卵巢癌病人血清中转化生长因子和CA125表达的关系
作者：张焱 程云英
单位：张焱(南京市鼓楼医院妇产科 210008)；程云英(南京铁道医学院妇产科)
关键词：
江苏医药001126 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中威胁最大的疾病，病人的5年生存率较低。本实验用放免和酶联(ELISA)法测定正常妇女、卵巢良、恶性肿瘤病人手术前后血清中转化生长因子α、β1(TGF-α、TGF-β1)、CA125水平变化，来探讨TGF-α、TGF-β1是否可作为卵巢癌病人的血清肿瘤标志物，及是否可与CA125联合检测作为判断手术疗效的指标。
对象与方法
一、研究对象
1.研究组：1998年4月到1999年11月，在南京铁道医学院、江苏省人民医院、鼓楼医院手术治疗的卵巢上皮性癌病人20例，年龄12～70岁，平均58.3岁，其中浆液性9例，粘液性4例，子宫内膜样5例，透明细胞癌2例，按FIGO分期标准，Ⅰ期7例、Ⅱ期5例、Ⅲ期4例、Ⅳ期4例。
, 百拇医药
2.对照组：为同期选取的正常妇女10例，年龄24～58岁，平均40.6岁；卵巢良性肿瘤病人22例，年龄35～52岁，平均43.1岁，包括浆液性12例，粘液性10例。
二、实验方法
1.标本采集：正常妇女对照组抽取空腹时肘静脉血5 ml，卵巢良、恶性肿瘤病人术前7天及术后30天抽取空腹时肘静脉血5 ml，分离血清，3000 rpm离心10分钟，取上清，-70℃冻存，全部标本一次测定。
2.TGF-α、CA125的测定：用北京东亚免疫技术研究所生产的放射免疫试剂盒测定，变异系数<4%，操作按药盒说明书，用SN-682放射免疫计数仪测放射性，标准曲线拟合方式为Log-logit法。
3.TGF-β1的测定：用美国Genzyme公司生产的双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定，板内、板间变异系数均<10.5%，操作按药盒说明书，450 nm处用Clini Bio 128C型酶标仪测样品吸光度，专用软件V4.2。
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4.统计方法：所有数据用
±s表示，两样本均数比较用t检验。
结 果
正常妇女血清TGF-α、TGF-β1、CA125的平均水平分别为16.8 pg/ml、50.8 pg/ml、12.2 U/ml，良性肿瘤病人(术前)分别为28.2 pg/ml、62.1 pg/ml、15.1 U/ml，与正常妇女相比均无显著统计学差异(P>0.05)，而恶性肿瘤病人的TGF-α、TGF-β1、CA125水平明显增高为220.6 pg/ml、587.5 pg/ml、400.8 U/ml，与正常妇女及良性肿瘤病人相比，有显著统计学差异(P<0.05)。卵巢良性肿瘤病人手术前后TGF-α、TGF-β1、CA125均无明显变化，卵巢癌病人术后TGF-α、CA125水平明显降低，TGF-β1水平明显升高(P<0.05)。
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65%的卵巢癌病人血清中检测到了TGF-α，而约70%的正常人和卵巢良性肿瘤病人血清中未检测到TGF-α；大部分(75%～80%)癌症病人血清中检测到了TGF-β1、CA125，而30%～50%正常妇女与卵巢良性肿瘤病人未检测到；卵巢癌病人三种指标的联合检出率为95%(19/20)。
讨 论
转化生长因子包括α、β两大类型，是一类多肽类生长因子，在恶性肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。TGF-α是一种重要的正性生长调节因子，绝大多数卵巢癌细胞系中都有TGF-α mRNA的表达。本实验中约70%的正常妇女与卵巢良性肿瘤病人用放免法血清中检测不到TGF-α，而卵巢癌病人仅有35%检测不到，卵巢癌病人的血清TGF-α水平显著高于正常与良性肿瘤对照组。TGF-α作为上皮来源的卵巢癌细胞的一种自分泌生长调节因子，在肿瘤减灭术后30天水平降低，可能与TGF-α的主要来源-癌细胞被减灭有关。
, 百拇医药
TGF-β1是一种重要的负性生长调节因子，在人体中TGF-β1作用最强。大部分癌症病人血清中检测到了TGF-β1的存在，且明显高于正常人平均水平，这与Hirte曾报道的卵巢癌病人体内的TGF-β1水平比正常人高10倍相一致。肿瘤减灭术后TGF-β1水平进一步升高，可能与其作用机制的几种方式有关：(1)癌症病人体内正性生长因子和负性生长因子平衡破坏，当肿瘤细胞增殖受到抑制时(减灭术后)，平衡恢复，从而TGF-β1升高，TGF-α降低；(2)潜伏性TGF-β1激活障碍解除，TGF-β1升高；(3)癌症病人对TGF-β1反应性降低或缺如，可能与癌细胞DCC基因缺失有关，当癌细胞被减灭后，绝大部分DCC基因存在的正常细胞对TGF-β1反应性恢复，从而TGF-β1升高。TGF-β1在肿瘤形成中的作用复杂，以上三点是其可能存在的作用方式。, 百拇医药
单位：张焱(南京市鼓楼医院妇产科 210008)；程云英(南京铁道医学院妇产科)
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江苏医药001126 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中威胁最大的疾病，病人的5年生存率较低。本实验用放免和酶联(ELISA)法测定正常妇女、卵巢良、恶性肿瘤病人手术前后血清中转化生长因子α、β1(TGF-α、TGF-β1)、CA125水平变化，来探讨TGF-α、TGF-β1是否可作为卵巢癌病人的血清肿瘤标志物，及是否可与CA125联合检测作为判断手术疗效的指标。
对象与方法
一、研究对象
1.研究组：1998年4月到1999年11月，在南京铁道医学院、江苏省人民医院、鼓楼医院手术治疗的卵巢上皮性癌病人20例，年龄12～70岁，平均58.3岁，其中浆液性9例，粘液性4例，子宫内膜样5例，透明细胞癌2例，按FIGO分期标准，Ⅰ期7例、Ⅱ期5例、Ⅲ期4例、Ⅳ期4例。
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2.对照组：为同期选取的正常妇女10例，年龄24～58岁，平均40.6岁；卵巢良性肿瘤病人22例，年龄35～52岁，平均43.1岁，包括浆液性12例，粘液性10例。
二、实验方法
1.标本采集：正常妇女对照组抽取空腹时肘静脉血5 ml，卵巢良、恶性肿瘤病人术前7天及术后30天抽取空腹时肘静脉血5 ml，分离血清，3000 rpm离心10分钟，取上清，-70℃冻存，全部标本一次测定。
2.TGF-α、CA125的测定：用北京东亚免疫技术研究所生产的放射免疫试剂盒测定，变异系数<4%，操作按药盒说明书，用SN-682放射免疫计数仪测放射性，标准曲线拟合方式为Log-logit法。
3.TGF-β1的测定：用美国Genzyme公司生产的双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定，板内、板间变异系数均<10.5%，操作按药盒说明书，450 nm处用Clini Bio 128C型酶标仪测样品吸光度，专用软件V4.2。
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4.统计方法：所有数据用
±s表示，两样本均数比较用t检验。结 果
正常妇女血清TGF-α、TGF-β1、CA125的平均水平分别为16.8 pg/ml、50.8 pg/ml、12.2 U/ml，良性肿瘤病人(术前)分别为28.2 pg/ml、62.1 pg/ml、15.1 U/ml，与正常妇女相比均无显著统计学差异(P>0.05)，而恶性肿瘤病人的TGF-α、TGF-β1、CA125水平明显增高为220.6 pg/ml、587.5 pg/ml、400.8 U/ml，与正常妇女及良性肿瘤病人相比，有显著统计学差异(P<0.05)。卵巢良性肿瘤病人手术前后TGF-α、TGF-β1、CA125均无明显变化，卵巢癌病人术后TGF-α、CA125水平明显降低，TGF-β1水平明显升高(P<0.05)。
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65%的卵巢癌病人血清中检测到了TGF-α，而约70%的正常人和卵巢良性肿瘤病人血清中未检测到TGF-α；大部分(75%～80%)癌症病人血清中检测到了TGF-β1、CA125，而30%～50%正常妇女与卵巢良性肿瘤病人未检测到；卵巢癌病人三种指标的联合检出率为95%(19/20)。
讨 论
转化生长因子包括α、β两大类型，是一类多肽类生长因子，在恶性肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。TGF-α是一种重要的正性生长调节因子，绝大多数卵巢癌细胞系中都有TGF-α mRNA的表达。本实验中约70%的正常妇女与卵巢良性肿瘤病人用放免法血清中检测不到TGF-α，而卵巢癌病人仅有35%检测不到，卵巢癌病人的血清TGF-α水平显著高于正常与良性肿瘤对照组。TGF-α作为上皮来源的卵巢癌细胞的一种自分泌生长调节因子，在肿瘤减灭术后30天水平降低，可能与TGF-α的主要来源-癌细胞被减灭有关。
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TGF-β1是一种重要的负性生长调节因子，在人体中TGF-β1作用最强。大部分癌症病人血清中检测到了TGF-β1的存在，且明显高于正常人平均水平，这与Hirte曾报道的卵巢癌病人体内的TGF-β1水平比正常人高10倍相一致。肿瘤减灭术后TGF-β1水平进一步升高，可能与其作用机制的几种方式有关：(1)癌症病人体内正性生长因子和负性生长因子平衡破坏，当肿瘤细胞增殖受到抑制时(减灭术后)，平衡恢复，从而TGF-β1升高，TGF-α降低；(2)潜伏性TGF-β1激活障碍解除，TGF-β1升高；(3)癌症病人对TGF-β1反应性降低或缺如，可能与癌细胞DCC基因缺失有关，当癌细胞被减灭后，绝大部分DCC基因存在的正常细胞对TGF-β1反应性恢复，从而TGF-β1升高。TGF-β1在肿瘤形成中的作用复杂，以上三点是其可能存在的作用方式。, 百拇医药