老年人高血压呈现Ouabain抵抗现象及非洛地平干预的影响
作者：谭建聪 祝之明 刘光耀 刘晓莉 徐有奇 张吉珍 张伟岸
单位：谭建聪 祝之明 刘光耀 刘晓莉 徐有奇(第三军医大学大坪医院野战外科研究所核医学科 重庆 400042)；张吉珍 张伟岸(重庆钢铁公司第四钢铁厂职工医院内科 401431)
关键词：高血压；哇巴因；钙拮抗剂
中国现代医学杂志000905 目的：探讨老年人高血压Ouabain抵抗现象机制及钙拮抗剂非洛地平的 疗效。方法：47例高血压病(Essential Hypertension,EH)病人，分为老年EH组和非老年EH 组，选择200名健康老年人作对照组。采用放射免疫分析法测定血浆内源性类洋地黄物质(En dogenous digitalis-like compound,EDLC)浓度、EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)；测定加 哇 巴因(Ouabain)后红细胞内[Na+]i变化，计算出Ouabain敏感Na+外流速度常数(th e rate content of ouabain sensitive sodium efflux,oKos/h，反映总的Na+泵 活性)；红细胞内[Na+]i用火焰光度法测定。老年EH组和非老年EH组服非洛地平治疗 3周后复查。结果：老年EH组和非老年EH组RBC-D%、oKos下降，EDLC升高，但老年E H组RBC-D%明显低于非老年EH组，血浆EDLC和oKos高于非老年EH组，Na+泵呈 现Ouabain抵抗现象。非洛地平降压治疗后，老年EH病人Na+泵活性升高，EDLC下降；非 老年EH者仅Na+泵活性升高，EDLC有升高趋势，两组[Na+]i治疗前后无显著变化 。结论：老年EH病人EDLC与细胞膜亲合力下降，Na+泵呈现Ouabain抵抗现象。钙拮抗剂 非洛地平降压治疗可部分改善这种异常。
, 百拇医药
分类号 R544.1
THE OUABAIN-RESISTANT PHENOMENON AND THE EFFECTS OF FELODIPINE ON IT IN ELDERLY PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERPENSION
Tan Jiancong Zhu Zhiming Liu Guangyao Liu Xiaoli Xu Youqi
(Daping Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400042)
Zhang Jizhen Zhang Wei'an
(Chongqing Iron and Steel Company, Chongqing 401431)
, http://www.100md.com
[Abstract]Objective: To investigate the mechanism of the o uabain-resistant phen omenon in elderly patients with essential hypertension (EH). Methods: 47 essenti al hypertensives were divided into two groups, 24 aged patients (AP) and 23 non- aged patients (NAP), 20 aged healthy subjects as normotensive controls. The perc entage of 125I-digitalis binding to red blood cells (RBC-D%), plasma endogenous digitalis-like compound (EDLC) were measured with radiommunoassay. The rate cons tant of ouabain-sensitive sodium efflux (oKos , h-1 ) was measured as half the i ncrease in erythrocyte Na+ concentration during incubation with ouabain 2h, oK os was calculated by equation, intracellular Na+ concentration with flame photom et ry. After treated by felodipine for 3 weeks, hypertensives were reexamined. Results: The oKos and RBC-D% were significantly lower but the levels of plasma EDLC were significantly higher in two EH groups than in controls. AP group demonstrat ed a significant higher plasma EDLC and oKos , but lower RBC-D% compared with th ose in NAP group. After 3 weeks treatment with felodipine, the Na+ pump activi ty increased in both AP and NAP groups, EDLC decreased only in AP group. Na+ con ce ntration in cells was not significantly different in three groups. Concl usions: Our data show that there is an ouabain-resistant phenomenon in AP with EH. The l ower affinity of EDLC to membrane may affect transmembrane on transport particip ating in the pathogenesis of salt-sensitive hypertension. Felodpine can partiall y counteract this phenomenon.
, 百拇医药
Key words:Hypertension; Ouabain; Calcium Antagonist
许多研究显示[1～2]，EH病人血浆内源性类洋地黄物质(En dogenous digitalis-like compound,EDLC)浓度增高。EDLC被认为是细胞Na+泵抑制物， 能引起细胞内Na+浓度升高，再经Na+/Ca2+交换增加细胞内Ca2+， 影响人体血压。我们以前曾报道EH病人血浆EDLC增高，而Na+泵活性仅部分降低[3 ]，尚不清楚为什么Na+泵活性与EDLC并不平行。为进一步了解其原因，我们观察了老 年、非老年EH病人非洛地平治疗前后血浆EDLC浓度、EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)、红细胞 Ouabain敏感Na+外流速度常数(the rate content of ouabain-sensitive sodium ef flux,oKos)等，初步探讨了老年高血压Ouabain抵抗现象机制及钙拮抗剂非洛地平 的疗效。
, 百拇医药
1 方法
1.1 对象
47例EH病人中，老年EH病人24例，男13例，女11例，年龄60～78岁，平均年龄(66±7)岁。非老年EH病人23例，男13例，女10例，年龄40～59岁，平均年龄(51±6)岁。EH判断标准 ： 收缩压≥140mmHg及或舒张压≥90mmHg。全部病例均经详细询问病史、查体、实验室检查， 剔除继发性EH，检查前停服所有药物2周。取血标本后，予非洛地平口服治疗(2.5～5mg,1 次/ d)3周，再复查。选择20例健康老年人作对照组(年龄60～74岁，平均64岁±5岁，其中男1 1例，女9例)。
1.2 方法
早晨空腹抽取静脉血，用肝素抗凝，将标本置于4℃，2500r/min离心10min，分别取血浆 和红细胞作下述测定：血浆EDLC浓度采用放射免疫分析法；EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)测定，采用放射免疫分析法，按本院建立的方法测定[4 ]。取0.1ml洗涤过的红细胞加125I-地高辛0.1ml，生理盐水0.1ml混匀，4 ℃过夜，离心去上清，用γ计数器测定红细胞cpm，按下式计算出。
, 百拇医药
式中A为0.1ml125I-地高辛cpm，B为红细胞125I-地高辛cpm，C为本底cp m。
红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数(oKos，h-1)测定[5]，取全血 加哇巴因(0.1mmol/L)37℃水浴2h，细胞内Na+浓度([Na+]i)升高的一半为哇巴因 敏 感钠外流(Ouabain sensitive sodium efflux,oMos,mmol/h.kg)。[Na+]i 用HG-3型火焰光度计测定。oKos按下式计算：
, 百拇医药
式中[Na+]w为洗涤过的红细胞[Na+]i。哇巴因敏感钠外流是Na+泵活动所 致，因此，oKos反映总的Na+泵活性。
1.3 统计分析
所有数据用未配对资料t检验处理，结果用均值±标准差(
±s)表示。
2 结果
2.1 研究对象的临床特点
老年EH病人收缩压(SBP)高于非老年EH病人，但舒张压(DBP)低于非老年EH病人，体重指数(B MI)两组无明显差别，见表1。
, 百拇医药
表1 研究对象的临床特点 性别
n
性别
(男/女)
年龄
(岁)
SBP
(mmHg)
DBP
(mmHg)
MAP
(mmHg)
BMI
, 百拇医药
(kg/m)
对照组
20
11/9
65±5
126±9
78±5
93±8
23.3±2.0
老年EH组
24
13/11
66±73)
, 百拇医药
192±322)3)
93±92) 3)
141±142)3)
25.4±2.4
非老年EH组
23
13/10
51±8
176±212)
102±92)
123± 112)
, http://www.100md.com
24.7±3.3
注：1)与对照组比较P<0.05
2)与对照组比较P<0.01
3)与非老年EH组比较P<0.05
2.2 降压治疗前各参数结果
老年EH病人血浆EDLC浓度、oKos高于非老年EH病人，RBC-D%低于非老年EH病人，两 组EH病人血浆EDLC浓度均高于正常对照组，oKos、RBC-D%均低于正常对照组，[Na +]i三组间无显著差别，见表2。表2 对照组、老年EH组和非老年EH组降压治疗前后各参数结果 组别
SBP(mmHg)
, 百拇医药
DBP(mmHg)
MAP(mmHg)
EDLC(NG/L)
RBC-D(%)
o Kos(k/h)
[Na+]i(mmol/L)
对照组
126±9
78±5
93±8
271±57
, 百拇医药
20.2±7.9
0.23±0.05
9.0 ±1.1
老年EH组
治疗前
192±322)3)
93±92)3)
141±142)3)
468±931)3)
10.2±3.11)3)
0.19±0.031)3)
, 百拇医药
10.5±1.1
治疗后
157±226)
80±225)
119±176)
431±845 )
8.8±2.5
0.22±0.075)
11.6±3.1
非老年EH组
治疗前
, 百拇医药
176±212)
102±92)
123±112)
417±931 )
12.5±2.41)
0.17±0.021)
10.1±1.0
治疗后
154±186)
85±136)
, http://www.100md.com
104±96)
443±102
7 .0±3.15)
0.20±0.065)
11.3±2.8
注：1)与对照组比较P<0.01 2)与对照组比较P<0.05
3)与非老年EH组比较P<0.054)与非老年EH组比较P<0.01
5)治疗后与治疗前比较P<0.056)治疗后与治疗前比较P<0.01
2.3 降压治疗后各参数结果
, 百拇医药
老年EH组oKos升高，EDLC降低。非老年EH组oKos升高，EDLC略升高但未达 显著水平，见表2。
3 讨论
老年人EH部分为老年起病，部分由老年前期EH病人演进而来，但在临床上大都表现为较高的 SBP和相对较低档的DBP，脉压差随年龄增大。这与老年前期及中年EH表现不同，提示老年人 EH发生机制不同或EH演变过程中影响血压的因素也在演变。本实验显示，老年EH病人血浆ED LC(Ouabain类物，钠泵抑制物)和钠泵活性较非老年EH病人高，而反映EDLC与膜亲和力的指 标RBC-D%较低。EDLC仅作用钠泵上洋地黄结合位点，而不作用于其它离子泵[6]。 所以，RBC-D%降低可看成是EDLC与膜钠泵亲和力降低。当RBC-D%降低时，为达到一定的EDLC 与膜结合量，机体必须分泌更多EDLC。因此，血浆EDLC增加是一种代偿反应。老年EH病人RB C-D%较非老年EH病人低，故EDLC分泌更多。但老年EH病人在较高的血浆EDLC浓度下，细胞膜 钠泵活性并未受到较大抑制，即钠泵活性仍较高，表明在老年EH病人中，一定量EDLC抑制细 胞膜钠泵的生物学效应下降，亦即钠泵呈现Ouabain抵抗现象。其原因可能是在老年人EH中 ，升高的EDLC不足以抵消RBC-D%降低因素，致EDLC与细胞膜钠泵结合量相对较低。非老年EH 病人在较老年EH病人低的血浆EDLC浓度下，细胞膜钠泵活性已明显受抑制，不表现Ouabain 抵抗现象。EDLC如抑制肾小管细胞膜钠泵，将产生利尿效应，但钠泵产生Ouabain抵抗，则 利尿效应会减弱，有报道Na+泵产生Ouabain抵抗后可使肾脏出现钠障碍[7]。 这可能是老年人EH多表现为盐敏感的原因。[Na+]i三组间无显著差别及治疗前后无 显著变化的原因，作者认为，[Na+]i的变化仅是一中间过程，它的变化最终通过细 胞内Ca2+的变化才表现出来[8]。
, 百拇医药
钙拮抗剂通过阻断血管内皮、平滑肌等细胞L型钙通道起作用[9]，当细胞内钙离 子浓度下降，将通过钠钙交换等影响钠离子浓度，进而影响Na+泵活性、EDLC产生[ 10～11]。予钙拮抗剂降压治疗后，老年EH病人Na+泵明显恢复至接近正常，但ED LC下降， Na+泵对Ouabain抵抗减少。进一步表明Na+泵对Ouabain抵抗在老年人EH中起重要作用。
参考文献
1，谭建聪，刘光耀，刘晓莉，等.高血压病患者红细胞钠氢离子交换及钙离子内流 的变化.中华医学杂志，1993；73：759～760
2，Shab J,Laredo ,Hamilton BP,et al.Different signaling pathways mediate stimulated secretions ouabain and aldosterone from bovine adrenocortical cells.H ypertension,1998;31:463
, http://www.100md.com
3，祝之明，宋克群，刘光耀，等.高血压患者红细胞钠和钙离子转运的研究.中华心 血管病杂志，1989；17：216～217
4，徐有奇，谭建聪，田玉静，等.原发性高血压病人红细胞EDLS钠泵变化.放射免疫 学杂志，1994；7：196～197
5，Cumberbatch M,Morgan DB,Relations between sodium transport and sodium concentration in human erythrocytes in health and disease.Clin Sci,1981;60:555～ 564
6，Tao QF,Soszynski DA,Hollenberg NK,et al.A sensitive [Na,K] ATPase as say.sopecific for inhibitors acting via the digitalis-binding site.J Cardiovasc Pharmacol,1995;25:859～863
, 百拇医药
7，Aner BM,Imesch E,Moosmayer M.Sodium transport defect of Ouabain-resist ant renal Na+，K+-ATPase.Bioche Biophys Res Commun,1989;165:360
8，王志禄，王恒大.高血压病胰岛素抵抗与红细胞内钠、钾镁离子变化的研究.中国 现代医学杂志，1998；11(18)：11～12
9，Tao QF,Hollenberg NK,Price DA,et al.Sodium pump isoformspecifictity fo r digitalis-like factor isolated from human peritoneal dialysate.Hypertension,19 96;29:815
10，Haller H.Hodulation of ednothelial function:strategy for long-term ca rdiovascular protection.J Hyprtens,1996;14:27～32
11，李玉良.尼群地平与巯甲丙脯酸治疗高血压病的疗效观察.中国现代医学杂志，1 997；6(7)：36
1999-12-06收稿, 百拇医药
单位：谭建聪 祝之明 刘光耀 刘晓莉 徐有奇(第三军医大学大坪医院野战外科研究所核医学科 重庆 400042)；张吉珍 张伟岸(重庆钢铁公司第四钢铁厂职工医院内科 401431)
关键词：高血压；哇巴因；钙拮抗剂
中国现代医学杂志000905 目的：探讨老年人高血压Ouabain抵抗现象机制及钙拮抗剂非洛地平的 疗效。方法：47例高血压病(Essential Hypertension,EH)病人，分为老年EH组和非老年EH 组，选择200名健康老年人作对照组。采用放射免疫分析法测定血浆内源性类洋地黄物质(En dogenous digitalis-like compound,EDLC)浓度、EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)；测定加 哇 巴因(Ouabain)后红细胞内[Na+]i变化，计算出Ouabain敏感Na+外流速度常数(th e rate content of ouabain sensitive sodium efflux,oKos/h，反映总的Na+泵 活性)；红细胞内[Na+]i用火焰光度法测定。老年EH组和非老年EH组服非洛地平治疗 3周后复查。结果：老年EH组和非老年EH组RBC-D%、oKos下降，EDLC升高，但老年E H组RBC-D%明显低于非老年EH组，血浆EDLC和oKos高于非老年EH组，Na+泵呈 现Ouabain抵抗现象。非洛地平降压治疗后，老年EH病人Na+泵活性升高，EDLC下降；非 老年EH者仅Na+泵活性升高，EDLC有升高趋势，两组[Na+]i治疗前后无显著变化 。结论：老年EH病人EDLC与细胞膜亲合力下降，Na+泵呈现Ouabain抵抗现象。钙拮抗剂 非洛地平降压治疗可部分改善这种异常。
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分类号 R544.1
THE OUABAIN-RESISTANT PHENOMENON AND THE EFFECTS OF FELODIPINE ON IT IN ELDERLY PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERPENSION
Tan Jiancong Zhu Zhiming Liu Guangyao Liu Xiaoli Xu Youqi
(Daping Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400042)
Zhang Jizhen Zhang Wei'an
(Chongqing Iron and Steel Company, Chongqing 401431)
, http://www.100md.com
[Abstract]Objective: To investigate the mechanism of the o uabain-resistant phen omenon in elderly patients with essential hypertension (EH). Methods: 47 essenti al hypertensives were divided into two groups, 24 aged patients (AP) and 23 non- aged patients (NAP), 20 aged healthy subjects as normotensive controls. The perc entage of 125I-digitalis binding to red blood cells (RBC-D%), plasma endogenous digitalis-like compound (EDLC) were measured with radiommunoassay. The rate cons tant of ouabain-sensitive sodium efflux (oKos , h-1 ) was measured as half the i ncrease in erythrocyte Na+ concentration during incubation with ouabain 2h, oK os was calculated by equation, intracellular Na+ concentration with flame photom et ry. After treated by felodipine for 3 weeks, hypertensives were reexamined. Results: The oKos and RBC-D% were significantly lower but the levels of plasma EDLC were significantly higher in two EH groups than in controls. AP group demonstrat ed a significant higher plasma EDLC and oKos , but lower RBC-D% compared with th ose in NAP group. After 3 weeks treatment with felodipine, the Na+ pump activi ty increased in both AP and NAP groups, EDLC decreased only in AP group. Na+ con ce ntration in cells was not significantly different in three groups. Concl usions: Our data show that there is an ouabain-resistant phenomenon in AP with EH. The l ower affinity of EDLC to membrane may affect transmembrane on transport particip ating in the pathogenesis of salt-sensitive hypertension. Felodpine can partiall y counteract this phenomenon.
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Key words:Hypertension; Ouabain; Calcium Antagonist
许多研究显示[1～2]，EH病人血浆内源性类洋地黄物质(En dogenous digitalis-like compound,EDLC)浓度增高。EDLC被认为是细胞Na+泵抑制物， 能引起细胞内Na+浓度升高，再经Na+/Ca2+交换增加细胞内Ca2+， 影响人体血压。我们以前曾报道EH病人血浆EDLC增高，而Na+泵活性仅部分降低[3 ]，尚不清楚为什么Na+泵活性与EDLC并不平行。为进一步了解其原因，我们观察了老 年、非老年EH病人非洛地平治疗前后血浆EDLC浓度、EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)、红细胞 Ouabain敏感Na+外流速度常数(the rate content of ouabain-sensitive sodium ef flux,oKos)等，初步探讨了老年高血压Ouabain抵抗现象机制及钙拮抗剂非洛地平 的疗效。
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1 方法
1.1 对象
47例EH病人中，老年EH病人24例，男13例，女11例，年龄60～78岁，平均年龄(66±7)岁。非老年EH病人23例，男13例，女10例，年龄40～59岁，平均年龄(51±6)岁。EH判断标准 ： 收缩压≥140mmHg及或舒张压≥90mmHg。全部病例均经详细询问病史、查体、实验室检查， 剔除继发性EH，检查前停服所有药物2周。取血标本后，予非洛地平口服治疗(2.5～5mg,1 次/ d)3周，再复查。选择20例健康老年人作对照组(年龄60～74岁，平均64岁±5岁，其中男1 1例，女9例)。
1.2 方法
早晨空腹抽取静脉血，用肝素抗凝，将标本置于4℃，2500r/min离心10min，分别取血浆 和红细胞作下述测定：血浆EDLC浓度采用放射免疫分析法；EDLC与红细胞结合率(RBC-D%)测定，采用放射免疫分析法，按本院建立的方法测定[4 ]。取0.1ml洗涤过的红细胞加125I-地高辛0.1ml，生理盐水0.1ml混匀，4 ℃过夜，离心去上清，用γ计数器测定红细胞cpm，按下式计算出。
, 百拇医药
式中A为0.1ml125I-地高辛cpm，B为红细胞125I-地高辛cpm，C为本底cp m。
红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数(oKos，h-1)测定[5]，取全血 加哇巴因(0.1mmol/L)37℃水浴2h，细胞内Na+浓度([Na+]i)升高的一半为哇巴因 敏 感钠外流(Ouabain sensitive sodium efflux,oMos,mmol/h.kg)。[Na+]i 用HG-3型火焰光度计测定。oKos按下式计算：
, 百拇医药
式中[Na+]w为洗涤过的红细胞[Na+]i。哇巴因敏感钠外流是Na+泵活动所 致，因此，oKos反映总的Na+泵活性。
1.3 统计分析
所有数据用未配对资料t检验处理，结果用均值±标准差(
±s)表示。2 结果
2.1 研究对象的临床特点
老年EH病人收缩压(SBP)高于非老年EH病人，但舒张压(DBP)低于非老年EH病人，体重指数(B MI)两组无明显差别，见表1。
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表1 研究对象的临床特点 性别
n
性别
(男/女)
年龄
(岁)
SBP
(mmHg)
DBP
(mmHg)
MAP
(mmHg)
BMI
, 百拇医药
(kg/m)
对照组
20
11/9
65±5
126±9
78±5
93±8
23.3±2.0
老年EH组
24
13/11
66±73)
, 百拇医药
192±322)3)
93±92) 3)
141±142)3)
25.4±2.4
非老年EH组
23
13/10
51±8
176±212)
102±92)
123± 112)
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24.7±3.3
注：1)与对照组比较P<0.05
2)与对照组比较P<0.01
3)与非老年EH组比较P<0.05
2.2 降压治疗前各参数结果
老年EH病人血浆EDLC浓度、oKos高于非老年EH病人，RBC-D%低于非老年EH病人，两 组EH病人血浆EDLC浓度均高于正常对照组，oKos、RBC-D%均低于正常对照组，[Na +]i三组间无显著差别，见表2。表2 对照组、老年EH组和非老年EH组降压治疗前后各参数结果 组别
SBP(mmHg)
, 百拇医药
DBP(mmHg)
MAP(mmHg)
EDLC(NG/L)
RBC-D(%)
o Kos(k/h)
[Na+]i(mmol/L)
对照组
126±9
78±5
93±8
271±57
, 百拇医药
20.2±7.9
0.23±0.05
9.0 ±1.1
老年EH组
治疗前
192±322)3)
93±92)3)
141±142)3)
468±931)3)
10.2±3.11)3)
0.19±0.031)3)
, 百拇医药
10.5±1.1
治疗后
157±226)
80±225)
119±176)
431±845 )
8.8±2.5
0.22±0.075)
11.6±3.1
非老年EH组
治疗前
, 百拇医药
176±212)
102±92)
123±112)
417±931 )
12.5±2.41)
0.17±0.021)
10.1±1.0
治疗后
154±186)
85±136)
, http://www.100md.com
104±96)
443±102
7 .0±3.15)
0.20±0.065)
11.3±2.8
注：1)与对照组比较P<0.01 2)与对照组比较P<0.05
3)与非老年EH组比较P<0.054)与非老年EH组比较P<0.01
5)治疗后与治疗前比较P<0.056)治疗后与治疗前比较P<0.01
2.3 降压治疗后各参数结果
, 百拇医药
老年EH组oKos升高，EDLC降低。非老年EH组oKos升高，EDLC略升高但未达 显著水平，见表2。
3 讨论
老年人EH部分为老年起病，部分由老年前期EH病人演进而来，但在临床上大都表现为较高的 SBP和相对较低档的DBP，脉压差随年龄增大。这与老年前期及中年EH表现不同，提示老年人 EH发生机制不同或EH演变过程中影响血压的因素也在演变。本实验显示，老年EH病人血浆ED LC(Ouabain类物，钠泵抑制物)和钠泵活性较非老年EH病人高，而反映EDLC与膜亲和力的指 标RBC-D%较低。EDLC仅作用钠泵上洋地黄结合位点，而不作用于其它离子泵[6]。 所以，RBC-D%降低可看成是EDLC与膜钠泵亲和力降低。当RBC-D%降低时，为达到一定的EDLC 与膜结合量，机体必须分泌更多EDLC。因此，血浆EDLC增加是一种代偿反应。老年EH病人RB C-D%较非老年EH病人低，故EDLC分泌更多。但老年EH病人在较高的血浆EDLC浓度下，细胞膜 钠泵活性并未受到较大抑制，即钠泵活性仍较高，表明在老年EH病人中，一定量EDLC抑制细 胞膜钠泵的生物学效应下降，亦即钠泵呈现Ouabain抵抗现象。其原因可能是在老年人EH中 ，升高的EDLC不足以抵消RBC-D%降低因素，致EDLC与细胞膜钠泵结合量相对较低。非老年EH 病人在较老年EH病人低的血浆EDLC浓度下，细胞膜钠泵活性已明显受抑制，不表现Ouabain 抵抗现象。EDLC如抑制肾小管细胞膜钠泵，将产生利尿效应，但钠泵产生Ouabain抵抗，则 利尿效应会减弱，有报道Na+泵产生Ouabain抵抗后可使肾脏出现钠障碍[7]。 这可能是老年人EH多表现为盐敏感的原因。[Na+]i三组间无显著差别及治疗前后无 显著变化的原因，作者认为，[Na+]i的变化仅是一中间过程，它的变化最终通过细 胞内Ca2+的变化才表现出来[8]。
, 百拇医药
钙拮抗剂通过阻断血管内皮、平滑肌等细胞L型钙通道起作用[9]，当细胞内钙离 子浓度下降，将通过钠钙交换等影响钠离子浓度，进而影响Na+泵活性、EDLC产生[ 10～11]。予钙拮抗剂降压治疗后，老年EH病人Na+泵明显恢复至接近正常，但ED LC下降， Na+泵对Ouabain抵抗减少。进一步表明Na+泵对Ouabain抵抗在老年人EH中起重要作用。
参考文献
1，谭建聪，刘光耀，刘晓莉，等.高血压病患者红细胞钠氢离子交换及钙离子内流 的变化.中华医学杂志，1993；73：759～760
2，Shab J,Laredo ,Hamilton BP,et al.Different signaling pathways mediate stimulated secretions ouabain and aldosterone from bovine adrenocortical cells.H ypertension,1998;31:463
, http://www.100md.com
3，祝之明，宋克群，刘光耀，等.高血压患者红细胞钠和钙离子转运的研究.中华心 血管病杂志，1989；17：216～217
4，徐有奇，谭建聪，田玉静，等.原发性高血压病人红细胞EDLS钠泵变化.放射免疫 学杂志，1994；7：196～197
5，Cumberbatch M,Morgan DB,Relations between sodium transport and sodium concentration in human erythrocytes in health and disease.Clin Sci,1981;60:555～ 564
6，Tao QF,Soszynski DA,Hollenberg NK,et al.A sensitive [Na,K] ATPase as say.sopecific for inhibitors acting via the digitalis-binding site.J Cardiovasc Pharmacol,1995;25:859～863
, 百拇医药
7，Aner BM,Imesch E,Moosmayer M.Sodium transport defect of Ouabain-resist ant renal Na+，K+-ATPase.Bioche Biophys Res Commun,1989;165:360
8，王志禄，王恒大.高血压病胰岛素抵抗与红细胞内钠、钾镁离子变化的研究.中国 现代医学杂志，1998；11(18)：11～12
9，Tao QF,Hollenberg NK,Price DA,et al.Sodium pump isoformspecifictity fo r digitalis-like factor isolated from human peritoneal dialysate.Hypertension,19 96;29:815
10，Haller H.Hodulation of ednothelial function:strategy for long-term ca rdiovascular protection.J Hyprtens,1996;14:27～32
11，李玉良.尼群地平与巯甲丙脯酸治疗高血压病的疗效观察.中国现代医学杂志，1 997；6(7)：36
1999-12-06收稿, 百拇医药