应用重组人类红细胞生成素治疗早产儿贫血
作者：江剑辉 郑惠童 孙新 程冰梅 邹红梅
单位：(广东省广州市妇婴医院儿科 510180)
关键词：重组人类红细胞生成素；治疗；早产儿；贫血
广东医学001041
【摘要】目的 探讨重组人类红细胞生成素(r-HuEpo)对早产儿贫血的疗效。方法 将35例胎龄27～32周、出生体重900～1250 g的早产儿贫血分成r-HuEpo治疗组和输血治疗组。r-HuEpo治疗组20例，观察其外周血红细胞指标RBC，Hb，Hct和Ret的变化。输血组15例。对比两组的输血量、献血员数和血液传播疾病发生情况。结果 r-HuEpo治疗2周后外周血Ret和Hct明显增高(P值分别为<0.01和<0.05)，RBC和Hb亦有增高(P>0.05)，与输血治疗组比较，r-HuEpo治疗组所需输血量和献血员数均明显低于对照组(P<0.01)，输血治疗组有2例发生丙肝。结论 r-HuEpo能改善早产儿贫血的外周血红细胞指标，部分代替输血，降低血液传播性疾病的风险。
, 百拇医药
随着愈来愈多的较低胎龄、极低出生体重的早产儿得以存活，早产儿贫血的防治愈显重要。既往采用以输血为主的综合方法治疗，近几年来，临床医师逐渐重视红细胞生成素(EPO)与早产儿贫血的关系。本文观察了重组人类红细胞生成素(r-HuEpo)用于治疗早产儿贫血的治疗效应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 为本院于1996年6月至1999年5月在新生儿科早产儿诊疗护理中心收治存活的极低出生体重儿，应用r-HuEpo治疗早产儿贫血者共20例，男12例，女8例，胎龄27～32周，出生体重900～1 250 g。早产儿贫血的诊断按《实用新生儿学》第2版。新生儿晚期Hb值最低数在4～6周。输血组为同期收治存活的15例极低出生体重儿。
1.2 治疗 r-HuEpo治疗组：开始用药时间为生后9～16 d，多于早产儿病情趋稳定、Hb<100 g/L或Hb呈逐渐下降趋势时开始用药，剂量为500 u/(kg.次)，2～3次/周，经皮下注射给药，疗程4～6周，如果患儿存在由于贫血过重出现反应差、心衰倾向、持续体重不增等指征时，适当辅以输压缩红细胞，并给予补铁5～8 mg/(kg.d)、叶酸、维生素E等。输血治疗组则主要予输血，维持Hb 100 g/L左右，并改善贫血症状。
, http://www.100md.com
1.3 观察项目 分别于治疗后3 d 、2周、8周检测r-HuEpo治疗组患儿的RBC，Hb，Hct，Ret变化并随访至4～6个月。对比两组的输血量、献血员数及输血导致的病毒感染，输血前后均查甲、乙、丙型肝炎病毒和巨细胞病毒。
1.4 统计学方法 两组均数用t检验。
2 结果
应用r-HuEpo 2周后外周血红细胞指标的变化主要是网织红细胞明显增高。Ret从(1.4±0.6)%增至(5.3±1.2)%(P<0.01)，红细胞压积亦有增高(P<0.05)，而RBC和Hb虽有增加，但差异无显著性(P>0.05)，说明r-HuEpo引发的红系造血反应是在用药后2周左右才达高峰，而且使早产儿贫血者贫血恢复较快，Hb增至接近100 g/L，于生后4～6个月基本恢复正常。见表1。应用r-HuEpo能降低患儿对输血的需要，减少献血员数，可大大降低感染输血相关病毒的风险(P<0.01)。见表2。
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表1 r-HuEpo治疗组外周血红细胞指标的变化
±s
例数
用药前
用药后
3 d
2周
8周
4～6个月
RBC(×1012/L)
20
2.1±0.3
, 百拇医药
2.1±0.4
2.6±0.3
2.6±0.4
3.2±0.5
Hb(g/L)
20
85±6
82±5
91±4
89±5
10±1.8
Hct(%)
20
, 百拇医药
20±3
19±2.8
28±2.4
27±1.2
30±2.1
Ret(%)
18
1.4±0.6
1.3±0.5
5.3±1.2
3.0±0.5
2.0±0.5
, http://www.100md.com 表2 r-HuEpo治疗组与输血组总输血量及献血员人数比较
例数
总输血量
(ml/kg)
献血员人数
(人/例)
输血相关病毒
感染(例)
Epo治疗组
20
18±6*
1.0±0.3*
, 百拇医药
0
输血组
15
38±6
2.5±0.6
2
*两组比较 P<0.01
3 讨论
早产儿贫血的治疗除供给足量的蛋白质等能量物质，按需供给铁、叶酸、维生素E等物质外，既往主要是给予输血治疗。由于贫血持续时间较长，所需输血的次数多、献血员多、需血量大的弊病以及输血相关的病毒感染的危险性显而易见[1]。越来越多的临床医师试用r-HuEpo治疗早产儿贫血。本文观察到应用r-HuEpo后患者外周血网织红细胞明显增多，红细胞压积、血红蛋白和红细胞数均有不同程度的增高，疗效肯定，可减少输血量、献血员数，大大降低输血相关病毒感染的风险，与文献报道一致[2，3]，值得推广应用。
, 百拇医药
内源性Epo主要由肾脏产生，经血流到骨髓等造血组织，Epo受体主要存在于较原始的前期成红细胞系前驱细胞(BFU-E)、后期成红细胞系前驱细胞(CFU-E)和前驱成红细胞，Epo主要作用于CFU-E，促使成红细胞集落形成、增殖、成熟[1]。通过基因重组技术产生的r-HuEpo的生物学特性与内源性Epo基本相似。
文献报道胎龄30周左右的极低出生体重儿血Epo浓度低是早产儿贫血的主要原因之一[4]，为r-HuEpo的临床应用提供了依据。临床应用r-HuEpo时尚须注意如下几个问题：①使用时间：从出生至2个月不等，我们建议宜早不宜迟，如果等出现明显贫血才用显然已晚，本组资料显示从使用到外周血成熟红细胞增加尚须两周左右；但也不宜太早，新生儿早期早产儿的严重并发症尚未消除，病情未稳定可能影响r-HuEpo疗效。因此，可能于生后1～2周使用r-HuEpo为适宜时间。②给药途径：r-HuEpo可试以肌注、静注，甚至有人试以口服给药，但以皮下注射可达到最佳生物效应。③用药剂量：试用剂量从100～1200 u/(kg.次)不等，本文以500 u/(kg.次)收到良效。疗程多采用连续4～6周给药，用至生后约8周左右，并随访至4～6个月。④监测：本文推荐以外周血网织红细胞、红细胞压积作为敏感指标，辅以血红细胞其他指标。必要时测血粘度、血压以防红细胞增多症。⑤不良作用：如用量过大可导致粒细胞减少症[2]。本文未观察到不良反应发生。
, http://www.100md.com
为了更好地指导临床应用r-HuEpo治疗早产儿贫血，早产儿体内Epo变化规律及其治疗作用的影响因素值得进一步深入研究[5]。
参考文献
1，Emmerson AJB.Role of erythropoietin in the newborn.Arch Dis Child,1993,69(3 spec No)：273
2，Robin KO,Robert D.Recombinant erythropoientin compared with erythrocyte transfusion in the treatment of anemia of prematurity.The Journal of Pediatrics,1991，126(6):781
3，Wang TS,Lee CC,Deng HH,et al.The effect of recombinant human erythropoietin in treating the anemia of prematurity.Acta Paediatr Sin,1995,36(2):121
4，Jill Meyer,Alen S,Peter J.Serum erythropoietin concentrations in symptomatic infants during the anemia of prematurity.Arch Dis Child,1992,67:818
5，Max V,Jose V,Miguel A.Erythropoietin and iron therapy for preterm infants.The Journal of Pediatrics,1999,134(4):520
(收稿日期：2000-04-18), http://www.100md.com
单位：(广东省广州市妇婴医院儿科 510180)
关键词：重组人类红细胞生成素；治疗；早产儿；贫血
广东医学001041
【摘要】目的 探讨重组人类红细胞生成素(r-HuEpo)对早产儿贫血的疗效。方法 将35例胎龄27～32周、出生体重900～1250 g的早产儿贫血分成r-HuEpo治疗组和输血治疗组。r-HuEpo治疗组20例，观察其外周血红细胞指标RBC，Hb，Hct和Ret的变化。输血组15例。对比两组的输血量、献血员数和血液传播疾病发生情况。结果 r-HuEpo治疗2周后外周血Ret和Hct明显增高(P值分别为<0.01和<0.05)，RBC和Hb亦有增高(P>0.05)，与输血治疗组比较，r-HuEpo治疗组所需输血量和献血员数均明显低于对照组(P<0.01)，输血治疗组有2例发生丙肝。结论 r-HuEpo能改善早产儿贫血的外周血红细胞指标，部分代替输血，降低血液传播性疾病的风险。
, 百拇医药
随着愈来愈多的较低胎龄、极低出生体重的早产儿得以存活，早产儿贫血的防治愈显重要。既往采用以输血为主的综合方法治疗，近几年来，临床医师逐渐重视红细胞生成素(EPO)与早产儿贫血的关系。本文观察了重组人类红细胞生成素(r-HuEpo)用于治疗早产儿贫血的治疗效应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 为本院于1996年6月至1999年5月在新生儿科早产儿诊疗护理中心收治存活的极低出生体重儿，应用r-HuEpo治疗早产儿贫血者共20例，男12例，女8例，胎龄27～32周，出生体重900～1 250 g。早产儿贫血的诊断按《实用新生儿学》第2版。新生儿晚期Hb值最低数在4～6周。输血组为同期收治存活的15例极低出生体重儿。
1.2 治疗 r-HuEpo治疗组：开始用药时间为生后9～16 d，多于早产儿病情趋稳定、Hb<100 g/L或Hb呈逐渐下降趋势时开始用药，剂量为500 u/(kg.次)，2～3次/周，经皮下注射给药，疗程4～6周，如果患儿存在由于贫血过重出现反应差、心衰倾向、持续体重不增等指征时，适当辅以输压缩红细胞，并给予补铁5～8 mg/(kg.d)、叶酸、维生素E等。输血治疗组则主要予输血，维持Hb 100 g/L左右，并改善贫血症状。
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1.3 观察项目 分别于治疗后3 d 、2周、8周检测r-HuEpo治疗组患儿的RBC，Hb，Hct，Ret变化并随访至4～6个月。对比两组的输血量、献血员数及输血导致的病毒感染，输血前后均查甲、乙、丙型肝炎病毒和巨细胞病毒。
1.4 统计学方法 两组均数用t检验。
2 结果
应用r-HuEpo 2周后外周血红细胞指标的变化主要是网织红细胞明显增高。Ret从(1.4±0.6)%增至(5.3±1.2)%(P<0.01)，红细胞压积亦有增高(P<0.05)，而RBC和Hb虽有增加，但差异无显著性(P>0.05)，说明r-HuEpo引发的红系造血反应是在用药后2周左右才达高峰，而且使早产儿贫血者贫血恢复较快，Hb增至接近100 g/L，于生后4～6个月基本恢复正常。见表1。应用r-HuEpo能降低患儿对输血的需要，减少献血员数，可大大降低感染输血相关病毒的风险(P<0.01)。见表2。
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表1 r-HuEpo治疗组外周血红细胞指标的变化
±s例数
用药前
用药后
3 d
2周
8周
4～6个月
RBC(×1012/L)
20
2.1±0.3
, 百拇医药
2.1±0.4
2.6±0.3
2.6±0.4
3.2±0.5
Hb(g/L)
20
85±6
82±5
91±4
89±5
10±1.8
Hct(%)
20
, 百拇医药
20±3
19±2.8
28±2.4
27±1.2
30±2.1
Ret(%)
18
1.4±0.6
1.3±0.5
5.3±1.2
3.0±0.5
2.0±0.5
, http://www.100md.com 表2 r-HuEpo治疗组与输血组总输血量及献血员人数比较
例数
总输血量
(ml/kg)
献血员人数
(人/例)
输血相关病毒
感染(例)
Epo治疗组
20
18±6*
1.0±0.3*
, 百拇医药
0
输血组
15
38±6
2.5±0.6
2
*两组比较 P<0.01
3 讨论
早产儿贫血的治疗除供给足量的蛋白质等能量物质，按需供给铁、叶酸、维生素E等物质外，既往主要是给予输血治疗。由于贫血持续时间较长，所需输血的次数多、献血员多、需血量大的弊病以及输血相关的病毒感染的危险性显而易见[1]。越来越多的临床医师试用r-HuEpo治疗早产儿贫血。本文观察到应用r-HuEpo后患者外周血网织红细胞明显增多，红细胞压积、血红蛋白和红细胞数均有不同程度的增高，疗效肯定，可减少输血量、献血员数，大大降低输血相关病毒感染的风险，与文献报道一致[2，3]，值得推广应用。
, 百拇医药
内源性Epo主要由肾脏产生，经血流到骨髓等造血组织，Epo受体主要存在于较原始的前期成红细胞系前驱细胞(BFU-E)、后期成红细胞系前驱细胞(CFU-E)和前驱成红细胞，Epo主要作用于CFU-E，促使成红细胞集落形成、增殖、成熟[1]。通过基因重组技术产生的r-HuEpo的生物学特性与内源性Epo基本相似。
文献报道胎龄30周左右的极低出生体重儿血Epo浓度低是早产儿贫血的主要原因之一[4]，为r-HuEpo的临床应用提供了依据。临床应用r-HuEpo时尚须注意如下几个问题：①使用时间：从出生至2个月不等，我们建议宜早不宜迟，如果等出现明显贫血才用显然已晚，本组资料显示从使用到外周血成熟红细胞增加尚须两周左右；但也不宜太早，新生儿早期早产儿的严重并发症尚未消除，病情未稳定可能影响r-HuEpo疗效。因此，可能于生后1～2周使用r-HuEpo为适宜时间。②给药途径：r-HuEpo可试以肌注、静注，甚至有人试以口服给药，但以皮下注射可达到最佳生物效应。③用药剂量：试用剂量从100～1200 u/(kg.次)不等，本文以500 u/(kg.次)收到良效。疗程多采用连续4～6周给药，用至生后约8周左右，并随访至4～6个月。④监测：本文推荐以外周血网织红细胞、红细胞压积作为敏感指标，辅以血红细胞其他指标。必要时测血粘度、血压以防红细胞增多症。⑤不良作用：如用量过大可导致粒细胞减少症[2]。本文未观察到不良反应发生。
, http://www.100md.com
为了更好地指导临床应用r-HuEpo治疗早产儿贫血，早产儿体内Epo变化规律及其治疗作用的影响因素值得进一步深入研究[5]。
参考文献
1，Emmerson AJB.Role of erythropoietin in the newborn.Arch Dis Child,1993,69(3 spec No)：273
2，Robin KO,Robert D.Recombinant erythropoientin compared with erythrocyte transfusion in the treatment of anemia of prematurity.The Journal of Pediatrics,1991，126(6):781
3，Wang TS,Lee CC,Deng HH,et al.The effect of recombinant human erythropoietin in treating the anemia of prematurity.Acta Paediatr Sin,1995,36(2):121
4，Jill Meyer,Alen S,Peter J.Serum erythropoietin concentrations in symptomatic infants during the anemia of prematurity.Arch Dis Child,1992,67:818
5，Max V,Jose V,Miguel A.Erythropoietin and iron therapy for preterm infants.The Journal of Pediatrics,1999,134(4):520
(收稿日期：2000-04-18), http://www.100md.com