单硝基硝酸酯对肺心病患者血浆内皮素及一氧化氮的影响
作者：许守明 章辉 葛宗成
单位：安徽省芜湖市皖南医学院附属弋矶山医院急救中心内科，241001
关键词：
中国急救医学000826 为了解单硝基硝酸酯(鲁南欣康)对慢性肺心病患者血浆内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的影响，并评价其对肺心病患者的治疗价值，本文对18例肺心病患者采用鲁南欣康治疗，并进行临床观察，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 肺心病组：经病史、体检及有关辅助检查而确诊的肺心病急性发作期患者35例，男21例，女14例，年龄41～75岁，平均年龄64岁。随机分为两组，A组：17例，接受常规治疗(包括抗感染和氧疗等)；B组：18例，在常规治疗的基础上加用鲁南欣康(5-单硝酸异山梨酯)，口服剂量为20 mg，每日两次，两组患者疗程均为14天。健康对照组18例，男15例，女3例，年龄40～75岁，平均年龄62岁，均无器质性心肺疾患史。
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1.2 方法 ET-1的测定采用放射免疫分析法直接测定；NO测定以NO代谢产物用分光光度法测定；以ABL-4型血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。
1.3 统计方法 数据用
±s表示，采用t检验，对各项指标采用直线相关分析。
2 结果
2.1 肺心病患者血浆ET-1水平和NO水平及血气分析的变化见附表。肺心病患者存在明显的低氧血症，其血浆ET-1水平明显高于对照组(P<0.01)，NO水平低于对照组(P<0.01)，直线分析发现两者呈负相关(r=-0.601，P<0.01)。
2.2 经治疗后，肺心病患者血ET-1均显著下降，NO水平均有所上升，但鲁南欣康组(B组)ET-1水平较A组下降程度更显著(P<0.05)，NO水平两者无显著差异(P>0.05)见附表。
, 百拇医药
附表 鲁南欣康治疗前后ET-1和NO及血气变化 组 别
例 数
ET-1(ng/L)
NO(umol/L)
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药 治疗后
治疗前
治疗后
肺心病组
A
17
86.2±10.3*
70.5±9.0*△
5.5±1.6*
6.5±1.1*△
6.1±0.9*
, 百拇医药
8.7±0.9*△
7.5±0.8
6.6±0.8
B
18
83.6±9.8*
60.6±8.9*△▲
5.4±1.4*
6.9±1.2*△
5.7±0.7*
9.4±0.9*△
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7.3±0.6
6.3±0.9
对照组
18
51.5±6.1
8.4±1.0
13.1±0.5
6.0±0.4
ET：内皮素，NO：一氧化氮，与对照组相比*P<0.01，治疗前后相比△P<0.05，A组与B组相比▲P<0.05。
3 讨论
肺心病患者血浆ET-1水平显著升高，且急性发作期更进一步增加，与以前研究报道相同[1]。本研究还发现血浆ET-1水平的升高还伴随有NO水平的下降，两者呈负相关。肺心病患者由于长期缺氧，均存在着不同程度的内皮细胞的损伤，内皮细胞的损伤可使内源性NO合成下降。血浆中ET-1和NO的变化参与和加重了肺动脉高压的形成。
, http://www.100md.com
肺心病患者采用5-单硝酸异山梨酯治疗可通过提供外源性NO供体来减轻缺氧所致的肺动脉高压。研究表明NO除了对肺血管具有直接扩张作用外，还可以抑制血管平滑肌增殖[2]，肺心病患者由于缺氧刺激了血管内皮细胞分泌了过多的内皮素是导致血管平滑肌增殖的主要原因之一[3]。ET-1是强烈的血管收缩因子，而NO具有舒张血管和抑制ET-1分泌的作用[4]。ET-1和NO之间的动态平衡有利于维持血管的正常张力，而肺心病患者出现了NO/ET-1之间的平衡失调。体外细胞培养实验也表明，NO可抑制血管平滑肌增殖，调节包括ET-1在内的各种生长因子基因的表达[5]。
降低血浆ET-1水平及肺动脉高压对改善缺氧有重要意义。因此，对肺心病患者治疗中加入外源性NO供体鲁南欣康不仅可起到治疗作用，而且可以起到缓解肺动脉高压发展的作用。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]张杰.慢性肺心病时血浆内皮素升高机制与肺动脉压关系的研究.中华内科杂志，1996，35(2)：110-113.
[2]Garg UC,Hassid A.Nitric oxide generating vasodilators and 8-Bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogensis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells.J Clin Invest,1989,83:1774-1777.
[3]Kourembanas S,Marsden PA,Mcquillan Lp,et al.Hypoxia induces endothelin gene expression and scretion in cultured human endothelium.J Clin Invest,1991,88:1054-1057.
, http://www.100md.com
[4]郭子健，曹伟标，朱元珏，等.一氧化氮对急性缺氧肺动脉高压及内皮素-1分泌的影响.中华结核和呼吸杂志，1999，22(6)：366.
[5]Kourembanas S,Mc Quillan LP,Leung GK,et al.Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia.J Clin Invest,1993,92:99-104.
[收稿：1999-09-30，修回：2000-02-10], 百拇医药
单位：安徽省芜湖市皖南医学院附属弋矶山医院急救中心内科，241001
关键词：
中国急救医学000826 为了解单硝基硝酸酯(鲁南欣康)对慢性肺心病患者血浆内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的影响，并评价其对肺心病患者的治疗价值，本文对18例肺心病患者采用鲁南欣康治疗，并进行临床观察，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 肺心病组：经病史、体检及有关辅助检查而确诊的肺心病急性发作期患者35例，男21例，女14例，年龄41～75岁，平均年龄64岁。随机分为两组，A组：17例，接受常规治疗(包括抗感染和氧疗等)；B组：18例，在常规治疗的基础上加用鲁南欣康(5-单硝酸异山梨酯)，口服剂量为20 mg，每日两次，两组患者疗程均为14天。健康对照组18例，男15例，女3例，年龄40～75岁，平均年龄62岁，均无器质性心肺疾患史。
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1.2 方法 ET-1的测定采用放射免疫分析法直接测定；NO测定以NO代谢产物用分光光度法测定；以ABL-4型血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。
1.3 统计方法 数据用
±s表示，采用t检验，对各项指标采用直线相关分析。2 结果
2.1 肺心病患者血浆ET-1水平和NO水平及血气分析的变化见附表。肺心病患者存在明显的低氧血症，其血浆ET-1水平明显高于对照组(P<0.01)，NO水平低于对照组(P<0.01)，直线分析发现两者呈负相关(r=-0.601，P<0.01)。
2.2 经治疗后，肺心病患者血ET-1均显著下降，NO水平均有所上升，但鲁南欣康组(B组)ET-1水平较A组下降程度更显著(P<0.05)，NO水平两者无显著差异(P>0.05)见附表。
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附表 鲁南欣康治疗前后ET-1和NO及血气变化 组 别
例 数
ET-1(ng/L)
NO(umol/L)
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药 治疗后
治疗前
治疗后
肺心病组
A
17
86.2±10.3*
70.5±9.0*△
5.5±1.6*
6.5±1.1*△
6.1±0.9*
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8.7±0.9*△
7.5±0.8
6.6±0.8
B
18
83.6±9.8*
60.6±8.9*△▲
5.4±1.4*
6.9±1.2*△
5.7±0.7*
9.4±0.9*△
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7.3±0.6
6.3±0.9
对照组
18
51.5±6.1
8.4±1.0
13.1±0.5
6.0±0.4
ET：内皮素，NO：一氧化氮，与对照组相比*P<0.01，治疗前后相比△P<0.05，A组与B组相比▲P<0.05。
3 讨论
肺心病患者血浆ET-1水平显著升高，且急性发作期更进一步增加，与以前研究报道相同[1]。本研究还发现血浆ET-1水平的升高还伴随有NO水平的下降，两者呈负相关。肺心病患者由于长期缺氧，均存在着不同程度的内皮细胞的损伤，内皮细胞的损伤可使内源性NO合成下降。血浆中ET-1和NO的变化参与和加重了肺动脉高压的形成。
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肺心病患者采用5-单硝酸异山梨酯治疗可通过提供外源性NO供体来减轻缺氧所致的肺动脉高压。研究表明NO除了对肺血管具有直接扩张作用外，还可以抑制血管平滑肌增殖[2]，肺心病患者由于缺氧刺激了血管内皮细胞分泌了过多的内皮素是导致血管平滑肌增殖的主要原因之一[3]。ET-1是强烈的血管收缩因子，而NO具有舒张血管和抑制ET-1分泌的作用[4]。ET-1和NO之间的动态平衡有利于维持血管的正常张力，而肺心病患者出现了NO/ET-1之间的平衡失调。体外细胞培养实验也表明，NO可抑制血管平滑肌增殖，调节包括ET-1在内的各种生长因子基因的表达[5]。
降低血浆ET-1水平及肺动脉高压对改善缺氧有重要意义。因此，对肺心病患者治疗中加入外源性NO供体鲁南欣康不仅可起到治疗作用，而且可以起到缓解肺动脉高压发展的作用。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]张杰.慢性肺心病时血浆内皮素升高机制与肺动脉压关系的研究.中华内科杂志，1996，35(2)：110-113.
[2]Garg UC,Hassid A.Nitric oxide generating vasodilators and 8-Bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogensis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells.J Clin Invest,1989,83:1774-1777.
[3]Kourembanas S,Marsden PA,Mcquillan Lp,et al.Hypoxia induces endothelin gene expression and scretion in cultured human endothelium.J Clin Invest,1991,88:1054-1057.
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[4]郭子健，曹伟标，朱元珏，等.一氧化氮对急性缺氧肺动脉高压及内皮素-1分泌的影响.中华结核和呼吸杂志，1999，22(6)：366.
[5]Kourembanas S,Mc Quillan LP,Leung GK,et al.Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia.J Clin Invest,1993,92:99-104.
[收稿：1999-09-30，修回：2000-02-10], 百拇医药