高血压危象时CEC和血液流变性的改变意义
作者：李文强 万曦 周永明 胡宝红
单位：湖北医科大学附属第一医院，武汉 430060
关键词：
中国急救医学000813 血管内皮细胞(VEC)是血管壁的衬里，是一层半透膜屏障，同时还具有复杂的代谢与内分泌机能[1]。外周血中循环内皮细胞(CEC)是一种源于VEC的脱落细胞，反映在体VEC的改变。血液流变性对许多心血管疾病的病因研究、治疗和预后判断等都有重要意义。本文通过检测高血压病发展到高血压危象过程中CEC和血液流变性的变化，初步探讨在高血压病发生发展中的作用及相互关系，并找出新的有效的治疗途径。
1 材料与方法
1.1 对象
高血压危象组22例，男14例，女8例，平均年龄52±12岁，系1997年10月至1999年6月本院急诊科收治病例，收缩压均超过220 mmHg(29.26 kPa)，舒张压大于130 mmHg(17.29 kPa)[2]。
, 百拇医药
高血压病例组28例，男18例，女10例，平均年龄50.2±17.3岁，均符合1979年WHO制定的高血压诊断标准。经详细询问病史、体检、心肾功能、ECG、X线和体化检查，排除继发性高血压、严重心绞痛、心梗及外周血管疾病。
对照组22例，男12例，女10例，无心血管及其它系列病史，体检未见异常。
1.2 方法
1.2.1 CEC的分离及计数[3] Percoll密度梯度法。3 ml抗凝血，加入密度1.050的Percoll液离心(1 500 r/min×20′)，留取上中层液体，再次离心(3 000 r/min×20′)，倾去液体，加入0.1 ml生理盐水，震荡使细胞悬浮备检，取上述液体少许，滴于血细胞计数池中，同一标本计数四次，取均值，单位n/0.9 μl。
1.2.2 全血粘度检测 被试者于空腹采血5 ml，以肝素抗凝，置25℃恒温水浴条件下，测量采用成都仪器厂生产的NEX-1型锥板式粘度计，测定切变率为307.2 S-1及10 S-1下的全血粘度。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
CEC、血液流变学指标以均数±标准差(
±s)表示，三组间参数比较采用F检验，组内参数间的关系用多元回归相关分析。P<0.05为差异显著。
2 结果
高血压危象组、高血压病组、正常组CEC、ηb(230 s-1、10 s-1)测定结果见附表，经统计学处理，高血压危象组CEC、ηb均显著高于高血压病组，同时亦显著高于正常组。高血压病组与正常组比较，高血压病组CEC、ηb高于正常组。
附表 高血压危象组、高血压病组及
对照组CEC、ηb(230 S-1、10 S-1)比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
CEC
(n/0.9 μl)
ηb(230 s-1)
(mPa.s)
ηb(10 s-1)
(mPa.s)
正常组
22
1.4±0.60
4.83±0.81
, 百拇医药
16.37±1.85
高血压病组
28
3.1±1.31△
6.17±1.02△
24.12±2.03△
高血压危象组
22
5.8±1.18
7.82±1.25
38.5±2.72
, http://www.100md.com
*与正常组和高血压病组比较，P<0.01；
△与正常组比较：P<0.01
相关分析表明，高血压危象组中，CEC与ηb(230 s-1)、ηb(10 s-1)呈正相关(r=0.76，P<0.01；r=0.96，P<0.01)。高血压病组中，CEC与ηb(230 s-1)、ηb(10 s-1)亦呈相关关系(r=0.58，P<0.05；r=0.87，P<0.01)。
3 讨论
VEC为衬覆于血管内皮表面的单层扁平状细胞，是血管壁的主要屏障，它不仅是多种病理过程中的靶细胞，同时也是一种功能复杂的效应器。VEC对局部和全身血管张力都有很重要的调节作用，它所分泌的调节血管舒张的因子主要有前列环素(PGI2)和内皮衍生舒张因子(EDRF)。EDRF发挥作用的最终形式是NO，具有极强的扩血管、抑制血小板的粘附、聚积等作用。CEC是一种源于VEC的脱落细胞，是活体内仅有的反映血管内皮损伤的敏感而特异的指示物[4]。本实验结果显示，由高血压发展至高血压危象的过程中，CEC数目显著增加，血粘度增大，揭示VEC损伤，血液流变性的改变均参与了高血压的病理生理过程。
, http://www.100md.com
VEC功能及形态的完整性对血压调节有重要影响。当VEC受到机械、化学、免疫等因素损伤时，其结构和功能会发生改变，有报道高血压动物在急性升压或慢性高血压形成时，VEC会产生通透性增加，形态和数量异常等血管壁损伤，EDRF生成减少或完全抑制。并妨碍EDRF弥散至血管平滑肌发挥舒血管作用[3]。高血压危象时内皮细胞数增加的原因是：①局部区域的高血压，血管内压急骤升高，对血管壁产生了一种强烈的机械刺激，引起血管内膜的损伤和内皮细胞脱落；②缺氧：出现了类似“血瘀证”的血循环紊乱，从而产生慢性缺氧，可引起内皮细胞代谢障碍，能量合成减少，致内皮细胞损伤和脱落。血管内皮的损伤又通过以下途径加重高血压，首先，通过血管内皮舒张血管平滑肌的物质如乙酰胆碱(ACH)、ADP等的扩血管作用因血管内皮的损伤而减弱，致使血管阻力增加；其次VEC受损激活，引起内皮细胞内分泌功能失调，缩血管物质增加，舒血管物质相对减少，使血管阻力增加。因此，VEC即是高血压损害的重要靶器官，其异常亦是使血压进一步增高的重要媒介。
血液流变性的改变是外周循环阻力升高的决定因素之一，从而影响高血压病及高血压危象的形成。高血压危象时，血粘度显著增高，可能原因：①上于血浆向外转移，水分较多进入了血管，外组织间隙，使血液浓缩，红细胞压积升高，血小板聚集，影响血管的“临界半径”。②血管强烈痉挛，影响血管壁和半径，可使血液粘度增高。③高血压危象一般发生在高血压病Ⅱ期Ⅲ期，这类患者病损波及心脏及血管弹性，影响切变反应力，亦是血粘度增高的又一因素。Tibblin等观察到，在血压与ηb之间存在正相关，但二者之间的关系有待进一步研究。
, http://www.100md.com
本研究提示，高血压危象时降压治疗对VEC有一定保护作用，降低血粘度，如应用超低剂量的肝素，前列腺素降低外周阻力亦可减轻VEC损伤。CEC与血粘度呈良好相关性。观测CEC，反应在体VEC的改变，结合血粘度观测，对临床判定高血压病的病情变化，指导治疗有重要价值。
[参考文献]
[1]Vanhoutte PM.Endothelin and control of vascular function.State of the Art lecture.Hypertension,1989,13:658.
[2]陈灏珠，丁训杰，廖履坦，等.实用内科学.北京：人民卫生出版社，1997.1284.
[3]杨映波.血循环中内皮细胞数量变化意义的初探.第三军医大学学报，1990，12：209.
[4]Takahashi H，Harker LA.Measurement of human endothelial cells in whole blood.Thrombi Res,1983,31:1.
[收稿：1999-07-08，修回：1999-01-12], 百拇医药
单位：湖北医科大学附属第一医院，武汉 430060
关键词：
中国急救医学000813 血管内皮细胞(VEC)是血管壁的衬里，是一层半透膜屏障，同时还具有复杂的代谢与内分泌机能[1]。外周血中循环内皮细胞(CEC)是一种源于VEC的脱落细胞，反映在体VEC的改变。血液流变性对许多心血管疾病的病因研究、治疗和预后判断等都有重要意义。本文通过检测高血压病发展到高血压危象过程中CEC和血液流变性的变化，初步探讨在高血压病发生发展中的作用及相互关系，并找出新的有效的治疗途径。
1 材料与方法
1.1 对象
高血压危象组22例，男14例，女8例，平均年龄52±12岁，系1997年10月至1999年6月本院急诊科收治病例，收缩压均超过220 mmHg(29.26 kPa)，舒张压大于130 mmHg(17.29 kPa)[2]。
, 百拇医药
高血压病例组28例，男18例，女10例，平均年龄50.2±17.3岁，均符合1979年WHO制定的高血压诊断标准。经详细询问病史、体检、心肾功能、ECG、X线和体化检查，排除继发性高血压、严重心绞痛、心梗及外周血管疾病。
对照组22例，男12例，女10例，无心血管及其它系列病史，体检未见异常。
1.2 方法
1.2.1 CEC的分离及计数[3] Percoll密度梯度法。3 ml抗凝血，加入密度1.050的Percoll液离心(1 500 r/min×20′)，留取上中层液体，再次离心(3 000 r/min×20′)，倾去液体，加入0.1 ml生理盐水，震荡使细胞悬浮备检，取上述液体少许，滴于血细胞计数池中，同一标本计数四次，取均值，单位n/0.9 μl。
1.2.2 全血粘度检测 被试者于空腹采血5 ml，以肝素抗凝，置25℃恒温水浴条件下，测量采用成都仪器厂生产的NEX-1型锥板式粘度计，测定切变率为307.2 S-1及10 S-1下的全血粘度。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
CEC、血液流变学指标以均数±标准差(
±s)表示，三组间参数比较采用F检验，组内参数间的关系用多元回归相关分析。P<0.05为差异显著。2 结果
高血压危象组、高血压病组、正常组CEC、ηb(230 s-1、10 s-1)测定结果见附表，经统计学处理，高血压危象组CEC、ηb均显著高于高血压病组，同时亦显著高于正常组。高血压病组与正常组比较，高血压病组CEC、ηb高于正常组。
附表 高血压危象组、高血压病组及
对照组CEC、ηb(230 S-1、10 S-1)比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
CEC
(n/0.9 μl)
ηb(230 s-1)
(mPa.s)
ηb(10 s-1)
(mPa.s)
正常组
22
1.4±0.60
4.83±0.81
, 百拇医药
16.37±1.85
高血压病组
28
3.1±1.31△
6.17±1.02△
24.12±2.03△
高血压危象组
22
5.8±1.18
7.82±1.25
38.5±2.72
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*与正常组和高血压病组比较，P<0.01；
△与正常组比较：P<0.01
相关分析表明，高血压危象组中，CEC与ηb(230 s-1)、ηb(10 s-1)呈正相关(r=0.76，P<0.01；r=0.96，P<0.01)。高血压病组中，CEC与ηb(230 s-1)、ηb(10 s-1)亦呈相关关系(r=0.58，P<0.05；r=0.87，P<0.01)。
3 讨论
VEC为衬覆于血管内皮表面的单层扁平状细胞，是血管壁的主要屏障，它不仅是多种病理过程中的靶细胞，同时也是一种功能复杂的效应器。VEC对局部和全身血管张力都有很重要的调节作用，它所分泌的调节血管舒张的因子主要有前列环素(PGI2)和内皮衍生舒张因子(EDRF)。EDRF发挥作用的最终形式是NO，具有极强的扩血管、抑制血小板的粘附、聚积等作用。CEC是一种源于VEC的脱落细胞，是活体内仅有的反映血管内皮损伤的敏感而特异的指示物[4]。本实验结果显示，由高血压发展至高血压危象的过程中，CEC数目显著增加，血粘度增大，揭示VEC损伤，血液流变性的改变均参与了高血压的病理生理过程。
, http://www.100md.com
VEC功能及形态的完整性对血压调节有重要影响。当VEC受到机械、化学、免疫等因素损伤时，其结构和功能会发生改变，有报道高血压动物在急性升压或慢性高血压形成时，VEC会产生通透性增加，形态和数量异常等血管壁损伤，EDRF生成减少或完全抑制。并妨碍EDRF弥散至血管平滑肌发挥舒血管作用[3]。高血压危象时内皮细胞数增加的原因是：①局部区域的高血压，血管内压急骤升高，对血管壁产生了一种强烈的机械刺激，引起血管内膜的损伤和内皮细胞脱落；②缺氧：出现了类似“血瘀证”的血循环紊乱，从而产生慢性缺氧，可引起内皮细胞代谢障碍，能量合成减少，致内皮细胞损伤和脱落。血管内皮的损伤又通过以下途径加重高血压，首先，通过血管内皮舒张血管平滑肌的物质如乙酰胆碱(ACH)、ADP等的扩血管作用因血管内皮的损伤而减弱，致使血管阻力增加；其次VEC受损激活，引起内皮细胞内分泌功能失调，缩血管物质增加，舒血管物质相对减少，使血管阻力增加。因此，VEC即是高血压损害的重要靶器官，其异常亦是使血压进一步增高的重要媒介。
血液流变性的改变是外周循环阻力升高的决定因素之一，从而影响高血压病及高血压危象的形成。高血压危象时，血粘度显著增高，可能原因：①上于血浆向外转移，水分较多进入了血管，外组织间隙，使血液浓缩，红细胞压积升高，血小板聚集，影响血管的“临界半径”。②血管强烈痉挛，影响血管壁和半径，可使血液粘度增高。③高血压危象一般发生在高血压病Ⅱ期Ⅲ期，这类患者病损波及心脏及血管弹性，影响切变反应力，亦是血粘度增高的又一因素。Tibblin等观察到，在血压与ηb之间存在正相关，但二者之间的关系有待进一步研究。
, http://www.100md.com
本研究提示，高血压危象时降压治疗对VEC有一定保护作用，降低血粘度，如应用超低剂量的肝素，前列腺素降低外周阻力亦可减轻VEC损伤。CEC与血粘度呈良好相关性。观测CEC，反应在体VEC的改变，结合血粘度观测，对临床判定高血压病的病情变化，指导治疗有重要价值。
[参考文献]
[1]Vanhoutte PM.Endothelin and control of vascular function.State of the Art lecture.Hypertension,1989,13:658.
[2]陈灏珠，丁训杰，廖履坦，等.实用内科学.北京：人民卫生出版社，1997.1284.
[3]杨映波.血循环中内皮细胞数量变化意义的初探.第三军医大学学报，1990，12：209.
[4]Takahashi H，Harker LA.Measurement of human endothelial cells in whole blood.Thrombi Res,1983,31:1.
[收稿：1999-07-08，修回：1999-01-12], 百拇医药