幽门螺杆菌感染与冠心病发病关系探讨
作者：曾智 黄明惠 梁玉佳 张庆 蒋涛 刘运贵 李健
单位：曾智 黄明惠 梁玉佳 张庆(华西医科大学附属第一医院 成都 610044)；蒋涛 刘运贵 李健(四川省绵阳市中心医院)
关键词：幽门螺杆菌感染；冠心病
中国现代医学杂志001010
目的：探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与冠心病(CHD)发病的关系及产细胞毒素Hp菌株对CHD的影响。方法：采用成组病例对照研究。两组病例均采用间接酶标法(ELISA)检测血清Hp特异性抗体IgG及产细胞毒素HpIgG。结果：HpIgG阳性率及HpIgG平均浓度病例组与对照组比较有显著性差异；HpIgG阳性与CHD有相关关系，且在校正年龄因素后仍有相关关系。产细胞毒素HpIgG阳性率两组比较无显著性差异，且它与CHD无相关关系。CHD组中检测抗HpIgG阳性与阴性血脂和WBC计数均无显著性差异。结论：Hp感染可能是CHD发病的一个重要危险因素，但尚需前瞻性研究证实。
, http://www.100md.com
分类号 R541.4
PRELIMINARY EXPLORATION OF THE ASSOCIATION BETWEEN HELIC
OBACTER PYLORI INFECTION AND CORONARY HEART DISEASE
Zhen Zhi，Huang Minghui，Liang Yujia
(The First Affiliated Hospital of West China Medical University, Chengdu 610044)
Jiang Tao，Liu Yungui
(Center Hospital of Sichuan Mianyang)
, 百拇医药
[Abstract] Objective: To explore the association between Hp infection and CHD and to determine the effects of cytotoxic strains of Hp on CHD. Methods: A nested case-control study. Cases are angiographically documented CHD patients and diagnosed acute myocardial infarction patients. Controls are patients without history of CDH matched for age, gender and occupation. Serum was analyzed for the presence of Hp specific IgG antibodies and cytotoxic strains of Hp specific IgG antibodies by ELISA. Results: The proportion of Hp-positive individuals and the average concentration of Hp IgG were higher in the cases than the controls. The Hp seropositivity was related to CHD (OR=1.0389, P=0.018); The association was not altered after adjustment for age by multiple logistic regression (OR=1.040, P=0.019). No increase was found in cytotoxic strains of Hp seropositivity in cases compared with controls and the association was not found between cytotoxic stains of Hp seronegativity among cases about CHO, TG, HDL, WBC. Conclusions: Hp infection may be an important risk factor for CHD. But it needs to be confirmed by more prospective studies.
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Key words: Helicobacter Pylori Infection; Coronary Heart Disease
本研究采用成组病例对照研究，着重就幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是否是冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的一个危险因素，产细胞毒素Hp菌株对CHD的作用以及Hp感染可能作为CHD一个危险因素的发病机制进行初步研究和探讨。
1 资料及方法
1.1 研究对象
受试对象(包括病例组、对照组)为1997年10月～1998年4月间华西医科大学附一院、成都市第三人民医院、四川省人民医院和成都市第一人民医院心内科收治的住院病人共137例。病例组(CHD)67例，其中男35例，女32例。年龄36～81岁，平均(62.24±9.36)岁。本组病例59例经冠状动脉造影确诊为CHD(冠状动脉狭窄直径≥70%)：单支血管病变32例、双支血管病变22例、三支血管病变5例，其中6例在冠状动脉造影后成功地进行PTC及安置冠状动脉支架术，2例作冠状动脉搭桥术。余8例是经临床确诊的急性心肌梗塞患者。对照组70例，其中男36例，女34例，年龄41～70岁，平均(58.74±7.21)岁。本组中42例经冠状动脉造影排除CHD(冠状动脉狭窄直径<50%)，另28例是年龄、性别与病例组相当且排除有心绞痛、心肌缺血的心电图改变及既往有心肌梗塞史的风湿性心脏病患者。此外，既往经胃镜或胃肠钡餐诊断有消化性溃疡、胃癌病史者作为研究排除对象。
, 百拇医药
1.2 研究方法
制作统一表格记录受试者姓名、性别、年龄、职业、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、胃肠道疾病史、心绞痛及心肌梗塞病史等，并收集病历中血脂胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和白细胞计数(WBC)资料。每位受试者采全血(非饿血)5ml，当天分离血清后置入-20℃冰箱保存。检测前取出标本，并使其融化。采用美国Bio-Rad Laboratories GAP HpIgG酶联免疫试剂盒，通过间接酶标法(ELISA)检测HpIgG抗体。使用上海晶莹生物技术有限公司CagA-HpIgG抗体酶联免疫(ELISA)检测试剂盒检测CagA-HpIgG抗体(CagA:Cytotoxin assotiated gene A,细胞毒素相关基因，CagA抗原与细胞毒素的表达是相联系的，它仅存于细胞毒素阳性的Hp菌株中)。
1.3 统计方法
应用SPSS/PC+软件包行一般资料统计及两个样本率比较的χ2检验和两个样本均数比较的t检验；以EPICURE软件包进行Hp感染与CHD关系的多元Logistic回归分析。
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2 结果
2.1 CHD组和对照组血清抗HpIgG阳性率及抗HpIgG平均浓度比较
CHD组血清抗HpIgG阳性率(70.59%)较对照组(50.00%)高，P＝0.04251；CHD组血清抗HpIgG平均浓度(32.9296u/ml±21.971u/ml)较对照组(22.2186u/ml±11.779u/ml)高，P＝0.006。
2.2 CHD组与对照组产细胞毒素HpIgG阳性率比较
CHD组产细胞毒素HpIgG阳性率(19.61%)与对照组(14.29%)比较无显著性差异，P＝0.49856。
2.3 血清抗HpIgG阳性与CHD的相关关系
未校正CHD危险因素时血清抗HpIgG阳性与CHD具有相关关系，且有统计学意义(OR=1.0389,95%CI 1.009～1.073，P＝0.018)；在校正年龄因素后二者仍存在相关关系，有统计学意义(OR=1.040,95%CI 1.007～1.075,P＝0.019)；但在校正年龄加糖尿病病史后相关性关系不复存在(OR=1.033，95%CI 0.9969～1.071,P＝0.074)。
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2.4 产细胞毒素HpIgG阳性与CHD相关关系
产细胞毒素HpIgG阳性与CHD无相关关系(OR=1.174,95%CI 0.588～2.343,P>0.5)。
2.5 CHD组与对照组血脂和WBC比较
附表 CHD组与对照组血脂和WBC比较 组别
WBC(×109/L)
CHO(mmol/L)
TG(mol/L)
HDL(mmol/L)
CHD组
, http://www.100md.com 6.7439±2.428
4.8286±1.308
2.1614±2.131
1.1629±0.251
HpIgG阳性组
6.7586±2.488
4.8803±1.284
2.1400±2.426
1.1333±0.385
HpIgG阴性组
6.7087±2.362
, http://www.100md.com
4.707±1.402
2.2127±1.225
1.0660±0.316
对照组
6.2462±1.597
4.6271±0.936
1.6595±0.658
1.1135±0.364
HpIgG阳性组
6.0776±1.701
4.5862±0.831
, 百拇医药
1.6224±0.628
1.1219±0.231
HpIgG阴性组
6.4148±1.509
4.6681±1.051
1.6967±0.700
1.2038±0.269
WBC及血脂分别在CHD组与对照组间，CHD组内及对照组内血清抗HpIgG阳性组与抗菌素HpIgG阳性组与抗HpIgG阴性组间比较均无显著性差异(均P>0.05)。3 讨论
本组资料显示，CHD组血清抗HpIgG阳性率及抗HpIgG平均浓度与对照组比较明显升高。对照组Hp感染率与我国流行病学调查资料统计的相同年龄组人群感染率相符合[1]，提示Hp感染与CHD间存在联系。
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未经校正时，血清抗HpIgG阳性与CHD有相关关系。随着年龄增长冠心病发病率逐渐增加，而Hp感染率亦是随年龄增大而增加[1]。在校正年龄因素后，二者相关关系依然存在，更进一步为Hp感染与CHD相关提供佐证。其原因可能是Hp感染通过作用于CHD的某些危险因素，如引起血脂改变[2，3]而间接影响CHD的发病所致。
本研究的初步结果显示，产细胞毒素Hp菌株IgG阳性率在CHD组与对照组间差异无显著性(P＝0.49856)，且二者无相关关系(OR=1.3613,P>0.5)，即产生细胞毒素HpIgG抗体阳性并不能预示CHD的危险性。这说明根据Hp感染对上消化道疾病致病能力的不同而分成不同的菌株，作为CHD发病的危险因素方面并无不同之处。
Hp感染作为CHD发病的危险因素的可能机制包括其对血脂的影响及其所导致的慢性炎性介质的产生。高脂血症是CHD重要的危险因素之一，有研究[2]发现CHD组中抗HpIgG阳性组的CHO、TG与抗HpIgG光密度呈明显正相关，且其中抗HpIgG阳性组CHO明显高于阴性组；而CHD组中抗HpIgG阴性组无此相关关系，提示Hp感染是引起CHD患者血脂增高的原因之一。Seppo Nemela[4]的病例对照研究也说明Hp感染可能是通过影响血脂浓度而在某种程度上增加患CHD的危险性。但Hp感染引起血脂浓度改变的机制尚不清楚[4]。
, http://www.100md.com
P patel[5]等进行的人群基线横断面调查发现，血纤维蛋白原含量、白细胞计数、C-反应蛋白(CRP)等反应慢性炎症的指标在HpIgG阳性组较HpIgG阴性组升高并有统计学意义。他们认为Hp感染作用于细胞免疫系统，在Hp感染患者胃粘液中的一些细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)均明显增高[6]。通过这些因子的介导，导致血中纤维蛋白原含量、循环白细胞总数、CRP和唾液浓度明显增高。而血纤维蛋白原、CRP是一种重要的CHD危险因子[7]。Mendall MA[7]在另一个人群基线横断面研究中，也发现CRP浓度与CHD强烈相关。他们的结论是机体对炎症的反应在影响动脉粥样硬化进程中可能起到一个重要的作用，但他同时指出CRP浓度与CHD的联系尚需作前瞻性研究以进一步证实。本组资料血白细胞计数在CHD组与对照组间及CHD组中抗HpIgG阳性组与抗HpIgG阴性组间无显著性差异。Hp感染是胃内的一种持续慢性细菌感染，感染者并无急性炎症表现，且HpIgG阳性提示既往曾受Hp感染，故我们认为白细胞计数应该在正常范围。
, 百拇医药
综上，本组病例对照研究结果显示Hp感染与CHD有联系，但Hp感染是否就是CHD的病因，还是它仅仅是CHD发生的偶然伴发现象，尚需作进一步前瞻性研究。
参考文献
1，李瑜元，等.胃幽门螺杆菌感染流行病学调查.中华医学杂志，1993；73(3)：168～171
2，王文霞，等.冠心病与幽门螺杆感染间关系初探.中国老年学杂志，1997；17(3)：139～141
3，Seppo Niemela,et al.Could Helicobacter phlori infection increse the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentration?Heart,1996;75:573～575
, 百拇医药
4，Peter H,Whincup,et al.Prosective relations between Helicobacter pylori infection,coronary heart disease and stroke in middle aged men.Heart,1996;75:568～572
5，P Patel,et al.Association of Helicobater pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors.BMJ,1995;311:711～714
6，Crabtree JE,et al.Mucosal tumour necrosis factor α and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis.GUT,1991;32:1473～1477
7，Mendall MA,et al.Creaction Protein and its relation to cardiovascular risk factor:a popular based cross sectional study.BMJ,1996;312:1061～1065
(1999-08-26收稿), 百拇医药
单位：曾智 黄明惠 梁玉佳 张庆(华西医科大学附属第一医院 成都 610044)；蒋涛 刘运贵 李健(四川省绵阳市中心医院)
关键词：幽门螺杆菌感染；冠心病
中国现代医学杂志001010
目的：探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与冠心病(CHD)发病的关系及产细胞毒素Hp菌株对CHD的影响。方法：采用成组病例对照研究。两组病例均采用间接酶标法(ELISA)检测血清Hp特异性抗体IgG及产细胞毒素HpIgG。结果：HpIgG阳性率及HpIgG平均浓度病例组与对照组比较有显著性差异；HpIgG阳性与CHD有相关关系，且在校正年龄因素后仍有相关关系。产细胞毒素HpIgG阳性率两组比较无显著性差异，且它与CHD无相关关系。CHD组中检测抗HpIgG阳性与阴性血脂和WBC计数均无显著性差异。结论：Hp感染可能是CHD发病的一个重要危险因素，但尚需前瞻性研究证实。
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分类号 R541.4
PRELIMINARY EXPLORATION OF THE ASSOCIATION BETWEEN HELIC
OBACTER PYLORI INFECTION AND CORONARY HEART DISEASE
Zhen Zhi，Huang Minghui，Liang Yujia
(The First Affiliated Hospital of West China Medical University, Chengdu 610044)
Jiang Tao，Liu Yungui
(Center Hospital of Sichuan Mianyang)
, 百拇医药
[Abstract] Objective: To explore the association between Hp infection and CHD and to determine the effects of cytotoxic strains of Hp on CHD. Methods: A nested case-control study. Cases are angiographically documented CHD patients and diagnosed acute myocardial infarction patients. Controls are patients without history of CDH matched for age, gender and occupation. Serum was analyzed for the presence of Hp specific IgG antibodies and cytotoxic strains of Hp specific IgG antibodies by ELISA. Results: The proportion of Hp-positive individuals and the average concentration of Hp IgG were higher in the cases than the controls. The Hp seropositivity was related to CHD (OR=1.0389, P=0.018); The association was not altered after adjustment for age by multiple logistic regression (OR=1.040, P=0.019). No increase was found in cytotoxic strains of Hp seropositivity in cases compared with controls and the association was not found between cytotoxic stains of Hp seronegativity among cases about CHO, TG, HDL, WBC. Conclusions: Hp infection may be an important risk factor for CHD. But it needs to be confirmed by more prospective studies.
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Key words: Helicobacter Pylori Infection; Coronary Heart Disease
本研究采用成组病例对照研究，着重就幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是否是冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的一个危险因素，产细胞毒素Hp菌株对CHD的作用以及Hp感染可能作为CHD一个危险因素的发病机制进行初步研究和探讨。
1 资料及方法
1.1 研究对象
受试对象(包括病例组、对照组)为1997年10月～1998年4月间华西医科大学附一院、成都市第三人民医院、四川省人民医院和成都市第一人民医院心内科收治的住院病人共137例。病例组(CHD)67例，其中男35例，女32例。年龄36～81岁，平均(62.24±9.36)岁。本组病例59例经冠状动脉造影确诊为CHD(冠状动脉狭窄直径≥70%)：单支血管病变32例、双支血管病变22例、三支血管病变5例，其中6例在冠状动脉造影后成功地进行PTC及安置冠状动脉支架术，2例作冠状动脉搭桥术。余8例是经临床确诊的急性心肌梗塞患者。对照组70例，其中男36例，女34例，年龄41～70岁，平均(58.74±7.21)岁。本组中42例经冠状动脉造影排除CHD(冠状动脉狭窄直径<50%)，另28例是年龄、性别与病例组相当且排除有心绞痛、心肌缺血的心电图改变及既往有心肌梗塞史的风湿性心脏病患者。此外，既往经胃镜或胃肠钡餐诊断有消化性溃疡、胃癌病史者作为研究排除对象。
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1.2 研究方法
制作统一表格记录受试者姓名、性别、年龄、职业、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、胃肠道疾病史、心绞痛及心肌梗塞病史等，并收集病历中血脂胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和白细胞计数(WBC)资料。每位受试者采全血(非饿血)5ml，当天分离血清后置入-20℃冰箱保存。检测前取出标本，并使其融化。采用美国Bio-Rad Laboratories GAP HpIgG酶联免疫试剂盒，通过间接酶标法(ELISA)检测HpIgG抗体。使用上海晶莹生物技术有限公司CagA-HpIgG抗体酶联免疫(ELISA)检测试剂盒检测CagA-HpIgG抗体(CagA:Cytotoxin assotiated gene A,细胞毒素相关基因，CagA抗原与细胞毒素的表达是相联系的，它仅存于细胞毒素阳性的Hp菌株中)。
1.3 统计方法
应用SPSS/PC+软件包行一般资料统计及两个样本率比较的χ2检验和两个样本均数比较的t检验；以EPICURE软件包进行Hp感染与CHD关系的多元Logistic回归分析。
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2 结果
2.1 CHD组和对照组血清抗HpIgG阳性率及抗HpIgG平均浓度比较
CHD组血清抗HpIgG阳性率(70.59%)较对照组(50.00%)高，P＝0.04251；CHD组血清抗HpIgG平均浓度(32.9296u/ml±21.971u/ml)较对照组(22.2186u/ml±11.779u/ml)高，P＝0.006。
2.2 CHD组与对照组产细胞毒素HpIgG阳性率比较
CHD组产细胞毒素HpIgG阳性率(19.61%)与对照组(14.29%)比较无显著性差异，P＝0.49856。
2.3 血清抗HpIgG阳性与CHD的相关关系
未校正CHD危险因素时血清抗HpIgG阳性与CHD具有相关关系，且有统计学意义(OR=1.0389,95%CI 1.009～1.073，P＝0.018)；在校正年龄因素后二者仍存在相关关系，有统计学意义(OR=1.040,95%CI 1.007～1.075,P＝0.019)；但在校正年龄加糖尿病病史后相关性关系不复存在(OR=1.033，95%CI 0.9969～1.071,P＝0.074)。
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2.4 产细胞毒素HpIgG阳性与CHD相关关系
产细胞毒素HpIgG阳性与CHD无相关关系(OR=1.174,95%CI 0.588～2.343,P>0.5)。
2.5 CHD组与对照组血脂和WBC比较
附表 CHD组与对照组血脂和WBC比较 组别
WBC(×109/L)
CHO(mmol/L)
TG(mol/L)
HDL(mmol/L)
CHD组
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4.8286±1.308
2.1614±2.131
1.1629±0.251
HpIgG阳性组
6.7586±2.488
4.8803±1.284
2.1400±2.426
1.1333±0.385
HpIgG阴性组
6.7087±2.362
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4.707±1.402
2.2127±1.225
1.0660±0.316
对照组
6.2462±1.597
4.6271±0.936
1.6595±0.658
1.1135±0.364
HpIgG阳性组
6.0776±1.701
4.5862±0.831
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1.6224±0.628
1.1219±0.231
HpIgG阴性组
6.4148±1.509
4.6681±1.051
1.6967±0.700
1.2038±0.269
WBC及血脂分别在CHD组与对照组间，CHD组内及对照组内血清抗HpIgG阳性组与抗菌素HpIgG阳性组与抗HpIgG阴性组间比较均无显著性差异(均P>0.05)。3 讨论
本组资料显示，CHD组血清抗HpIgG阳性率及抗HpIgG平均浓度与对照组比较明显升高。对照组Hp感染率与我国流行病学调查资料统计的相同年龄组人群感染率相符合[1]，提示Hp感染与CHD间存在联系。
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未经校正时，血清抗HpIgG阳性与CHD有相关关系。随着年龄增长冠心病发病率逐渐增加，而Hp感染率亦是随年龄增大而增加[1]。在校正年龄因素后，二者相关关系依然存在，更进一步为Hp感染与CHD相关提供佐证。其原因可能是Hp感染通过作用于CHD的某些危险因素，如引起血脂改变[2，3]而间接影响CHD的发病所致。
本研究的初步结果显示，产细胞毒素Hp菌株IgG阳性率在CHD组与对照组间差异无显著性(P＝0.49856)，且二者无相关关系(OR=1.3613,P>0.5)，即产生细胞毒素HpIgG抗体阳性并不能预示CHD的危险性。这说明根据Hp感染对上消化道疾病致病能力的不同而分成不同的菌株，作为CHD发病的危险因素方面并无不同之处。
Hp感染作为CHD发病的危险因素的可能机制包括其对血脂的影响及其所导致的慢性炎性介质的产生。高脂血症是CHD重要的危险因素之一，有研究[2]发现CHD组中抗HpIgG阳性组的CHO、TG与抗HpIgG光密度呈明显正相关，且其中抗HpIgG阳性组CHO明显高于阴性组；而CHD组中抗HpIgG阴性组无此相关关系，提示Hp感染是引起CHD患者血脂增高的原因之一。Seppo Nemela[4]的病例对照研究也说明Hp感染可能是通过影响血脂浓度而在某种程度上增加患CHD的危险性。但Hp感染引起血脂浓度改变的机制尚不清楚[4]。
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P patel[5]等进行的人群基线横断面调查发现，血纤维蛋白原含量、白细胞计数、C-反应蛋白(CRP)等反应慢性炎症的指标在HpIgG阳性组较HpIgG阴性组升高并有统计学意义。他们认为Hp感染作用于细胞免疫系统，在Hp感染患者胃粘液中的一些细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)均明显增高[6]。通过这些因子的介导，导致血中纤维蛋白原含量、循环白细胞总数、CRP和唾液浓度明显增高。而血纤维蛋白原、CRP是一种重要的CHD危险因子[7]。Mendall MA[7]在另一个人群基线横断面研究中，也发现CRP浓度与CHD强烈相关。他们的结论是机体对炎症的反应在影响动脉粥样硬化进程中可能起到一个重要的作用，但他同时指出CRP浓度与CHD的联系尚需作前瞻性研究以进一步证实。本组资料血白细胞计数在CHD组与对照组间及CHD组中抗HpIgG阳性组与抗HpIgG阴性组间无显著性差异。Hp感染是胃内的一种持续慢性细菌感染，感染者并无急性炎症表现，且HpIgG阳性提示既往曾受Hp感染，故我们认为白细胞计数应该在正常范围。
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综上，本组病例对照研究结果显示Hp感染与CHD有联系，但Hp感染是否就是CHD的病因，还是它仅仅是CHD发生的偶然伴发现象，尚需作进一步前瞻性研究。
参考文献
1，李瑜元，等.胃幽门螺杆菌感染流行病学调查.中华医学杂志，1993；73(3)：168～171
2，王文霞，等.冠心病与幽门螺杆感染间关系初探.中国老年学杂志，1997；17(3)：139～141
3，Seppo Niemela,et al.Could Helicobacter phlori infection increse the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentration?Heart,1996;75:573～575
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4，Peter H,Whincup,et al.Prosective relations between Helicobacter pylori infection,coronary heart disease and stroke in middle aged men.Heart,1996;75:568～572
5，P Patel,et al.Association of Helicobater pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors.BMJ,1995;311:711～714
6，Crabtree JE,et al.Mucosal tumour necrosis factor α and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis.GUT,1991;32:1473～1477
7，Mendall MA,et al.Creaction Protein and its relation to cardiovascular risk factor:a popular based cross sectional study.BMJ,1996;312:1061～1065
(1999-08-26收稿), 百拇医药