严重创伤患者早期血浆IL-10活性和内毒素含量变化及意义
作者：陈斌 倪勇 李卓成
单位：陈斌 倪勇(深圳市红十字会医院外科，518029)；李卓成(检验科免疫中心)
关键词：
中国急救医学000817 近年研究表明，严重创伤能引起机体明显的细胞因子反应，细胞因子作为一类重要介质在创伤后病情发生发展过程中发挥重要作用[1，2]。本研究对严重创伤患者早期血浆IL-10活性和内毒素含量变化进行观察，旨在探讨创伤早期IL-10活性改变的临床意义及发生机制。
1 材料与方法
1.1 病例 本研究对象为1997年8月～1999年3月我院急诊科收治的创伤患者，共32例，初诊时间为创伤后1～1.5 h，其中男性21例，女性11例，年龄16～78岁，所有患者ISS评分≥16分。10例在入院后6～24 h内死亡。正常对照组为青壮年献血员，共8例，男性5例，女性3例，年龄19～32岁。
, http://www.100md.com
1.2 标本采集 在入院后2 h取外周静脉血，分离血浆置-20℃冰箱储存待测。
1.3 血浆IL-10活性测定 由深圳晶美生物工程有限公司提供人IL-10 ELISA试剂盒，采用双抗体夹心ELISA法测定，标本最小可测15 Pg/ml，具有特异性。我们将血浆IL-10活性<15 pg/ml称阴性，>15 pg/ml称阳性。
1.4 血浆内毒素测定 采用偶氮显色法测定血浆内毒素含量，鲎试剂盒Ⅱ购自上海医检所。
1.5 统计学处理 所有数据以
±s表示，进行t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 血浆IL-10活性 32例患者中15例能检测出血浆IL-10活性，即IL-10阳性，其余17例IL-10阴性。对照组血IL-10检测阴性。
, 百拇医药
2.2 血浆IL-10活性与创伤患者病情严重程度关系 血浆IL-10阳性和阴性患者在年龄、性别和就诊时间方面无明显差异(P>0.05)。IL-10阳性组ISS计分平均为32.7±0.6分(>25分)与IL-10阴性组17.5±0.3分(<25分)相比创伤程度明显不同。入院后24 h内死亡病例IL-10阳性组为9例，而IL-10阴性组仅1例(P<0.01)。入院时有失血性休克者IL-10阳性率明显增加(10/15)。
2.3 血内毒素水平 血浆IL-10阳性组内毒素水平平均0.59±0.18 EU/ml，与IL-10阴性组0.37±0.10 EU/ml相比差异显著(P<0.05)；二组血浆内毒素水平与正常对照组(0.16±0.04 EU/ml)比较差异均显著(P<0.01)。
3 讨论
IL-10是近年来发现的细胞因子，为一种35 Kda酸性蛋白，主要由TH2细胞产生。IL-10能抑制巨噬细胞抗原提呈，抑制巨噬细胞活化及继发的细胞免疫反应，对单核/巨噬细胞，细胞因子的合成和功能有广泛的抑制作用，有证据提示IL-10对其它细胞因子形成的“网络”有调节作用[3，4]。Neidhardt等[2]观察了417例创伤病人入院后3周内血IL-10水平变化，证实IL-10升高与创伤后并发症和死亡率呈正相关。Sherry等[5]发现66例创伤病人中44例血浆IL-10增高者均出现创伤脓毒血症并发症。然而，对创伤患者早期血浆IL-10活性变化及其意义研究报道甚少。
, 百拇医药
本实验发现，32例创伤患者早期有15例血浆IL-10阳性。正常志愿者血浆IL-10阴性，与Sherry和Merchant报道相一致[5，6]。IL-10阳性组平均ISS计分32.7±1.6分，明显高于IL-10阴性组(P<0.05)，且在IL-10阳性组死亡人员多达9人，与IL-10阴性组比较差异极显著(P<0.01)。实验结果说明，严重创伤患者早期血浆IL-10活性变化与早期死亡率及病情严重程度密切相关，创伤患者早期血浆IL-10活性升高提示预后较差。本实验还观察到入院时有失血性休克表现患者血浆IL-10阳性率较高(P<0.05)，这可能与失血性休克能导致IL-10介导的免疫抑制有关。
创伤后细胞因子分泌和释放增加的机制仍不完全清楚，多数学者认为创伤病人早期合并内毒素血症[1，7]，本实验结果与上述观点相一致。在检测IL-10阳性组严重创伤患者外周血内毒素水平明显高于IL-10阴性组(P<0.05)。证实严重创伤早期患者血浆内毒素水平与创伤严重程度密切相关，我们认为内毒素可能在体内刺激TH2细胞分泌，是导致血液中IL-10增高的重要因素。
, 百拇医药
上述结果提示严重创伤可以导致患者外周血IL-10活性和内毒素含量升高，在创伤早期血IL-10活性增高患者预后较差，死亡率高，有关血IL-10等细胞因子活性改变与创伤后并发症的关系，我们正在进一步研究。
[参考文献]
[1]蒋建新，田昆仑，陈惠孙，等.严重创伤患者血浆TNF、IL-6、IL-8和内毒素变化.基础医学与临床，1997，17(4)：25-27.
[2]Neidhardt R,Keel M,Steckholzer U,et al.Relationship of Interleukin-10 plasma levels to severity of injury and clinical outcome in injured patients.J Trauma,1997,42(5):863-870.
[3]Hoay Moore KW.Interleukin-10 and its receptor.Ther Immunol,1994,1:173.
, http://www.100md.com
[4]Mosmann TR. Properties and functions of Interleukin-10.Adv Immunol,1994,56:1.
[5]Sherry RM,Cue JI,Goddard JR,et al.Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients.J Trauma,1996,40:613-616.
[6]Merchant A,Deviere J,Baudouin B, et al.Interleukin-10 production during septicemia.Lancet,1994,343:707.
[7]石汉平，齐德林，黄祥成，等.低血容量性休克早期患者血浆白细胞介素-1活性变化及其机制的分析.中国危重病急救医学1998，10(3)：167-169.
[收稿：1999-05-08，修回：1999-11-25], http://www.100md.com
单位：陈斌 倪勇(深圳市红十字会医院外科，518029)；李卓成(检验科免疫中心)
关键词：
中国急救医学000817 近年研究表明，严重创伤能引起机体明显的细胞因子反应，细胞因子作为一类重要介质在创伤后病情发生发展过程中发挥重要作用[1，2]。本研究对严重创伤患者早期血浆IL-10活性和内毒素含量变化进行观察，旨在探讨创伤早期IL-10活性改变的临床意义及发生机制。
1 材料与方法
1.1 病例 本研究对象为1997年8月～1999年3月我院急诊科收治的创伤患者，共32例，初诊时间为创伤后1～1.5 h，其中男性21例，女性11例，年龄16～78岁，所有患者ISS评分≥16分。10例在入院后6～24 h内死亡。正常对照组为青壮年献血员，共8例，男性5例，女性3例，年龄19～32岁。
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1.2 标本采集 在入院后2 h取外周静脉血，分离血浆置-20℃冰箱储存待测。
1.3 血浆IL-10活性测定 由深圳晶美生物工程有限公司提供人IL-10 ELISA试剂盒，采用双抗体夹心ELISA法测定，标本最小可测15 Pg/ml，具有特异性。我们将血浆IL-10活性<15 pg/ml称阴性，>15 pg/ml称阳性。
1.4 血浆内毒素测定 采用偶氮显色法测定血浆内毒素含量，鲎试剂盒Ⅱ购自上海医检所。
1.5 统计学处理 所有数据以
±s表示，进行t检验和χ2检验。2 结果
2.1 血浆IL-10活性 32例患者中15例能检测出血浆IL-10活性，即IL-10阳性，其余17例IL-10阴性。对照组血IL-10检测阴性。
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2.2 血浆IL-10活性与创伤患者病情严重程度关系 血浆IL-10阳性和阴性患者在年龄、性别和就诊时间方面无明显差异(P>0.05)。IL-10阳性组ISS计分平均为32.7±0.6分(>25分)与IL-10阴性组17.5±0.3分(<25分)相比创伤程度明显不同。入院后24 h内死亡病例IL-10阳性组为9例，而IL-10阴性组仅1例(P<0.01)。入院时有失血性休克者IL-10阳性率明显增加(10/15)。
2.3 血内毒素水平 血浆IL-10阳性组内毒素水平平均0.59±0.18 EU/ml，与IL-10阴性组0.37±0.10 EU/ml相比差异显著(P<0.05)；二组血浆内毒素水平与正常对照组(0.16±0.04 EU/ml)比较差异均显著(P<0.01)。
3 讨论
IL-10是近年来发现的细胞因子，为一种35 Kda酸性蛋白，主要由TH2细胞产生。IL-10能抑制巨噬细胞抗原提呈，抑制巨噬细胞活化及继发的细胞免疫反应，对单核/巨噬细胞，细胞因子的合成和功能有广泛的抑制作用，有证据提示IL-10对其它细胞因子形成的“网络”有调节作用[3，4]。Neidhardt等[2]观察了417例创伤病人入院后3周内血IL-10水平变化，证实IL-10升高与创伤后并发症和死亡率呈正相关。Sherry等[5]发现66例创伤病人中44例血浆IL-10增高者均出现创伤脓毒血症并发症。然而，对创伤患者早期血浆IL-10活性变化及其意义研究报道甚少。
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本实验发现，32例创伤患者早期有15例血浆IL-10阳性。正常志愿者血浆IL-10阴性，与Sherry和Merchant报道相一致[5，6]。IL-10阳性组平均ISS计分32.7±1.6分，明显高于IL-10阴性组(P<0.05)，且在IL-10阳性组死亡人员多达9人，与IL-10阴性组比较差异极显著(P<0.01)。实验结果说明，严重创伤患者早期血浆IL-10活性变化与早期死亡率及病情严重程度密切相关，创伤患者早期血浆IL-10活性升高提示预后较差。本实验还观察到入院时有失血性休克表现患者血浆IL-10阳性率较高(P<0.05)，这可能与失血性休克能导致IL-10介导的免疫抑制有关。
创伤后细胞因子分泌和释放增加的机制仍不完全清楚，多数学者认为创伤病人早期合并内毒素血症[1，7]，本实验结果与上述观点相一致。在检测IL-10阳性组严重创伤患者外周血内毒素水平明显高于IL-10阴性组(P<0.05)。证实严重创伤早期患者血浆内毒素水平与创伤严重程度密切相关，我们认为内毒素可能在体内刺激TH2细胞分泌，是导致血液中IL-10增高的重要因素。
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上述结果提示严重创伤可以导致患者外周血IL-10活性和内毒素含量升高，在创伤早期血IL-10活性增高患者预后较差，死亡率高，有关血IL-10等细胞因子活性改变与创伤后并发症的关系，我们正在进一步研究。
[参考文献]
[1]蒋建新，田昆仑，陈惠孙，等.严重创伤患者血浆TNF、IL-6、IL-8和内毒素变化.基础医学与临床，1997，17(4)：25-27.
[2]Neidhardt R,Keel M,Steckholzer U,et al.Relationship of Interleukin-10 plasma levels to severity of injury and clinical outcome in injured patients.J Trauma,1997,42(5):863-870.
[3]Hoay Moore KW.Interleukin-10 and its receptor.Ther Immunol,1994,1:173.
, http://www.100md.com
[4]Mosmann TR. Properties and functions of Interleukin-10.Adv Immunol,1994,56:1.
[5]Sherry RM,Cue JI,Goddard JR,et al.Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients.J Trauma,1996,40:613-616.
[6]Merchant A,Deviere J,Baudouin B, et al.Interleukin-10 production during septicemia.Lancet,1994,343:707.
[7]石汉平，齐德林，黄祥成，等.低血容量性休克早期患者血浆白细胞介素-1活性变化及其机制的分析.中国危重病急救医学1998，10(3)：167-169.
[收稿：1999-05-08，修回：1999-11-25], http://www.100md.com