绞股蓝对慢性肾功能不全血中内皮素、血脂及肾功能的影响
作者：夏成云 刘晓惠 邓隆银 周京国
单位：川北医学院附属医院内科 南充 637000
关键词：绞股蓝；慢性肾功能不全；内皮素；血脂；肾功能
中国现代医学杂志001005 目的：探讨绞股蓝对慢性肾功能不全(CRI)血浆内皮素、血脂及肾功能的影响。方法：将138例CRI患者随机分成治疗组(69例)和对照组(69例)，对照组采用常规治疗方法，治疗组在常规治疗的同时，加用绞股蓝治疗，两组疗程均为8周。对比观测治疗前后血浆内皮素(ET)、血脂及肾功能变化。结果：治疗组治疗后高密度脂蛋白(HDL)、内生肌酐清除率(Ccr)较对照组明显升高(P<0.01，P<0.05)，而血浆内皮素、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、血尿素氮(Bun)和血肌酐(Scr)较对照组明显降低(P<0.05，P<0.01，P<0.05)。结论：绞股蓝具有拮抗内皮素、降血脂及改善肾功能的作用。
, 百拇医药
分类号 R284.1
EFFECTS OF AYNOSTEMMA PENTAPHYLLUM MAKION ON
ENDOTHELIN IN PLASMA, BLOOD LIPIDS AND FUNCTION
OF PATIENTS WITH CHRONIC RENAL INSUFFICIENCY
Xia Chengyun，Liou Xiaohui，Deng Longyin
(Department of Internal medicine, Afficilcated Hospital of North Sichuan Medical Nanchong 637000)
[Abstract] Objective: To investigate the effects of aynostemma pentaphyllum makion on endothelin in plasma, blood lipids and renal function of patients with chronic renal insufficientcy (CRI). Methods: 138 patients with CRI were randomly devided into two groups: therapeutic group (69 cases) and control group (69 cases). The therapeutic group was treated by normal treatment and the therapeutic group were treated by aynostemma pentaphyllum makion in addition to normal treatment. Both the therapeutic courses were 8 weekd. The endothelin in plasma, blood lipids and renal function were observed and measured. Results: After treatment, the high density lipoprotein and creatinine clearance rate were increased significantly than those of control group (P<0.05). Others, the endothelin in plasma, triglycerides, low density lipoprotein, blood urea nitrogen and serum creatinine were decreased significantly than those of control group (P<0.05, P<0.01). Conclusions: Aynostemma pentaphyllum makion has effect to resist endothelin in plasma, to decrease the blood lipids and to improve the renal function.
, http://www.100md.com
Key words: Aynostemma Pentaphyllum Makion; Chronic Renal Insuffioiency; Endothelin; Blood Lipids; Renal Function
绞股蓝是目前唯一能从人参属以外提取人参皂甙的植物，近年来引起了国内外学者的极大关注，其用于心、脑血管疾病已有报道，但用于慢性肾功能不全(CRI)方面尚未见报道。我们应用绞股蓝治疗69例CRI患者，观察对血浆内皮素、血脂及肾功能的影响，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
138例CRI患者系我院门诊及住院病人，符合下列条件：血肌酐(Scr)在133～707μmol/L之间；试验前2周内未服用尿毒清、肾灵、肾胺、抗凝、利尿、降血脂等药物；合并高血压患者则需行降压治疗，使血压控制在相对正常范围内后进入试验；对糖尿病患者则需给予标准糖尿病饮食、降糖药物使血糖控制在7.8mmol/L以下进入临床试验；CRI患者无感染、上消化道出血、心衰等合并症；无严重的心、肝、肺、脑血管原发病及结缔组织疾病；观察期间进入血液透析和(或)使用肾毒性药物患者除外；有CRI可逆性因素者除外。其中男78例，女60例，年龄20～65岁，平均(41.23±10.52)岁，按照1992年全国肾脏学术会议关于原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会拟定的慢性肾功能衰竭诊断标准和分期[1]。肾功能不全代偿期52例，氮质血症44例，肾功能衰竭期42例。原发病为：慢性肾小球肾炎72例，慢性肾盂肾炎36例，高血压肾小动脉硬化症12例，多囊肾8例，痛风性肾病6例，糖尿病肾病5例。按照随机化的原则将138例CRI患者分为治疗组(69例)和对照组(69例)两组，两组在性别、年龄、原发疾病、病程、临床分期、肾脏损害程度等方面均无显著性差别(P>0.05)。
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1.2 方法
对照组采用优质低蛋白、低磷高热量饮食，积极治疗原发疾病、纠正水电解质和酸碱平衡失调，对症处理。部分患者给予包醛氧淀粉治疗。治疗组除上述外，加用四川广元金山制药厂生产的绞股蓝片[川卫药准字(1996)第011383号]，每日600～1?200mg分3次口服。疗程均为8周。观察期间禁用抗凝剂、抗血小板解聚药、降血脂药物、V-E等。
1.3 观察项目
治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、血浆内皮素(ET)、[胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功能[血尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)]。血浆ET检测采用放射免疫法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。血脂、肾功能(Bun、Scr)采用美国Backman-CX7全自动生化分析仪测定，其中Ccr根据患者年龄、体重、和Scr计算，公式为Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/血肌酐(mg/dl)×72，女性再乘以0.85。
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1.4 统计处理
结果以均数±标准差(
±s)表示，采用t检验进行分析。
2 结果
2.1 两组血浆内皮素、血脂变化
表1 两组治疗前后血浆内皮素、血脂变化 项目
ET(ng/L)
CH(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
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健康人(n=69)
52.41±12.56
4.05±1.2
1.04±0.72
1.14±0.26
2.95±0.32
治疗组(n=69)
治疗前
147.02±62.352)
5.99±0.482)
2.01±0.432)
, 百拇医药
1.01±0.311)
4.47±0.382)
治疗后
128.05±21.363)
5.52±0.724)
1.86±0.273)
1.30±0.254)
3.31±0.264)
对照组(n=69)
治疗前
, 百拇医药
145.03±64.382)
5.89±0.462)
2.05±0.512)
1.02±0.291)
4.45±0.372)
治疗后
142.09±60.92
5.78±0.43
2.03±0.48
1.10±0.32
, 百拇医药
4.35±0.39
注：1)与健康人比较P<0.01
2)与健康人比较P<0.005
3)与本组治疗前后比较P<0.01
4)与本组治疗前后比较P<0.005
2.2 两组肾功能变化
表2 两组肾功能指标变化 组别
Ccr
(ml/min)
Scr
(μmol/L)
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Bun
(mmol/L)
治疗组(n=69)
治疗前
20.29±9.28
454.75±169.95
22.01±11.33
治疗后
24.81±11.022)
401.21±198.271)
17.25±10.212)
, http://www.100md.com
对照组(n=69)
治疗前
20.98±9.37
463.57±175.93
23.47±11.10
治疗后
21.42±10.12
455.76±180.46
20.33±10.851)
注：1)与本组治疗前后比较P<0.05
2)与本组治疗前后比较P<0.013 讨论
, 百拇医药
在CRI的治疗中，如何阻断加速CRI进展的一些环节，延缓CRI的发展，保护残余肾单位的储备能力非常必要。近年来研究证实，CRI的发生、发展与ET密切相关。CRI患者ET合成增多，血、ET明显增高，且与肾脏组织的进行性损害成正相关[2～5]。本文资料显示，CRI患者血浆ET与健康人比较有明显升高(P<0.005)，也与此相符。
ET是一类由内皮细胞释放的血管活性多肽，它由21个氨基酸组成，具有很强的血管收缩及促平滑肌细胞增殖的作用[6]，可使肾血管收缩，肾血流(RBF)和肾小滤过率(GFR)明显下降。较大剂量的ET可增加入球和出球小动脉的阻力，减少滤过面积，并增加弓型动脉和小叶间动脉的紧张度[7]。而绞股蓝是葫芦科绞股蓝属攀缘草本植物，含人体所需要的多种氨基酸，其中4种与人参皂甙Rb1、Rb3、Rd和F2结构完全相同，其余尚有的多种皂甙，经酸或经酶水解后可转化为人参皂甙，它具有多种生物活性。动物实验研究证明，绞股蓝CRI模型有降低血浆ET含量，拮抗内皮素，改善肾功能和保护肾脏的作用[8]。本研究结果显示，治疗组治疗后血浆ET与对照组比较明显下降(P<0.05)，血Bun、Scr明显降低(P<0.05)，Ccr明显升高(P<0.05)，表明绞股蓝能降低CRF患者血浆ET含量，减轻肾脏的损害，改善肾功能，延缓肾功能衰竭的进展，提高患者的生活质量。
, 百拇医药
尽管高脂血症在CRI患者中不很严重，但近年来研究发现，脂质代谢紊乱在CRI的进展中发挥重要的作用，高脂血症尤其是高低密度脂蛋白和高胆固醇血症可激活单核巨噬细胞，促进迁徙和聚集，释放生物活性物质。此外，高脂血症可导致血液粘稠度增高，引起高血压，促进凝血或血栓形成，脂质的过氧化还可导致氧自由基增多，损害肾小管和间质细胞。国外学者的动物模型研究中也发现，硬化肾小球中找到脂质的沉积，并认为脂质的沉积促进肾小球的损害。而微穿刺技术证实，高胆固醇脂血症伴随肾皮质胆固醇酯的堆积，增加肾小球毛细血管压，导致肾小球内高血压，加速肾小球的硬化[9]。本研究结果表明。CRI患者治疗前CH，TG，LDL和HDL与健康组比较有显著性差异，治疗组经绞股蓝治疗后脂肪代谢发生了一系列变化，HDL明显升高(P<0.01)，CH，TG，LDL明显下降(P<0.01，P<0.005)，提示绞股蓝有降血脂作用，从而延缓肾小球的硬化，延缓肾功能衰竭的进展。这对减轻肾脏损害有积极的意义。
综上所述，绞股蓝能降低CRI患者血浆ET含量，降低血脂，减轻肾脏损害，改善肾功能及保护肾脏，可作为延缓CRI的有效药物。
, 百拇医药
参考文献
1，王海燕，郑法雷，刘玉香，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993；32(1)：131
2，余霞君，曾 强，敖建华，等.慢性肾功能不全患者血浆内皮素水平观察.中华肾脏病杂志，1992；3(3)：140～141
3，余学清，李惠群，叶任高，等.慢性肾脏疾病患者尿中内皮素变化及其临床意义.中华肾脏病杂志，1995；11(2)：93
4，金小红，王小东，刘翠灵，等.慢性肾功能不全患者中内皮素和一氧化氮检测的意义.肾脏病与透析肾移植杂志，1996；5(5)：36～37
5，邱志亮，李金英，张 芬，等.慢性肾功能不全患者血中内皮素和一氧化氮水平的变化及其意义.临床内科杂志，1996；16(3)：158
, 百拇医药
6，Yanagisawa M,Kurhara H,Kimura S,et al.A novei potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988;332:411
7，Simonson MS,Dunn MJ.Renal actions of Endothelin peptides.Curr Opin Nephrol Hypertens,1993;2:51
8，孙万森，乔成林，程 伟，等.绞股蓝总皂甙对慢性肾功能不全大鼠血浆内皮素含量和肾功能的影响.中国危重病急救医学，1998；10(5)：269
9，Kasiske BL,et al.Renal injury dietinduced hypercholesterokimia in rats.Kidney Int,1990;37:880
(2000-03-17收稿), http://www.100md.com
单位：川北医学院附属医院内科 南充 637000
关键词：绞股蓝；慢性肾功能不全；内皮素；血脂；肾功能
中国现代医学杂志001005 目的：探讨绞股蓝对慢性肾功能不全(CRI)血浆内皮素、血脂及肾功能的影响。方法：将138例CRI患者随机分成治疗组(69例)和对照组(69例)，对照组采用常规治疗方法，治疗组在常规治疗的同时，加用绞股蓝治疗，两组疗程均为8周。对比观测治疗前后血浆内皮素(ET)、血脂及肾功能变化。结果：治疗组治疗后高密度脂蛋白(HDL)、内生肌酐清除率(Ccr)较对照组明显升高(P<0.01，P<0.05)，而血浆内皮素、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、血尿素氮(Bun)和血肌酐(Scr)较对照组明显降低(P<0.05，P<0.01，P<0.05)。结论：绞股蓝具有拮抗内皮素、降血脂及改善肾功能的作用。
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分类号 R284.1
EFFECTS OF AYNOSTEMMA PENTAPHYLLUM MAKION ON
ENDOTHELIN IN PLASMA, BLOOD LIPIDS AND FUNCTION
OF PATIENTS WITH CHRONIC RENAL INSUFFICIENCY
Xia Chengyun，Liou Xiaohui，Deng Longyin
(Department of Internal medicine, Afficilcated Hospital of North Sichuan Medical Nanchong 637000)
[Abstract] Objective: To investigate the effects of aynostemma pentaphyllum makion on endothelin in plasma, blood lipids and renal function of patients with chronic renal insufficientcy (CRI). Methods: 138 patients with CRI were randomly devided into two groups: therapeutic group (69 cases) and control group (69 cases). The therapeutic group was treated by normal treatment and the therapeutic group were treated by aynostemma pentaphyllum makion in addition to normal treatment. Both the therapeutic courses were 8 weekd. The endothelin in plasma, blood lipids and renal function were observed and measured. Results: After treatment, the high density lipoprotein and creatinine clearance rate were increased significantly than those of control group (P<0.05). Others, the endothelin in plasma, triglycerides, low density lipoprotein, blood urea nitrogen and serum creatinine were decreased significantly than those of control group (P<0.05, P<0.01). Conclusions: Aynostemma pentaphyllum makion has effect to resist endothelin in plasma, to decrease the blood lipids and to improve the renal function.
, http://www.100md.com
Key words: Aynostemma Pentaphyllum Makion; Chronic Renal Insuffioiency; Endothelin; Blood Lipids; Renal Function
绞股蓝是目前唯一能从人参属以外提取人参皂甙的植物，近年来引起了国内外学者的极大关注，其用于心、脑血管疾病已有报道，但用于慢性肾功能不全(CRI)方面尚未见报道。我们应用绞股蓝治疗69例CRI患者，观察对血浆内皮素、血脂及肾功能的影响，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
138例CRI患者系我院门诊及住院病人，符合下列条件：血肌酐(Scr)在133～707μmol/L之间；试验前2周内未服用尿毒清、肾灵、肾胺、抗凝、利尿、降血脂等药物；合并高血压患者则需行降压治疗，使血压控制在相对正常范围内后进入试验；对糖尿病患者则需给予标准糖尿病饮食、降糖药物使血糖控制在7.8mmol/L以下进入临床试验；CRI患者无感染、上消化道出血、心衰等合并症；无严重的心、肝、肺、脑血管原发病及结缔组织疾病；观察期间进入血液透析和(或)使用肾毒性药物患者除外；有CRI可逆性因素者除外。其中男78例，女60例，年龄20～65岁，平均(41.23±10.52)岁，按照1992年全国肾脏学术会议关于原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会拟定的慢性肾功能衰竭诊断标准和分期[1]。肾功能不全代偿期52例，氮质血症44例，肾功能衰竭期42例。原发病为：慢性肾小球肾炎72例，慢性肾盂肾炎36例，高血压肾小动脉硬化症12例，多囊肾8例，痛风性肾病6例，糖尿病肾病5例。按照随机化的原则将138例CRI患者分为治疗组(69例)和对照组(69例)两组，两组在性别、年龄、原发疾病、病程、临床分期、肾脏损害程度等方面均无显著性差别(P>0.05)。
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1.2 方法
对照组采用优质低蛋白、低磷高热量饮食，积极治疗原发疾病、纠正水电解质和酸碱平衡失调，对症处理。部分患者给予包醛氧淀粉治疗。治疗组除上述外，加用四川广元金山制药厂生产的绞股蓝片[川卫药准字(1996)第011383号]，每日600～1?200mg分3次口服。疗程均为8周。观察期间禁用抗凝剂、抗血小板解聚药、降血脂药物、V-E等。
1.3 观察项目
治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、血浆内皮素(ET)、[胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功能[血尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)]。血浆ET检测采用放射免疫法，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。血脂、肾功能(Bun、Scr)采用美国Backman-CX7全自动生化分析仪测定，其中Ccr根据患者年龄、体重、和Scr计算，公式为Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/血肌酐(mg/dl)×72，女性再乘以0.85。
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1.4 统计处理
结果以均数±标准差(
±s)表示，采用t检验进行分析。2 结果
2.1 两组血浆内皮素、血脂变化
表1 两组治疗前后血浆内皮素、血脂变化 项目
ET(ng/L)
CH(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
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健康人(n=69)
52.41±12.56
4.05±1.2
1.04±0.72
1.14±0.26
2.95±0.32
治疗组(n=69)
治疗前
147.02±62.352)
5.99±0.482)
2.01±0.432)
, 百拇医药
1.01±0.311)
4.47±0.382)
治疗后
128.05±21.363)
5.52±0.724)
1.86±0.273)
1.30±0.254)
3.31±0.264)
对照组(n=69)
治疗前
, 百拇医药
145.03±64.382)
5.89±0.462)
2.05±0.512)
1.02±0.291)
4.45±0.372)
治疗后
142.09±60.92
5.78±0.43
2.03±0.48
1.10±0.32
, 百拇医药
4.35±0.39
注：1)与健康人比较P<0.01
2)与健康人比较P<0.005
3)与本组治疗前后比较P<0.01
4)与本组治疗前后比较P<0.005
2.2 两组肾功能变化
表2 两组肾功能指标变化 组别
Ccr
(ml/min)
Scr
(μmol/L)
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Bun
(mmol/L)
治疗组(n=69)
治疗前
20.29±9.28
454.75±169.95
22.01±11.33
治疗后
24.81±11.022)
401.21±198.271)
17.25±10.212)
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对照组(n=69)
治疗前
20.98±9.37
463.57±175.93
23.47±11.10
治疗后
21.42±10.12
455.76±180.46
20.33±10.851)
注：1)与本组治疗前后比较P<0.05
2)与本组治疗前后比较P<0.013 讨论
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在CRI的治疗中，如何阻断加速CRI进展的一些环节，延缓CRI的发展，保护残余肾单位的储备能力非常必要。近年来研究证实，CRI的发生、发展与ET密切相关。CRI患者ET合成增多，血、ET明显增高，且与肾脏组织的进行性损害成正相关[2～5]。本文资料显示，CRI患者血浆ET与健康人比较有明显升高(P<0.005)，也与此相符。
ET是一类由内皮细胞释放的血管活性多肽，它由21个氨基酸组成，具有很强的血管收缩及促平滑肌细胞增殖的作用[6]，可使肾血管收缩，肾血流(RBF)和肾小滤过率(GFR)明显下降。较大剂量的ET可增加入球和出球小动脉的阻力，减少滤过面积，并增加弓型动脉和小叶间动脉的紧张度[7]。而绞股蓝是葫芦科绞股蓝属攀缘草本植物，含人体所需要的多种氨基酸，其中4种与人参皂甙Rb1、Rb3、Rd和F2结构完全相同，其余尚有的多种皂甙，经酸或经酶水解后可转化为人参皂甙，它具有多种生物活性。动物实验研究证明，绞股蓝CRI模型有降低血浆ET含量，拮抗内皮素，改善肾功能和保护肾脏的作用[8]。本研究结果显示，治疗组治疗后血浆ET与对照组比较明显下降(P<0.05)，血Bun、Scr明显降低(P<0.05)，Ccr明显升高(P<0.05)，表明绞股蓝能降低CRF患者血浆ET含量，减轻肾脏的损害，改善肾功能，延缓肾功能衰竭的进展，提高患者的生活质量。
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尽管高脂血症在CRI患者中不很严重，但近年来研究发现，脂质代谢紊乱在CRI的进展中发挥重要的作用，高脂血症尤其是高低密度脂蛋白和高胆固醇血症可激活单核巨噬细胞，促进迁徙和聚集，释放生物活性物质。此外，高脂血症可导致血液粘稠度增高，引起高血压，促进凝血或血栓形成，脂质的过氧化还可导致氧自由基增多，损害肾小管和间质细胞。国外学者的动物模型研究中也发现，硬化肾小球中找到脂质的沉积，并认为脂质的沉积促进肾小球的损害。而微穿刺技术证实，高胆固醇脂血症伴随肾皮质胆固醇酯的堆积，增加肾小球毛细血管压，导致肾小球内高血压，加速肾小球的硬化[9]。本研究结果表明。CRI患者治疗前CH，TG，LDL和HDL与健康组比较有显著性差异，治疗组经绞股蓝治疗后脂肪代谢发生了一系列变化，HDL明显升高(P<0.01)，CH，TG，LDL明显下降(P<0.01，P<0.005)，提示绞股蓝有降血脂作用，从而延缓肾小球的硬化，延缓肾功能衰竭的进展。这对减轻肾脏损害有积极的意义。
综上所述，绞股蓝能降低CRI患者血浆ET含量，降低血脂，减轻肾脏损害，改善肾功能及保护肾脏，可作为延缓CRI的有效药物。
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参考文献
1，王海燕，郑法雷，刘玉香，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993；32(1)：131
2，余霞君，曾 强，敖建华，等.慢性肾功能不全患者血浆内皮素水平观察.中华肾脏病杂志，1992；3(3)：140～141
3，余学清，李惠群，叶任高，等.慢性肾脏疾病患者尿中内皮素变化及其临床意义.中华肾脏病杂志，1995；11(2)：93
4，金小红，王小东，刘翠灵，等.慢性肾功能不全患者中内皮素和一氧化氮检测的意义.肾脏病与透析肾移植杂志，1996；5(5)：36～37
5，邱志亮，李金英，张 芬，等.慢性肾功能不全患者血中内皮素和一氧化氮水平的变化及其意义.临床内科杂志，1996；16(3)：158
, 百拇医药
6，Yanagisawa M,Kurhara H,Kimura S,et al.A novei potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988;332:411
7，Simonson MS,Dunn MJ.Renal actions of Endothelin peptides.Curr Opin Nephrol Hypertens,1993;2:51
8，孙万森，乔成林，程 伟，等.绞股蓝总皂甙对慢性肾功能不全大鼠血浆内皮素含量和肾功能的影响.中国危重病急救医学，1998；10(5)：269
9，Kasiske BL,et al.Renal injury dietinduced hypercholesterokimia in rats.Kidney Int,1990;37:880
(2000-03-17收稿), http://www.100md.com