抗精神病药物所致闭经60例分析
作者：陈玉萍 刘银芬 屠霄汉
单位：(宁夏民政厅精神康复医院，宁夏 银川 750011)
关键词：闭经；抗精神病药
宁夏医学杂志000933 [摘要] 对抗精神病药物引起的闭经60例进行了分析。结果显示：抗精神病药物引起的闭经，不仅见于常用的典型抗精神病药物，也见于非典型抗精神病药物，如舒必利，其发生率与剂量高低呈正相关，多在治疗1-2个月内发生。治疗方法以性激素和嗅隐亭效果最好。
[中图分类号] R971+.4 [文献标识码] B
文章编号：1001-5949(2000)09-0567-02
在精神科临床工作中，经常遇到女性患者服用抗精神病药物后引起闭经，同时还可伴发溢乳、体重增加、性欲减退等副作用，提示抗精神病药物对内分泌系统有明显的干扰。本文对60例患者进行临床分析。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料：对我院1993-1998年19-41岁的女性精神病患者260例病人应用抗精神病药物治疗，引起闭经者60例进行门诊追踪观察，同时向患者及其家属询问有关情况。闭经60例中，已婚33例，未婚27例；已婚者中未生育3例。闭经患者中单用氯丙嗪30例，氯氮平9例，奋乃静18例，舒必利1例，联合用药4例(见表1)。
表1 用药情况与伴发症状的比较 药名
例数
剂量
(mg/d)
闭经
便秘
体重
, 百拇医药
增加
溢乳
性欲变化
增强 减退
氯丙嗪
99
300-600
30
47
56
1
1
39
, http://www.100md.com 氯氮平
47
200-450
9
23
21
1
1
18
奋乃静
73
20-40
18
31
, 百拇医药
46
1
1
28
舒必利
34
200-400
1
12
19
1
-
15
联合用药
, 百拇医药
7
-
2
2
4
-
1
4
合计
260
-
60
115
146
, http://www.100md.com
4
4
106
1.2 内分泌紊乱症状：全部患者除闭经外，还伴有体重增加146例，溢乳4例，便秘155例，性欲减退106例，性欲增强4例(见表1)。
1.3 药物剂量与闭经的关系：将引起闭经例数最多的氯丙嗪30例和奋乃静18例进行比较(见表2)。从表2可见，两种药物引起闭经例数均为高剂量组明显多于低剂量组；氯丙嗪分别为30%和20%，奋乃静为18.33%和11.67%。表2 氯丙嗪和奋乃静与闭经的关系
n
氯丙素
奋乃静
高剂量
, 百拇医药
低剂量
高剂量
低剂量
>400mg
≤400mg
>30mg
≤30mg
闭经例数
60
18
12
11
7
, 百拇医药
%
30.00
20.00
18.33
11.67
1.4 药物治疗时间与停经的关系：60例中，治疗40天停经22例(36.6%)，治疗60天停经25例(41.7%)，治疗90天停经13例(13%)。停经例数与治疗时间呈负相关，大多数在1-2个月，占79.3%。随着治疗时间的延长，闭经例数明显减少。
1.5 治疗
1.5.1 心理治疗：首先向患者及其亲属解释闭经及其他内分泌紊乱发生的原因，明确指出这是暂时的，是可以恢复的，不会影响躯体健康，也无后遗症，以消除其精神负担。主要矛盾是治疗精神疾患，所以不能停服抗精神药物，还应坚持一段时间，可以同时对闭经进行治疗，以取得患者的合作。对精神状态已达显效者，可根据具体情况，是否适当减少剂量，应持慎重态度，以免引起精神症状复燃。
, http://www.100md.com
1.5.2 性激素治疗：可作为首选方法，在子宫内受雌激素影响的情况下使用。孕激素与催乳素有相互抑制作用，可促进排卵，恢复月经周期，同时溢乳现象也消失。常用黄体酮20mg/d，肌注连用3天，或甲孕酮5-10mg/d，连服5-10天。治疗结束后3-7天子宫内膜剥脱而有撤退性出血[1]，对闭经不超过5个月者，多可凑效。但当体内雌激素水平过低，子宫内膜无雌激素影响的情况下，则采用人工周期治疗。通过正负反馈作用，调整丘脑下部—垂体—卵巢的功能。服用乙烯雌酚0.5mg或1mg，每晚1片，共20天，在第18天并用黄体酮，但因雌激素有一定副作用，且疗程长，患者不宜坚持。若剂量过大则对丘脑下部、垂体及卵巢功能过度抑制，卵巢功能不宜恢复，故不做首选，也不宜长期连续应用。本文60例患者均首先采用孕激素治疗。
1.5.3 嗅隐亭：属于抗震颤麻痹症药，本品可激动垂体细胞的多巴胺受体，能选择性的抑制催乳素的分泌，使血催乳素浓度迅速下降，随之月经周期恢复，溢乳也停止。治疗剂量为2.5-7.5mg/d，至基础体温上升后或连续服用8周。曾对2例严重溢乳患者使用本药，取得良好效果。副作用可见恶心、头痛、体位性低血压和便秘。若剂量过大则出现雄激素效应，应引起注意[2]。
, 百拇医药
1.5.4 左旋多巴：可通过血脑屏障，转变为多巴胺，促进下丘脑生乳素抑制因子的分泌，直接抑制催乳素的分泌。因本品有时会加重精神症状，故宜较少应用。
1.5.5 维生素B6：本品作为多巴转变为多巴胺的一种辅酶，有人报道给予溢乳—闭经病人剂量200-600mg/d，可使催乳素值下降，排卵性月经周期恢复。
2 讨论
本文显示在常用的抗精神病药物中，无论是典型的抗精神病药物或非典型的抗精神病药皆可引起闭经。它的作用机理一方面是由于抗精神病药物作用于下丘脑，间接影响垂体前叶分泌功能，减少促性腺激素、雌激素、孕酮的含量，从而引起卵泡成熟抑制、子宫内膜萎缩，导致闭经和性欲改变[4]。另一方面抗精神病药物可影响催乳素变化曲线，而催乳素有抑制卵巢和垂体促性腺素的作用，导致促性腺加速浓度下降而引起卵巢功能低下而致闭经[5]。此外针对女性患者的个性特点，一些环境因素、心理因素、情绪及社会因素均可引起内泌功能失调导致闭经。但这些情况都是功能性的，非器质性的，都是可逆的。在药物治疗时间与停经的关系中显示，在治疗头1-2个月发生率高，随着时间延长闭经明显减少，充分证明这一点。临床实践中采取以上治疗办法也收到如期效果。
, http://www.100md.com
文献报道，抗精神病药物引起的闭经与服药剂量呈正相关[3]。本文将例数较多的氯丙嗪、奋乃静进行了分析显示，两种药物高剂量组闭经例数均明显大于低剂量组例数，与文献报道一致。因之，在可能情况下尽量不采用高剂量，近据报道，氯氮平不引起血中催乳素水平的增高[6]，当某些患者病情不能减量或停止治疗时，可试用氯氮症平治疗。
参考文献
[1] 王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1991.869.
[2] 曹静华译.乳房痛的药物治疗[J].医学进展，1996.42.
[3] 矫汉勤，郑瞻培.精神药物所致溢乳及闭经症[J].国外医学精神病学分册，1991.130.
[4] 郑瞻培.精度药物与性功能障碍[J].国外医学.精神病学分册，1984.136.
[5] 张介杰.精神药物所致的性功能障碍[J].国外医学.精神病学分册，1993.151.
[6] 刘铁榜.精神分裂症的若干生物学问题[J].国外医学.精神病学分册，1996.5.
收稿：1999-06-15
修回：2000-06-15, 百拇医药
单位：(宁夏民政厅精神康复医院，宁夏 银川 750011)
关键词：闭经；抗精神病药
宁夏医学杂志000933 [摘要] 对抗精神病药物引起的闭经60例进行了分析。结果显示：抗精神病药物引起的闭经，不仅见于常用的典型抗精神病药物，也见于非典型抗精神病药物，如舒必利，其发生率与剂量高低呈正相关，多在治疗1-2个月内发生。治疗方法以性激素和嗅隐亭效果最好。
[中图分类号] R971+.4 [文献标识码] B
文章编号：1001-5949(2000)09-0567-02
在精神科临床工作中，经常遇到女性患者服用抗精神病药物后引起闭经，同时还可伴发溢乳、体重增加、性欲减退等副作用，提示抗精神病药物对内分泌系统有明显的干扰。本文对60例患者进行临床分析。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料：对我院1993-1998年19-41岁的女性精神病患者260例病人应用抗精神病药物治疗，引起闭经者60例进行门诊追踪观察，同时向患者及其家属询问有关情况。闭经60例中，已婚33例，未婚27例；已婚者中未生育3例。闭经患者中单用氯丙嗪30例，氯氮平9例，奋乃静18例，舒必利1例，联合用药4例(见表1)。
表1 用药情况与伴发症状的比较 药名
例数
剂量
(mg/d)
闭经
便秘
体重
, 百拇医药
增加
溢乳
性欲变化
增强 减退
氯丙嗪
99
300-600
30
47
56
1
1
39
, http://www.100md.com 氯氮平
47
200-450
9
23
21
1
1
18
奋乃静
73
20-40
18
31
, 百拇医药
46
1
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28
舒必利
34
200-400
1
12
19
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-
15
联合用药
, 百拇医药
7
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2
2
4
-
1
4
合计
260
-
60
115
146
, http://www.100md.com
4
4
106
1.2 内分泌紊乱症状：全部患者除闭经外，还伴有体重增加146例，溢乳4例，便秘155例，性欲减退106例，性欲增强4例(见表1)。
1.3 药物剂量与闭经的关系：将引起闭经例数最多的氯丙嗪30例和奋乃静18例进行比较(见表2)。从表2可见，两种药物引起闭经例数均为高剂量组明显多于低剂量组；氯丙嗪分别为30%和20%，奋乃静为18.33%和11.67%。表2 氯丙嗪和奋乃静与闭经的关系
n
氯丙素
奋乃静
高剂量
, 百拇医药
低剂量
高剂量
低剂量
>400mg
≤400mg
>30mg
≤30mg
闭经例数
60
18
12
11
7
, 百拇医药
%
30.00
20.00
18.33
11.67
1.4 药物治疗时间与停经的关系：60例中，治疗40天停经22例(36.6%)，治疗60天停经25例(41.7%)，治疗90天停经13例(13%)。停经例数与治疗时间呈负相关，大多数在1-2个月，占79.3%。随着治疗时间的延长，闭经例数明显减少。
1.5 治疗
1.5.1 心理治疗：首先向患者及其亲属解释闭经及其他内分泌紊乱发生的原因，明确指出这是暂时的，是可以恢复的，不会影响躯体健康，也无后遗症，以消除其精神负担。主要矛盾是治疗精神疾患，所以不能停服抗精神药物，还应坚持一段时间，可以同时对闭经进行治疗，以取得患者的合作。对精神状态已达显效者，可根据具体情况，是否适当减少剂量，应持慎重态度，以免引起精神症状复燃。
, http://www.100md.com
1.5.2 性激素治疗：可作为首选方法，在子宫内受雌激素影响的情况下使用。孕激素与催乳素有相互抑制作用，可促进排卵，恢复月经周期，同时溢乳现象也消失。常用黄体酮20mg/d，肌注连用3天，或甲孕酮5-10mg/d，连服5-10天。治疗结束后3-7天子宫内膜剥脱而有撤退性出血[1]，对闭经不超过5个月者，多可凑效。但当体内雌激素水平过低，子宫内膜无雌激素影响的情况下，则采用人工周期治疗。通过正负反馈作用，调整丘脑下部—垂体—卵巢的功能。服用乙烯雌酚0.5mg或1mg，每晚1片，共20天，在第18天并用黄体酮，但因雌激素有一定副作用，且疗程长，患者不宜坚持。若剂量过大则对丘脑下部、垂体及卵巢功能过度抑制，卵巢功能不宜恢复，故不做首选，也不宜长期连续应用。本文60例患者均首先采用孕激素治疗。
1.5.3 嗅隐亭：属于抗震颤麻痹症药，本品可激动垂体细胞的多巴胺受体，能选择性的抑制催乳素的分泌，使血催乳素浓度迅速下降，随之月经周期恢复，溢乳也停止。治疗剂量为2.5-7.5mg/d，至基础体温上升后或连续服用8周。曾对2例严重溢乳患者使用本药，取得良好效果。副作用可见恶心、头痛、体位性低血压和便秘。若剂量过大则出现雄激素效应，应引起注意[2]。
, 百拇医药
1.5.4 左旋多巴：可通过血脑屏障，转变为多巴胺，促进下丘脑生乳素抑制因子的分泌，直接抑制催乳素的分泌。因本品有时会加重精神症状，故宜较少应用。
1.5.5 维生素B6：本品作为多巴转变为多巴胺的一种辅酶，有人报道给予溢乳—闭经病人剂量200-600mg/d，可使催乳素值下降，排卵性月经周期恢复。
2 讨论
本文显示在常用的抗精神病药物中，无论是典型的抗精神病药物或非典型的抗精神病药皆可引起闭经。它的作用机理一方面是由于抗精神病药物作用于下丘脑，间接影响垂体前叶分泌功能，减少促性腺激素、雌激素、孕酮的含量，从而引起卵泡成熟抑制、子宫内膜萎缩，导致闭经和性欲改变[4]。另一方面抗精神病药物可影响催乳素变化曲线，而催乳素有抑制卵巢和垂体促性腺素的作用，导致促性腺加速浓度下降而引起卵巢功能低下而致闭经[5]。此外针对女性患者的个性特点，一些环境因素、心理因素、情绪及社会因素均可引起内泌功能失调导致闭经。但这些情况都是功能性的，非器质性的，都是可逆的。在药物治疗时间与停经的关系中显示，在治疗头1-2个月发生率高，随着时间延长闭经明显减少，充分证明这一点。临床实践中采取以上治疗办法也收到如期效果。
, http://www.100md.com
文献报道，抗精神病药物引起的闭经与服药剂量呈正相关[3]。本文将例数较多的氯丙嗪、奋乃静进行了分析显示，两种药物高剂量组闭经例数均明显大于低剂量组例数，与文献报道一致。因之，在可能情况下尽量不采用高剂量，近据报道，氯氮平不引起血中催乳素水平的增高[6]，当某些患者病情不能减量或停止治疗时，可试用氯氮症平治疗。
参考文献
[1] 王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1991.869.
[2] 曹静华译.乳房痛的药物治疗[J].医学进展，1996.42.
[3] 矫汉勤，郑瞻培.精神药物所致溢乳及闭经症[J].国外医学精神病学分册，1991.130.
[4] 郑瞻培.精度药物与性功能障碍[J].国外医学.精神病学分册，1984.136.
[5] 张介杰.精神药物所致的性功能障碍[J].国外医学.精神病学分册，1993.151.
[6] 刘铁榜.精神分裂症的若干生物学问题[J].国外医学.精神病学分册，1996.5.
收稿：1999-06-15
修回：2000-06-15, 百拇医药