组胺H2受体阻滞剂对免疫介导小鼠再生障碍性贫血发生的阻断作用
作者：汪明春 廖继东 赵忻 林晨 江振友 马秀君
单位：汪明春(518035 深圳市血液病研究所、深圳市红十字会医院血液科)；廖继东 赵忻 林晨 江振友 马秀君(暨南大学医学院中心实验室)
关键词：贫血,；再生障碍性；骨髓；受体，组胺H2；甲氰咪胍
中华血液学杂志001006
【摘要】 目的 探讨组胺H2受体阻滞剂对免疫介导小鼠再生障碍性贫血(再障)的发生有无阻断作用。方法 通过给全身亚致死量照射的BALBc小鼠转输H-2相同、MLS不同的DBA2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞诱导小鼠再障发生，实验组每天腹腔注射1次甲氰咪胍，共8次，于照射后第14天，观察股骨骨髓增生程度。结果 腹腔注射0.50，1.00，2.00mg.(10g体重)-1.d-1甲氰咪胍的小鼠的股骨平均骨髓造血组织容量分别为(46.58±20.41)%、(51.88±24.94)%和(59.12±32.48)%，显著高于再障组的(19.99±10.98)%(P<0.01)，而与单纯照射组(53.81±31.72)%相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 组胺H2受体阻滞剂能阻断半相合淋巴细胞诱导经亚致死量照射的小鼠的再障的发生。
, 百拇医药
The development of immune-mediated aplastic anemia in mice can be blocked by cimetidine
WANG Mingchun LIAO Jidong ZHAO Xin
(Shenzhen Institute of Hematology, Department of Hematology of Shenzhen Red Cross Hospital，Shenzhen 518035，China)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of H2 receptor antagonist cimetidine on the development of immune-mediated aplastic anemia(AA) in mice. Methods The immune-mediated aplastic anemia mice model was induced by irradiation and half-matched allogeneic lymphocytes transfusion(ALT). The mice were divided into 3 groups: the irradiation alone control group, the irradiation+ALT group (AA group) and the irradiation+ALT+cimetidine group. In cimetidine group, each mouse was intraperitoneally injected cimetidine at different doses once a day for 8 days. On day 14, the bone marrow histology was examined. Results In 0.5mg, 1.0mg and 2.0 mg.(10g)-1.d-1 cimetidine groups， the percentages of hematopoietic tissue volume in bone marrow were (46.58±20.41)%, (51.88±24.94)% and (59.12±32.48)%, respectively, and all much higher than that in AA group [(19.99±10.98)%, P<0.01], but were not different from that in irradiated control group[(53.81±31.72)%, P>0.05]. Conclusion The development of immune-mediated aplastic anemia in irradiated mice by half-matched allogeneic lymphocytes transfusion was blocked by H2 receptor antagonist cimetidine.
, 百拇医药
【Key words】 Anemia, aplastic； Bone marrow； Receptor，histamine H2； Cimetidine
大部分再生障碍性贫血(再障)患者的发病与抑制性T淋巴细胞的免疫介入而抑制造血有关。再障患者CD8+细胞增多，血清CD8可溶性抗原明显高于正常[1]。再障患者的CD8+细胞在体外能抑制正常人及自身粒-巨噬细胞集落(CFU-GM)[2]、红系爆式集落(BFU-E)[3]和T淋巴细胞集落(CFU-TL)[4]生长。由于抑制性T淋巴细胞不仅具有CD8抗原，而且还具有组胺H2受体，在培养体系中加入0.5×10-5molL或1.0×10-5mol/L甲氰咪胍，可以解除再障患者CD8+细胞对正常CFU-GM和自身CFU-TL的抑制作用[4，5]，并可部分解除再障患者CD8+细胞对正常BFU-E的抑制作用[6]。为了进一步证明CD8+细胞的组胺H2受体在免疫介导的再障发生中的作用和组胺H2受体阻滞剂对免疫介导的再障的可能的治疗作用，我们利用姚军等[7]建立的免疫介导的小鼠再障模型，观察了组胺H2受体阻滞剂——甲氰咪胍对免疫介导小鼠再障发生的作用，现报道如下。
, http://www.100md.com
材料和方法
1 实验动物 近交系BALB/c小鼠，8～12周龄；DBA/2小鼠，6～14周龄，雌雄兼用，由中山医科大学动物中心提供。
2 试剂 甲氰咪胍注射液，广东小榄制药厂生产，批号 980103。
3 小鼠再障模型 按姚军等报道的方法[7]稍加改变，将近交系BALB/c小鼠(H-2d, MLSb, 8～12周龄)经5.5Gy 60Co γ射线亚致死量全身照射后，4h内经尾静脉输入DBA/2小鼠(H-2d, MLSa, 6～14周龄)的胸腺、淋巴结混合细胞1×106/只。8～14d发生再障。
4 实验分组 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、单纯照射组(仅全身照射5.5Gy，不注射DBA/2小鼠淋巴细胞，作为对照组)、再障组和给药组。给药组的BALB/c小鼠经5.5Gy全身照射并输注DBA/2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞后，经腹腔注射甲氰咪胍，每天1次，共8次，并按甲氰咪胍的剂量分为4组，即2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1，1.00 mg.(10 g体重)-1.d-1，0.50 mg.(10 g体重)-1.d-1和0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1组。于全身照射并注射DBA/2小鼠淋巴细胞后第14天，各组的BALB/c小鼠以颈部脱臼处死，取出股骨，于体积分数为10%的中性甲醛中固定48h，然后脱钙，常规石蜡切片，HE染色。
, 百拇医药
5 按文献[8]方法，以网形测微器计点法测定骨髓造血组织容量。
6 骨髓增生程度的判断 根据骨髓切片中有核细胞与脂肪细胞的比值，将骨髓增生程度分为四级：增生重度活跃、增生明显活跃、增生活跃和增生低下，其造血组织容量分别为≥90%，50%～89%，35%～49%和≤34%[8]。
7 统计学处理 数据以
±s表示，组间比较采用t检验。
结果
正常对照组的11只近交系BALB/c小鼠的股骨骨髓的检查结果均表现为增生重度活跃，骨髓造血组织容量为(94.52±1.94)%。单纯照射组照射后的第14天，骨髓造血已有一定程度的恢复，10只中2只骨髓切片为增生重度活跃，3只明显活跃，2只增生活跃，仍有3只表现为增生低下，造血组织容量为(53.81±31.72)%。再障组的13只BALB/c小鼠均存活到第14天，其中11只骨髓表现为增生低下，仅2只表现为增生活跃，再障发生率为84.6%，骨髓造血组织容量为(19.99±10.98)%，与单纯照射组相比，差异有显著性(t=3.6, P<0.01)。再障组小鼠骨髓腔内造血细胞显著减少，大量脂肪细胞代替造血细胞，并且骨髓腔内有出血、渗出。
, 百拇医药
从表1可以看出，经照射再输入半相合淋巴细胞后连续8d每天腹腔内注射1次甲氰咪胍，2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1组的9只中4只骨髓为增生重度活跃，2只为增生活跃，3只尽管为增生低下，但也有明显的巨核细胞的增生(见图1)。骨髓造血组织容量为(59.12±32.48)%, 与再障组相比较，差异有显著性(t=4.05, P<0.01)，其平均骨髓造血组织容量还略高于单纯照射组，但差异无显著性(t=0.36, P>0.05)。
图1 2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1甲氰咪胍组的小鼠骨髓切片
(苏木精-伊红染色，×100)
表1 组胺H2受体阻滞剂对免疫介导小鼠再障发生的影响 组别
, 百拇医药
鼠数
骨髓增生程度(鼠数)
骨髓造血组织容量
(%)
重度活跃
明显活跃
活跃
低下
正常对照组
11
11
94.52±1.94
单纯照射组
, 百拇医药
10
2
3
2
3
53.81±31.72*
再障组
13
2
11
19.99±10.98
甲氰咪胍组
2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1
, 百拇医药
9
4
2
3
59.12±32.48*△
1.00 mg.(10 g体重)-1.d-1
8
3
3
2
51.88±24.94*△
, 百拇医药
0.50 mg.(10 g体重)-1.d-1
12
5
4
3
46.58±20.41*△
0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1
10
3
1
, http://www.100md.com 6
35.48±25.27＃△
注： 与再障组相比，*P<0.01，#P>0.05;与单纯照射组相比，△P>0.05
从表1还可以看出，1.00 mg与0.50 mg甲氰咪胍组的骨髓造血组织容量分别为(51.88±24.94)%和(46.58±20.41)%，均显著高于再障组(t值分别为4.06和4.10，P<0.01)，而略低于单纯照射组，但经统计学处理差异无显著性(t值分别为0.14和0.64，P>0.05)，而0.25 mg甲氰咪胍组10只中有6只骨髓增生低下，其骨髓造血组织容量为(35.48±25.27)%，尽管高于再障组，但经统计学处理，差异无显著性(t=1.99，P>0.05)。
在本实验中，给药组的甲氰咪胍的剂量与骨髓造血组织容量之间存在正相关关系(r=0.921，0.01
讨论
姚军等[7]报道，将BALB/c小鼠(H-2d, MLSb)用60Co 6.0Gy γ射线亚致死量全身照射后，输入组织配型半相合的DBA/2小鼠(H-2d, MLSa)的胸腺及淋巴结细胞，8～14d可诱导免疫介导的小鼠再障的发生，再障组的小鼠至第14天除1只外全部死亡，再障发生率为96.2%。我们将其实验方法稍加改变，即将全身照射的剂量从6.0Gy减少到5.5Gy，本实验的全部BALB/c小鼠均存活到照射后的第14天，单纯照射组的小鼠在5.5Gy全身照射后的第14天，骨髓造血仅部分恢复，10只小鼠中仍有3只骨髓切片为增生低下，骨髓造血组织容量为(53.81±31.72)%，明显低于正常对照小鼠(t=4.26, P<0.01)。这与姚军等[7]报道的单纯照射组在第14天增生程度仅有所恢复相类似。本研究再障组的13只小鼠，仅2只为骨髓增生活跃，11只为骨髓增生低下，再障发生率为84.6%，骨髓造血组织容量为(19.99±10.98)%，显著低于单纯照射组(t=3.6, P<0.01)。尽管本组再障发生率略低于姚军等人报道的96.2%，但由于减少了实验动物的早期死亡，有利于各组小鼠的比较，实验模型是成功的。由于本研究中给药的小鼠前8天每天腹腔内注射0.14～0.20 ml的甲氰脒胍(液体量根据小鼠的体重不同而有所不同)。若单纯照射组和再障组也每天腹腔注射0.14～0.20ml生理盐水，那么实验设计就会更加严密一些。
, 百拇医药
本研究实验结果表明，在小鼠经亚致死量全身照射并输注了半相合的淋巴细胞后，给予腹腔注射组胺H2受体阻滞剂甲氰咪胍，可明显影响小鼠再障的发生。2.00，1.00， 0.50 mg.(10 g体重)-1.d-13个剂量组的平均骨髓造血组织容量均显著高于再障组，而与单纯照射组相比，差异无显著性。此3组合在一起共29只，其中骨髓增生低下仅8只，占27.6%，比单纯照射组的30.0%还略低。而且在骨髓增生低下的给药组的小鼠的骨髓中，尽管造血组织的容量不到35%，但仍可看到明显的巨核细胞的局灶性增生。在0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1组中， 10只小鼠中有6只表现为骨髓增生低下，其平均骨髓造血组织容量与再障组相比，差异无显著性，可能是由于剂量太小的原因。本研究4个给药组的甲氰咪胍的剂量与平均骨髓造血组织容量之间存在正相关关系也说明了在一定的剂量范围内，较高剂量的甲氰咪胍作用较强。
, 百拇医药
由于在经亚致死量全身照射的小鼠中半相合的淋巴细胞对造血的进一步损伤能被一定剂量[0.50～2.00 mg.(10g体重)-1.d-1]的组胺H2受体阻滞剂甲氰咪胍所阻断，这有可能为免疫介导的再障的治疗找到一个新的治疗途径。
基金项目：广东省卫生厅科学研究基金资助项目(A1997261)；广州市科委科学研究基金资助项目(97-Z-66-05)
参 考 文 献
1，赵春华，蒋本荣，杨志刚，等. 可溶性CD8抗原检测方法建立及其在再生障碍性贫血研究中的应用. 中华血液学杂志，1993，14：171-173.
2，Laver J, Castro-Malaspina H, Kernan NA, et al. In vitro interferon-gamma production by cultured T-cells in severe aplastic anemia: correlation with granulomonopoietic inhibition in patients who respond to antithymocyte globulin. Br J Haematol, 1988,69:545-550.
, 百拇医药
3，Miura A, Endo K, Sugawara T, et al. T cell-mediated inhibition of erythropoiesis in aplastic anaemia: the possible role of IFN-gamma and TNF-alpha. Br J Haematol, 1991,78:442-449.
4，杨力建，汪明春，郭秀枝，等. 组胺H2受体阻滞剂对再生障碍性贫血患者CFU-TL生长的影响. 实验血液学杂志，1996，4：383-385.
5，汪明春，杨力建，郭秀枝，等. 组胺H2受体阻滞剂阻断再生障碍性贫血患者CD8+细胞抑制正常CFU-GM生长的作用. 中华血液学杂志，1997，18：177-179.
6，汪明春，杨力建，郭秀枝，等. 组胺H2受体阻滞剂对再生障碍性贫血患者CD8+细胞抑制正常BFU-E生长的影响.中华血液学杂志，1999，20：535-536.
7，姚军，李树浓. 淋巴细胞与再生障碍性贫血关系的实验研究. 中华血液学杂志，1991，12：229-231.
8，浦权，李梅生，主编. 骨髓活组织的检查与诊断. 桂林：广西师范大学出版社，1988.41-52.
(收稿日期：1999-09-29), 百拇医药
单位：汪明春(518035 深圳市血液病研究所、深圳市红十字会医院血液科)；廖继东 赵忻 林晨 江振友 马秀君(暨南大学医学院中心实验室)
关键词：贫血,；再生障碍性；骨髓；受体，组胺H2；甲氰咪胍
中华血液学杂志001006
【摘要】 目的 探讨组胺H2受体阻滞剂对免疫介导小鼠再生障碍性贫血(再障)的发生有无阻断作用。方法 通过给全身亚致死量照射的BALBc小鼠转输H-2相同、MLS不同的DBA2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞诱导小鼠再障发生，实验组每天腹腔注射1次甲氰咪胍，共8次，于照射后第14天，观察股骨骨髓增生程度。结果 腹腔注射0.50，1.00，2.00mg.(10g体重)-1.d-1甲氰咪胍的小鼠的股骨平均骨髓造血组织容量分别为(46.58±20.41)%、(51.88±24.94)%和(59.12±32.48)%，显著高于再障组的(19.99±10.98)%(P<0.01)，而与单纯照射组(53.81±31.72)%相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 组胺H2受体阻滞剂能阻断半相合淋巴细胞诱导经亚致死量照射的小鼠的再障的发生。
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The development of immune-mediated aplastic anemia in mice can be blocked by cimetidine
WANG Mingchun LIAO Jidong ZHAO Xin
(Shenzhen Institute of Hematology, Department of Hematology of Shenzhen Red Cross Hospital，Shenzhen 518035，China)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of H2 receptor antagonist cimetidine on the development of immune-mediated aplastic anemia(AA) in mice. Methods The immune-mediated aplastic anemia mice model was induced by irradiation and half-matched allogeneic lymphocytes transfusion(ALT). The mice were divided into 3 groups: the irradiation alone control group, the irradiation+ALT group (AA group) and the irradiation+ALT+cimetidine group. In cimetidine group, each mouse was intraperitoneally injected cimetidine at different doses once a day for 8 days. On day 14, the bone marrow histology was examined. Results In 0.5mg, 1.0mg and 2.0 mg.(10g)-1.d-1 cimetidine groups， the percentages of hematopoietic tissue volume in bone marrow were (46.58±20.41)%, (51.88±24.94)% and (59.12±32.48)%, respectively, and all much higher than that in AA group [(19.99±10.98)%, P<0.01], but were not different from that in irradiated control group[(53.81±31.72)%, P>0.05]. Conclusion The development of immune-mediated aplastic anemia in irradiated mice by half-matched allogeneic lymphocytes transfusion was blocked by H2 receptor antagonist cimetidine.
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【Key words】 Anemia, aplastic； Bone marrow； Receptor，histamine H2； Cimetidine
大部分再生障碍性贫血(再障)患者的发病与抑制性T淋巴细胞的免疫介入而抑制造血有关。再障患者CD8+细胞增多，血清CD8可溶性抗原明显高于正常[1]。再障患者的CD8+细胞在体外能抑制正常人及自身粒-巨噬细胞集落(CFU-GM)[2]、红系爆式集落(BFU-E)[3]和T淋巴细胞集落(CFU-TL)[4]生长。由于抑制性T淋巴细胞不仅具有CD8抗原，而且还具有组胺H2受体，在培养体系中加入0.5×10-5molL或1.0×10-5mol/L甲氰咪胍，可以解除再障患者CD8+细胞对正常CFU-GM和自身CFU-TL的抑制作用[4，5]，并可部分解除再障患者CD8+细胞对正常BFU-E的抑制作用[6]。为了进一步证明CD8+细胞的组胺H2受体在免疫介导的再障发生中的作用和组胺H2受体阻滞剂对免疫介导的再障的可能的治疗作用，我们利用姚军等[7]建立的免疫介导的小鼠再障模型，观察了组胺H2受体阻滞剂——甲氰咪胍对免疫介导小鼠再障发生的作用，现报道如下。
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材料和方法
1 实验动物 近交系BALB/c小鼠，8～12周龄；DBA/2小鼠，6～14周龄，雌雄兼用，由中山医科大学动物中心提供。
2 试剂 甲氰咪胍注射液，广东小榄制药厂生产，批号 980103。
3 小鼠再障模型 按姚军等报道的方法[7]稍加改变，将近交系BALB/c小鼠(H-2d, MLSb, 8～12周龄)经5.5Gy 60Co γ射线亚致死量全身照射后，4h内经尾静脉输入DBA/2小鼠(H-2d, MLSa, 6～14周龄)的胸腺、淋巴结混合细胞1×106/只。8～14d发生再障。
4 实验分组 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、单纯照射组(仅全身照射5.5Gy，不注射DBA/2小鼠淋巴细胞，作为对照组)、再障组和给药组。给药组的BALB/c小鼠经5.5Gy全身照射并输注DBA/2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞后，经腹腔注射甲氰咪胍，每天1次，共8次，并按甲氰咪胍的剂量分为4组，即2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1，1.00 mg.(10 g体重)-1.d-1，0.50 mg.(10 g体重)-1.d-1和0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1组。于全身照射并注射DBA/2小鼠淋巴细胞后第14天，各组的BALB/c小鼠以颈部脱臼处死，取出股骨，于体积分数为10%的中性甲醛中固定48h，然后脱钙，常规石蜡切片，HE染色。
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5 按文献[8]方法，以网形测微器计点法测定骨髓造血组织容量。
6 骨髓增生程度的判断 根据骨髓切片中有核细胞与脂肪细胞的比值，将骨髓增生程度分为四级：增生重度活跃、增生明显活跃、增生活跃和增生低下，其造血组织容量分别为≥90%，50%～89%，35%～49%和≤34%[8]。
7 统计学处理 数据以
±s表示，组间比较采用t检验。结果
正常对照组的11只近交系BALB/c小鼠的股骨骨髓的检查结果均表现为增生重度活跃，骨髓造血组织容量为(94.52±1.94)%。单纯照射组照射后的第14天，骨髓造血已有一定程度的恢复，10只中2只骨髓切片为增生重度活跃，3只明显活跃，2只增生活跃，仍有3只表现为增生低下，造血组织容量为(53.81±31.72)%。再障组的13只BALB/c小鼠均存活到第14天，其中11只骨髓表现为增生低下，仅2只表现为增生活跃，再障发生率为84.6%，骨髓造血组织容量为(19.99±10.98)%，与单纯照射组相比，差异有显著性(t=3.6, P<0.01)。再障组小鼠骨髓腔内造血细胞显著减少，大量脂肪细胞代替造血细胞，并且骨髓腔内有出血、渗出。
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从表1可以看出，经照射再输入半相合淋巴细胞后连续8d每天腹腔内注射1次甲氰咪胍，2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1组的9只中4只骨髓为增生重度活跃，2只为增生活跃，3只尽管为增生低下，但也有明显的巨核细胞的增生(见图1)。骨髓造血组织容量为(59.12±32.48)%, 与再障组相比较，差异有显著性(t=4.05, P<0.01)，其平均骨髓造血组织容量还略高于单纯照射组，但差异无显著性(t=0.36, P>0.05)。
图1 2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1甲氰咪胍组的小鼠骨髓切片
(苏木精-伊红染色，×100)
表1 组胺H2受体阻滞剂对免疫介导小鼠再障发生的影响 组别
, 百拇医药
鼠数
骨髓增生程度(鼠数)
骨髓造血组织容量
(%)
重度活跃
明显活跃
活跃
低下
正常对照组
11
11
94.52±1.94
单纯照射组
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10
2
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2
3
53.81±31.72*
再障组
13
2
11
19.99±10.98
甲氰咪胍组
2.00 mg.(10 g体重)-1.d-1
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9
4
2
3
59.12±32.48*△
1.00 mg.(10 g体重)-1.d-1
8
3
3
2
51.88±24.94*△
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0.50 mg.(10 g体重)-1.d-1
12
5
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46.58±20.41*△
0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1
10
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1
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35.48±25.27＃△
注： 与再障组相比，*P<0.01，#P>0.05;与单纯照射组相比，△P>0.05
从表1还可以看出，1.00 mg与0.50 mg甲氰咪胍组的骨髓造血组织容量分别为(51.88±24.94)%和(46.58±20.41)%，均显著高于再障组(t值分别为4.06和4.10，P<0.01)，而略低于单纯照射组，但经统计学处理差异无显著性(t值分别为0.14和0.64，P>0.05)，而0.25 mg甲氰咪胍组10只中有6只骨髓增生低下，其骨髓造血组织容量为(35.48±25.27)%，尽管高于再障组，但经统计学处理，差异无显著性(t=1.99，P>0.05)。
在本实验中，给药组的甲氰咪胍的剂量与骨髓造血组织容量之间存在正相关关系(r=0.921，0.01
讨论
姚军等[7]报道，将BALB/c小鼠(H-2d, MLSb)用60Co 6.0Gy γ射线亚致死量全身照射后，输入组织配型半相合的DBA/2小鼠(H-2d, MLSa)的胸腺及淋巴结细胞，8～14d可诱导免疫介导的小鼠再障的发生，再障组的小鼠至第14天除1只外全部死亡，再障发生率为96.2%。我们将其实验方法稍加改变，即将全身照射的剂量从6.0Gy减少到5.5Gy，本实验的全部BALB/c小鼠均存活到照射后的第14天，单纯照射组的小鼠在5.5Gy全身照射后的第14天，骨髓造血仅部分恢复，10只小鼠中仍有3只骨髓切片为增生低下，骨髓造血组织容量为(53.81±31.72)%，明显低于正常对照小鼠(t=4.26, P<0.01)。这与姚军等[7]报道的单纯照射组在第14天增生程度仅有所恢复相类似。本研究再障组的13只小鼠，仅2只为骨髓增生活跃，11只为骨髓增生低下，再障发生率为84.6%，骨髓造血组织容量为(19.99±10.98)%，显著低于单纯照射组(t=3.6, P<0.01)。尽管本组再障发生率略低于姚军等人报道的96.2%，但由于减少了实验动物的早期死亡，有利于各组小鼠的比较，实验模型是成功的。由于本研究中给药的小鼠前8天每天腹腔内注射0.14～0.20 ml的甲氰脒胍(液体量根据小鼠的体重不同而有所不同)。若单纯照射组和再障组也每天腹腔注射0.14～0.20ml生理盐水，那么实验设计就会更加严密一些。
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本研究实验结果表明，在小鼠经亚致死量全身照射并输注了半相合的淋巴细胞后，给予腹腔注射组胺H2受体阻滞剂甲氰咪胍，可明显影响小鼠再障的发生。2.00，1.00， 0.50 mg.(10 g体重)-1.d-13个剂量组的平均骨髓造血组织容量均显著高于再障组，而与单纯照射组相比，差异无显著性。此3组合在一起共29只，其中骨髓增生低下仅8只，占27.6%，比单纯照射组的30.0%还略低。而且在骨髓增生低下的给药组的小鼠的骨髓中，尽管造血组织的容量不到35%，但仍可看到明显的巨核细胞的局灶性增生。在0.25 mg.(10 g体重)-1.d-1组中， 10只小鼠中有6只表现为骨髓增生低下，其平均骨髓造血组织容量与再障组相比，差异无显著性，可能是由于剂量太小的原因。本研究4个给药组的甲氰咪胍的剂量与平均骨髓造血组织容量之间存在正相关关系也说明了在一定的剂量范围内，较高剂量的甲氰咪胍作用较强。
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由于在经亚致死量全身照射的小鼠中半相合的淋巴细胞对造血的进一步损伤能被一定剂量[0.50～2.00 mg.(10g体重)-1.d-1]的组胺H2受体阻滞剂甲氰咪胍所阻断，这有可能为免疫介导的再障的治疗找到一个新的治疗途径。
基金项目：广东省卫生厅科学研究基金资助项目(A1997261)；广州市科委科学研究基金资助项目(97-Z-66-05)
参 考 文 献
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(收稿日期：1999-09-29), 百拇医药