亚低温在重度颅脑损伤中治疗作用
作者：闫晓明 付双林 罗毅男
单位：白求恩医科大学第一临床医院，长春 130000
关键词：
中国急救医学001058 早在50年代，国内外临床医生曾将冬眠低温法应用于颅脑损伤。直至80年代国外大量实验证明30～35℃低温能显著降低颅脑损伤动物死亡率，减弱颅脑伤动物神经功能障碍程度，防治继发性神经损伤等。90年代国内外已将亚低温应用于救治重型颅脑创伤患者并取得了宝贵的经验。现就亚低温治疗重度颅脑损伤的有关问题作一综述。
1 亚低温概念及其治疗机制
1.1 亚低温概念 目前，国际上将低温分为轻度低温(mild hypothermia)30～35℃，中度低温(moderate hypothermia)28～32℃,和深度低温(profoud hypothermia)17～27℃，超深低温(ultraprofoud hypothermia)2～16℃。现大多数学者将28～35℃轻中度低温称之为亚低温[1]。
, 百拇医药
1.2 亚低温的治疗机制 ①减少脑损伤后微血管相关蛋白的丧失，促进蛋白合成抑制的恢复[2]；②保护血脑屏障功能[3，4]；③降低脑耗氧量，减少脑血流量，延迟能量代谢耗竭的发生[5，8]；④抑制白三烯B4生成，减轻脑水肿，降低颅脑内压[9]；⑤抑制脑损伤后内源性有害因子的生成、释放和摄取[10，11]。
2 亚低温实施方法及并发症
2.1 亚低温实施方法
临床通常用物理降温与药物降温相结合的方法，物理降温包括冰袋，冰帽及降温冰毯。现大多数采用半导体制冷降温床垫。降温药物主要有下列几类：①中枢镇静药：巴比妥钠、氯丙嗪等。②镇痛剂：吗啡、杜冷丁等。③肌松剂：琥珀胆碱、卡肌宁等[12]。降温药物组合多种多样，但国内外尚无一种公认的安全高效的降温方法。
, 百拇医药
2.1.1 降温时间及持续时间 现大多数学者倾向于在损伤后6小时内开始降温，亚低温持续时间多数在72小时左右[13]。
2.1.2 复温方法 目前公认的复温方法是自然复温法，将病人置于25～26℃的室温中，以每4小时体温升高1℃的速度，整个复温过程持续12小时[14]。
2.1.3 低温过程中的监护 亚低温过程中应监测心率、血压、呼吸等生命体征，同时监测氧分压及氧饱合度、血离子等。颅内压应维持在2.67 kPa(20 mmHg)以下[14]。并根据颅内压调整降温药物的应用，脑温的监测目前还没有好的方法，大多数采用肛温监测的方法，体温多主张最好在32～34℃范围内。
2.2 亚低温在治疗中的并发症 ①心律失常；②凝血功能异常引发出血倾向[14，15]；③免疫功能抑制合并各种感染[14]；④电解质紊乱，在复温过程中易出现高血钾[14]。
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3 亚低温治疗的前景与展望
目前，国内外学者正在全国深入地进行亚低温治疗机制，临床治疗应用方案等研究。从现已证实的结论来看，亚低温疗效安全、有效、实施方便，能抑制多种内源性毒性因子的产生、释放，保护细胞器和血脑屏障功能。亚低温有望成为重度颅脑损伤病人临床救治的一种可靠手段。目前，国内外学者正在全国深入地进行亚低温治疗机制，临床治疗应用方案等研究。从现已证实的结论来看，亚低温疗效安全、有效、实施方便，能抑制多种内源性毒性因子的产生、释放，保护细胞器和血脑屏障功能。亚低温有望成为重度颅脑损伤病人临床救治的一种可靠手段。
[参考文献]
[1]江基尧，朱诚.国外亚低温与损伤的研究进展.国外医学神经病学神经外科学分册，1993，20：4.
[2]Taft WC,Dixon CE.Hypothermia attenuates the loss of hippocampal microtabul-associated prorein2{MAP2}following traumatic brain injury.J Cereb Blood Flow metab,1993,13:796.
, 百拇医药
[3]Dietrich WD,BustoR,Halley M, et al.The importance of brain temperature in alterations of the blood-brain barrier following cerebral ischemia.J Neuropathol Exp Neurol,1990,49:486.
[4]Jaing JY,Lyeth BG,Kapasi MZ,et al.Modrrate hypothermia reduces blood-brain barrier disruption following traumatic brain injury in the rat.Acta Neuropathol,1992,84:495.
[5]Busto R,Dietrich WD,Globus MYT,et al.Small difference in intraischemic brain temperature Sritically determine the extent of ischemic neuronal injury.J Cereb Blood Flow Metab,1987,7:729.
, 百拇医药
[6]Clifton GL,Allen S,Berry J,et al Systenic hypothermia in treatment of brain injury.J Neurotauna,1992,9:S487.
[7]Marjion DW,Obvist WD,Caviev PM, et al.The use of moderate therapentic hypothermia for patients with severe head injury: a preliminary report.J Neurosurg,1992,79:354.
[8]Shiozaki T,Sugimoto H,Tanede M,et al.Effects of mildhypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury.J Neurosurg,1993,79:363.
, 百拇医药
[9]Dempsey RJ,Combs DJ,Maley ME,et al.Moderate hypothermia reduces postischemic edema development and leukotriene production.Neurosurgery,1987,21:177.
[10]Busto R,Dietrich WD,Globus MYT,et al.Postischemic moderate hypothermia inhibits CA1 hippocampal ischemic neuronal injury.Neurosci Lett,1989,101:299.
[11]Cardell M,Boris-Moller F,Wieloch T,et al.Hypothermia prevents the ischemia-induced translocation and inhibition of protein kinase C in the rat striatum.J Neurochem,1991,57:1814
, http://www.100md.com
[12]Shiozaki T,Sugimoto H,Taneda M,et al.Effect of mild hypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury.J Neurosurg,1993,79:363.
[13]江基尧，朱诚，卢亦成，等.亚低温治疗重型颅脑伤病人的临床疗效分析.中华神经外科杂志，1997，19：317.
[14]Clifton GL,Allen S,Arrodale P,et al.A phaes Ⅱ study of moderate hypothermia in severe brain injury.J Neurotrauma,1993,10:263.
[15]Hansen TN,Dawson PE,Brockbank KG.Effects of hypothermia upon endothelial cells:mechanisms and clinical importance.Cryobiology,1994,31:101.
[收稿：1999-06-10，修回：1999-12-21], 百拇医药
单位：白求恩医科大学第一临床医院，长春 130000
关键词：
中国急救医学001058 早在50年代，国内外临床医生曾将冬眠低温法应用于颅脑损伤。直至80年代国外大量实验证明30～35℃低温能显著降低颅脑损伤动物死亡率，减弱颅脑伤动物神经功能障碍程度，防治继发性神经损伤等。90年代国内外已将亚低温应用于救治重型颅脑创伤患者并取得了宝贵的经验。现就亚低温治疗重度颅脑损伤的有关问题作一综述。
1 亚低温概念及其治疗机制
1.1 亚低温概念 目前，国际上将低温分为轻度低温(mild hypothermia)30～35℃，中度低温(moderate hypothermia)28～32℃,和深度低温(profoud hypothermia)17～27℃，超深低温(ultraprofoud hypothermia)2～16℃。现大多数学者将28～35℃轻中度低温称之为亚低温[1]。
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1.2 亚低温的治疗机制 ①减少脑损伤后微血管相关蛋白的丧失，促进蛋白合成抑制的恢复[2]；②保护血脑屏障功能[3，4]；③降低脑耗氧量，减少脑血流量，延迟能量代谢耗竭的发生[5，8]；④抑制白三烯B4生成，减轻脑水肿，降低颅脑内压[9]；⑤抑制脑损伤后内源性有害因子的生成、释放和摄取[10，11]。
2 亚低温实施方法及并发症
2.1 亚低温实施方法
临床通常用物理降温与药物降温相结合的方法，物理降温包括冰袋，冰帽及降温冰毯。现大多数采用半导体制冷降温床垫。降温药物主要有下列几类：①中枢镇静药：巴比妥钠、氯丙嗪等。②镇痛剂：吗啡、杜冷丁等。③肌松剂：琥珀胆碱、卡肌宁等[12]。降温药物组合多种多样，但国内外尚无一种公认的安全高效的降温方法。
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2.1.1 降温时间及持续时间 现大多数学者倾向于在损伤后6小时内开始降温，亚低温持续时间多数在72小时左右[13]。
2.1.2 复温方法 目前公认的复温方法是自然复温法，将病人置于25～26℃的室温中，以每4小时体温升高1℃的速度，整个复温过程持续12小时[14]。
2.1.3 低温过程中的监护 亚低温过程中应监测心率、血压、呼吸等生命体征，同时监测氧分压及氧饱合度、血离子等。颅内压应维持在2.67 kPa(20 mmHg)以下[14]。并根据颅内压调整降温药物的应用，脑温的监测目前还没有好的方法，大多数采用肛温监测的方法，体温多主张最好在32～34℃范围内。
2.2 亚低温在治疗中的并发症 ①心律失常；②凝血功能异常引发出血倾向[14，15]；③免疫功能抑制合并各种感染[14]；④电解质紊乱，在复温过程中易出现高血钾[14]。
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3 亚低温治疗的前景与展望
目前，国内外学者正在全国深入地进行亚低温治疗机制，临床治疗应用方案等研究。从现已证实的结论来看，亚低温疗效安全、有效、实施方便，能抑制多种内源性毒性因子的产生、释放，保护细胞器和血脑屏障功能。亚低温有望成为重度颅脑损伤病人临床救治的一种可靠手段。目前，国内外学者正在全国深入地进行亚低温治疗机制，临床治疗应用方案等研究。从现已证实的结论来看，亚低温疗效安全、有效、实施方便，能抑制多种内源性毒性因子的产生、释放，保护细胞器和血脑屏障功能。亚低温有望成为重度颅脑损伤病人临床救治的一种可靠手段。
[参考文献]
[1]江基尧，朱诚.国外亚低温与损伤的研究进展.国外医学神经病学神经外科学分册，1993，20：4.
[2]Taft WC,Dixon CE.Hypothermia attenuates the loss of hippocampal microtabul-associated prorein2{MAP2}following traumatic brain injury.J Cereb Blood Flow metab,1993,13:796.
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[3]Dietrich WD,BustoR,Halley M, et al.The importance of brain temperature in alterations of the blood-brain barrier following cerebral ischemia.J Neuropathol Exp Neurol,1990,49:486.
[4]Jaing JY,Lyeth BG,Kapasi MZ,et al.Modrrate hypothermia reduces blood-brain barrier disruption following traumatic brain injury in the rat.Acta Neuropathol,1992,84:495.
[5]Busto R,Dietrich WD,Globus MYT,et al.Small difference in intraischemic brain temperature Sritically determine the extent of ischemic neuronal injury.J Cereb Blood Flow Metab,1987,7:729.
, 百拇医药
[6]Clifton GL,Allen S,Berry J,et al Systenic hypothermia in treatment of brain injury.J Neurotauna,1992,9:S487.
[7]Marjion DW,Obvist WD,Caviev PM, et al.The use of moderate therapentic hypothermia for patients with severe head injury: a preliminary report.J Neurosurg,1992,79:354.
[8]Shiozaki T,Sugimoto H,Tanede M,et al.Effects of mildhypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury.J Neurosurg,1993,79:363.
, 百拇医药
[9]Dempsey RJ,Combs DJ,Maley ME,et al.Moderate hypothermia reduces postischemic edema development and leukotriene production.Neurosurgery,1987,21:177.
[10]Busto R,Dietrich WD,Globus MYT,et al.Postischemic moderate hypothermia inhibits CA1 hippocampal ischemic neuronal injury.Neurosci Lett,1989,101:299.
[11]Cardell M,Boris-Moller F,Wieloch T,et al.Hypothermia prevents the ischemia-induced translocation and inhibition of protein kinase C in the rat striatum.J Neurochem,1991,57:1814
, http://www.100md.com
[12]Shiozaki T,Sugimoto H,Taneda M,et al.Effect of mild hypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury.J Neurosurg,1993,79:363.
[13]江基尧，朱诚，卢亦成，等.亚低温治疗重型颅脑伤病人的临床疗效分析.中华神经外科杂志，1997，19：317.
[14]Clifton GL,Allen S,Arrodale P,et al.A phaes Ⅱ study of moderate hypothermia in severe brain injury.J Neurotrauma,1993,10:263.
[15]Hansen TN,Dawson PE,Brockbank KG.Effects of hypothermia upon endothelial cells:mechanisms and clinical importance.Cryobiology,1994,31:101.
[收稿：1999-06-10，修回：1999-12-21], 百拇医药