血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压疗效及对高血压胰岛素敏感性的影响
作者：罗助荣 盖晓波 郑卫星
单位：南京军医福州总医院心内科 350025
关键词：高血压；科素亚；胰岛素敏感性
中国现代医学杂志001031 目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——Cozaar(商品名：科素亚)对原发性高血压病人胰岛素敏感性(ISI)的影响及其降压疗效的观察。方法：30例高血压病患者口服Cozaar 50～100mg/d，疗程8周，并监测治疗前后24h动态血压(ABPM)，空腹血糖(FBG)，空腹血胰岛素(FInS)及胰岛素敏感性指数(InI)。结果：治疗后ISI改善(P<0.01)；治疗后血压下降明显(P<0.01)。结论：Cozaar能明显改善胰岛素敏感性，且降压疗效肯定。
分类号 R544.1
众所周知，胰岛素敏感性(Insulin Sensitivity,IS)降低在高血压病的发病机制研究中倍受重视，IS降低已成为一个独立的心血管病危险因子。因此，一种理想的降压药除了能有高效稳定的降压作用外，还必须对糖代谢具有改善作用。新一代降血压药——血管紧张素受体拮抗剂Cozaar对高血压病人IS的影响研究，国内外尚少报道。为此，本研究应用Cozaar治疗轻中度高血压病人30例，旨在探讨Cozaar对高血压病人ISI的影响及降压疗效。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象
按WHO/ISH 1993年高血压诊断标准随机选择门诊或住院的Ⅰ、Ⅱ期轻、中度高血压病患者30例，其中男20例，女10例，年龄29～68岁，平均50±7.2岁。入选标准为3次非同日测血压≥21.3/12.7kPa，且体检及实验室检查排除继发性高血压。其中Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，无心、肝、肾并发症。
1.2 方法
采用治疗前后自体对照法。所有入选者试验前停用其他降压药，并服用安慰剂2周，使血压恢复至治疗前水平，然后均给予Cozaar(商品名：科素亚，美国默沙东药厂研制)50mg/d,每天测血压1次，2周后血压未降至18.7/12kPa，则增加剂量至100mg/d，疗程8周，并监测服药前后24h动态血压指标及ISI指标变化。
, 百拇医药 1.2.1 偶测血压 所有高血压病人治疗前1周每天测血压1次，连续6次取值作为治疗前基础血压，治疗结束后1周亦每天测血压1次，连续6次取均值作为治疗后血压，由专人使用标准水银柱血压计袖管法测定右上臂坐位血压。
1.2.2 24h动态血压 采用American Accutracker Ⅰ型无创性携带式动态血压监测仪检查治疗前后的动态血压，袖带缚于右上臂，每30min自动充气测量，监测参数为：24h平均收缩压(14hS)，与舒张压(24hD),白天(6∶00～22∶00)平均收缩压(dS)和舒张压(dD)，夜间(22∶00～6∶00)平均收缩压(nS)和舒张压(nD)。
1.2.3 胰岛素敏感性(IS) 全部受试者于隔夜空腹12h后抽取清晨基础状态时肘静脉血测定空腹血糖及胰岛素，血糖采用氧化酶法，胰岛素采用放射免疫法，并按公式计算IS[1]。IS=ln〔1/(FInS×FBG)〕。
, 百拇医药
2 结果
2.1 Cozaar对IS的影响
经Cozaar治疗8周后，ISI由治疗前的-4.7±0.6，上升至-3.2±0.5，P<0.01，表明IS得到明显改善。见附表。
附表 Cozaar治疗前后FBG、FInS及IS等参数变化 (
±s) 时间
FBG(mmol/L)
FInS(mmol/L)
IS
治疗前
5.6±0.7
, 百拇医药
13.5±1.2
-4.7±0.6
治疗后
5.2±0.6
9.9±2.31)
-3.2±0.52)
注：1)治疗前后比较P<0.05
2)治疗前后比较P<0.01
2.2 Cozaar的降压疗效
服Cozaar后，偶测血压及24h平均血压，日昼及夜间平均血压均较前明显下降(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
高血压病人的胰岛素抵抗现象是近年来心血管病研究的热点。国内外大量资料表明，高血压病与高胰岛素血症，胰岛素敏感性降低关系密切，胰岛素敏感性降低可能是血压增高的机制之一，是高血压病的一个独立危险因素，并且可能具有病原学意义。胰岛素抵抗现象可能是通过肾钠潴留，交感活性增强，降低细胞膜Ca-ATP酶活性等多种机制参与高血压病的始动形成[2]。因此，寻求高效持久且改善IS的降压药成为心血管药物研究的当务之急。尽管国内外不少研究认为氨氯地平、苯那普利有改善IS的作用[3，4]，但与Cozaar相比，它的耐受性(如水肿、咳嗽发生)有显著差异，氨氯地平引起的水肿、苯那普利引起的咳嗽明显多于Cozaar。
Cozaar为非肽类衍生物，属于AngⅡ受体拮抗剂，其活性代谢产物E3174与AT1受体结合，能拮抗AngⅡ对心血管系统的作用。与二氢吡啶类钙通道阻滞剂及ACE-Ⅰ类相比，降压作用更可靠，耐受性更好，又避免咳嗽、水肿等副作用[5]。本研究结果显示经Cozaar治疗后24h平均血压及偶测血压均明显降低(P<0.01)，降压持久平稳，与文献报道相一致。
, 百拇医药
本研究发现，经Cozaar治疗8周后IS明显改善，从而表明AngⅡ受体拮抗剂有改善高血压病人胰岛素抵抗的作用。基于AngⅡ受体拮抗剂对胰岛素敏感性的改善，有望成为抗高血压治疗的最理想药物之一。
参考文献
1，刘国庆.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996；24(1)：3
2，Snislokia.Insulin resistance and hypertension.Am J Med Aci,1990;300:104
3，Palissolt,Gambbardellsa,Verzam,et al.ACE inhibition improves insulin sensitivity In aged insulin-resistant hypertensive patients.J Human Hypertans,1992;6:1
, http://www.100md.com
4，林金秀，陈达光，黄 端，等.氨氯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响.中华心血管病杂志1996；24：7
5，Goldberg AI,Dunlay sweet SC.Safety and tolerability of Losarten potassium.An angiotension Ⅱ receptor antagonist.compsred with hydrochlorothiazide.atendol,Felodipine ER and angiotension convertingenzyme inhibition for the freatment of Systemic hypertension.Am J Candiol,1995;75:793
(1999-12-29收稿), 百拇医药
单位：南京军医福州总医院心内科 350025
关键词：高血压；科素亚；胰岛素敏感性
中国现代医学杂志001031 目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——Cozaar(商品名：科素亚)对原发性高血压病人胰岛素敏感性(ISI)的影响及其降压疗效的观察。方法：30例高血压病患者口服Cozaar 50～100mg/d，疗程8周，并监测治疗前后24h动态血压(ABPM)，空腹血糖(FBG)，空腹血胰岛素(FInS)及胰岛素敏感性指数(InI)。结果：治疗后ISI改善(P<0.01)；治疗后血压下降明显(P<0.01)。结论：Cozaar能明显改善胰岛素敏感性，且降压疗效肯定。
分类号 R544.1
众所周知，胰岛素敏感性(Insulin Sensitivity,IS)降低在高血压病的发病机制研究中倍受重视，IS降低已成为一个独立的心血管病危险因子。因此，一种理想的降压药除了能有高效稳定的降压作用外，还必须对糖代谢具有改善作用。新一代降血压药——血管紧张素受体拮抗剂Cozaar对高血压病人IS的影响研究，国内外尚少报道。为此，本研究应用Cozaar治疗轻中度高血压病人30例，旨在探讨Cozaar对高血压病人ISI的影响及降压疗效。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象
按WHO/ISH 1993年高血压诊断标准随机选择门诊或住院的Ⅰ、Ⅱ期轻、中度高血压病患者30例，其中男20例，女10例，年龄29～68岁，平均50±7.2岁。入选标准为3次非同日测血压≥21.3/12.7kPa，且体检及实验室检查排除继发性高血压。其中Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，无心、肝、肾并发症。
1.2 方法
采用治疗前后自体对照法。所有入选者试验前停用其他降压药，并服用安慰剂2周，使血压恢复至治疗前水平，然后均给予Cozaar(商品名：科素亚，美国默沙东药厂研制)50mg/d,每天测血压1次，2周后血压未降至18.7/12kPa，则增加剂量至100mg/d，疗程8周，并监测服药前后24h动态血压指标及ISI指标变化。
, 百拇医药 1.2.1 偶测血压 所有高血压病人治疗前1周每天测血压1次，连续6次取值作为治疗前基础血压，治疗结束后1周亦每天测血压1次，连续6次取均值作为治疗后血压，由专人使用标准水银柱血压计袖管法测定右上臂坐位血压。
1.2.2 24h动态血压 采用American Accutracker Ⅰ型无创性携带式动态血压监测仪检查治疗前后的动态血压，袖带缚于右上臂，每30min自动充气测量，监测参数为：24h平均收缩压(14hS)，与舒张压(24hD),白天(6∶00～22∶00)平均收缩压(dS)和舒张压(dD)，夜间(22∶00～6∶00)平均收缩压(nS)和舒张压(nD)。
1.2.3 胰岛素敏感性(IS) 全部受试者于隔夜空腹12h后抽取清晨基础状态时肘静脉血测定空腹血糖及胰岛素，血糖采用氧化酶法，胰岛素采用放射免疫法，并按公式计算IS[1]。IS=ln〔1/(FInS×FBG)〕。
, 百拇医药
2 结果
2.1 Cozaar对IS的影响
经Cozaar治疗8周后，ISI由治疗前的-4.7±0.6，上升至-3.2±0.5，P<0.01，表明IS得到明显改善。见附表。
附表 Cozaar治疗前后FBG、FInS及IS等参数变化 (
±s) 时间FBG(mmol/L)
FInS(mmol/L)
IS
治疗前
5.6±0.7
, 百拇医药
13.5±1.2
-4.7±0.6
治疗后
5.2±0.6
9.9±2.31)
-3.2±0.52)
注：1)治疗前后比较P<0.05
2)治疗前后比较P<0.01
2.2 Cozaar的降压疗效
服Cozaar后，偶测血压及24h平均血压，日昼及夜间平均血压均较前明显下降(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
高血压病人的胰岛素抵抗现象是近年来心血管病研究的热点。国内外大量资料表明，高血压病与高胰岛素血症，胰岛素敏感性降低关系密切，胰岛素敏感性降低可能是血压增高的机制之一，是高血压病的一个独立危险因素，并且可能具有病原学意义。胰岛素抵抗现象可能是通过肾钠潴留，交感活性增强，降低细胞膜Ca-ATP酶活性等多种机制参与高血压病的始动形成[2]。因此，寻求高效持久且改善IS的降压药成为心血管药物研究的当务之急。尽管国内外不少研究认为氨氯地平、苯那普利有改善IS的作用[3，4]，但与Cozaar相比，它的耐受性(如水肿、咳嗽发生)有显著差异，氨氯地平引起的水肿、苯那普利引起的咳嗽明显多于Cozaar。
Cozaar为非肽类衍生物，属于AngⅡ受体拮抗剂，其活性代谢产物E3174与AT1受体结合，能拮抗AngⅡ对心血管系统的作用。与二氢吡啶类钙通道阻滞剂及ACE-Ⅰ类相比，降压作用更可靠，耐受性更好，又避免咳嗽、水肿等副作用[5]。本研究结果显示经Cozaar治疗后24h平均血压及偶测血压均明显降低(P<0.01)，降压持久平稳，与文献报道相一致。
, 百拇医药
本研究发现，经Cozaar治疗8周后IS明显改善，从而表明AngⅡ受体拮抗剂有改善高血压病人胰岛素抵抗的作用。基于AngⅡ受体拮抗剂对胰岛素敏感性的改善，有望成为抗高血压治疗的最理想药物之一。
参考文献
1，刘国庆.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996；24(1)：3
2，Snislokia.Insulin resistance and hypertension.Am J Med Aci,1990;300:104
3，Palissolt,Gambbardellsa,Verzam,et al.ACE inhibition improves insulin sensitivity In aged insulin-resistant hypertensive patients.J Human Hypertans,1992;6:1
, http://www.100md.com
4，林金秀，陈达光，黄 端，等.氨氯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响.中华心血管病杂志1996；24：7
5，Goldberg AI,Dunlay sweet SC.Safety and tolerability of Losarten potassium.An angiotension Ⅱ receptor antagonist.compsred with hydrochlorothiazide.atendol,Felodipine ER and angiotension convertingenzyme inhibition for the freatment of Systemic hypertension.Am J Candiol,1995;75:793
(1999-12-29收稿), 百拇医药