一个遗传性蛋白C缺陷症家系报告
作者：刘丽 黄繁嫱 李家增 肖萍 穆红 段淑娟 李锦堂
单位：刘丽 黄繁嫱 李家增 肖萍 穆红(300193 天津市第一中心医院血栓与止血研究所)；段淑娟 李锦堂(河南医科大学第一附属医院)
关键词：
中华血液学杂志000915 遗传性蛋白C(PC)缺陷症，是以PC的活性(PC∶A)和抗原水平(PC∶Ag)低下为特征的常染色体显性遗传性疾病。本症以反复静脉血栓形成为主要表现。1981年，Griffin等报道了第1个遗传性PC缺陷症家族，至1995年已报道了315例[1]，但国内还未见报道。最近我们发现1个遗传性蛋白C缺陷家系，现报告如下。
病例和方法
1 病例 先证者，男，33岁，以下肢肿胀、疼痛反复发作半年来院就诊。半年前受寒后左下肢肿胀痛，在外院诊断“静脉脉管炎”，经用低分子右旋糖酐、川芎嗪和肝素治疗有所好转。1个月前无诱因右下肢出现上述症状而来我院就诊。查体：血压120/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),体温、血压、呼吸正常，心、肺正常，肝、脾未触及，双下肢肿胀，右下肢较重。经彩色超声多普勒仪检查诊断双下肢月 国静脉血栓形成。肝功能、血糖、血脂、血常规、血小板功能检查及常规凝血指标均无异常。
, 百拇医药
2 方法 取肘前静脉血4ml，枸橼酸钠抗凝，立即分离血浆，于-20℃贮存。PC∶A、蛋白S活性(PS∶A)用凝固法测定；PC∶Ag用ELISA方法测定；抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、纤溶酶原活化物抑制剂(PAI)采用发色底物法测定。所用试剂均为法国Stago公司产品。在Stago STA全自动血凝仪中测定，结果均为两次以上测定结果的平均值。
结果
1 家系调查 其家系调查见图1。先证者之父(Ⅰ1)曾在一次腿部外伤中红肿未愈而截肢，70岁时死于糖尿病。先证者之母(Ⅰ2)因脑溢血已故，除先证者有静脉血栓形成病史外，健在的亲属中，包括先证者之兄、之侄女、之子都未曾有血栓形成史，因此而未进行彩色超声多普勒检查。家系中其他成员的上述实验室检测结果均无异常。本家系发病特点：①男女均遗传；②在先证者下一代中的PC∶A及PC∶Ag降低的程度比上一代有所减轻。
, 百拇医药
图1 先证者家系图
2 先证者及其家属的实验室检测结果见表1。
表1 先证者及部分家属的实验室检测结果 家系成员
年龄
(岁)
PC∶A
(%)
PC∶Ag
(%)
PS∶A
(%)
AT-Ⅲ
, http://www.100md.com
(%)
PAI
(×103Au/L)
先证者之姐(Ⅱ1)
53
89
93.2
先证者之姐(Ⅱ3)
49
73
80.2
先证者之姐(Ⅱ5)
, 百拇医药
43
82
89.1
先证者之兄(Ⅱ6)
39
137
86.3
80
106
8.1
先证者之兄(Ⅱ7)
35
25
, 百拇医药
37.4
91
116
23.4
先证者(Ⅱ9)
33
22
34.3
99
108
24.2
先证者之兄(Ⅱ11)
, http://www.100md.com 31
123
121.0
82
116
10.4
先证者之外甥(Ⅲ1)
27
93
99.0
先证者外甥女(Ⅲ2)
24
77
, 百拇医药
80.3
先证者之外甥(Ⅲ3)
20
83
80.6
先证者之侄女(Ⅲ4)
11
49
67.2
98
101
125.5
, 百拇医药 先证者之子(Ⅲ5)
9
48
67.8
96
99
11.8
健康人参考范围
28～59
70～130
80.0～120.0
65～140
80～120
, http://www.100md.com
0～10.0
从表1可见先证者及其3个亲属(Ⅱ7、Ⅲ4、Ⅲ5)存在PC缺陷，其PC活性及抗原水平明显低于正常人。其它实验室检测结果均无异常，从而排除其它病因导致本病的可能性。在3代12名成员做了PC测定，除先证者外，尚发现Ⅱ7、Ⅲ5和Ⅲ4存在PC缺陷。
讨论
根据文献[2]，本病诊断依据是：①PC功能缺陷；②可有反复的静脉血栓形成；③有家族血栓形成史。我们报道的家系中，先证者有静脉血栓形成，实验室检测显示PC活性与抗原水平明显下降，低于正常人水平的一半，排除了肝功能异常及服用抗凝剂所致的获得性PC缺陷的可能。而且，先证者在首次检测后25天重复测定，两次结果相同，证实了先证者为遗传性PC缺陷症。根据先证者PC活性与抗原水平平行下降判断，符合PC缺陷症Ⅰ型。在家系调查中，发现先证者之兄、之子和其侄女也都存在PC缺陷。因此，证实了这是一个存在着4个成员的遗传性PC缺陷的家系。PC缺陷症的临床表现分为纯合子型和杂合子型两种，鉴于先证者的临床表现及其兄、子、侄女的表现，我们确认上述遗传性PC缺陷症患者均为杂合子型[3]。在PC缺陷时由于中和PAI-1的作用下降，可见到PAI-1的增高，在本家系中可见到这种增高与PC下降的程度相关，根据实验室检测的结果，本家系可以排除PS、AT-Ⅲ等其它遗传性缺陷症。
, 百拇医药
志谢：本文承蒙包承鑫教授指导,在此表示感谢
参 考 文 献
1，Reitsma PH, Bernard F,Doij RG,et al. Protein C deficience:a database & mutation,1995 update. Thromb Haemost, 1995,72:876-889.
2，包承鑫，李家增. 遗传性蛋白C缺陷症. 见:张之南，沈悌主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京：科学技术出版社，1998. 330-332.
3，王鸿利，包承鑫.易栓症. 见：李家增，贺石林，王鸿利主编. 血栓病学. 北京：科学出版社，1998. 340-341.
(收稿日期：1999-08-12), http://www.100md.com
单位：刘丽 黄繁嫱 李家增 肖萍 穆红(300193 天津市第一中心医院血栓与止血研究所)；段淑娟 李锦堂(河南医科大学第一附属医院)
关键词：
中华血液学杂志000915 遗传性蛋白C(PC)缺陷症，是以PC的活性(PC∶A)和抗原水平(PC∶Ag)低下为特征的常染色体显性遗传性疾病。本症以反复静脉血栓形成为主要表现。1981年，Griffin等报道了第1个遗传性PC缺陷症家族，至1995年已报道了315例[1]，但国内还未见报道。最近我们发现1个遗传性蛋白C缺陷家系，现报告如下。
病例和方法
1 病例 先证者，男，33岁，以下肢肿胀、疼痛反复发作半年来院就诊。半年前受寒后左下肢肿胀痛，在外院诊断“静脉脉管炎”，经用低分子右旋糖酐、川芎嗪和肝素治疗有所好转。1个月前无诱因右下肢出现上述症状而来我院就诊。查体：血压120/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),体温、血压、呼吸正常，心、肺正常，肝、脾未触及，双下肢肿胀，右下肢较重。经彩色超声多普勒仪检查诊断双下肢月 国静脉血栓形成。肝功能、血糖、血脂、血常规、血小板功能检查及常规凝血指标均无异常。
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2 方法 取肘前静脉血4ml，枸橼酸钠抗凝，立即分离血浆，于-20℃贮存。PC∶A、蛋白S活性(PS∶A)用凝固法测定；PC∶Ag用ELISA方法测定；抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、纤溶酶原活化物抑制剂(PAI)采用发色底物法测定。所用试剂均为法国Stago公司产品。在Stago STA全自动血凝仪中测定，结果均为两次以上测定结果的平均值。
结果
1 家系调查 其家系调查见图1。先证者之父(Ⅰ1)曾在一次腿部外伤中红肿未愈而截肢，70岁时死于糖尿病。先证者之母(Ⅰ2)因脑溢血已故，除先证者有静脉血栓形成病史外，健在的亲属中，包括先证者之兄、之侄女、之子都未曾有血栓形成史，因此而未进行彩色超声多普勒检查。家系中其他成员的上述实验室检测结果均无异常。本家系发病特点：①男女均遗传；②在先证者下一代中的PC∶A及PC∶Ag降低的程度比上一代有所减轻。
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图1 先证者家系图
2 先证者及其家属的实验室检测结果见表1。
表1 先证者及部分家属的实验室检测结果 家系成员
年龄
(岁)
PC∶A
(%)
PC∶Ag
(%)
PS∶A
(%)
AT-Ⅲ
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(%)
PAI
(×103Au/L)
先证者之姐(Ⅱ1)
53
89
93.2
先证者之姐(Ⅱ3)
49
73
80.2
先证者之姐(Ⅱ5)
, 百拇医药
43
82
89.1
先证者之兄(Ⅱ6)
39
137
86.3
80
106
8.1
先证者之兄(Ⅱ7)
35
25
, 百拇医药
37.4
91
116
23.4
先证者(Ⅱ9)
33
22
34.3
99
108
24.2
先证者之兄(Ⅱ11)
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123
121.0
82
116
10.4
先证者之外甥(Ⅲ1)
27
93
99.0
先证者外甥女(Ⅲ2)
24
77
, 百拇医药
80.3
先证者之外甥(Ⅲ3)
20
83
80.6
先证者之侄女(Ⅲ4)
11
49
67.2
98
101
125.5
, 百拇医药 先证者之子(Ⅲ5)
9
48
67.8
96
99
11.8
健康人参考范围
28～59
70～130
80.0～120.0
65～140
80～120
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0～10.0
从表1可见先证者及其3个亲属(Ⅱ7、Ⅲ4、Ⅲ5)存在PC缺陷，其PC活性及抗原水平明显低于正常人。其它实验室检测结果均无异常，从而排除其它病因导致本病的可能性。在3代12名成员做了PC测定，除先证者外，尚发现Ⅱ7、Ⅲ5和Ⅲ4存在PC缺陷。
讨论
根据文献[2]，本病诊断依据是：①PC功能缺陷；②可有反复的静脉血栓形成；③有家族血栓形成史。我们报道的家系中，先证者有静脉血栓形成，实验室检测显示PC活性与抗原水平明显下降，低于正常人水平的一半，排除了肝功能异常及服用抗凝剂所致的获得性PC缺陷的可能。而且，先证者在首次检测后25天重复测定，两次结果相同，证实了先证者为遗传性PC缺陷症。根据先证者PC活性与抗原水平平行下降判断，符合PC缺陷症Ⅰ型。在家系调查中，发现先证者之兄、之子和其侄女也都存在PC缺陷。因此，证实了这是一个存在着4个成员的遗传性PC缺陷的家系。PC缺陷症的临床表现分为纯合子型和杂合子型两种，鉴于先证者的临床表现及其兄、子、侄女的表现，我们确认上述遗传性PC缺陷症患者均为杂合子型[3]。在PC缺陷时由于中和PAI-1的作用下降，可见到PAI-1的增高，在本家系中可见到这种增高与PC下降的程度相关，根据实验室检测的结果，本家系可以排除PS、AT-Ⅲ等其它遗传性缺陷症。
, 百拇医药
志谢：本文承蒙包承鑫教授指导,在此表示感谢
参 考 文 献
1，Reitsma PH, Bernard F,Doij RG,et al. Protein C deficience:a database & mutation,1995 update. Thromb Haemost, 1995,72:876-889.
2，包承鑫，李家增. 遗传性蛋白C缺陷症. 见:张之南，沈悌主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京：科学技术出版社，1998. 330-332.
3，王鸿利，包承鑫.易栓症. 见：李家增，贺石林，王鸿利主编. 血栓病学. 北京：科学出版社，1998. 340-341.
(收稿日期：1999-08-12), http://www.100md.com