冠心病充血性心力衰竭患者肿瘤坏死因子与红细胞免疫功能变化
作者：石增成 王世华
单位：石增成(山东临沂市人民医院干部病房 276603)；王世华(山东医科大学附院赵焦琴)
关键词：冠状动脉疾病；充血性心力衰竭；肿瘤坏死因子；红细胞免疫
中国现代医学杂志CHINA JOURNAL OF MODERN MEDICINE2000 Vol 目的：研究冠心病充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)和外周血红细胞免疫功能变化。方法：收集31例冠心病CHF患者血液标本，以放射免疫液相竞争法检测血清TNF，采用郭峰法测定红细胞免疫功能RC3bRR，RICR。结果：冠心病CHF患者血清TNF高于对照组(P<0.05)，RC3bRR低于对照组(P<0.001)，RICR高于对照组(P<0.01)。年龄、性别、心功能级别不同对各项指标无显著影响(P>0.05)。直线相关分析，RC3bRR与RICR呈负相关，但无显著性(r=-0.226,P>0.05)，RC3bRR和RICR均与TNF无显著相关(P>0.05)。结论：冠心病CHF患者存在免疫功能异常，TNF和红细胞免疫功能异常各自作为独立因素参与了冠心病CHF的发生发展过程。
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分类号 R541.6+1
近年研究表明，免疫损伤与冠心病的发生发展密切相关。我们测定了冠心病充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)和外周血红细胞免疫功能变化，并与正常对照组比较，结果报告如下。
1 资料及方法
1.1 研究对象
冠心病CHF组；全部病例选自山东医科大学附院心内科住院及急诊病人，按照1979年WHO缺血性心脏病诊断标准及NYHA心功能分级标准，共选择病例31例，男20例，女11例，年龄46～78岁，平均62.6±7.2岁，其中23例有心肌梗死病史，8例有心绞痛病史，心功能Ⅲ级11例，Ⅳ级20例。所有病人均为汉族人，并除外恶性肿瘤、自身免疫病、严重感染、肝肾疾病、糖尿病、血液病等。对照组30例，均选自同期山东医科大学附院门诊及健康体检者，经各项检查证实为正常人，与病例组年龄、性别、民族等相匹配。
, 百拇医药
1.2 检测方法
所有受检对象均于清晨6∶30～7∶30时抽取空腹肘静脉血4ml，其中2ml自凝血离心分离血清，-20℃保存待测TNF，另2ml以0.1%肝素抗凝摇匀待测红细胞免疫功能指标红细胞C3b受体花环率(RC3bRR)和红细胞循环免疫复合物花环率(RICR)。TNF采用放谢免疫液相竞争法检测，试剂盒购于北京解放军总医院东亚免疫技术研究所，红细胞免疫功能检测测试剂由第二军医大学长海医院免疫室提供，RC3bRR和RICR采用郭峰法测定；均严格按照说明书操作。
1.3 统计分析方法
数据采用
±s表示，应用t检验，直线相关分析作统计学检验。以P<0.05为有显著性差异。
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2 结果
冠心病CHF患者血清TNF显著高于对照组(P<0.05)；RC3bRR显著低于对照组(P<0.001)，RICR显著高于对照组(P<0.01)，见附表。患者年龄、性别、心功能级别不同均对各项指标无显著性影响(P>0.05)。直线相关分析结果，RC3bRR与RICR呈负相关，但无显著性(r=-0.226,P>0.05)；RC3bRR、RICR均与TNF无显著相关(P>0.05)。
附表 冠心病CHF患者与对照组TNF和红细胞免疫功能变化 组别
TNF(ng/ml)
RC3bRR(%)
RICR(%)
, 百拇医药
CHF组
0.7042±0.2202
16.33±3.10
11.75±3.75
对照组
0.5717±0.1180
20.77±3.80
8.70±2.96
3 讨论
TNF是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞产生，淋巴细胞、平滑肌细胞等也能产生和释放TNF。成熟的心肌细胞在某些应激状态下，也具有产生TNFα mRNA及TNFα的能力，产生的TNFα可能参与多种心脏病的发生[1]。
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目前，冠心病CHF时血清TNF变化尚未见报道。本研究表明，冠心病CHF患者血清TNF水平增高，且年龄、性别、心功能级别不同对TNF值无显著影响。Dutka等[2]的结果与我们的结果相一致。笔者认为冠心病CHF患者TNF增高是血管内皮细胞损伤、活化单核巨噬细胞及淋巴细胞等浸润引起TNF大量释放的结果。TNF可能通过以下机制在冠心病CHF发生发展中起作用：促使血管内皮表达细胞粘附分子，增加血管内皮细胞对白细胞的粘附性，使白细胞易于在炎症反应局部聚集；促进氧自由基释放，引起血管内皮损伤；抑制心肌收缩力，此负性肌力作用可能系细胞内钙平衡改变的直接结果，是通过诱生型一氧化氮合酶表达、一氧化氮产生而介导的，也可能是TNF刺激导致心肌细胞中介导β-肾上腺素能信号的G蛋白缺失所致；抑制脂蛋白酯酶的合成，进而导致心脏恶液质[3，4]。
红细胞不仅具有运输O2及CO2等功能，还参与清除循环免疫复合物(CIC)、调节补体活性、调控淋巴及吞噬细胞的功能，并具有抗原提呈作用，因而具有重要的免疫功能。清除CIC是红细胞免疫的中心环节。
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已有研究表明，动脉粥样硬化及冠心病时血中CIC水平增加，且存在不同程度的红细胞免疫功能紊乱，但结果不一致。冠心病CHF对红细胞免疫功能变化尚未见报道。本研究表明，冠心病CHF时RC3bRR下降而RICR升高。年龄、性别、心功能级别不同对RC3bRR，RICR水平无显著影响。冠心病CHF患者红细胞免疫功能紊乱可能与以下因素有关：红细胞C3b受体活性降低，使将携带的CIC中C3b降解为C3d、C3dg的能力下降，CIC不易被肝脾中固定吞噬系统解脱，清除CIC的功能发生障碍，红细胞上携带的CIC增多，因而C3b受体空位减少，导致RC3bRR下降；冠心病时血循环中氧自由基水平增高，自由基与红细胞接触，红细胞上SOD、过氧化物酶消耗过多或活性降低，不能将自由基完全清除，使红细胞膜产生脂质过氧化损伤，影响细胞膜结构，使膜上C3b受体数量和构型发生变化，改变了膜表面的抗原性，使红细胞与C3b粘附功能障碍，清除CIC能力下降；人血清内存在红细胞免疫抑制因子及促进因子，抑制因子水平增高或促进因子水平下降均可能是红细胞免疫功能紊乱的原因。冠心病CHF患者RC3bRR下降使红细胞结合C3b减少，机体清除CIC能力下降，循环中CIC堆积，通过经典途径激活补体系统，激活的补体成分沉积于血管壁，促使并加重血管壁的免疫损伤[5，6]。
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相关分析表明，TNF与RC3bRR和RICR无显著相关。提示两种指标各自作为独立因素在冠心病CHF过程中起作用。但本研究样本含量较小，大样本时两种免疫指标的相关性有待进一步探讨。
参考文献
1，Kapadia S,Lee JS,Torre-Amione G,et al.Endotoxin induced TNFα gene and protein expression in adult feline myocardium.Am J Physiol,1995;37:517
2，Dutka DP,Elborn JS,Delamere F,et al.Tumor necrosis factor alpha in severe congestive cardiac failure.Br Heart J,1993;70(2):141
, 百拇医药
3，Vaddi K,Nicolini FA,Mehta P,et al.Increased secretion of tumor necrosis factor-α and interferon-γ by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease:Relevance in superoxide anion generation.Circulation,1994;90(2):694
4，Torre-Aminone G,Kapadia S,Benedict C,et al.Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction:A report from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD).JACC,1996;27(5):1201
5，吴振莱，周会望，许永丽，等.冠心病患者红细胞免疫粘附功能的观察.哈尔滨医科大学学报，1991；25(4)：264
6，Seifert PS,Messner M,Roth I,et al.Analysis of complement C3 activation products in human atherosclerotic lesions.Atherosclerosis,1991;91:155
(1999-11-04收稿), http://www.100md.com
单位：石增成(山东临沂市人民医院干部病房 276603)；王世华(山东医科大学附院赵焦琴)
关键词：冠状动脉疾病；充血性心力衰竭；肿瘤坏死因子；红细胞免疫
中国现代医学杂志CHINA JOURNAL OF MODERN MEDICINE2000 Vol 目的：研究冠心病充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)和外周血红细胞免疫功能变化。方法：收集31例冠心病CHF患者血液标本，以放射免疫液相竞争法检测血清TNF，采用郭峰法测定红细胞免疫功能RC3bRR，RICR。结果：冠心病CHF患者血清TNF高于对照组(P<0.05)，RC3bRR低于对照组(P<0.001)，RICR高于对照组(P<0.01)。年龄、性别、心功能级别不同对各项指标无显著影响(P>0.05)。直线相关分析，RC3bRR与RICR呈负相关，但无显著性(r=-0.226,P>0.05)，RC3bRR和RICR均与TNF无显著相关(P>0.05)。结论：冠心病CHF患者存在免疫功能异常，TNF和红细胞免疫功能异常各自作为独立因素参与了冠心病CHF的发生发展过程。
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分类号 R541.6+1
近年研究表明，免疫损伤与冠心病的发生发展密切相关。我们测定了冠心病充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)和外周血红细胞免疫功能变化，并与正常对照组比较，结果报告如下。
1 资料及方法
1.1 研究对象
冠心病CHF组；全部病例选自山东医科大学附院心内科住院及急诊病人，按照1979年WHO缺血性心脏病诊断标准及NYHA心功能分级标准，共选择病例31例，男20例，女11例，年龄46～78岁，平均62.6±7.2岁，其中23例有心肌梗死病史，8例有心绞痛病史，心功能Ⅲ级11例，Ⅳ级20例。所有病人均为汉族人，并除外恶性肿瘤、自身免疫病、严重感染、肝肾疾病、糖尿病、血液病等。对照组30例，均选自同期山东医科大学附院门诊及健康体检者，经各项检查证实为正常人，与病例组年龄、性别、民族等相匹配。
, 百拇医药
1.2 检测方法
所有受检对象均于清晨6∶30～7∶30时抽取空腹肘静脉血4ml，其中2ml自凝血离心分离血清，-20℃保存待测TNF，另2ml以0.1%肝素抗凝摇匀待测红细胞免疫功能指标红细胞C3b受体花环率(RC3bRR)和红细胞循环免疫复合物花环率(RICR)。TNF采用放谢免疫液相竞争法检测，试剂盒购于北京解放军总医院东亚免疫技术研究所，红细胞免疫功能检测测试剂由第二军医大学长海医院免疫室提供，RC3bRR和RICR采用郭峰法测定；均严格按照说明书操作。
1.3 统计分析方法
数据采用
±s表示，应用t检验，直线相关分析作统计学检验。以P<0.05为有显著性差异。, http://www.100md.com
2 结果
冠心病CHF患者血清TNF显著高于对照组(P<0.05)；RC3bRR显著低于对照组(P<0.001)，RICR显著高于对照组(P<0.01)，见附表。患者年龄、性别、心功能级别不同均对各项指标无显著性影响(P>0.05)。直线相关分析结果，RC3bRR与RICR呈负相关，但无显著性(r=-0.226,P>0.05)；RC3bRR、RICR均与TNF无显著相关(P>0.05)。
附表 冠心病CHF患者与对照组TNF和红细胞免疫功能变化 组别
TNF(ng/ml)
RC3bRR(%)
RICR(%)
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CHF组
0.7042±0.2202
16.33±3.10
11.75±3.75
对照组
0.5717±0.1180
20.77±3.80
8.70±2.96
3 讨论
TNF是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞产生，淋巴细胞、平滑肌细胞等也能产生和释放TNF。成熟的心肌细胞在某些应激状态下，也具有产生TNFα mRNA及TNFα的能力，产生的TNFα可能参与多种心脏病的发生[1]。
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目前，冠心病CHF时血清TNF变化尚未见报道。本研究表明，冠心病CHF患者血清TNF水平增高，且年龄、性别、心功能级别不同对TNF值无显著影响。Dutka等[2]的结果与我们的结果相一致。笔者认为冠心病CHF患者TNF增高是血管内皮细胞损伤、活化单核巨噬细胞及淋巴细胞等浸润引起TNF大量释放的结果。TNF可能通过以下机制在冠心病CHF发生发展中起作用：促使血管内皮表达细胞粘附分子，增加血管内皮细胞对白细胞的粘附性，使白细胞易于在炎症反应局部聚集；促进氧自由基释放，引起血管内皮损伤；抑制心肌收缩力，此负性肌力作用可能系细胞内钙平衡改变的直接结果，是通过诱生型一氧化氮合酶表达、一氧化氮产生而介导的，也可能是TNF刺激导致心肌细胞中介导β-肾上腺素能信号的G蛋白缺失所致；抑制脂蛋白酯酶的合成，进而导致心脏恶液质[3，4]。
红细胞不仅具有运输O2及CO2等功能，还参与清除循环免疫复合物(CIC)、调节补体活性、调控淋巴及吞噬细胞的功能，并具有抗原提呈作用，因而具有重要的免疫功能。清除CIC是红细胞免疫的中心环节。
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已有研究表明，动脉粥样硬化及冠心病时血中CIC水平增加，且存在不同程度的红细胞免疫功能紊乱，但结果不一致。冠心病CHF对红细胞免疫功能变化尚未见报道。本研究表明，冠心病CHF时RC3bRR下降而RICR升高。年龄、性别、心功能级别不同对RC3bRR，RICR水平无显著影响。冠心病CHF患者红细胞免疫功能紊乱可能与以下因素有关：红细胞C3b受体活性降低，使将携带的CIC中C3b降解为C3d、C3dg的能力下降，CIC不易被肝脾中固定吞噬系统解脱，清除CIC的功能发生障碍，红细胞上携带的CIC增多，因而C3b受体空位减少，导致RC3bRR下降；冠心病时血循环中氧自由基水平增高，自由基与红细胞接触，红细胞上SOD、过氧化物酶消耗过多或活性降低，不能将自由基完全清除，使红细胞膜产生脂质过氧化损伤，影响细胞膜结构，使膜上C3b受体数量和构型发生变化，改变了膜表面的抗原性，使红细胞与C3b粘附功能障碍，清除CIC能力下降；人血清内存在红细胞免疫抑制因子及促进因子，抑制因子水平增高或促进因子水平下降均可能是红细胞免疫功能紊乱的原因。冠心病CHF患者RC3bRR下降使红细胞结合C3b减少，机体清除CIC能力下降，循环中CIC堆积，通过经典途径激活补体系统，激活的补体成分沉积于血管壁，促使并加重血管壁的免疫损伤[5，6]。
, http://www.100md.com
相关分析表明，TNF与RC3bRR和RICR无显著相关。提示两种指标各自作为独立因素在冠心病CHF过程中起作用。但本研究样本含量较小，大样本时两种免疫指标的相关性有待进一步探讨。
参考文献
1，Kapadia S,Lee JS,Torre-Amione G,et al.Endotoxin induced TNFα gene and protein expression in adult feline myocardium.Am J Physiol,1995;37:517
2，Dutka DP,Elborn JS,Delamere F,et al.Tumor necrosis factor alpha in severe congestive cardiac failure.Br Heart J,1993;70(2):141
, 百拇医药
3，Vaddi K,Nicolini FA,Mehta P,et al.Increased secretion of tumor necrosis factor-α and interferon-γ by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease:Relevance in superoxide anion generation.Circulation,1994;90(2):694
4，Torre-Aminone G,Kapadia S,Benedict C,et al.Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction:A report from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD).JACC,1996;27(5):1201
5，吴振莱，周会望，许永丽，等.冠心病患者红细胞免疫粘附功能的观察.哈尔滨医科大学学报，1991；25(4)：264
6，Seifert PS,Messner M,Roth I,et al.Analysis of complement C3 activation products in human atherosclerotic lesions.Atherosclerosis,1991;91:155
(1999-11-04收稿), http://www.100md.com