HBIG与乙肝疫苗联用的免疫效果观察
作者：詹文
单位：广东省东莞市妇幼保健院523000
关键词：
山东医药001148 1996～1998年，我们对53例孕期无症状HBSAg、HBeAg均阳性(下简称双阳)的母亲所生之新生儿注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)及乙型肝炎疫苗，并观察二者联用的免疫效果。
资料与方法：本文129例无症状双阳孕产妇，年龄22～33岁，GPT均正常，产前均未注射过乙肝疫苗和HBIG。将129例产妇所生之129新生儿随机分为两组。治疗组53例，其中男28例，女25例；对照组76例，其中男39例，女37例，两组新生儿出生史均无特殊，出生后一般情况好，均无输血及血制品使用史，无其他合并症，两组资料具有可比性。
治疗组于出生后24小时内先注射HBIG0.5mm/kg(内含抗-HBs 100IU/ml以上)，注射后1个月、5个月再分别注射HBIG；出生后1、2、7个月分别注射乙肝疫苗，每次依次为10μg、5μg、5μg。对照组用0、1、6接种方案,即出生24小时内注射乙肝疫苗，间隔1个月注射第2次，此后间隔5个月接种第3次，每次剂量依次为10μg、5μg、5μg。两组均于15个月后随访体检，观察饮食、精神状况、尿色，检查肝脾及有无黄疸等。取静脉血测定抗-HBs。乙肝疫苗由卫生部北京生物制品研究所提供；HBIG均为乙肝人类免疫血清球蛋白。乙型肝炎按第六届全国病毒性肝炎会议修订的病毒性肝炎诊断标准；以产生抗-HBs率计算有效率。采用反向间接血凝法(RPHA)检测HBsAg；ELISA试验测定HBeAg及抗-HBs。统计学方法采用卡方检验。
结果：对129例新生儿于出生第15个月时随访，治疗组产生保护性抗-HBs 48例，抗-HBs阳性率91%；出现亚临床型乙肝1例(占1.8%)。对照组产生保护性抗-HBs 51例，抗-HBs阳性率67%；出现亚临床型乙肝7例(占9.2%)。两组抗-HBs阳性率比较有显著性差异，P<0.05；见表1。
表1 两组随访结果比较 组别
抗-HBs(+)
(n)
抗-HBs阳性
率(%)
HBsAg(+)
(n)
亚临床型
乙肝(n)
治疗组(n=53)
对照组(n=76)
48
51
91*
67
5
25
1
7
注：与对照组比较，*P<0.05
讨论：母婴传播是儿童携带乙肝病毒(HBV)的主要原因。流行病学研究表明，新生儿HBV感染大多是通过宫内感染或分娩时感染，因此携带HBV母亲所生的新生儿处于易感的高危状况下。由于婴幼儿期人体免疫功能尚未健全，识别和消除病毒能力较差，病毒可在肝细胞中长期生长复制，造成肝细胞慢性损害，且可形成免疫耐受；如不加以预防，90%将发展为慢性乙肝。由于大多数慢性乙肝患者血清HBsAg阳性，抗-HBs阴性，而当抗-HBs阳转时，疾病痊愈。而免疫后6个月HBsAg阳性示免疫失败，如15个月仍阳性则表示婴儿为慢性携菌者，如15个月时HBsAg阴性、抗HBs阳性示婴儿得到免疫保护。本文治疗组15个月后抗-HBs阳转率明显高于对照组(P<0.05)，提示对此类新生儿尽早加用HBIG可产生更好的免疫效果，有利于防止慢性乙肝的发生。乙肝疫苗免疫失败的原因复杂，尚需深入研究，但已感染HBV是免疫失败的重要原因，也有感染巨细胞病毒(CMV)后免疫反应低下的报告。部分婴幼儿接种乙肝疫苗后无应答反应，说明乙肝疫苗对这部分婴幼儿可能不会产生保护作用，其仍是HBV易感者。此说明婴幼儿长期与HBsAg阳性的亲属密切接触也是感染乙肝的重要途径。本文结果证实对双阳母亲所生之婴儿采用乙肝疫苗与HBIG联合注射可有效阻断HBV母婴传播，避免抗-HBs滴度下降，由于整个治疗过程中均有高滴度的抗-HBs，从而达到较好的免疫效果。有学者认为，阻断乙肝母婴传播时如采用主、被动联合免疫，可使效果持续3年，以后须加强注射。本研究结果与此相符合，表明对双阳母亲所生之婴儿采用乙肝疫苗与HBIG联合应用，15个月后的免疫效果明显优于仅接种乙肝疫苗者，值得临床推广应用。
收稿2000-05-10
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