遗传性因子Ⅴ缺乏症——附一例报告
作者：王兆钺 程大卫 张威 阮长耿
单位：215006 苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所
关键词：
中华血液学杂志000911 因子Ⅴ是相对分子质量为330×103的单链糖蛋白，被因子Ⅹa或凝血酶裂解活化为因子Ⅴa。因子Ⅴa做为一个辅因子与因子Ⅹa、Ca2+和磷脂组成凝血酶原酶复合物，在凝血过程中起着重要的作用。遗传性因子Ⅴ缺乏症在1947年首先由Owren报道，是一种少见的遗传性出血性疾病。最近我们发现1例遗传性因子Ⅴ缺乏症患者，现报道如下。
病例和方法
1 病例 患者，女，43岁。自幼经常有自发性鼻出血，月经量较多。10年前拔牙后持续出血40d，经输血与新鲜冷冻血浆后方止。7年前行人工流产后出血时间较长。患者父母为姨表兄妹近亲婚配，无出血史。
, 百拇医药
2 实验室检查
2.1 活化的部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原测定用CA 1500型血液凝固分析仪检查。出血时间用出血时间测定器测定。
2.2 凝血时间、凝血酶原消耗试验、PT纠正试验、简易凝血活酶生成及纠正试验、优球蛋白溶解时间、蝰蛇毒磷脂时间(RVV-CT)与蝰蛇毒复钙时间(RVV-RT)和3P试验按常规方法测定。
2.3 血小板聚集试验用比浊法。诱导剂(ADP)终浓度为2μmol/L，瑞斯托霉素终浓度为1.25g/L。
2.4 因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ活性测定：测定药盒均购自法国Diagnostica Stago公司，按说明书操作。血管性血友病因子(vWF)定量用单抗酶联免疫吸咐法，药盒由我室研制。
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结果
患者的出血时间为7.5min(正常范围4～8min)，凝血时间为11min(正常范围5～9min)，PT延长至19.6s(正常范围11.0～14.5s)，APTT延长至82.4s(正常范围28～40s)，TT为15.7s(正常范围15～22s)，血浆纤维蛋白原浓度为2.37g/L(正常范围2～5g/L)。
凝血酶原消耗时间缩短至14.6s(对照为20.1s)，3P试验阴性，优球蛋白溶解时间大于90min。简易凝血活酶生成及纠正试验：患者血液的凝固时间为60s，加正常血清纠正后为18.6s，加吸附血浆后缩短至21.3s，表明患者的凝血活酶生成可被正常血清或吸附血浆纠正。PT纠正试验：患者血浆加正常血浆的PT为15.0s，加贮存血浆为22.0s，加正常血清为25.0s，而加吸附血浆则缩短至15.5s，表明患者的PT延长可被吸附血浆纠正，但不被贮存血浆或血清纠正。RVV-CT为29.0s(对照为20.0s)，RVV-RT为45.0s(对照为20.0s)，表明患者血浆的蝰蛇毒时间延长。瑞斯托霉素诱导的血小板凝聚率为42.8%，ADP诱导的血小板聚集率为42.8%。因子Ⅱ∶C为95%，因子Ⅷ∶C为90%，因子Ⅸ∶C为85%，因子Ⅹ∶C为108%，而因子Ⅴ∶C为8.1%。vWF抗原量为108%。
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讨论
患者自幼即有出血倾向，提示有先天性止血障碍。在出血过筛试验中，凝血时间延长，PT与APTT延长，凝血酶原消耗时间缩短，而出血时间、TT与纤维蛋白原含量正常。这种情况提示凝血共同途径的异常。在简易凝血活酶生成纠正试验中，患者的血液凝固加吸附血浆和血清后明显缩短，因子Ⅷ∶C和因子Ⅸ∶C均在正常范围，说明凝血的内途径没有异常。患者PT延长可被吸附血浆(含因子Ⅴ)纠正，但不被贮存血浆(含凝血酶原)或血清(含因子Ⅶ和因子Ⅹ)纠正。因此，患者不可能是因子Ⅶ、因子Ⅹ或凝血酶原缺乏，而很可能是因子Ⅴ缺乏。蝰蛇毒能直接活化因子Ⅹ，后者与因子Ⅴ、Ca2+和磷脂组成凝血酶原酶复合物，促进了凝血酶原的活化。患者的RVV-CT和RVV-RT都较对照明显延长，只可能是共同途径(凝血酶原、因子Ⅴ或因子Ⅹ)的缺陷[1]。结合PT纠正试验结果，符合因子Ⅴ缺乏的诊断。我们又做了因子Ⅹ∶C和因子Ⅴ测定，因子Ⅹ∶C正常，而因子Ⅴ∶C仅为正常的8.1%。因此，本例可确定为先天性因子Ⅴ缺乏症。
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先天性因子Ⅴ缺乏症是一少见的遗传性出血性疾病，估计发病率低于1/100万，国外在30年中仅发现58例[1，2]。先天性因子Ⅴ缺乏症一般属常染色体隐性遗传，本例患者的双亲为近亲婚配，符合常染色体隐性遗传的特征。
参 考 文 献
1，Bloom AL. Inherited disorders of blood coagulation. In: Bloom AL, Thomas DP, eds. Thrombosis and Hemastasis. 2nd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone，1987. 321.
2，Peyvanci F, Mannucci PM. Rare coagulation disorders. Thromb Hae-most， 1999，82:1207.
(收稿日期：2000-01-26), http://www.100md.com
单位：215006 苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所
关键词：
中华血液学杂志000911 因子Ⅴ是相对分子质量为330×103的单链糖蛋白，被因子Ⅹa或凝血酶裂解活化为因子Ⅴa。因子Ⅴa做为一个辅因子与因子Ⅹa、Ca2+和磷脂组成凝血酶原酶复合物，在凝血过程中起着重要的作用。遗传性因子Ⅴ缺乏症在1947年首先由Owren报道，是一种少见的遗传性出血性疾病。最近我们发现1例遗传性因子Ⅴ缺乏症患者，现报道如下。
病例和方法
1 病例 患者，女，43岁。自幼经常有自发性鼻出血，月经量较多。10年前拔牙后持续出血40d，经输血与新鲜冷冻血浆后方止。7年前行人工流产后出血时间较长。患者父母为姨表兄妹近亲婚配，无出血史。
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2 实验室检查
2.1 活化的部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原测定用CA 1500型血液凝固分析仪检查。出血时间用出血时间测定器测定。
2.2 凝血时间、凝血酶原消耗试验、PT纠正试验、简易凝血活酶生成及纠正试验、优球蛋白溶解时间、蝰蛇毒磷脂时间(RVV-CT)与蝰蛇毒复钙时间(RVV-RT)和3P试验按常规方法测定。
2.3 血小板聚集试验用比浊法。诱导剂(ADP)终浓度为2μmol/L，瑞斯托霉素终浓度为1.25g/L。
2.4 因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ活性测定：测定药盒均购自法国Diagnostica Stago公司，按说明书操作。血管性血友病因子(vWF)定量用单抗酶联免疫吸咐法，药盒由我室研制。
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结果
患者的出血时间为7.5min(正常范围4～8min)，凝血时间为11min(正常范围5～9min)，PT延长至19.6s(正常范围11.0～14.5s)，APTT延长至82.4s(正常范围28～40s)，TT为15.7s(正常范围15～22s)，血浆纤维蛋白原浓度为2.37g/L(正常范围2～5g/L)。
凝血酶原消耗时间缩短至14.6s(对照为20.1s)，3P试验阴性，优球蛋白溶解时间大于90min。简易凝血活酶生成及纠正试验：患者血液的凝固时间为60s，加正常血清纠正后为18.6s，加吸附血浆后缩短至21.3s，表明患者的凝血活酶生成可被正常血清或吸附血浆纠正。PT纠正试验：患者血浆加正常血浆的PT为15.0s，加贮存血浆为22.0s，加正常血清为25.0s，而加吸附血浆则缩短至15.5s，表明患者的PT延长可被吸附血浆纠正，但不被贮存血浆或血清纠正。RVV-CT为29.0s(对照为20.0s)，RVV-RT为45.0s(对照为20.0s)，表明患者血浆的蝰蛇毒时间延长。瑞斯托霉素诱导的血小板凝聚率为42.8%，ADP诱导的血小板聚集率为42.8%。因子Ⅱ∶C为95%，因子Ⅷ∶C为90%，因子Ⅸ∶C为85%，因子Ⅹ∶C为108%，而因子Ⅴ∶C为8.1%。vWF抗原量为108%。
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讨论
患者自幼即有出血倾向，提示有先天性止血障碍。在出血过筛试验中，凝血时间延长，PT与APTT延长，凝血酶原消耗时间缩短，而出血时间、TT与纤维蛋白原含量正常。这种情况提示凝血共同途径的异常。在简易凝血活酶生成纠正试验中，患者的血液凝固加吸附血浆和血清后明显缩短，因子Ⅷ∶C和因子Ⅸ∶C均在正常范围，说明凝血的内途径没有异常。患者PT延长可被吸附血浆(含因子Ⅴ)纠正，但不被贮存血浆(含凝血酶原)或血清(含因子Ⅶ和因子Ⅹ)纠正。因此，患者不可能是因子Ⅶ、因子Ⅹ或凝血酶原缺乏，而很可能是因子Ⅴ缺乏。蝰蛇毒能直接活化因子Ⅹ，后者与因子Ⅴ、Ca2+和磷脂组成凝血酶原酶复合物，促进了凝血酶原的活化。患者的RVV-CT和RVV-RT都较对照明显延长，只可能是共同途径(凝血酶原、因子Ⅴ或因子Ⅹ)的缺陷[1]。结合PT纠正试验结果，符合因子Ⅴ缺乏的诊断。我们又做了因子Ⅹ∶C和因子Ⅴ测定，因子Ⅹ∶C正常，而因子Ⅴ∶C仅为正常的8.1%。因此，本例可确定为先天性因子Ⅴ缺乏症。
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先天性因子Ⅴ缺乏症是一少见的遗传性出血性疾病，估计发病率低于1/100万，国外在30年中仅发现58例[1，2]。先天性因子Ⅴ缺乏症一般属常染色体隐性遗传，本例患者的双亲为近亲婚配，符合常染色体隐性遗传的特征。
参 考 文 献
1，Bloom AL. Inherited disorders of blood coagulation. In: Bloom AL, Thomas DP, eds. Thrombosis and Hemastasis. 2nd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone，1987. 321.
2，Peyvanci F, Mannucci PM. Rare coagulation disorders. Thromb Hae-most， 1999，82:1207.
(收稿日期：2000-01-26), http://www.100md.com