骨髓腔内输注复方丹参注射液治疗再生障碍性贫血的临床研究
作者：王继亮 杨淑莲 闫金玉 李达 刘清池 郑博荣 刘海英 关旭欧 孙晓静 王会鹏
单位：(中国中医血液专病医疗中心 河北省廊坊市血液病研究所 廊坊065000)
关键词：再生障碍性贫血；复方丹参注射液；骨髓腔内输注
浙江中西医结合杂志001003 摘要 目的：观察骨髓腔内输注复方丹参对再生障碍性贫血50例的疗效.方法：采用骨髓腔内输注复方丹参液并中医辨证的方法治疗再生障碍性贫血，并对其作用机制进行了探讨。结果：治愈24例，缓解8例，明显进步13例，无效5例，总有效率90%。结论：复方丹参注射液骨髓腔内输注与中医辨证结合治疗再障，能提高临床疗效。
Clinical Studies on the Treatment of Aplastic Anemia by Injectiting Danshen Injection into the Bone Marrow Cavity
, http://www.100md.com
Wang Jiliang， Yang suliomg， Yan jinyu， et al
(Institue of Hematopathy of Lang Fang City，Hebei 065000)
Abstract Objective：To explore the therapeutic efficacy of the treatment of aplastic anemia by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity.Methods：Treatment was carried out on the aplastic anemia by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity combined with Traditional Chinese Medicine and to investigate its mechanisms.Results：24 aplastic anemia cases were cured，8 cases were relieved and another 13 cases had significant progress in the treatment with the total effective rate of over 90%.Conclusions：The effective rate of aplastic anemia treatment could be raised by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity combined with Traditional Chinese Medicine.
, 百拇医药
Key words：Bone marrow cavity injetting Aplastic anemia Danshen injection
再生障碍性贫血(以下简称再障)是由多种病因引起的造血组织减少，导致造血功能衰竭的一组综合征。此病病程长，治疗难度大，1988年3月至1999年3月我院开展骨髓腔内输注复方丹参注射液并中药辨证治疗再障50例，疗效满意，报道如下。
1 临床资料
本组50例中，重症2例，慢性再障48例。男34例，女16例，男：女为2∶1，年龄13～40岁43例，>40岁7例，平均28岁。病程<1年30例，1～2年12例，2～5年4例，5～23年4例。临床首发症状为皮肤出血40例，齿龈出血21例。鼻出血19例，子宫出血6例，消化道出血3例。入院血象：血红蛋白：40g/L 12例，40～60g/L 30例，70～90g/L 8例，平均54.2g/L。网织红细胞数：0.1%～1.0%(绝对值2.12～21.3×109/L) 40例；1.0%～2.0%(绝对值25～27.4×109/L) 6例；2.0%～3.2%(绝对值35.7～63.4×109/L) 4例。白细胞数：1.0～2.0×109/L 16例，2.0～3.0×109/L 22例，>3.0×109/L 12例，平均值2.96×109/L；中性粒细胞绝对值(个/L)：418～1000 17例，1000～2000 24例，2000以上9例，平均值1234.8。血小板：4～10×109/L 3例，10～20×109/L 27例，>20×10/L 10例，平均27.36×109/L；骨髓象：骨髓增生极度低下8例，低下29例，活跃13例；骨髓非造血细胞百分比：>60%15例，60%～50%20例，<50%15例，平均50.45%；干细胞培养：本组骨髓干细胞培养30例中造血干细胞缺乏15例，免疫异常10例，微循环障碍5例。
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诊断标准按1987年宝鸡再障学术会议拟定的《急慢性再生障碍性贫血的诊断标准》：①全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；②一般无脾肿大；③骨髓检查至少一个部位增生减低或重度减低(如增生活跃须有巨核细胞明显减少，骨髓小粒成份中，应见非造血细胞增多)；④能除外其它引起全血细胞减少的疾病；⑤一般抗贫血药物治疗无效。
2 治疗方法
2.1 中医辨证 虚痨血虚，肾阳虚型：证见面色苍白，面目虚浮，形寒肢冷，腰膝酸软，便溏，尿清长。舌体胖嫩或有齿痕，脉沉细。治则：温补肾阳，填精益髓。方药：人参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、全当归、鸡血藤、仙灵脾、黄精、肉苁蓉、肉桂、淡附片、熟地、鹿角胶(烊化)。虚痨血虚，肾阴虚型：证见面色苍白，口渴，齿鼻衄血及紫斑，盗汗，眩晕，耳鸣，腰酸腿软，遗精，五心烦热，舌尖红或舌淡无苔，脉细数或虚数。治则：滋阴补肾，填精益髓。方药：再障2号方。太子参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、天门冬、生地黄、黄柏、知母、地骨皮、女贞子、旱莲草、阿胶(烊化)、汉三七(冲)。虚痨血虚、肾阴阳俱虚型：证见面色苍白，倦怠乏力，或病人亦无阳虚见证又无阴虚表现，时而畏寒肢冷，时而五心烦热，时而盗汗，时而自汗，或外形寒肢冷，内有五心烦热。舌质淡薄白苔、脉滑细。治则：滋阴济阳，填精益髓。方药：再障3号方，太子参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、女贞子、黄柏、砂仁、知母、全当归、生熟地、天门冬、阿胶(烊化)。急痨髓枯，温热型：证见起病急骤，进展快，低热常有，高烧多见，汗出热不退，皮现紫斑，舌出血泡，或尿血便血，妇女月经过多，或崩漏不止，舌质淡少苔，脉滑数。治则：清热凉血解毒。方药：凉血解毒汤，羚羊粉、生地、丹皮、板兰根、茜草、黄芩、苍耳子、辛夷、三七粉、琥珀。
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2.2 髓腔输注治疗 0.9%盐水300ml，17种复合氨基酸250ml，硝酸士的宁4mg，654-2注射液10mg，氟美松注射液2mg，复方丹参注射液10ml临用时新鲜配制。操作方法：取骨髓穿刺包一件，同时配好输液器1个，操作前房间用紫外线消毒30分钟，取双髂前、后4个部位交替穿刺。每周2次，输注10次为1疗程，休息7天，再行第2疗程。每周查血象1次，每疗程结束复查骨髓1次。
3 治疗结果
3.1 疗效标准 按1987年宝鸡再障会议上制定的标准。基本治愈：贫血、出血消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞40×109/L,血小板80×109/L,随访1年以上无复发；缓解：贫血、出血消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞3.5×109/L，血小板有一定程度的恢复，随访3个月病情稳定或继续进步者；明显进步：贫血、出血明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前一个月常见值增长30g/L，维持3个月不下降；无效，经充分治疗后，症状、血象未达到明显进步者。
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3.2 结 果 以治疗3个月作疗效统计，50例中，治愈24例(阳虚5例，阴阳俱虚18例，急痨髓枯，温热型1例)，缓解8例，明显进步13例(均为肾阴阳两虚型)，无效5例(4例为肾阴虚型，1例为急痨髓枯，温热型)。45例有效病人中，见效时间7～49天，平均27.3天。治疗次数13～30次，平均21次。血象恢复情况：首先脱离输血，网织红细胞上升，继之血红蛋白及白细胞上升，血小板次之。骨髓增生增况：治疗前极度低下8例，低下29例，活跃13例；治疗后极度低下2例，低下10例，活跃38例。输血情况：45例有效病例中，骨髓腔内输注前输血300～2000ml l20例，输注过程中输血400～600ml 60例。住院天数76～281天，平均120天。
4 讨 论
目前国内外治疗再障的方法颇多，有效率多在50%～80%之间。骨髓腔内输注复方丹参注射液直接刺激骨髓腔内面的骨内膜及红骨髓造血，以80～100滴/分的速度进入骨髓腔，可引起骨髓微循环、动力学改变，扩充骨髓血容量，使局部血量增加，改善了缺血、缺氧的病理微循环，有利于造血干细胞生长和发育，使局部造血功能恢复，进而带动全身其它部位造血功能恢复[1]。
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丹参注射液10ml，相当于生药丹参15g。据化学分析，丹参含有大量丹参酮甲、乙、丙，有抑制凝血作用，对扩张血管，改善微环境有一定作用。多种氨基酸直接参与机体蛋白质合成及能量代谢，可使血浆蛋白增加，血色素上升，活跃机体的功能，促进造血生理功能的恢复；硝酸士的宁能兴奋脊髓，调节植物神经系统的功能，直接刺激骨髓的内脏神经，改善髓腔内造血微循环，有利于造血干细胞的增殖和分化；654-2可解除微血管痉挛，调整骨髓血流，使骨髓组织得到足量而营养丰富的血流灌注，所谓“滋润土地”有利于“种子”的生长[2]；氟美松能降低毛细血管的通透性，减少毛细血管出血，增加血液中的血小板及红细胞，并通过增加纤维蛋白原的浓度而缩短凝血时间；同时通过与细胞内受体结合，进而影响DNA转录而发挥效应，对免疫调节和造血调控有重要作用[3]。再障属于中医学“虚劳、血虚”的范畴，此病病程长，病久必虚，虚必及肾，故肾虚是该病之本。依据“肾主骨，藏精、生髓、精髓可以化为血”的理论，通过温补肾阳，滋阴济阳，填精益髓的治疗方法，调节阴阳平衡，促进阳生阴长，血象上升，进一步巩固提高临床治疗效果。
参考文献
1，王继亮.骨髓腔输注丹参注射液并辨证施治治疗再生障碍性贫血.实用中西医结合杂志，1994，7(7)：383
2，王士意.补肾为主合用654-2治疗20例慢性再生障碍性贫血.中华血液学杂志，1988，7(9)：29
3，张安，等.肾上腺皮质激素在血液病中的应用.中华血液杂志，1986，11(6)：69
收稿日期：2000-06-01, http://www.100md.com
单位：(中国中医血液专病医疗中心 河北省廊坊市血液病研究所 廊坊065000)
关键词：再生障碍性贫血；复方丹参注射液；骨髓腔内输注
浙江中西医结合杂志001003 摘要 目的：观察骨髓腔内输注复方丹参对再生障碍性贫血50例的疗效.方法：采用骨髓腔内输注复方丹参液并中医辨证的方法治疗再生障碍性贫血，并对其作用机制进行了探讨。结果：治愈24例，缓解8例，明显进步13例，无效5例，总有效率90%。结论：复方丹参注射液骨髓腔内输注与中医辨证结合治疗再障，能提高临床疗效。
Clinical Studies on the Treatment of Aplastic Anemia by Injectiting Danshen Injection into the Bone Marrow Cavity
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Wang Jiliang， Yang suliomg， Yan jinyu， et al
(Institue of Hematopathy of Lang Fang City，Hebei 065000)
Abstract Objective：To explore the therapeutic efficacy of the treatment of aplastic anemia by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity.Methods：Treatment was carried out on the aplastic anemia by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity combined with Traditional Chinese Medicine and to investigate its mechanisms.Results：24 aplastic anemia cases were cured，8 cases were relieved and another 13 cases had significant progress in the treatment with the total effective rate of over 90%.Conclusions：The effective rate of aplastic anemia treatment could be raised by injecting Danshen Injection into the bone marrow cavity combined with Traditional Chinese Medicine.
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Key words：Bone marrow cavity injetting Aplastic anemia Danshen injection
再生障碍性贫血(以下简称再障)是由多种病因引起的造血组织减少，导致造血功能衰竭的一组综合征。此病病程长，治疗难度大，1988年3月至1999年3月我院开展骨髓腔内输注复方丹参注射液并中药辨证治疗再障50例，疗效满意，报道如下。
1 临床资料
本组50例中，重症2例，慢性再障48例。男34例，女16例，男：女为2∶1，年龄13～40岁43例，>40岁7例，平均28岁。病程<1年30例，1～2年12例，2～5年4例，5～23年4例。临床首发症状为皮肤出血40例，齿龈出血21例。鼻出血19例，子宫出血6例，消化道出血3例。入院血象：血红蛋白：40g/L 12例，40～60g/L 30例，70～90g/L 8例，平均54.2g/L。网织红细胞数：0.1%～1.0%(绝对值2.12～21.3×109/L) 40例；1.0%～2.0%(绝对值25～27.4×109/L) 6例；2.0%～3.2%(绝对值35.7～63.4×109/L) 4例。白细胞数：1.0～2.0×109/L 16例，2.0～3.0×109/L 22例，>3.0×109/L 12例，平均值2.96×109/L；中性粒细胞绝对值(个/L)：418～1000 17例，1000～2000 24例，2000以上9例，平均值1234.8。血小板：4～10×109/L 3例，10～20×109/L 27例，>20×10/L 10例，平均27.36×109/L；骨髓象：骨髓增生极度低下8例，低下29例，活跃13例；骨髓非造血细胞百分比：>60%15例，60%～50%20例，<50%15例，平均50.45%；干细胞培养：本组骨髓干细胞培养30例中造血干细胞缺乏15例，免疫异常10例，微循环障碍5例。
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诊断标准按1987年宝鸡再障学术会议拟定的《急慢性再生障碍性贫血的诊断标准》：①全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；②一般无脾肿大；③骨髓检查至少一个部位增生减低或重度减低(如增生活跃须有巨核细胞明显减少，骨髓小粒成份中，应见非造血细胞增多)；④能除外其它引起全血细胞减少的疾病；⑤一般抗贫血药物治疗无效。
2 治疗方法
2.1 中医辨证 虚痨血虚，肾阳虚型：证见面色苍白，面目虚浮，形寒肢冷，腰膝酸软，便溏，尿清长。舌体胖嫩或有齿痕，脉沉细。治则：温补肾阳，填精益髓。方药：人参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、全当归、鸡血藤、仙灵脾、黄精、肉苁蓉、肉桂、淡附片、熟地、鹿角胶(烊化)。虚痨血虚，肾阴虚型：证见面色苍白，口渴，齿鼻衄血及紫斑，盗汗，眩晕，耳鸣，腰酸腿软，遗精，五心烦热，舌尖红或舌淡无苔，脉细数或虚数。治则：滋阴补肾，填精益髓。方药：再障2号方。太子参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、天门冬、生地黄、黄柏、知母、地骨皮、女贞子、旱莲草、阿胶(烊化)、汉三七(冲)。虚痨血虚、肾阴阳俱虚型：证见面色苍白，倦怠乏力，或病人亦无阳虚见证又无阴虚表现，时而畏寒肢冷，时而五心烦热，时而盗汗，时而自汗，或外形寒肢冷，内有五心烦热。舌质淡薄白苔、脉滑细。治则：滋阴济阳，填精益髓。方药：再障3号方，太子参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、女贞子、黄柏、砂仁、知母、全当归、生熟地、天门冬、阿胶(烊化)。急痨髓枯，温热型：证见起病急骤，进展快，低热常有，高烧多见，汗出热不退，皮现紫斑，舌出血泡，或尿血便血，妇女月经过多，或崩漏不止，舌质淡少苔，脉滑数。治则：清热凉血解毒。方药：凉血解毒汤，羚羊粉、生地、丹皮、板兰根、茜草、黄芩、苍耳子、辛夷、三七粉、琥珀。
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2.2 髓腔输注治疗 0.9%盐水300ml，17种复合氨基酸250ml，硝酸士的宁4mg，654-2注射液10mg，氟美松注射液2mg，复方丹参注射液10ml临用时新鲜配制。操作方法：取骨髓穿刺包一件，同时配好输液器1个，操作前房间用紫外线消毒30分钟，取双髂前、后4个部位交替穿刺。每周2次，输注10次为1疗程，休息7天，再行第2疗程。每周查血象1次，每疗程结束复查骨髓1次。
3 治疗结果
3.1 疗效标准 按1987年宝鸡再障会议上制定的标准。基本治愈：贫血、出血消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞40×109/L,血小板80×109/L,随访1年以上无复发；缓解：贫血、出血消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞3.5×109/L，血小板有一定程度的恢复，随访3个月病情稳定或继续进步者；明显进步：贫血、出血明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前一个月常见值增长30g/L，维持3个月不下降；无效，经充分治疗后，症状、血象未达到明显进步者。
, 百拇医药
3.2 结 果 以治疗3个月作疗效统计，50例中，治愈24例(阳虚5例，阴阳俱虚18例，急痨髓枯，温热型1例)，缓解8例，明显进步13例(均为肾阴阳两虚型)，无效5例(4例为肾阴虚型，1例为急痨髓枯，温热型)。45例有效病人中，见效时间7～49天，平均27.3天。治疗次数13～30次，平均21次。血象恢复情况：首先脱离输血，网织红细胞上升，继之血红蛋白及白细胞上升，血小板次之。骨髓增生增况：治疗前极度低下8例，低下29例，活跃13例；治疗后极度低下2例，低下10例，活跃38例。输血情况：45例有效病例中，骨髓腔内输注前输血300～2000ml l20例，输注过程中输血400～600ml 60例。住院天数76～281天，平均120天。
4 讨 论
目前国内外治疗再障的方法颇多，有效率多在50%～80%之间。骨髓腔内输注复方丹参注射液直接刺激骨髓腔内面的骨内膜及红骨髓造血，以80～100滴/分的速度进入骨髓腔，可引起骨髓微循环、动力学改变，扩充骨髓血容量，使局部血量增加，改善了缺血、缺氧的病理微循环，有利于造血干细胞生长和发育，使局部造血功能恢复，进而带动全身其它部位造血功能恢复[1]。
, 百拇医药
丹参注射液10ml，相当于生药丹参15g。据化学分析，丹参含有大量丹参酮甲、乙、丙，有抑制凝血作用，对扩张血管，改善微环境有一定作用。多种氨基酸直接参与机体蛋白质合成及能量代谢，可使血浆蛋白增加，血色素上升，活跃机体的功能，促进造血生理功能的恢复；硝酸士的宁能兴奋脊髓，调节植物神经系统的功能，直接刺激骨髓的内脏神经，改善髓腔内造血微循环，有利于造血干细胞的增殖和分化；654-2可解除微血管痉挛，调整骨髓血流，使骨髓组织得到足量而营养丰富的血流灌注，所谓“滋润土地”有利于“种子”的生长[2]；氟美松能降低毛细血管的通透性，减少毛细血管出血，增加血液中的血小板及红细胞，并通过增加纤维蛋白原的浓度而缩短凝血时间；同时通过与细胞内受体结合，进而影响DNA转录而发挥效应，对免疫调节和造血调控有重要作用[3]。再障属于中医学“虚劳、血虚”的范畴，此病病程长，病久必虚，虚必及肾，故肾虚是该病之本。依据“肾主骨，藏精、生髓、精髓可以化为血”的理论，通过温补肾阳，滋阴济阳，填精益髓的治疗方法，调节阴阳平衡，促进阳生阴长，血象上升，进一步巩固提高临床治疗效果。
参考文献
1，王继亮.骨髓腔输注丹参注射液并辨证施治治疗再生障碍性贫血.实用中西医结合杂志，1994，7(7)：383
2，王士意.补肾为主合用654-2治疗20例慢性再生障碍性贫血.中华血液学杂志，1988，7(9)：29
3，张安，等.肾上腺皮质激素在血液病中的应用.中华血液杂志，1986，11(6)：69
收稿日期：2000-06-01, http://www.100md.com