血清cTnI对病毒性心肌炎诊断价值的研究
作者：苏恩本 杨笛 徐晋丹 卞智萍 张寄南 马文珠
单位：(210029 南京医科大学第一附属医院心血管病研究所)
关键词：心肌肌钙蛋白Ⅰ；病毒性心肌炎
江苏医药001003 【摘要】 目的 分别观察多种病毒感染后血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)变化，结合心电图(ECG)及临床特征，阐述其对病毒性心肌炎(VMC)心肌损伤的诊断价值。方法与结果 VMC患者180例ELISA双抗夹心法定量测定血清cTnI，升高97例(54%)，其中重症19例、有病毒感染史与ECG改变27例血清cTnI均增高。19例丙型病毒性肝炎患者，8例血清cTnI增高。50例带状疱疹病毒感染者20例血清cTnI增高，且与临床严重度有关，其中17例ECG呈多样性表现。65例VMC且cTnI持续增高者在病程1、3、6、9、12个月时转阴率分别为47.7%、52.3%、90.8%、92.3%、98.5%。结论 血清cTnI对多种病毒感染后VMC患者的心肌细胞损伤及病程观察能提供可靠的诊断依据。
, http://www.100md.com
Diagnostic values of serum cardiac troponin I in the patients with viral myocarditis
SU Enben YANG Di XU Jindan
(Research Institute of Cardiovascular Disease，First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nangjing 210029)
【Abstract】 Objective To evaluated the diagnostic values of serum cardiac troponin I(cTnI)in the patients with viral myocarditis(VMC) according to the data from individual analysis of the electrocardiograms(ECG)and clinical symptoms，serum cTnI levels.Method and Result Seurm cTnI level was assayed by ELISA method with two monoclonal antibodies against cTnI.Seurm cTnI level was elevated in 97 of 180 patients that was 54% myocarditis following the diagnostic criteria issued 1995.The rate of serum cTnI increased in all 19 serious patients (Ⅱ or Ⅲ A-V Block，heart failure)was 100%.Serum cTnI levels were elevated in 20 of 50 patients with varicella zoster myocarditis，and in which only 17 of 20 patients had abnormal unspecific change of ECG.The rate of cTnI turned to be negative at 1，3，6，9 and 12 months in 65 cases of VMC were 47.7%，52.3%，90.8%，92.3% and 98.5% respectively.Conclusion Serum cTnI is a highly sensitive and specific marker for determining cardiac injury and detecting myocyte injury in patients infected with several viruses.
, 百拇医药
【Key word】 Cardiac troponin Ⅰ Viral myocarditis
多种病毒感染后可引起VMC，至目前报道的病毒种类有20余种，以肠道病毒为主，其中又以柯萨奇B组病毒为主，肝炎与疱疹病毒也可致VMC[1～2]。VMC的诊断因无特异性指标一直困扰着临床医师，心内膜下心肌活检，特异性高，但阳性率低，且很难普及开展。本文主要是通过分别观察多种病毒感染后临床患者的血清cTnI变化，结合ECG及临床特征，阐述其对VMC心肌损伤的诊断价值。
材料和方法
一、临床资料：随机收集1996～1999年本院门诊与住院患者314例。拟诊VMC180例，平均年龄31±7.7岁，病程1～12周，其中重症(指Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞或心衰者)19例，有上呼吸道病毒感染史、ECG改变27例。VMC临床诊断符合我国1999年成人急性VMC诊断参考标准。急性期1～2周抽血一次、恢复期每月抽血一次，观察血清cTnI变化。丙型病毒性肝炎(丙肝)19例，血清HCV抗体检测全部阳性，同时取血样，测定血清cTnI水平。带状疱疹病毒感染患者50例，入院后同时观察ECG改变与血清cTnI变化。拟诊VMC且血清cTnI增高患者65例，在病程1、3、6、9、12、23个月时抽血，同时行cTnI与肠道病毒RNA(EVs-RNA)PCR扩增检测。
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二、血清cTnI定量测定[3～5]：改良Boder等夹心ELISA法，用抗人心肌cTnI单克隆抗体2B1.9为第一抗体包被96孔酶联板，加待测血清后再用生物素标记的2F6.6为第二抗体，形成双夹心，用碱性磷酸酶系统显色，波长410nm阅读，每次检测均置标准抗原人cTnI 0～100ng/ml不同浓度作定量参照，阳性和阴性标准进行质控。本院献血员、部分卫校学生72例，男30人，女42人，平均年龄26.6岁，95%可信限及偏值分析获参照值范围为血清cTnI<7μg/L，血清cTnI>7μg/L为阳性。
三、统计方法：均数以
±s表示，两组间比较采用配对t检验。
结果
一、拟诊VMC180例，cTnI超过正常97例，阳性率54%，其中重症19例、有上呼吸道病毒感染史与ECG改变27例，cTnI阳性率100%。
, 百拇医药
二、19例丙肝患者，血清HCV抗体检测全部阳性，血清cTnI阳性8例(42.1%)。
三、50例带状疱疹感染临床分型与血清cTnI变化见表1。20例血清cTnI升高者中17例有心电图改变，ST-T异常9例，频发室早4例，房室传导阻滞2例，房早、窦缓各1例。
表1 不同严重度带状疱疹患者血清cTnI变化(±s) 组别
例数
cTnI(μg/L)
P值(与对照组比)
重型
3
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59.93±34.95
<0.01
中型
17
22.04±9.92
<0.01
7
3.40±3.01
<0.05
轻型
23
1.83±1.92
>0.05
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对照组
10
1.61±1.24
四、65例拟诊VMC且cTnI增高患者，在病程1、3、6、9、12、23个月时血清cTnI与Evs-RNA PCR检测变化见表2。大部分病例在6个月内转阴，仅小部分持续较长时间，最长者达一年以上。而CVB-RNA阳性率较低，且1个月后仅少部分阳性。表2 65例病毒性心肌炎血清cTnI阳性数和转阴进程 检测时间(月)
>1
3
6
9
12
, 百拇医药 23
cTnI阳性(男/女)
34(16/18)
31(14/17)
6(3/3)
5(3/2)
1(0/1)
1(0/1)
cTnI转阴(%)
31(47.7)
34(52.3)
59(90.8)
, 百拇医药
60(92.3)
64(98.5)
64(98.5)
CVB-RNA阳性
3
5
3
1
1
讨论
目前，病毒性心肌炎诊断存在过“宽”或过“严”的不规范性，不能肯定心肌是否有活动性炎症存在及心肌细胞损伤程度，除重症病例外，病毒扩增、中和抗体或ECG标准都有明显缺陷。cTnI是心肌细胞损伤的、高敏感高特异性指标[3～4]，已有不少文献报道血清cTnI在VMC诊断中有重要价值。Kim等[5]在42例VMC病例中发现cTnI有18例升高(42.9%)，经球蛋白静脉治疗后，18例中有16例cTnI降为正常(89%)。Smith等[6]发现26只自身免疫性心肌炎小鼠中有24只cTnI升高，而对照组中无一例升高；88例拟诊VMC患者有53例经心内膜下心肌活检证实，此53例中有18例cTnI升高(34%)，仅有3例CK-MB升高(5.7%)；另35例心肌活检未证实者中有4例cTnI升高(11%)，而CK-MB无升高；cTnI升高在VMC 病程1个月内明显，与病情严重度相关。
, 百拇医药
本研究观察临床拟诊VMC患者180例，发现血清cTnI超过正常值者97例，阳性率达54%，其中重症19例、有上呼吸道病毒感染史与ECG改变27例，cTnI全部阳性，说明血清cTnI的升高与VMC心肌细胞损伤的严重程度有关。上呼吸道病毒感染主要以柯萨奇B组病毒、腺病毒为主，我们观察发现50例带状疱疹感染后与19例丙肝患者中分别有20例与8例血清cTnI增高，20例血清cTnI增高带状疱疹患者中17例有ECG表现，且血清cTnI增高幅度与带状疱疹病情严重度有关，提示带状疱疹与丙肝病毒都有可能引起VMC，这常被临床医师忽视，应对此类患者伴发的VMC引起高度的重视，血清cTnI比ECG能更敏感、更特异地检测病毒感染后心肌损伤程度，提供可靠的诊断依据。65例诊断VMC且cTnI持续增高患者，在病程1、3、6、9、12个月时cTnI转阴率分别为47.7%、52.3%、90.8%、92.3%、98.5%，大部分病例在6个月内转阴，仅小部分持续较长时间，这与VMC进程基本一致，提示血清cTnI对VMC患者的心肌细胞持续损伤及心肌炎的病程能提供可靠的信息，其中有1例病程超过一年，可能与病毒的再感染或复发有关。
, 百拇医药
基金项目：国家“九五”攻关基金(96-906-02-13)、江苏省科委社会发展基金(BS97028与BS98039)及江苏省卫生厅项目(H9701)
参考文献
1，Bergelson JM，Cunningham JA，Droguett G，et al.Isolation of a common receptor for coxsackie B viruses and adenoviruses 2 and 5.Science，1997，275：1320-1323.
2，苏恩本，杨笛，王晖，等.病毒性心肌炎与扩张型心肌病血清抗M受体抗体研究.中华心血管病杂志，1998，26：18-20.
3，苏恩本，张寄南，徐晋丹，等.单抗法测定肌酸激酶与肌钙蛋白Ⅰ诊断急性心梗比较研究.中华内科杂志，1998，37：25.
, http://www.100md.com
4，张寄南，杨国平，苏恩本，等.血清肌钙蛋白Ⅰ诊断急性心肌梗塞的研究.中华心血管病杂志，1997，25：379-382.
5，Kim M，Kim K.Changes in cardiac troponin I in Kawasaki disease before and treatment with intravenous gammaglobulin.Jpn Circ J，1998，62：479-482.
6，Smith SC，Ladenson JH，Mason JW，et al.Elevation of cardiac troponin I associated with myocarditis.Circulation，1997，95：163.
收稿：2000-06-12
修回：2000-06-21, 百拇医药
单位：(210029 南京医科大学第一附属医院心血管病研究所)
关键词：心肌肌钙蛋白Ⅰ；病毒性心肌炎
江苏医药001003 【摘要】 目的 分别观察多种病毒感染后血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)变化，结合心电图(ECG)及临床特征，阐述其对病毒性心肌炎(VMC)心肌损伤的诊断价值。方法与结果 VMC患者180例ELISA双抗夹心法定量测定血清cTnI，升高97例(54%)，其中重症19例、有病毒感染史与ECG改变27例血清cTnI均增高。19例丙型病毒性肝炎患者，8例血清cTnI增高。50例带状疱疹病毒感染者20例血清cTnI增高，且与临床严重度有关，其中17例ECG呈多样性表现。65例VMC且cTnI持续增高者在病程1、3、6、9、12个月时转阴率分别为47.7%、52.3%、90.8%、92.3%、98.5%。结论 血清cTnI对多种病毒感染后VMC患者的心肌细胞损伤及病程观察能提供可靠的诊断依据。
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Diagnostic values of serum cardiac troponin I in the patients with viral myocarditis
SU Enben YANG Di XU Jindan
(Research Institute of Cardiovascular Disease，First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nangjing 210029)
【Abstract】 Objective To evaluated the diagnostic values of serum cardiac troponin I(cTnI)in the patients with viral myocarditis(VMC) according to the data from individual analysis of the electrocardiograms(ECG)and clinical symptoms，serum cTnI levels.Method and Result Seurm cTnI level was assayed by ELISA method with two monoclonal antibodies against cTnI.Seurm cTnI level was elevated in 97 of 180 patients that was 54% myocarditis following the diagnostic criteria issued 1995.The rate of serum cTnI increased in all 19 serious patients (Ⅱ or Ⅲ A-V Block，heart failure)was 100%.Serum cTnI levels were elevated in 20 of 50 patients with varicella zoster myocarditis，and in which only 17 of 20 patients had abnormal unspecific change of ECG.The rate of cTnI turned to be negative at 1，3，6，9 and 12 months in 65 cases of VMC were 47.7%，52.3%，90.8%，92.3% and 98.5% respectively.Conclusion Serum cTnI is a highly sensitive and specific marker for determining cardiac injury and detecting myocyte injury in patients infected with several viruses.
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【Key word】 Cardiac troponin Ⅰ Viral myocarditis
多种病毒感染后可引起VMC，至目前报道的病毒种类有20余种，以肠道病毒为主，其中又以柯萨奇B组病毒为主，肝炎与疱疹病毒也可致VMC[1～2]。VMC的诊断因无特异性指标一直困扰着临床医师，心内膜下心肌活检，特异性高，但阳性率低，且很难普及开展。本文主要是通过分别观察多种病毒感染后临床患者的血清cTnI变化，结合ECG及临床特征，阐述其对VMC心肌损伤的诊断价值。
材料和方法
一、临床资料：随机收集1996～1999年本院门诊与住院患者314例。拟诊VMC180例，平均年龄31±7.7岁，病程1～12周，其中重症(指Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞或心衰者)19例，有上呼吸道病毒感染史、ECG改变27例。VMC临床诊断符合我国1999年成人急性VMC诊断参考标准。急性期1～2周抽血一次、恢复期每月抽血一次，观察血清cTnI变化。丙型病毒性肝炎(丙肝)19例，血清HCV抗体检测全部阳性，同时取血样，测定血清cTnI水平。带状疱疹病毒感染患者50例，入院后同时观察ECG改变与血清cTnI变化。拟诊VMC且血清cTnI增高患者65例，在病程1、3、6、9、12、23个月时抽血，同时行cTnI与肠道病毒RNA(EVs-RNA)PCR扩增检测。
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二、血清cTnI定量测定[3～5]：改良Boder等夹心ELISA法，用抗人心肌cTnI单克隆抗体2B1.9为第一抗体包被96孔酶联板，加待测血清后再用生物素标记的2F6.6为第二抗体，形成双夹心，用碱性磷酸酶系统显色，波长410nm阅读，每次检测均置标准抗原人cTnI 0～100ng/ml不同浓度作定量参照，阳性和阴性标准进行质控。本院献血员、部分卫校学生72例，男30人，女42人，平均年龄26.6岁，95%可信限及偏值分析获参照值范围为血清cTnI<7μg/L，血清cTnI>7μg/L为阳性。
三、统计方法：均数以
±s表示，两组间比较采用配对t检验。结果
一、拟诊VMC180例，cTnI超过正常97例，阳性率54%，其中重症19例、有上呼吸道病毒感染史与ECG改变27例，cTnI阳性率100%。
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二、19例丙肝患者，血清HCV抗体检测全部阳性，血清cTnI阳性8例(42.1%)。
三、50例带状疱疹感染临床分型与血清cTnI变化见表1。20例血清cTnI升高者中17例有心电图改变，ST-T异常9例，频发室早4例，房室传导阻滞2例，房早、窦缓各1例。
表1 不同严重度带状疱疹患者血清cTnI变化(
±s) 组别例数
cTnI(μg/L)
P值(与对照组比)
重型
3
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59.93±34.95
<0.01
中型
17
22.04±9.92
<0.01
7
3.40±3.01
<0.05
轻型
23
1.83±1.92
>0.05
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对照组
10
1.61±1.24
四、65例拟诊VMC且cTnI增高患者，在病程1、3、6、9、12、23个月时血清cTnI与Evs-RNA PCR检测变化见表2。大部分病例在6个月内转阴，仅小部分持续较长时间，最长者达一年以上。而CVB-RNA阳性率较低，且1个月后仅少部分阳性。表2 65例病毒性心肌炎血清cTnI阳性数和转阴进程 检测时间(月)
>1
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cTnI阳性(男/女)
34(16/18)
31(14/17)
6(3/3)
5(3/2)
1(0/1)
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cTnI转阴(%)
31(47.7)
34(52.3)
59(90.8)
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64(98.5)
CVB-RNA阳性
3
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讨论
目前，病毒性心肌炎诊断存在过“宽”或过“严”的不规范性，不能肯定心肌是否有活动性炎症存在及心肌细胞损伤程度，除重症病例外，病毒扩增、中和抗体或ECG标准都有明显缺陷。cTnI是心肌细胞损伤的、高敏感高特异性指标[3～4]，已有不少文献报道血清cTnI在VMC诊断中有重要价值。Kim等[5]在42例VMC病例中发现cTnI有18例升高(42.9%)，经球蛋白静脉治疗后，18例中有16例cTnI降为正常(89%)。Smith等[6]发现26只自身免疫性心肌炎小鼠中有24只cTnI升高，而对照组中无一例升高；88例拟诊VMC患者有53例经心内膜下心肌活检证实，此53例中有18例cTnI升高(34%)，仅有3例CK-MB升高(5.7%)；另35例心肌活检未证实者中有4例cTnI升高(11%)，而CK-MB无升高；cTnI升高在VMC 病程1个月内明显，与病情严重度相关。
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本研究观察临床拟诊VMC患者180例，发现血清cTnI超过正常值者97例，阳性率达54%，其中重症19例、有上呼吸道病毒感染史与ECG改变27例，cTnI全部阳性，说明血清cTnI的升高与VMC心肌细胞损伤的严重程度有关。上呼吸道病毒感染主要以柯萨奇B组病毒、腺病毒为主，我们观察发现50例带状疱疹感染后与19例丙肝患者中分别有20例与8例血清cTnI增高，20例血清cTnI增高带状疱疹患者中17例有ECG表现，且血清cTnI增高幅度与带状疱疹病情严重度有关，提示带状疱疹与丙肝病毒都有可能引起VMC，这常被临床医师忽视，应对此类患者伴发的VMC引起高度的重视，血清cTnI比ECG能更敏感、更特异地检测病毒感染后心肌损伤程度，提供可靠的诊断依据。65例诊断VMC且cTnI持续增高患者，在病程1、3、6、9、12个月时cTnI转阴率分别为47.7%、52.3%、90.8%、92.3%、98.5%，大部分病例在6个月内转阴，仅小部分持续较长时间，这与VMC进程基本一致，提示血清cTnI对VMC患者的心肌细胞持续损伤及心肌炎的病程能提供可靠的信息，其中有1例病程超过一年，可能与病毒的再感染或复发有关。
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基金项目：国家“九五”攻关基金(96-906-02-13)、江苏省科委社会发展基金(BS97028与BS98039)及江苏省卫生厅项目(H9701)
参考文献
1，Bergelson JM，Cunningham JA，Droguett G，et al.Isolation of a common receptor for coxsackie B viruses and adenoviruses 2 and 5.Science，1997，275：1320-1323.
2，苏恩本，杨笛，王晖，等.病毒性心肌炎与扩张型心肌病血清抗M受体抗体研究.中华心血管病杂志，1998，26：18-20.
3，苏恩本，张寄南，徐晋丹，等.单抗法测定肌酸激酶与肌钙蛋白Ⅰ诊断急性心梗比较研究.中华内科杂志，1998，37：25.
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4，张寄南，杨国平，苏恩本，等.血清肌钙蛋白Ⅰ诊断急性心肌梗塞的研究.中华心血管病杂志，1997，25：379-382.
5，Kim M，Kim K.Changes in cardiac troponin I in Kawasaki disease before and treatment with intravenous gammaglobulin.Jpn Circ J，1998，62：479-482.
6，Smith SC，Ladenson JH，Mason JW，et al.Elevation of cardiac troponin I associated with myocarditis.Circulation，1997，95：163.
收稿：2000-06-12
修回：2000-06-21, 百拇医药