过敏性哮喘患者外周血IL-2、IL-4、IL-6和IL-8水平的变化
作者：王爱华 李全新
单位：山东医科大学附属医院 济南 250012
关键词：哮喘；白细胞介素
中国现代医学杂志000922 为了观察白细胞介素在哮喘发病中的作用，该文分别对哮喘发作期20例 ，缓解期12例患者及正常对照组10例进行了血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8的测定，结果发现 ，发作期患者血清IL-2水平下降，而IL-4、IL-6和IL-8水平均增高，缓解期均恢复至正常水 平。提示这些细胞因子在哮喘发病过程中起着重要作用。
分类号 R562
哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，据文献报道，其发病率有逐年上升 趋势。而目前哮喘的发病机制还不十分明确，大多数学者认为，它是多种细胞参与的炎症性 疾病，而细胞因子是传递细胞间信息的重要媒介。为了观察细胞因子在哮喘发病中的作用， 我们采用ELISA方法分别对哮喘发作期(20例 )、缓解期(12例)患者及健康对照组(10例)进行了血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8的测定。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 一般资料
1.1.1 哮喘急性发作组 根据1993年支气管哮喘诊断标准，诊断外源性哮 喘(轻、中度)20例，其中男8例，女12例，年龄14～42岁，平均(28±6)岁，采 血前10d内未 用任何药物。
1.1.2 哮喘缓解组 曾明确诊断为外源性哮喘，无临床症状、体征，采血 前3个月内未用任何药物，共12例，其中男5例，女7例，年龄12～35岁，平均(24±7)岁。
1.1.3 正常对照组 选自健康人10例，其中男4例，女6例，年龄16～40岁 ，平均(29±6)岁。
1.2 标本采集和检测方法
空腹抽取外周静脉血4ml，分离血清，于-30℃冻存，待测IL-2、IL-4、IL-6和IL-8。采用EL ISA方法进行检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司(美国Gengyme产品)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 IL-2测定结果
外源性哮喘发作组血清IL-2水平下降，明显低于缓解组及正常对照组。而缓解组与正常对照 组比较，无明显差异(见附表)，说明哮喘患者随着病情缓解，血清IL-2水平逐渐改善。
附表 各组血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8水平的比较
(ng/L)(
±s) 组别
IL-2
IL-4
IL-6
IL-8
, 百拇医药
发作组
225.79±35.301)
87.40±15.302)
103.71±32.651)
93.99±28.861)
缓解组
260.78±31.423)
72.84±4.213)
83.36±11.853)
, 百拇医药 76.00±10.043)
对照组
257.45±29.93
70.02±6.21
80.11±11.10
73.33±7.03
注：与对照组比较1)P<0.05；2)P<0.01；3)P>0.05
哮喘发作组与缓解组比较，IL-2，IL-6，IL-8：P<0.0 5；IL-4：P<0.01
2.2 哮喘患者IL-4、IL-6和IL-8水平
外源性哮喘发作组IL-4、IL-6和IL-8水平均升高，明显高于缓解及正常对照组，而缓解组与 正常对照组比较，各指标均无明显差异。3 讨论
, 百拇医药
本实验研究结果表明，哮喘患者血清中IL-2水平较低，与王丹琪等人研究结果一致[1 ]。IL-2是由TH细胞产生的，与IFN-r共同作用，对IgE的产生及TH2克隆表达起抑制作 用。哮喘患者，由于IL-2水平下降，使IgE产生增多，TH2细胞分泌IL-4增加。有人认为 ，IL-4和IFN-r平衡失常是哮喘发作的重要原因[2]。外源性哮喘患者IL-2水平低 下的原因：哮喘患者存在免疫功能障碍，使IL-2分泌不足；哮喘患者发作时SIL-2R增加，消 耗大量的IL-2；哮喘发作的释放组织胺，抑制外周血单个细胞合成IL-2。
IL-4具有诱导IgE分泌的作用，肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜均存在IL-4mRNA，嗜酸性粒细胞 在哮喘发病过程中起启动作用，它能分泌少量的IL-4，使前身T细胞转化为TH2，在过敏 原的作用下，TH2再分泌多量的IL-4，促进B细胞转化为浆细胞，产生IgE[3]。 可以说，IL-4在哮喘发病过程中，对IgE的产生有明显的正反馈作用。哮喘患者由于IL-4水 平增加，使IL-4和IFN-r的平衡关系遭到破坏，导致IgE异常分泌，这一机制是哮喘发作的 重要原因。
, 百拇医药
同时，我们实验中还发现，哮喘发作期IL-6水平升高，能促进IL-4对IgE的诱导作用，促进B 细胞表达CD23[4]，与陈晓军等实验结果相符[5]。目前，IL-6 水平增高的原因还不十分清楚。IL-6能促进急性期蛋白的合成，介导前列腺素的合成，从而 参与哮喘的炎症反应。
IL-8是近年来发现的中性粒细胞趋化因子，体外实验发现，多种细胞如肺泡巨噬细胞，中性 粒细胞、支气管上皮细胞、内皮细胞均能合成释放IL-8[6]。有实验发现，哮喘病 人支气管上皮细胞表达IL-8mRNA增高，我们实验中哮喘发作期血清IL-8水平升高，与Kaneko 等人研究结果一致[7]。IL-8在哮喘发病过程中，在气道内能够聚集、活化中性粒 细胞，诱导其脱颗粒并释放溶酶和白三烯B4，同时还可以部分趋化、活化淋巴细胞、 嗜酸性粒细胞，从而对哮喘的发病起促进作用。
, 百拇医药
本实验中，哮喘缓解期各指标与正常对照组比较均无明显差异，说明了随着病情缓解，各指 标有明显恢复，揭示我们在缓解期预防哮喘的发生更为重要。
参考文献
1，王丹琪，张 冰，王艳霞，等.白细胞介素-2在支气管哮喘发病过程中免疫调节 机理的探讨.中华结核和呼吸杂志，1993；16(增刊)：29
2，徐文玉，王 易，周莉莉，等.r-干扰素和白细胞介素-4在支气管哮喘发病中作 用的研究.中国免疫学杂志，1995；11(1)：54
3，Schroeder JT,Kagey-Sobotka A,Lichtenstein LM.The role of the basophil in allergic inflamation.Allergy,1995;50:463
, http://www.100md.com 4，冯学武，刘 风，黄 薇，等.IL-6，IL-8，TNF-α及IFN-α在儿童哮喘不同病 期的变化.上海免疫学杂志，1997；17(5)：271
5，陈晓军，席振权，陈燕明，等.血清sIL-2R和sIL-6水平在哮喘发病中的意义.上 海免疫学杂志，1998；18(1)：19
6，金佰泉主编.细胞和分子免疫学.西安：世界图书出版公司，1995：108～144
7，Kaneko K,Massion PP,Hare M,et al.Ragweed antigen causes interleukin-8 production in sensitized dog trachea.Am J Res Critical Care Med,1996;155:1362～1 366
2000-01-24收稿, 百拇医药
单位：山东医科大学附属医院 济南 250012
关键词：哮喘；白细胞介素
中国现代医学杂志000922 为了观察白细胞介素在哮喘发病中的作用，该文分别对哮喘发作期20例 ，缓解期12例患者及正常对照组10例进行了血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8的测定，结果发现 ，发作期患者血清IL-2水平下降，而IL-4、IL-6和IL-8水平均增高，缓解期均恢复至正常水 平。提示这些细胞因子在哮喘发病过程中起着重要作用。
分类号 R562
哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，据文献报道，其发病率有逐年上升 趋势。而目前哮喘的发病机制还不十分明确，大多数学者认为，它是多种细胞参与的炎症性 疾病，而细胞因子是传递细胞间信息的重要媒介。为了观察细胞因子在哮喘发病中的作用， 我们采用ELISA方法分别对哮喘发作期(20例 )、缓解期(12例)患者及健康对照组(10例)进行了血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8的测定。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 一般资料
1.1.1 哮喘急性发作组 根据1993年支气管哮喘诊断标准，诊断外源性哮 喘(轻、中度)20例，其中男8例，女12例，年龄14～42岁，平均(28±6)岁，采 血前10d内未 用任何药物。
1.1.2 哮喘缓解组 曾明确诊断为外源性哮喘，无临床症状、体征，采血 前3个月内未用任何药物，共12例，其中男5例，女7例，年龄12～35岁，平均(24±7)岁。
1.1.3 正常对照组 选自健康人10例，其中男4例，女6例，年龄16～40岁 ，平均(29±6)岁。
1.2 标本采集和检测方法
空腹抽取外周静脉血4ml，分离血清，于-30℃冻存，待测IL-2、IL-4、IL-6和IL-8。采用EL ISA方法进行检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司(美国Gengyme产品)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 IL-2测定结果
外源性哮喘发作组血清IL-2水平下降，明显低于缓解组及正常对照组。而缓解组与正常对照 组比较，无明显差异(见附表)，说明哮喘患者随着病情缓解，血清IL-2水平逐渐改善。
附表 各组血清IL-2、IL-4、IL-6和IL-8水平的比较
(ng/L)(
±s) 组别IL-2
IL-4
IL-6
IL-8
, 百拇医药
发作组
225.79±35.301)
87.40±15.302)
103.71±32.651)
93.99±28.861)
缓解组
260.78±31.423)
72.84±4.213)
83.36±11.853)
, 百拇医药 76.00±10.043)
对照组
257.45±29.93
70.02±6.21
80.11±11.10
73.33±7.03
注：与对照组比较1)P<0.05；2)P<0.01；3)P>0.05
哮喘发作组与缓解组比较，IL-2，IL-6，IL-8：P<0.0 5；IL-4：P<0.01
2.2 哮喘患者IL-4、IL-6和IL-8水平
外源性哮喘发作组IL-4、IL-6和IL-8水平均升高，明显高于缓解及正常对照组，而缓解组与 正常对照组比较，各指标均无明显差异。3 讨论
, 百拇医药
本实验研究结果表明，哮喘患者血清中IL-2水平较低，与王丹琪等人研究结果一致[1 ]。IL-2是由TH细胞产生的，与IFN-r共同作用，对IgE的产生及TH2克隆表达起抑制作 用。哮喘患者，由于IL-2水平下降，使IgE产生增多，TH2细胞分泌IL-4增加。有人认为 ，IL-4和IFN-r平衡失常是哮喘发作的重要原因[2]。外源性哮喘患者IL-2水平低 下的原因：哮喘患者存在免疫功能障碍，使IL-2分泌不足；哮喘患者发作时SIL-2R增加，消 耗大量的IL-2；哮喘发作的释放组织胺，抑制外周血单个细胞合成IL-2。
IL-4具有诱导IgE分泌的作用，肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜均存在IL-4mRNA，嗜酸性粒细胞 在哮喘发病过程中起启动作用，它能分泌少量的IL-4，使前身T细胞转化为TH2，在过敏 原的作用下，TH2再分泌多量的IL-4，促进B细胞转化为浆细胞，产生IgE[3]。 可以说，IL-4在哮喘发病过程中，对IgE的产生有明显的正反馈作用。哮喘患者由于IL-4水 平增加，使IL-4和IFN-r的平衡关系遭到破坏，导致IgE异常分泌，这一机制是哮喘发作的 重要原因。
, 百拇医药
同时，我们实验中还发现，哮喘发作期IL-6水平升高，能促进IL-4对IgE的诱导作用，促进B 细胞表达CD23[4]，与陈晓军等实验结果相符[5]。目前，IL-6 水平增高的原因还不十分清楚。IL-6能促进急性期蛋白的合成，介导前列腺素的合成，从而 参与哮喘的炎症反应。
IL-8是近年来发现的中性粒细胞趋化因子，体外实验发现，多种细胞如肺泡巨噬细胞，中性 粒细胞、支气管上皮细胞、内皮细胞均能合成释放IL-8[6]。有实验发现，哮喘病 人支气管上皮细胞表达IL-8mRNA增高，我们实验中哮喘发作期血清IL-8水平升高，与Kaneko 等人研究结果一致[7]。IL-8在哮喘发病过程中，在气道内能够聚集、活化中性粒 细胞，诱导其脱颗粒并释放溶酶和白三烯B4，同时还可以部分趋化、活化淋巴细胞、 嗜酸性粒细胞，从而对哮喘的发病起促进作用。
, 百拇医药
本实验中，哮喘缓解期各指标与正常对照组比较均无明显差异，说明了随着病情缓解，各指 标有明显恢复，揭示我们在缓解期预防哮喘的发生更为重要。
参考文献
1，王丹琪，张 冰，王艳霞，等.白细胞介素-2在支气管哮喘发病过程中免疫调节 机理的探讨.中华结核和呼吸杂志，1993；16(增刊)：29
2，徐文玉，王 易，周莉莉，等.r-干扰素和白细胞介素-4在支气管哮喘发病中作 用的研究.中国免疫学杂志，1995；11(1)：54
3，Schroeder JT,Kagey-Sobotka A,Lichtenstein LM.The role of the basophil in allergic inflamation.Allergy,1995;50:463
, http://www.100md.com 4，冯学武，刘 风，黄 薇，等.IL-6，IL-8，TNF-α及IFN-α在儿童哮喘不同病 期的变化.上海免疫学杂志，1997；17(5)：271
5，陈晓军，席振权，陈燕明，等.血清sIL-2R和sIL-6水平在哮喘发病中的意义.上 海免疫学杂志，1998；18(1)：19
6，金佰泉主编.细胞和分子免疫学.西安：世界图书出版公司，1995：108～144
7，Kaneko K,Massion PP,Hare M,et al.Ragweed antigen causes interleukin-8 production in sensitized dog trachea.Am J Res Critical Care Med,1996;155:1362～1 366
2000-01-24收稿, 百拇医药