1999年12月用NVB加顺铂(DDP)治疗晚期NSCLC 22例，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 病例选择：经细胞学和组织学证实为晚期NSCLC，KPS≥70分，预计生存期在3个月以上，至少1月内未接受抗肿瘤治疗，血象，肝、肾功能正常，无严重并发症，有判定疗效的客观指标。
1.2 一般资料：全组共收治22例(可评价疗效)，男性16例，女性6例；年龄38～75岁，中位年龄59岁。其中腺癌13例，鳞癌9例。临床分期按UICC标准，Ⅲb期8例，Ⅳ期14例。初治者8例，复治者14例。
1.3 治疗方法
1.3.1 化疗方案：NVB25～30mg/m2，iv,d1、d8，之后用生理盐水250～500ml冲洗静脉；DDP50mg，iv,drip,d2、d3，同时配合水化。
1.3.2 辅助治疗：化疗前半小时用恩丹西酮8mg或康泉3mg，iv，止吐治疗；化疗同时开始口服生白药物，如白细胞降至2.0×109/L以下，则给予G-CSF升白治疗。
, 百拇医药
21～28天为1个周期，至少用2～3周期。共计57周期，平均2.59周期。
1.4 疗效评价标准：按WHO标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(稳定)、PD(进展)。毒副反应评价按WHO标准分为0～4级。
2 结果
2.1 疗效：在可评价疗效的22例中，CR1例，PR9例，NC11例，PD1例，总有效率(CR+PR)45.46%。主要影响疗效因素显示，初治者有效率62.50%，复治者28.57%；腺癌有效率61.54%，鳞癌22.22%；Ⅲb期有效率50.00%，Ⅳ期42.86%；均无统计学意义(P>0.05，见表1)
表1 影响疗效的主要因素分析 影响因素
例数
, 百拇医药 CR
PR
NC
PD
RR%
P值
初治
8
1
4
3
0
62.50(5/8)
0.113
, 百拇医药
复治
14
0
4
9
1
28.57(4/14)
鳞癌
9
0
2
7
0
22.22(2/9)
, http://www.100md.com
0.072
腺癌
13
1
7
4
1
61.54(8/13)
Ⅲb期
8
1
3
4
0
, 百拇医药
50.00(4/8)
0.325
Ⅳ期
14
0
6
7
1
42.86(6/14)
2.2 毒副反应：主要毒副反应为骨髓抑制，几乎全部患者均出现不同程度的白细胞减少，发生率达95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度占40.91%；血红蛋白减少发生率77.27%，血小板减少发生率50.00%，多为轻度，应用G-CSF等处理后血象能良好恢复。恶心呕吐发生率68.18%，经常规止吐治疗后多能缓解。口腔炎发生率13.64%，脱发Ⅰ度占13.64%，便秘Ⅰ～Ⅱ度占22.73%，周围神经炎22.73%，静脉炎仅3例(13.64%，肝功异常4例(18.18%)，未见肾功能损害(见表2)。表2 毒副反应观察 毒副反应
, http://www.100md.com
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率(%)
白细胞减少
1
7
5
8
1
95.45
血红蛋白减少
, http://www.100md.com
5
10
4
2
1
77.27
血小板减少
11
6
2
2
1
50.00
恶心、呕吐
, http://www.100md.com
7
8
4
2
1
68.18
口腔炎
19
2
1
0
0
13.64
肝功异常
, 百拇医药
18
3
1
0
0
18.18
脱发
19
3
0
0
0
13.64
便秘
, 百拇医药
17
4
1
0
0
22.73
周围神经炎
17
3
2
0
0
22.73
静脉炎
, 百拇医药
19
2
1
13.64
3 讨论
NVB是一种新型半合成长春碱类抗癌药物，通过阻滞微蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，其对人体支气管上皮瘤N6L2的活性和在肺内的浓度均高于其它长春碱类药物[4]。NVB的最大耐受剂量为27.5～35.4mg/m2，剂量限制性毒副反应为骨髓抑制，其神经毒性较其它长春花碱类药物高[5]，对静脉有刺激作用。Ⅱ期临床试验表明，NVB单药治疗NSCLC有效率在30%左右，联合顺铂治疗初治的 Ⅲb～Ⅳ期NSCLC有效率在30%～50%[1，3]。近期，李晓玲等报道用NVB联合DDP治疗晚期NSCLC 33例，总有效率为51.5%，其中CR 3例，腺癌有效率46.67%，鳞癌64.30%[6]。张燕等报道用NVB+DDP治疗晚期NSCL 29例，总有效率41.37%，CR1例，初治者有效率为47.6%，复治者为25.0%[7]。结果令人满意。
, 百拇医药
本组结果显示，NVB联合DDP治疗晚期NSCLC 22例总有效率45.46%，CR 1例，初治者有效率高于复治者，腺癌高于鳞癌。主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度发生率40.91%，经G-CSF治疗后可恢复正常，能按期完成化疗。血红蛋白和血小板减少较轻；恶心呕吐占68.18%，经止吐治疗后多为轻度。周围神经毒性发生率22.73%(5例)，经对症治疗可缓解。静脉炎发生率13.64%(3例)，较文献报道[7]的44.83%低，这与采用静脉推注NVB后用生理盐水冲洗静脉有关。
综上所述，NVB联合DDP治疗晚期NSCLC有较高的疗效，毒副反应可耐受，是目前治疗晚期NSCLC最有效的方案之一，值得临床近一步研究探讨。
作者简介：金向明，男(1964年～)，浙江籍，主治医师，学士学位，从事肿瘤内科专业。
参考文献
, 百拇医药
[1]Le Chevalier T，Brisgand D，Douillard TY，et al.Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer：Results of a earopean malticenter trial including 612 patients[J].J Clin Oncol，1994，12：360
[2]方圻.现代内科学[M].上卷.北京：人民军医出版社，1995.1456
[3]潘启超.长春碱类的新进展—失碳长春碱[J].癌症，1996，15(3)：229
[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，1997.371
, 百拇医药
[5]Depirre R，Lemarie E，Dabouis G，et al.Aphas Ⅱ study of Navelbine(vinorelbine) in the treatment of non-samll call lung cancer[J].Am J Clin Oncol，1991，14：115
[6]李晓玲，郭普，杨友花，等.NP和MVP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，1999，4(1)：19
[7]张燕，张保轩，孙雅红，等.诺维本联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析[J].中国肿瘤临床，1999，26(9)：674
(收稿：2000-04-11), 百拇医药
单位：(宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004)
关键词：去甲长春花碱；顺铂；化学疗法；晚期非小细胞肺癌
宁夏医学杂志000804 【摘要】 目的 观察去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和安全性。方法 应用去甲长春花碱(25～30mg/m2，d1、d8)加顺铂(50mg，d2、d3)治疗非小细胞肺癌22例。结果 取得完全缓解1例，部分缓解9例，总有效率45.46%；初治者有效率62.50%，复治者28.57%；腺癌有效率61.54%，鳞癌22.22%。主要毒副反应为白细胞减少，发生率95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度占40.91%；常规止吐治疗后，消化道反应较轻，静脉炎发生率13.64%(仅3例)。结论 去甲长春花碱联合顺铂是目前治疗晚期非小细胞肺癌最有效的方案之一，毒副反应可耐受。
, 百拇医药
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)08-0455-02
Combination chemotherapy with navelbine and cisplatin in treatment of adranced non-small cell lung cancer
JIN Xiang-ming，WAN Ning-ju
(Dept.of Tumor Internal Medicane，The Afflioted Hosp.of Ningxia Med.Coll.,Yingchuan 750004，China)
【Abstract】 Objectives To study the effect and safety of combination chemotherapy of Navelbine and Cisplatin in the treatment of adranced non-small cell lung cancer.Methods Twenty-two patients with adranced non-small cell lung cancer were treated with Navelbine 25～30/m2，iv，for 1、8 days and Cisplatin 50mg iv drop for 2、3 days.Results Complete response in 1 patient and partial response in 9 were obseved with an overall response rate of 45.46%.Leukopenia was the most frequent toxicity (95.45%) and the grade Ⅲ～Ⅳ leukopenia wee totally present in 40.91%.Nausea/Vomiting was mild.There were only 3 patients experienced phlebitis.
, 百拇医药
Conclusions This study shows that Navelbine and Cisplatin combination chemotherapy is active and tolerable in advanced non-small cell lung cancer.
【Key words】 Navelbine；Cisplatin；Chemotherapy;Non-small cell lung carcinoma
非小细胞肺癌(NSCLC)占每年新发肺癌的80%，而此中约2/3病例为失去手术机会的晚期患者，其预后差，中位生存期不超过8个月，如经系统治疗可延长生存期[1]。全身化疗是最常用的治疗方法，以往常用的有效药物不少，但很少达完全缓解(CR)[2]。去甲长春花碱(Navelbine，NVB)是一种新型半合成长春花碱类抗癌药物，Ⅱ期临床研究证实，用于治疗晚期NSCLC显示了较好的疗效[3]。因此，我科于1997年9月～1999年12月用NVB加顺铂(DDP)治疗晚期NSCLC 22例，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 病例选择：经细胞学和组织学证实为晚期NSCLC，KPS≥70分，预计生存期在3个月以上，至少1月内未接受抗肿瘤治疗，血象，肝、肾功能正常，无严重并发症，有判定疗效的客观指标。
1.2 一般资料：全组共收治22例(可评价疗效)，男性16例，女性6例；年龄38～75岁，中位年龄59岁。其中腺癌13例，鳞癌9例。临床分期按UICC标准，Ⅲb期8例，Ⅳ期14例。初治者8例，复治者14例。
1.3 治疗方法
1.3.1 化疗方案：NVB25～30mg/m2，iv,d1、d8，之后用生理盐水250～500ml冲洗静脉；DDP50mg，iv,drip,d2、d3，同时配合水化。
1.3.2 辅助治疗：化疗前半小时用恩丹西酮8mg或康泉3mg，iv，止吐治疗；化疗同时开始口服生白药物，如白细胞降至2.0×109/L以下，则给予G-CSF升白治疗。
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21～28天为1个周期，至少用2～3周期。共计57周期，平均2.59周期。
1.4 疗效评价标准：按WHO标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(稳定)、PD(进展)。毒副反应评价按WHO标准分为0～4级。
2 结果
2.1 疗效：在可评价疗效的22例中，CR1例，PR9例，NC11例，PD1例，总有效率(CR+PR)45.46%。主要影响疗效因素显示，初治者有效率62.50%，复治者28.57%；腺癌有效率61.54%，鳞癌22.22%；Ⅲb期有效率50.00%，Ⅳ期42.86%；均无统计学意义(P>0.05，见表1)
表1 影响疗效的主要因素分析 影响因素
例数
, 百拇医药 CR
PR
NC
PD
RR%
P值
初治
8
1
4
3
0
62.50(5/8)
0.113
, 百拇医药
复治
14
0
4
9
1
28.57(4/14)
鳞癌
9
0
2
7
0
22.22(2/9)
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0.072
腺癌
13
1
7
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1
61.54(8/13)
Ⅲb期
8
1
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50.00(4/8)
0.325
Ⅳ期
14
0
6
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1
42.86(6/14)
2.2 毒副反应：主要毒副反应为骨髓抑制，几乎全部患者均出现不同程度的白细胞减少，发生率达95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度占40.91%；血红蛋白减少发生率77.27%，血小板减少发生率50.00%，多为轻度，应用G-CSF等处理后血象能良好恢复。恶心呕吐发生率68.18%，经常规止吐治疗后多能缓解。口腔炎发生率13.64%，脱发Ⅰ度占13.64%，便秘Ⅰ～Ⅱ度占22.73%，周围神经炎22.73%，静脉炎仅3例(13.64%，肝功异常4例(18.18%)，未见肾功能损害(见表2)。表2 毒副反应观察 毒副反应
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0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率(%)
白细胞减少
1
7
5
8
1
95.45
血红蛋白减少
, http://www.100md.com
5
10
4
2
1
77.27
血小板减少
11
6
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2
1
50.00
恶心、呕吐
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7
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4
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68.18
口腔炎
19
2
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0
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13.64
肝功异常
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脱发
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便秘
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22.73
周围神经炎
17
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静脉炎
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19
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1
13.64
3 讨论
NVB是一种新型半合成长春碱类抗癌药物，通过阻滞微蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，其对人体支气管上皮瘤N6L2的活性和在肺内的浓度均高于其它长春碱类药物[4]。NVB的最大耐受剂量为27.5～35.4mg/m2，剂量限制性毒副反应为骨髓抑制，其神经毒性较其它长春花碱类药物高[5]，对静脉有刺激作用。Ⅱ期临床试验表明，NVB单药治疗NSCLC有效率在30%左右，联合顺铂治疗初治的 Ⅲb～Ⅳ期NSCLC有效率在30%～50%[1，3]。近期，李晓玲等报道用NVB联合DDP治疗晚期NSCLC 33例，总有效率为51.5%，其中CR 3例，腺癌有效率46.67%，鳞癌64.30%[6]。张燕等报道用NVB+DDP治疗晚期NSCL 29例，总有效率41.37%，CR1例，初治者有效率为47.6%，复治者为25.0%[7]。结果令人满意。
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本组结果显示，NVB联合DDP治疗晚期NSCLC 22例总有效率45.46%，CR 1例，初治者有效率高于复治者，腺癌高于鳞癌。主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率95.45%，其中Ⅲ～Ⅳ度发生率40.91%，经G-CSF治疗后可恢复正常，能按期完成化疗。血红蛋白和血小板减少较轻；恶心呕吐占68.18%，经止吐治疗后多为轻度。周围神经毒性发生率22.73%(5例)，经对症治疗可缓解。静脉炎发生率13.64%(3例)，较文献报道[7]的44.83%低，这与采用静脉推注NVB后用生理盐水冲洗静脉有关。
综上所述，NVB联合DDP治疗晚期NSCLC有较高的疗效，毒副反应可耐受，是目前治疗晚期NSCLC最有效的方案之一，值得临床近一步研究探讨。
作者简介：金向明，男(1964年～)，浙江籍，主治医师，学士学位，从事肿瘤内科专业。
参考文献
, 百拇医药
[1]Le Chevalier T，Brisgand D，Douillard TY，et al.Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer：Results of a earopean malticenter trial including 612 patients[J].J Clin Oncol，1994，12：360
[2]方圻.现代内科学[M].上卷.北京：人民军医出版社，1995.1456
[3]潘启超.长春碱类的新进展—失碳长春碱[J].癌症，1996，15(3)：229
[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，1997.371
, 百拇医药
[5]Depirre R，Lemarie E，Dabouis G，et al.Aphas Ⅱ study of Navelbine(vinorelbine) in the treatment of non-samll call lung cancer[J].Am J Clin Oncol，1991，14：115
[6]李晓玲，郭普，杨友花，等.NP和MVP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，1999，4(1)：19
[7]张燕，张保轩，孙雅红，等.诺维本联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析[J].中国肿瘤临床，1999，26(9)：674
(收稿：2000-04-11), 百拇医药