烧伤创面外用5%皮维碘乳霜抗感染的研究
作者：于爱香 史绯绯 吕建中
单位：洛阳医学高等专科学校附属医院烧伤科 417003
关键词：烧伤；5%皮维碘乳霜；绿脓杆菌
中国现代医学杂志001102 目的：探索一种新的烧伤创面外用抗生素的抗焦痂下感染的能力。方法：采用20% Ⅲ度大鼠烫伤感染绿脓杆菌模型，创面分组外用5%皮维碘乳霜(含助渗剂Azo ne氮酮)，10%皮维碘软膏，1%磺胺嘧啶银霜，基础霜剂。测量焦痂下组织的细菌数量，痂下 水肿液及血浆内素含量，以及红细胞、白细胞、血小板、血生化检测。结果：痂下组织细菌 定量在 烧伤48h后，5%皮维碘乳霜组比10%皮维碘软膏组和1%磺胺嘧啶银霜少(P<0.05)，有一 定意义，明显低于基础霜剂组(P<0.01)，差异显著。痂下水肿及血浆内毒素含量用药 组低于基础霜剂组(P<0.05)。每组大鼠白细胞、红细胞、血小板、血生化检测差异不 明显，各组均无碘中毒、急性肾功能损害表现。结论：含有助渗剂Azone的5%皮维碘乳霜是 一种较理想的烧伤创面外用抗感染药物。
, 百拇医药
分类号 R644
RESEARCH ON ANTI-INFECTION OF 5%PVP-I-AZONE
CREAM AGAINST BURN INJURY
Yu Aixiang, Shi Feifei, Lu Jianzhong
(Department of Burn, Affiliated Hospital of Luoyang Advanced Medical College, Luo yang 471003)
[Abstract] Objective: To explore the possibility of anti-su beschar with external ly applied anti-biotics against burn injury. Methods: Rats were divided into fou r groups: 5% povidone iodine (with Azone) cream (5% PVP-I-Azone cream) group, 10 % PVP-I ointment group, 1%silver sulfadiazine cream group and basic cream group. The model of 20% TBSA III degree burns rats infected with Pseudomonas aeruginos a were applied. The quantitative counts of subeschar bacteria endotoxin level in substances were respectively determined. Results: After 48h of treatment, the n umber of bacteria from subeschar in 5% PVP-I-Azone cream was significantly less than those treated with 10% PVP-I ointment and 1% silver sulfadiazine cream (P <0 .05) and basic cream (P<0.01), endotoxin level in subeschar tissue fluid an d pla sma were also significantly less than those treated with basic cream. All index observed kept similarly among the four groups in the rats, which survived 30 day s. No toxie reaction was shown in all groups. Conclusions: 5% PV P-I-Azone cream was an ideal anti-infection drug against burn injury.
, 百拇医药
Key words: Burn; 5% PVP-I-Azone; Pseudomonas Acruginosa
有效的局部外用抗菌药物是预防和控制烧伤感染最有效方法之一。目 前除磺胺嘧啶银外，基本无理想之药物，然而对磺胺过敏等情况不能应用，对较厚之焦痂效 果不满 意。研究含有助渗剂Azone的5%皮维碘乳霜对烧伤焦痂下的抗感染能力，旨在提出一种适 用于Ⅲ度烧伤的外用抗感染药物，供临床应用。
1 材料与方法
1.1 实验动物
Witer大鼠100只，性别不拘，体重(200±30)g，分笼饲养，给予统一饲料。
1.2 外用抗菌药
磺胺嘧啶银为东北制药总厂产品，10%皮维碘软膏为广州白云山制药厂产品，皮维碘粉剂为 江苏省淮阴苏福消毒制品公司出品，5%皮维碘乳霜，基础霜剂由我院制剂室提供。
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1.3 试验菌株
绿脓杆菌系世界卫生组织提供的ATCC-27853标准菌株，接种于普通肉汤中，37℃条件下孵育 18h，经比浊法测定制成1×109菌液。
1.4 动物实验
1.4.1 动物感染模型的复制 Wister大鼠在戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射 麻醉下 ，脱毛后的大鼠背部浸入恒温100℃水浴槽孔内12s，制成20%Ⅲ度烧伤(病理切片证实)模型 。立即按1ml/kg/TB-SA%+40ml/kg腹腔内注射生理盐水复苏。伤后10min，将制备的绿脓杆菌 悬液1ml均匀涂布于创面上。
1.4.2 实验分组 将100只大鼠随机分成4组，每组25只，伤后4h开始治疗 ，每8h涂药1次，厚 约0.5mm，5%皮维碘乳霜组；10%皮维碘软霜膏组；1%磺胺嘧啶银霜组；基础霜剂组作为对 照组。每组动物随机在伤后6，12，24，48，72，96h分别取3只处死，在无菌条件下取痂下 组织， 痂下水肿液及心血，检测痂下组织细菌数量，痂下水肿液及血浆内毒素的含量。以及血清蛋 白结合碘含量。每组剩余动物，持续喂养，自由饮水，观察焦痂自溶时间。伤后30d，每组 存活的小鼠处死3只，进行白细胞、红细胞、血小板、血生化检测。
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1.4.3 痂下组织细菌定量及内素测量方法 痂下组织无菌方法称重后，装 入玻璃匀浆器内，加稀释液2ml，匀浆后用稀释液进行系列10倍梯度稀释，将每管稀释后的 液体定量滴入培养基内，37℃孵育24h,选取绿脓杆菌进行菌落计数。含菌量：cfu/g=(标本质量+2)/(标本质量)×菌落数×稀释倍数。内毒数测量方法[1] ：应用上海医学化验所试剂盒，内毒素特异性显色鲎试验：Endospecy试验。标本用新过氯 酸方法预处理，以去除干扰鲎试验的因素。
1.5 统计学处理
结果以均值±标准差(
±s)表示，组间数据采用两样本均数t检验。
2 结果
2.1各组动物在96h内没有自然死亡的。5%皮维碘乳霜与10%皮维碘软膏组创面全过程呈黄 色，较韧，后者创面于第3天创周有炎症反应。1%磺胺嘧啶银霜组创面呈褐色，较硬，干燥 。 3组中无溃烂及坏死斑，对照组创面于第2天创周有明显炎症反应，第4天开始出现局灶性坏 死， 坏死斑出现，部分溶痂，全身中毒症状明显，精神萎靡，倦缩少动，饮食减少，于5d后，陆 续全部死亡。5%皮维碘乳霜组溶痂在16d左右，基本同于1%磺胺嘧啶银组，10%皮维碘软膏组 平均在13d左右。
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2.2 痂下组织细菌定量：用药组在伤后96h内不同时间痂下组织细菌量均有减少趋势，而对照组逐渐增多。在烧伤48h 后5%皮维碘乳霜组较其它两用药组痂下菌量少(P<0.05)，较对照组差异显著(P<0 .01)。见表1。
表1 各组伤后痂下组织细菌计数的变化 (CFU/g,±s) 组 别
伤后时间(h)
6
12
24
48
72
96
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5%皮维碘乳霜组
3.98×106±18.42
1.92×106±6.56
9.98×105±6.5 6
9.22×105±42.26
8.88×105±22.63
5.42×105±12.37
10% 皮维碘软膏组
8.65×107±16.36
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6.82×107±12.72
9.68×106±64.38 1)
3.26×106±41.381)
3.38×106±12.221)
1.92×10 6±24.281)
1%磺胺嘧啶银霜组
4.86×107±12.38
3.28×107±26.46
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8.46×106±28. 36
2.28×106±11.521)
9.42×106±14.621)
6.48×10 5±12.371)
基础霜剂组
9.64×107±12.251)
3.88×108±12.291)
3.54 ×108±23.622)
, 百拇医药
6.88×108±11.282)
8.12×108±12.32 2)
9.76×108±28.442)
注：5%皮维碘乳霜组比较1)P<0.05；2)P<0.01表2 各组伤后血浆内毒素含量的变化 (n/g,±s ) 组 别
伤后时间(h)
6
12
24
, 百拇医药
48
72
96[)〗
5%皮维碘乳霜组
212±264)
228±324)
256±384)
306± 764)
402±564)
412±524)
10%皮维碘软膏组
, 百拇医药
226±363)
248±281)3)
288±741)3)
358±421)3)
460±381)3)
516±261)3)
1%磺胺嘧啶银霜组
222±383)
236±461)3)
268±823)
, 百拇医药
3 40±224)
452±124)
492±384)
基础霜剂组
232±181)
258±442)
368±542)
504±262)
552±182)
586±262)
, 百拇医药
注：5%皮维碘乳霜组比较：1)P<0.05；2)P<0.01
与基础霜剂组比较：3)P<0.05；4)P<0.01表3 各组伤后痂下水肿液内毒素含量的变化 (n/g,±s) 组 别
伤后时间(h)
6
12
24
48
72
96[)〗
5%皮维碘乳霜组
, http://www.100md.com
422±764)
458±724)
509±334)
592± 464)
784±234)
812±124)
10%皮维碘软膏组
454±223)
269±281)3)
512±341)3)
, 百拇医药
684±211)3)
868±131)3)
902±111)3)
1%磺胺嘧啶银霜组
408±123)
462±244)
514±184)
608 ±163)
776±194)
828±373)
, 百拇医药
基础霜剂组
464±362)
580±1022)
754±2462)
987±15 42)
1086±1262)
1124±2322)
注：5%皮维碘乳霜组比较：1)P<0.05；2)P<0.01
与基础霜剂组比较：3)P<0.05；4)P<0.01
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2.3 血浆及痂下水肿液内毒素含量测定：4组血浆及痂下水肿 液内毒素含量在伤后96h内的 不同时间均不断增高，用药各组低于对照组(P<0.05)。5%皮维碘乳霜组与1%磺胺嘧啶 银组间差异无显著意义组(P>0.05)，但低于10%皮维碘软膏组(P<0.05)与对 照组之间差异显著(P<0.01)，(表2、3)
2.4 用药各组所检测的血清蛋白结合碘均在12～22μg/100ml之间：用药各组中，每组存活 的小鼠在伤后30d处死3只，进行白细胞、红细胞、血小板、血生化检查，各组间差异无显著 意义。
3 讨论
烧伤创面感染是全身性感染的主要来源，因此，合理选择与应用外用抗菌药是控制创面感染 ， 提高烧伤治愈率的重要手段。自从70年代FOX应用磺胺嘧啶银治疗烧伤以来[2]，此 药 被认为是有效的烧伤创面外用药。然而由于磺胺嘧啶银的广泛和大量应用，对其耐药的一些 菌株陆续出现且不断升高[3]，对磺胺过敏者亦无法应用。有报告在使用10%皮维 碘软膏的基础上应用5%皮维磺乳霜取得良好的效果[4]。由于外用药物的穿透作用 与其种类和剂型有关，因此，我们选用加入了助渗剂A zone[5]的5%皮维碘乳霜， 证实疗效可靠。
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3.1 对创面保痂的比较
由于5%皮维碘乳霜的水性大于油性，浸润烧伤创面，使其较韧，而对组织的毒性和刺激性很 轻微。肉眼观察5%皮维碘乳霜组与1%碘胺嘧啶银组创周无明显的炎症反应，溶痂时间基本相 同，在16d左右，而10%皮维碘软膏却于第3天出现炎症反应，溶痂在13d左右，对照组局部感 染明显。因此，认为5%皮维碘乳霜与1%磺胺嘧啶银霜相似，有良好的保痂性能。
3.2 抗感染作用的比较
皮维碘是含碘灭菌剂，是聚乙烯吡咯烷酮和碘的络合物，它与创面接触后，释放出碘离子， 碘与细菌细胞膜蛋白、呼吸链上的酶结合，细胞膜结构被破坏，使细菌受到不可逆的损伤。 表1看出，5%皮维碘乳霜组于伤后24h痂下细菌低于10%皮维碘软膏组(P<0.05)，这是由 于后者较粘滞，表面涂用困难，在体温的作用下，有液化，自创面流失的趋向。而5%皮维碘 乳霜，其基质的油水比例，克服了这些不利因素，还基于当增加了稀释度时，仍确保了有效 碘的适当贮备，稀释导致了碘与载体聚合物结合的减弱，同时伴有乳霜中碘元素量的增加。 [4]。
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3.3 渗透作用的比较
5%皮维碘乳霜在基质中水的高比率，使药物易充分在烧伤组织内渗透，其中还添加了组织渗 透剂Azone(氮酮)一种高效、无毒、无刺激作用的助渗剂，能增加多种化合物的经皮渗透作 用 ，可将经皮渗透率提高数十倍[5]，从而使药物的穿透能力更加增强，使其对深度 创面的抗菌作用增强。因此认为：Azone有助于5%皮维碘乳霜渗至组织深层，从而加强了其 抗感染作用。表1所示：1%磺胺嘧啶银霜组在烧伤48h后不同时间痂下细菌计数高于5 %皮维碘 乳霜组(P<0.05)，认为前者穿透能力差，深部组织内药物浓度不足，难以杀灭侵犯入 深部的细菌所致。
3.4 痂下水肿液及血浆内毒素含量比较
检测痂下水肿液、血浆内毒素含量，有助于了解和发现感染的程度，痂下水肿液及血浆内毒 素主要来源于烧伤创面，尤其是G-杆菌感染的创面，因此要想控制内毒素血症，就要严格 控制创面感染，有效方法之一，就是合理应用外用药。表2、表3显示：每用药组，随时间推 移，痂下水肿液及血浆内毒素含量均有所升高，对照组升高明显。同期，痂下水肿液明显高 于 血浆内毒素含量。5%皮维碘乳霜组，由于药物早期有效地深入烧伤组织深层，控制了细菌感 染，使得痂下水肿液及血浆内毒素含量低于其他3组。
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3.5 毒性与副作用的比较
皮维碘中的碘可从烧伤创面被吸收。全身吸收的碘与血清蛋白结合存在于血流中，通过肾脏 被排泄。蛋白结合碘增高的不同程度依据所用的浓度、用药的频率、烧伤总体皮面积、浓度 和肾功能而定[6]。碘可与血中的碳酸氢盐结合，使碳酸氢根减少，易发生酸中毒 和肾功能损害，并会抑制细胞免疫功能[7]。实验过程中，血生化检未查发现上述 的酸中毒和肾功能损害。血清蛋白结合碘在12～22μg/100ml范围内，略高于正常水平(4 ～8μg/100ml)，比10%皮维碘应用在大于25%体皮面积Ⅱ～Ⅲ度烧伤创面而致酸中毒和肾功 能损 害病人的血清蛋白结合碘64～70μg/100ml，相差较远[6]。这是由于本实验烧伤面 积 为20%，小于前者且为Ⅲ度；还可能与5%皮维碘乳霜浓度小，释出碘离子的过程进行较慢， 没有大量碘离子被同时吸收有关。临床应用时在使用面积、频率、数量上合理，可以避免因 碘的大量吸收，而引起的酸中毒、肾功能损害等毒副作用。在大面积烧伤中应用尚需进一步 观察。
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实验认为：5%皮维碘乳霜是一种穿透组织、抗感染能力强，能减少烧伤创面痂下水肿液和血 浆内毒素含量，减轻机体中毒反应，操作方便，价廉易得，无毒副作用，安全有效的烧伤创 面外用药。
本课题受河南卫生厅资助(93124)
参 考 文 献
1，吕建中，王建军，王肖蓉，等.烧伤病人血浆内毒素的检测.中华整形烧伤外科 杂志，1995；1:76～77
2，Fox CI Jr.Silver sulfadiazine in treatrment of burns.Mod Tredt,1967;4: 1259～1261
3，Heggers JP,et al.The emergence of silver sulfadizine resistand pseudo monas aerugiposa.Burns，1978;5:184～187
, 百拇医药
4，P.M.De Wet,H.Rods，S Cywes.Bactericidal efficacy of 5 percent povid one iodine cream in seudomonas aeruginosa burn wound infection.Bures,1990；4:30 2
5，梁秀敏，李长平，杨廷松.Azone对皮肤阻抗的影响.防化学报，1990；6:41～4 2
6，Zamora JL.Chemical and microbiological characteristics and toxicity of Povidone iodine solutions.Am J Surg,1986；15:400
7，Pietsch J,et al.Complication of povidone-iodine absorption in topical ly trealed burn patients.Lancet,1976；1:280
(2000-01-08收稿), 百拇医药
单位：洛阳医学高等专科学校附属医院烧伤科 417003
关键词：烧伤；5%皮维碘乳霜；绿脓杆菌
中国现代医学杂志001102 目的：探索一种新的烧伤创面外用抗生素的抗焦痂下感染的能力。方法：采用20% Ⅲ度大鼠烫伤感染绿脓杆菌模型，创面分组外用5%皮维碘乳霜(含助渗剂Azo ne氮酮)，10%皮维碘软膏，1%磺胺嘧啶银霜，基础霜剂。测量焦痂下组织的细菌数量，痂下 水肿液及血浆内素含量，以及红细胞、白细胞、血小板、血生化检测。结果：痂下组织细菌 定量在 烧伤48h后，5%皮维碘乳霜组比10%皮维碘软膏组和1%磺胺嘧啶银霜少(P<0.05)，有一 定意义，明显低于基础霜剂组(P<0.01)，差异显著。痂下水肿及血浆内毒素含量用药 组低于基础霜剂组(P<0.05)。每组大鼠白细胞、红细胞、血小板、血生化检测差异不 明显，各组均无碘中毒、急性肾功能损害表现。结论：含有助渗剂Azone的5%皮维碘乳霜是 一种较理想的烧伤创面外用抗感染药物。
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RESEARCH ON ANTI-INFECTION OF 5%PVP-I-AZONE
CREAM AGAINST BURN INJURY
Yu Aixiang, Shi Feifei, Lu Jianzhong
(Department of Burn, Affiliated Hospital of Luoyang Advanced Medical College, Luo yang 471003)
[Abstract] Objective: To explore the possibility of anti-su beschar with external ly applied anti-biotics against burn injury. Methods: Rats were divided into fou r groups: 5% povidone iodine (with Azone) cream (5% PVP-I-Azone cream) group, 10 % PVP-I ointment group, 1%silver sulfadiazine cream group and basic cream group. The model of 20% TBSA III degree burns rats infected with Pseudomonas aeruginos a were applied. The quantitative counts of subeschar bacteria endotoxin level in substances were respectively determined. Results: After 48h of treatment, the n umber of bacteria from subeschar in 5% PVP-I-Azone cream was significantly less than those treated with 10% PVP-I ointment and 1% silver sulfadiazine cream (P <0 .05) and basic cream (P<0.01), endotoxin level in subeschar tissue fluid an d pla sma were also significantly less than those treated with basic cream. All index observed kept similarly among the four groups in the rats, which survived 30 day s. No toxie reaction was shown in all groups. Conclusions: 5% PV P-I-Azone cream was an ideal anti-infection drug against burn injury.
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Key words: Burn; 5% PVP-I-Azone; Pseudomonas Acruginosa
有效的局部外用抗菌药物是预防和控制烧伤感染最有效方法之一。目 前除磺胺嘧啶银外，基本无理想之药物，然而对磺胺过敏等情况不能应用，对较厚之焦痂效 果不满 意。研究含有助渗剂Azone的5%皮维碘乳霜对烧伤焦痂下的抗感染能力，旨在提出一种适 用于Ⅲ度烧伤的外用抗感染药物，供临床应用。
1 材料与方法
1.1 实验动物
Witer大鼠100只，性别不拘，体重(200±30)g，分笼饲养，给予统一饲料。
1.2 外用抗菌药
磺胺嘧啶银为东北制药总厂产品，10%皮维碘软膏为广州白云山制药厂产品，皮维碘粉剂为 江苏省淮阴苏福消毒制品公司出品，5%皮维碘乳霜，基础霜剂由我院制剂室提供。
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1.3 试验菌株
绿脓杆菌系世界卫生组织提供的ATCC-27853标准菌株，接种于普通肉汤中，37℃条件下孵育 18h，经比浊法测定制成1×109菌液。
1.4 动物实验
1.4.1 动物感染模型的复制 Wister大鼠在戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射 麻醉下 ，脱毛后的大鼠背部浸入恒温100℃水浴槽孔内12s，制成20%Ⅲ度烧伤(病理切片证实)模型 。立即按1ml/kg/TB-SA%+40ml/kg腹腔内注射生理盐水复苏。伤后10min，将制备的绿脓杆菌 悬液1ml均匀涂布于创面上。
1.4.2 实验分组 将100只大鼠随机分成4组，每组25只，伤后4h开始治疗 ，每8h涂药1次，厚 约0.5mm，5%皮维碘乳霜组；10%皮维碘软霜膏组；1%磺胺嘧啶银霜组；基础霜剂组作为对 照组。每组动物随机在伤后6，12，24，48，72，96h分别取3只处死，在无菌条件下取痂下 组织， 痂下水肿液及心血，检测痂下组织细菌数量，痂下水肿液及血浆内毒素的含量。以及血清蛋 白结合碘含量。每组剩余动物，持续喂养，自由饮水，观察焦痂自溶时间。伤后30d，每组 存活的小鼠处死3只，进行白细胞、红细胞、血小板、血生化检测。
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1.4.3 痂下组织细菌定量及内素测量方法 痂下组织无菌方法称重后，装 入玻璃匀浆器内，加稀释液2ml，匀浆后用稀释液进行系列10倍梯度稀释，将每管稀释后的 液体定量滴入培养基内，37℃孵育24h,选取绿脓杆菌进行菌落计数。含菌量：cfu/g=(标本质量+2)/(标本质量)×菌落数×稀释倍数。内毒数测量方法[1] ：应用上海医学化验所试剂盒，内毒素特异性显色鲎试验：Endospecy试验。标本用新过氯 酸方法预处理，以去除干扰鲎试验的因素。
1.5 统计学处理
结果以均值±标准差(
±s)表示，组间数据采用两样本均数t检验。2 结果
2.1各组动物在96h内没有自然死亡的。5%皮维碘乳霜与10%皮维碘软膏组创面全过程呈黄 色，较韧，后者创面于第3天创周有炎症反应。1%磺胺嘧啶银霜组创面呈褐色，较硬，干燥 。 3组中无溃烂及坏死斑，对照组创面于第2天创周有明显炎症反应，第4天开始出现局灶性坏 死， 坏死斑出现，部分溶痂，全身中毒症状明显，精神萎靡，倦缩少动，饮食减少，于5d后，陆 续全部死亡。5%皮维碘乳霜组溶痂在16d左右，基本同于1%磺胺嘧啶银组，10%皮维碘软膏组 平均在13d左右。
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2.2 痂下组织细菌定量：用药组在伤后96h内不同时间痂下组织细菌量均有减少趋势，而对照组逐渐增多。在烧伤48h 后5%皮维碘乳霜组较其它两用药组痂下菌量少(P<0.05)，较对照组差异显著(P<0 .01)。见表1。
表1 各组伤后痂下组织细菌计数的变化 (CFU/g,
±s) 组 别伤后时间(h)
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5%皮维碘乳霜组
3.98×106±18.42
1.92×106±6.56
9.98×105±6.5 6
9.22×105±42.26
8.88×105±22.63
5.42×105±12.37
10% 皮维碘软膏组
8.65×107±16.36
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6.82×107±12.72
9.68×106±64.38 1)
3.26×106±41.381)
3.38×106±12.221)
1.92×10 6±24.281)
1%磺胺嘧啶银霜组
4.86×107±12.38
3.28×107±26.46
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8.46×106±28. 36
2.28×106±11.521)
9.42×106±14.621)
6.48×10 5±12.371)
基础霜剂组
9.64×107±12.251)
3.88×108±12.291)
3.54 ×108±23.622)
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6.88×108±11.282)
8.12×108±12.32 2)
9.76×108±28.442)
注：5%皮维碘乳霜组比较1)P<0.05；2)P<0.01表2 各组伤后血浆内毒素含量的变化 (n/g,
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, 百拇医药
48
72
96[)〗
5%皮维碘乳霜组
212±264)
228±324)
256±384)
306± 764)
402±564)
412±524)
10%皮维碘软膏组
, 百拇医药
226±363)
248±281)3)
288±741)3)
358±421)3)
460±381)3)
516±261)3)
1%磺胺嘧啶银霜组
222±383)
236±461)3)
268±823)
, 百拇医药
3 40±224)
452±124)
492±384)
基础霜剂组
232±181)
258±442)
368±542)
504±262)
552±182)
586±262)
, 百拇医药
注：5%皮维碘乳霜组比较：1)P<0.05；2)P<0.01
与基础霜剂组比较：3)P<0.05；4)P<0.01表3 各组伤后痂下水肿液内毒素含量的变化 (n/g,
±s) 组 别伤后时间(h)
6
12
24
48
72
96[)〗
5%皮维碘乳霜组
, http://www.100md.com
422±764)
458±724)
509±334)
592± 464)
784±234)
812±124)
10%皮维碘软膏组
454±223)
269±281)3)
512±341)3)
, 百拇医药
684±211)3)
868±131)3)
902±111)3)
1%磺胺嘧啶银霜组
408±123)
462±244)
514±184)
608 ±163)
776±194)
828±373)
, 百拇医药
基础霜剂组
464±362)
580±1022)
754±2462)
987±15 42)
1086±1262)
1124±2322)
注：5%皮维碘乳霜组比较：1)P<0.05；2)P<0.01
与基础霜剂组比较：3)P<0.05；4)P<0.01
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2.3 血浆及痂下水肿液内毒素含量测定：4组血浆及痂下水肿 液内毒素含量在伤后96h内的 不同时间均不断增高，用药各组低于对照组(P<0.05)。5%皮维碘乳霜组与1%磺胺嘧啶 银组间差异无显著意义组(P>0.05)，但低于10%皮维碘软膏组(P<0.05)与对 照组之间差异显著(P<0.01)，(表2、3)
2.4 用药各组所检测的血清蛋白结合碘均在12～22μg/100ml之间：用药各组中，每组存活 的小鼠在伤后30d处死3只，进行白细胞、红细胞、血小板、血生化检查，各组间差异无显著 意义。
3 讨论
烧伤创面感染是全身性感染的主要来源，因此，合理选择与应用外用抗菌药是控制创面感染 ， 提高烧伤治愈率的重要手段。自从70年代FOX应用磺胺嘧啶银治疗烧伤以来[2]，此 药 被认为是有效的烧伤创面外用药。然而由于磺胺嘧啶银的广泛和大量应用，对其耐药的一些 菌株陆续出现且不断升高[3]，对磺胺过敏者亦无法应用。有报告在使用10%皮维 碘软膏的基础上应用5%皮维磺乳霜取得良好的效果[4]。由于外用药物的穿透作用 与其种类和剂型有关，因此，我们选用加入了助渗剂A zone[5]的5%皮维碘乳霜， 证实疗效可靠。
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3.1 对创面保痂的比较
由于5%皮维碘乳霜的水性大于油性，浸润烧伤创面，使其较韧，而对组织的毒性和刺激性很 轻微。肉眼观察5%皮维碘乳霜组与1%碘胺嘧啶银组创周无明显的炎症反应，溶痂时间基本相 同，在16d左右，而10%皮维碘软膏却于第3天出现炎症反应，溶痂在13d左右，对照组局部感 染明显。因此，认为5%皮维碘乳霜与1%磺胺嘧啶银霜相似，有良好的保痂性能。
3.2 抗感染作用的比较
皮维碘是含碘灭菌剂，是聚乙烯吡咯烷酮和碘的络合物，它与创面接触后，释放出碘离子， 碘与细菌细胞膜蛋白、呼吸链上的酶结合，细胞膜结构被破坏，使细菌受到不可逆的损伤。 表1看出，5%皮维碘乳霜组于伤后24h痂下细菌低于10%皮维碘软膏组(P<0.05)，这是由 于后者较粘滞，表面涂用困难，在体温的作用下，有液化，自创面流失的趋向。而5%皮维碘 乳霜，其基质的油水比例，克服了这些不利因素，还基于当增加了稀释度时，仍确保了有效 碘的适当贮备，稀释导致了碘与载体聚合物结合的减弱，同时伴有乳霜中碘元素量的增加。 [4]。
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3.3 渗透作用的比较
5%皮维碘乳霜在基质中水的高比率，使药物易充分在烧伤组织内渗透，其中还添加了组织渗 透剂Azone(氮酮)一种高效、无毒、无刺激作用的助渗剂，能增加多种化合物的经皮渗透作 用 ，可将经皮渗透率提高数十倍[5]，从而使药物的穿透能力更加增强，使其对深度 创面的抗菌作用增强。因此认为：Azone有助于5%皮维碘乳霜渗至组织深层，从而加强了其 抗感染作用。表1所示：1%磺胺嘧啶银霜组在烧伤48h后不同时间痂下细菌计数高于5 %皮维碘 乳霜组(P<0.05)，认为前者穿透能力差，深部组织内药物浓度不足，难以杀灭侵犯入 深部的细菌所致。
3.4 痂下水肿液及血浆内毒素含量比较
检测痂下水肿液、血浆内毒素含量，有助于了解和发现感染的程度，痂下水肿液及血浆内毒 素主要来源于烧伤创面，尤其是G-杆菌感染的创面，因此要想控制内毒素血症，就要严格 控制创面感染，有效方法之一，就是合理应用外用药。表2、表3显示：每用药组，随时间推 移，痂下水肿液及血浆内毒素含量均有所升高，对照组升高明显。同期，痂下水肿液明显高 于 血浆内毒素含量。5%皮维碘乳霜组，由于药物早期有效地深入烧伤组织深层，控制了细菌感 染，使得痂下水肿液及血浆内毒素含量低于其他3组。
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3.5 毒性与副作用的比较
皮维碘中的碘可从烧伤创面被吸收。全身吸收的碘与血清蛋白结合存在于血流中，通过肾脏 被排泄。蛋白结合碘增高的不同程度依据所用的浓度、用药的频率、烧伤总体皮面积、浓度 和肾功能而定[6]。碘可与血中的碳酸氢盐结合，使碳酸氢根减少，易发生酸中毒 和肾功能损害，并会抑制细胞免疫功能[7]。实验过程中，血生化检未查发现上述 的酸中毒和肾功能损害。血清蛋白结合碘在12～22μg/100ml范围内，略高于正常水平(4 ～8μg/100ml)，比10%皮维碘应用在大于25%体皮面积Ⅱ～Ⅲ度烧伤创面而致酸中毒和肾功 能损 害病人的血清蛋白结合碘64～70μg/100ml，相差较远[6]。这是由于本实验烧伤面 积 为20%，小于前者且为Ⅲ度；还可能与5%皮维碘乳霜浓度小，释出碘离子的过程进行较慢， 没有大量碘离子被同时吸收有关。临床应用时在使用面积、频率、数量上合理，可以避免因 碘的大量吸收，而引起的酸中毒、肾功能损害等毒副作用。在大面积烧伤中应用尚需进一步 观察。
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实验认为：5%皮维碘乳霜是一种穿透组织、抗感染能力强，能减少烧伤创面痂下水肿液和血 浆内毒素含量，减轻机体中毒反应，操作方便，价廉易得，无毒副作用，安全有效的烧伤创 面外用药。
本课题受河南卫生厅资助(93124)
参 考 文 献
1，吕建中，王建军，王肖蓉，等.烧伤病人血浆内毒素的检测.中华整形烧伤外科 杂志，1995；1:76～77
2，Fox CI Jr.Silver sulfadiazine in treatrment of burns.Mod Tredt,1967;4: 1259～1261
3，Heggers JP,et al.The emergence of silver sulfadizine resistand pseudo monas aerugiposa.Burns，1978;5:184～187
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4，P.M.De Wet,H.Rods，S Cywes.Bactericidal efficacy of 5 percent povid one iodine cream in seudomonas aeruginosa burn wound infection.Bures,1990；4:30 2
5，梁秀敏，李长平，杨廷松.Azone对皮肤阻抗的影响.防化学报，1990；6:41～4 2
6，Zamora JL.Chemical and microbiological characteristics and toxicity of Povidone iodine solutions.Am J Surg,1986；15:400
7，Pietsch J,et al.Complication of povidone-iodine absorption in topical ly trealed burn patients.Lancet,1976；1:280
(2000-01-08收稿), 百拇医药