多发伤病人血清新喋呤检测的研究
作者：施小燕 张茂 干建新 朱永良
单位：施小燕 张茂 干建新(浙江医科大学附属第二医院急诊科，310009)；朱永良(内科)
关键词：新喋呤；多发伤；创伤严重度；脏器功能不全；感染
中国急救医学001008 [摘 要] 目的 研究多发伤病人血清新喋呤的变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。方法 测定28例多发伤病人伤后第1天、第3天、第8天血清新喋呤水平，同时评定ISS值、APACHEII评分及记录血常规、感染、脏器功能不全情况。结果 多发伤病人新喋呤为8.81+7.56 ng/ml，显著高于对照组1.37±0.75 ng/ml(P<0.01)；新喋呤水平与APACHEII评分值正相关(r=0.58,P=0.02)；发生脏器功能不全组新喋呤及APACHEII值高于脏器功能正常组；发生感染后新喋呤从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml(P<0.05)。结论 创伤可引起新喋呤的升高，且与创伤严重度正相关；监测新喋呤变化有助于及早发现感染，并可预警MODS的发生。研究多发伤病人血清新喋呤的变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。方法 测定28例多发伤病人伤后第1天、第3天、第8天血清新喋呤水平，同时评定ISS值、APACHEII评分及记录血常规、感染、脏器功能不全情况。结果 多发伤病人新喋呤为8.81+7.56 ng/ml，显著高于对照组1.37±0.75 ng/ml(P<0.01)；新喋呤水平与APACHEII评分值正相关(r=0.58,P=0.02)；发生脏器功能不全组新喋呤及APACHEII值高于脏器功能正常组；发生感染后新喋呤从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml(P<0.05)。结论 创伤可引起新喋呤的升高，且与创伤严重度正相关；监测新喋呤变化有助于及早发现感染，并可预警MODS的发生。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R 642；R 392.12 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)10-0586-02
Study on detection of serum neopterin in patients with multiple trauma
SHI Xiao-yan
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
ZHANG Mao
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
, 百拇医药
GAN Jian-xin,et al.
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
[Abstract] Objective To study the change of serum neopterin in patients with multiple trauma and determine its relationship to severity of trauma infection and organ dysfunction.Method The levels of serum neopterin were detected in 28 cases,1d、3d、8d after trauma respectively.The values of ISS、APACHEII and blood routine were determined.Meanwhile, we recorded the occurance of infection. and organ dysfunction.Results The level of serum neopterin in patients with multiple trauma was 8.81+7.56 ng/ml,much higher than that of normal controls (1.37+0.75ng/ml),so did in those with infection and organ dysfunction.Neopterin and APACHEII values were positively correlated (r=0.58,P=0.02).Conclusions Serum neopterin increases in patients with trauma and is positive correlation to severity of trauma.Dynamic detection of neopterin is helpful to discover clinical infection earlier.Neopterin can be used as a parameter warning occurance of MODS.
, 百拇医药
[Key words] Neopterin; Multiple trauma; Severity of trauma; Organ dysfunction; Infection
新喋呤(neopterin,NPT)是体内三磷酸鸟苷(GPT)代谢衍生的低分子化合物。众多研究表明其与机体细胞免疫反应密切相关，并在炎症性疾病、免疫相关性疾病、肿瘤、烧伤及器官移植病人的血清和尿液中有新喋呤的明显升高[1]，但国内尚未有创伤后新喋呤变化的报道。本研究检测了28例多发伤病人血清新喋呤的动态变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料 1998年9月～1999年3月收入我院EICU的多发伤病人28例。男21例，女7例，年龄20～80岁，平均41.2±17.2岁。致伤原因为车祸伤17例、高处坠落伤6例、挤压伤3例、其它2例。共损伤73处，平均每例伤2.6±0.7处；ISS值为16～50,平均27.2±9.0。参照1995年庐山全国急救学术会议的标准[2]，12例(42.9%)发生单个或多个脏器功能不全，20例(71.4%)发生肺部、创面或尿路的感染，余8例(28.6%)未发生明显感染。正常对照组为浙江省血液中心36例健康献血员，男26例，女10例，平均年龄35.1±12.4岁。
, 百拇医药
1.2 标本收集及观察指标 分别于创伤24 h内、第3 d、第8 d取外周静脉血3 ml，避光，迅速分离血清，置-20℃冰箱保存备用，于4 W内测定。若临床发现感染迹象，则24 h内抽血测新喋呤。相应时间测血常规，记录体温、感染情况，必要时作痰、创面及尿液的培养。评定ISS值及其24 h内APACHEII值。
1.3 检测方法 血清新喋呤测定采用法国IMMUNOTECH公司试剂盒(ELISA法)，按照说明书操作步骤进行。
1.4 数据处理 结果以(
±s)表示，应用SPSS软件包进行相关分析，t检验，以P<0.05认为有显著性。
2 结果
2.1 多发伤病人新喋呤水平持续高于对照组(见表1)，结果有显著性差异。
, 百拇医药
表1 多发伤病人血清新喋呤的动态变化(±s，ng/ml)
第1天
第3天
第8天
多发伤组(28)
8.81±7.56
8.89±9.67
5.37±4.77
对照组(36)
1.37±0.75
t检验
, 百拇医药
P<0.001
P<0.001
P<0.001
2.2 入院24 h内血清新喋呤水平与APACHEII值呈正相关(P<0.05)，与ISS值、外周血中性粒细胞计数(PMN)及单核细胞计数(M)无关(见表2)。
表2 新喋呤水平与ISS值、APACHEII值、PMN、M相关分析结果
ISS
APACHEII
PMN
M
r
, http://www.100md.com
0.02
0.58
0.23
0.06
P
0.94
0.02
0.76
0.92
2.3 发生脏器功能不全组24 h内新喋呤显著高于脏器功能正常组(见表3)。表3 脏器功能不全及正常组
NPT、ISS、PMN、APACHEII的比较
, http://www.100md.com ISS
APACHEII
PMN(109/L)
NPT(ng/ml)
脏器功能不全组(12)
26.3±7.4
20.7±7.3
15.4±3.4
13.7±9.5
脏器功能正常组(16)
24.9±9.3
10.8±4.0
, 百拇医药
14.3±5.8
5.1±2.4
t检验结果
P>0.05
P<0.01
P>0.05
P<0.05
2.4 20例病人发生感染前NPT为5.05±4.13 ng/ml，感染后为11.03±10.42 ng/ml，两者比较有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
新喋呤是由激活的T细胞产生的r-INF诱导单核细胞释放出的一种喋啶类物质，是反应体内淋巴/巨噬细胞轴介导的细胞免疫激活程度的标志物[1]。国内外研究[3，4]都发现烧伤可致新喋呤水平升高，但与烧伤面积及早期菌血症无关，认为是细菌毒素、脂蛋白复合物、焦痂中的变性胶原刺激T淋巴细胞—巨噬细胞轴的结果。本研究的结果表明创伤病人血清新喋呤较正常对照组为高，与APACHEII值显著正相关，而与ISS值无关。究其原因，可能是ISS评分单纯从解剖学观点评估创伤的严重度，APACHEII评分则表明机体对损伤的应激反应程度，能更准确地反应创伤严重程度[5]。机体应激水平越高，被激活的巨噬细胞产生新喋呤越多，其水平高低可用来判断创伤的严重度。
, http://www.100md.com
新喋呤与感染的关系是明确的。细菌或病毒的感染引起r-INF的释放，从而诱导巨噬细胞大量产生新喋呤，是感染存在的敏感指标[6，7]。姚咏明等[3]报道新喋呤与内毒素水平在烧伤第2 W、3 W呈正相关，且脓毒症组新喋呤水平显著高于无脓毒症组。对创伤病人而言，监测新喋呤有助于脓毒症的早期诊断，而且对判定预后有一定价值[8]。本文提示多发伤病人发生感染后，血清新喋呤水平显著升高(从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml)，一旦感染得到控制又下降。而且在数例中发现，病人出现明显临床感染征象前即有新喋呤的升高。因而，动态监测新喋呤有助于及早发现感染，尤其是一些深部的感染。
新喋呤在多脏器功能不全(MODS)中的意义不明确。Pacher等[9]研究了56例ICU危重病人，其中32例并发脓毒综合征，伴有MODS者新喋呤明显升高，且与MODS积分呈高度正相关。我们的结果也表明创伤后合并单个或多个脏器功能不全者，24 h内新喋呤及APACHEII值要高于脏器功能正常组。由于MODS患者多由感染所致或伴有感染，在非感染致MODS者中新喋呤是否升高有待进一步研究。从MODS的发病机制考虑，体内单核巨噬细胞系统的激活应伴有新喋呤的升高。有人以新喋呤超过40 nmol/L作为诊断MODS的阈值，其敏感性与特异性为96%和73%，且比Goris法提前1天[9]。由此，新喋呤在预警MODS的发生中有一定的临床价值。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]Mueller MM,Curtus HC,Herold M，et al.Neopterin in clinical practice[J].Clin Chim Acta,1991,201:1-16.
[2]王今达，王宝恩.多脏器失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准[J].中国危重病急救医学，1995，7：346.
[3]姚咏明，于燕，盛志勇，等.血清新喋呤与烧伤病人内毒素血症及脓毒症的关系[J].中华整形烧伤外科杂志，1997，13：357-360.
[4]Grabosch A,Rokos H.Neopterin as parameter of cell mediated immunity response in thermally injuried patients[J].Burns,1992,18:113.
, 百拇医药
[5]江观玉.创伤分类[M].见：王一镗.急诊医学.北京：学苑出版社，1998.142.
[6]应可净，刘富光，朱永良.支气管哮喘急性发作期新喋呤测定的意义[J].中国实用内科杂志，1997，17：215-216.
[7]应可净，吴晓虹，刘富光，等.慢性肺心病急性加重期新喋呤检测的研究[J].急诊医学，1998，7：18-19.
[8]Delogu G,Casula MA,Mancim P,et al.Serum neopterin and soluble interleukin-2 receptor for prediction of a shock state in gram-negative sepsis[J].J Crit Care,1995,10:64.
[9]Pacher R,Redl H,Frass M,et al .Relationship between neopterin and granulocyte elastase plasma levels and the severity of multiple organ faiure[J].Crit Care Med,1989,17:221-226.
[收稿：2000-02-11], 百拇医药
单位：施小燕 张茂 干建新(浙江医科大学附属第二医院急诊科，310009)；朱永良(内科)
关键词：新喋呤；多发伤；创伤严重度；脏器功能不全；感染
中国急救医学001008 [摘 要] 目的 研究多发伤病人血清新喋呤的变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。方法 测定28例多发伤病人伤后第1天、第3天、第8天血清新喋呤水平，同时评定ISS值、APACHEII评分及记录血常规、感染、脏器功能不全情况。结果 多发伤病人新喋呤为8.81+7.56 ng/ml，显著高于对照组1.37±0.75 ng/ml(P<0.01)；新喋呤水平与APACHEII评分值正相关(r=0.58,P=0.02)；发生脏器功能不全组新喋呤及APACHEII值高于脏器功能正常组；发生感染后新喋呤从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml(P<0.05)。结论 创伤可引起新喋呤的升高，且与创伤严重度正相关；监测新喋呤变化有助于及早发现感染，并可预警MODS的发生。研究多发伤病人血清新喋呤的变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。方法 测定28例多发伤病人伤后第1天、第3天、第8天血清新喋呤水平，同时评定ISS值、APACHEII评分及记录血常规、感染、脏器功能不全情况。结果 多发伤病人新喋呤为8.81+7.56 ng/ml，显著高于对照组1.37±0.75 ng/ml(P<0.01)；新喋呤水平与APACHEII评分值正相关(r=0.58,P=0.02)；发生脏器功能不全组新喋呤及APACHEII值高于脏器功能正常组；发生感染后新喋呤从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml(P<0.05)。结论 创伤可引起新喋呤的升高，且与创伤严重度正相关；监测新喋呤变化有助于及早发现感染，并可预警MODS的发生。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R 642；R 392.12 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)10-0586-02
Study on detection of serum neopterin in patients with multiple trauma
SHI Xiao-yan
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
ZHANG Mao
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
, 百拇医药
GAN Jian-xin,et al.
(Department of Emergency,the Second Affilated Hospital of Zhejiang Medical University,Hangzhou 310009，China)
[Abstract] Objective To study the change of serum neopterin in patients with multiple trauma and determine its relationship to severity of trauma infection and organ dysfunction.Method The levels of serum neopterin were detected in 28 cases,1d、3d、8d after trauma respectively.The values of ISS、APACHEII and blood routine were determined.Meanwhile, we recorded the occurance of infection. and organ dysfunction.Results The level of serum neopterin in patients with multiple trauma was 8.81+7.56 ng/ml,much higher than that of normal controls (1.37+0.75ng/ml),so did in those with infection and organ dysfunction.Neopterin and APACHEII values were positively correlated (r=0.58,P=0.02).Conclusions Serum neopterin increases in patients with trauma and is positive correlation to severity of trauma.Dynamic detection of neopterin is helpful to discover clinical infection earlier.Neopterin can be used as a parameter warning occurance of MODS.
, 百拇医药
[Key words] Neopterin; Multiple trauma; Severity of trauma; Organ dysfunction; Infection
新喋呤(neopterin,NPT)是体内三磷酸鸟苷(GPT)代谢衍生的低分子化合物。众多研究表明其与机体细胞免疫反应密切相关，并在炎症性疾病、免疫相关性疾病、肿瘤、烧伤及器官移植病人的血清和尿液中有新喋呤的明显升高[1]，但国内尚未有创伤后新喋呤变化的报道。本研究检测了28例多发伤病人血清新喋呤的动态变化，并探讨其与创伤严重度、感染及脏器功能不全的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料 1998年9月～1999年3月收入我院EICU的多发伤病人28例。男21例，女7例，年龄20～80岁，平均41.2±17.2岁。致伤原因为车祸伤17例、高处坠落伤6例、挤压伤3例、其它2例。共损伤73处，平均每例伤2.6±0.7处；ISS值为16～50,平均27.2±9.0。参照1995年庐山全国急救学术会议的标准[2]，12例(42.9%)发生单个或多个脏器功能不全，20例(71.4%)发生肺部、创面或尿路的感染，余8例(28.6%)未发生明显感染。正常对照组为浙江省血液中心36例健康献血员，男26例，女10例，平均年龄35.1±12.4岁。
, 百拇医药
1.2 标本收集及观察指标 分别于创伤24 h内、第3 d、第8 d取外周静脉血3 ml，避光，迅速分离血清，置-20℃冰箱保存备用，于4 W内测定。若临床发现感染迹象，则24 h内抽血测新喋呤。相应时间测血常规，记录体温、感染情况，必要时作痰、创面及尿液的培养。评定ISS值及其24 h内APACHEII值。
1.3 检测方法 血清新喋呤测定采用法国IMMUNOTECH公司试剂盒(ELISA法)，按照说明书操作步骤进行。
1.4 数据处理 结果以(
±s)表示，应用SPSS软件包进行相关分析，t检验，以P<0.05认为有显著性。2 结果
2.1 多发伤病人新喋呤水平持续高于对照组(见表1)，结果有显著性差异。
, 百拇医药
表1 多发伤病人血清新喋呤的动态变化(
±s，ng/ml)第1天
第3天
第8天
多发伤组(28)
8.81±7.56
8.89±9.67
5.37±4.77
对照组(36)
1.37±0.75
t检验
, 百拇医药
P<0.001
P<0.001
P<0.001
2.2 入院24 h内血清新喋呤水平与APACHEII值呈正相关(P<0.05)，与ISS值、外周血中性粒细胞计数(PMN)及单核细胞计数(M)无关(见表2)。
表2 新喋呤水平与ISS值、APACHEII值、PMN、M相关分析结果
ISS
APACHEII
PMN
M
r
, http://www.100md.com
0.02
0.58
0.23
0.06
P
0.94
0.02
0.76
0.92
2.3 发生脏器功能不全组24 h内新喋呤显著高于脏器功能正常组(见表3)。表3 脏器功能不全及正常组
NPT、ISS、PMN、APACHEII的比较
, http://www.100md.com ISS
APACHEII
PMN(109/L)
NPT(ng/ml)
脏器功能不全组(12)
26.3±7.4
20.7±7.3
15.4±3.4
13.7±9.5
脏器功能正常组(16)
24.9±9.3
10.8±4.0
, 百拇医药
14.3±5.8
5.1±2.4
t检验结果
P>0.05
P<0.01
P>0.05
P<0.05
2.4 20例病人发生感染前NPT为5.05±4.13 ng/ml，感染后为11.03±10.42 ng/ml，两者比较有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
新喋呤是由激活的T细胞产生的r-INF诱导单核细胞释放出的一种喋啶类物质，是反应体内淋巴/巨噬细胞轴介导的细胞免疫激活程度的标志物[1]。国内外研究[3，4]都发现烧伤可致新喋呤水平升高，但与烧伤面积及早期菌血症无关，认为是细菌毒素、脂蛋白复合物、焦痂中的变性胶原刺激T淋巴细胞—巨噬细胞轴的结果。本研究的结果表明创伤病人血清新喋呤较正常对照组为高，与APACHEII值显著正相关，而与ISS值无关。究其原因，可能是ISS评分单纯从解剖学观点评估创伤的严重度，APACHEII评分则表明机体对损伤的应激反应程度，能更准确地反应创伤严重程度[5]。机体应激水平越高，被激活的巨噬细胞产生新喋呤越多，其水平高低可用来判断创伤的严重度。
, http://www.100md.com
新喋呤与感染的关系是明确的。细菌或病毒的感染引起r-INF的释放，从而诱导巨噬细胞大量产生新喋呤，是感染存在的敏感指标[6，7]。姚咏明等[3]报道新喋呤与内毒素水平在烧伤第2 W、3 W呈正相关，且脓毒症组新喋呤水平显著高于无脓毒症组。对创伤病人而言，监测新喋呤有助于脓毒症的早期诊断，而且对判定预后有一定价值[8]。本文提示多发伤病人发生感染后，血清新喋呤水平显著升高(从5.05±4.13 ng/ml升至11.03±10.42 ng/ml)，一旦感染得到控制又下降。而且在数例中发现，病人出现明显临床感染征象前即有新喋呤的升高。因而，动态监测新喋呤有助于及早发现感染，尤其是一些深部的感染。
新喋呤在多脏器功能不全(MODS)中的意义不明确。Pacher等[9]研究了56例ICU危重病人，其中32例并发脓毒综合征，伴有MODS者新喋呤明显升高，且与MODS积分呈高度正相关。我们的结果也表明创伤后合并单个或多个脏器功能不全者，24 h内新喋呤及APACHEII值要高于脏器功能正常组。由于MODS患者多由感染所致或伴有感染，在非感染致MODS者中新喋呤是否升高有待进一步研究。从MODS的发病机制考虑，体内单核巨噬细胞系统的激活应伴有新喋呤的升高。有人以新喋呤超过40 nmol/L作为诊断MODS的阈值，其敏感性与特异性为96%和73%，且比Goris法提前1天[9]。由此，新喋呤在预警MODS的发生中有一定的临床价值。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]Mueller MM,Curtus HC,Herold M，et al.Neopterin in clinical practice[J].Clin Chim Acta,1991,201:1-16.
[2]王今达，王宝恩.多脏器失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准[J].中国危重病急救医学，1995，7：346.
[3]姚咏明，于燕，盛志勇，等.血清新喋呤与烧伤病人内毒素血症及脓毒症的关系[J].中华整形烧伤外科杂志，1997，13：357-360.
[4]Grabosch A,Rokos H.Neopterin as parameter of cell mediated immunity response in thermally injuried patients[J].Burns,1992,18:113.
, 百拇医药
[5]江观玉.创伤分类[M].见：王一镗.急诊医学.北京：学苑出版社，1998.142.
[6]应可净，刘富光，朱永良.支气管哮喘急性发作期新喋呤测定的意义[J].中国实用内科杂志，1997，17：215-216.
[7]应可净，吴晓虹，刘富光，等.慢性肺心病急性加重期新喋呤检测的研究[J].急诊医学，1998，7：18-19.
[8]Delogu G,Casula MA,Mancim P,et al.Serum neopterin and soluble interleukin-2 receptor for prediction of a shock state in gram-negative sepsis[J].J Crit Care,1995,10:64.
[9]Pacher R,Redl H,Frass M,et al .Relationship between neopterin and granulocyte elastase plasma levels and the severity of multiple organ faiure[J].Crit Care Med,1989,17:221-226.
[收稿：2000-02-11], 百拇医药