养正合剂对化疗及放疗的减毒作用研究
作者：李明 蒋晓萌 曹于平 柳晓泉 皋聪 刘国卿
单位：浙江尖峰药业有限公司 金华 321000
关键词：养正合剂；减毒作用；化疗；放疗
中草药001124 摘 要 目的：考察养正合剂对化疗及放疗的减毒作用。方法：对 实验小鼠血中白细胞、红细胞数，脾脏指数、胸腺指数及小鼠骨髓DNA含量进行测定。对实 验小鼠照射后的死亡率及死亡小鼠的平均存活时间进行测定。结果：明显提高环磷酰胺所致 白细胞减少及DNA含量减少；明显提高60Co照射所致脾脏指数，胸腺指数及DNA 含量减少。 显著降低实验动物的死亡率，显著延长存活时间。结论：养正合剂对动物化疗有明显减毒作 用，对放疗引起的损伤有明显保护作用。
养正合剂是根据中医理论和临床经验组方而成的用于恶性肿瘤辅助治疗的新药， 方中以人参补益元气，以黄芪扶正祛邪，以猪苓利水渗湿，以枸杞滋肝肾，为进一步了解其 药理活性，我们在完成了其抗实验性肿瘤研究[1]的基础上，又进行了其对化疗及 放疗的减毒作用研究。
, 百拇医药
1 材料
1.1 动物：昆明种小鼠，雄性18～22 g，由南京药物研究所提供。
1.2 瘤株：S180瘤株由江苏省肿瘤研究所提供。
1.3 药物：环磷酰胺由上海第十二制药厂生产，批号920511；茜草双酯由上海第二制药厂 生产，批号910901。养正合剂由浙江衢州制药总厂提供，批号931206，每毫升相当于原药材 0.6 g。
2 方法与结果
2.1 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用：昆明种小鼠60只，随机分成6组，每组10只， 实验设生理盐水组、环磷酰胺组，环磷酰胺合用茜草双酯组(100 mg/kg, ig)，养正合剂(7 .5，15，30 g/kg， ig)合用环磷酰胺组，连续给药10 d，并于给药第7天开始ip环磷酰胺( 10 0 mg/kg)，连续3 d。于末次给环磷酰胺后第3天，6组小鼠眼眶取血，取脾脏及一侧完整股 骨，分别测定血中白细胞、红细胞数，脾脏指数及小鼠骨髓DNA含量。结果见表1。
, 百拇医药
表1 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用(x
±s) 组 别
(剂 量)/((g/kg*d))
(脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((红细胞)/((×105个/mm3)))/((白细胞)/((个/mm 3)))/(DNA(A值)
生理盐水)/(-)/(6.48±2.07)/(875.9±97.2)/(5 500±1 996)/(0.972±0.172
环磷酰胺)/(0.1)/(2.50±1.05△)/(816.0±88.9)/(1 155±3 83△)/(0.258±0.060△
, 百拇医药
茜草双酯)/(0.1)/(3.20±0.86)/(817.6±117.7)/(2 015±133**[ 〗0.345±0.021**
养正合剂)/(7.5)/(2.93±0.74)/(830.3±157.5)/(1 681±520*)/( 0.260±0.028)/(15)/(2.95±1.28)/(783.1±110.4)/(1 525±544)/(0.334±0.04 0**)/(30)/(3.36±0.84)/(901.0±171.9)/(1 855±695*)/(0.379±0 .150
与生理盐水组比较：△P<0.01； 与环磷酰胺组比较： *P<0.05 **P<0.01
2.2 养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用：无菌抽取S180瘤液，生理盐水1∶3 稀释，每只小鼠右腋sc 0.2 mL[2]，24 h后分组称体重，共分6组，每组10只， 实验设生理盐水组，模型组，茜草双酯组(100 mg/kg，ig)，3个剂量的养正合 剂组( 7.5，15，30 g/kg, ig)，后5组小鼠连续给药10 d，并于给药第7天给予环磷酰胺(100 mg/ kg, ip)，连续3 d。于末次给环磷酰胺后第3天，6组小鼠眼眶取血，取脾脏和一侧完整股骨 ，分别测定血中白细胞数，脾脏指数及小鼠骨髓DNA含量。结果见表2。表2 养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用(x±s) 组 别)/((剂 量)/((g/kg*d)))/((脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((白细胞)/((个/mm3)))/(DNA(A值)
, 百拇医药
生理盐水)/(-)/(7.08±1.55)/(13 715±5 300)/(1.304±0.101
环磷酰胺)/(0.1)/(6.34±1.57)/(4 470±1 380△)/(0.382±0 .126△
茜草双酯)/(0.1)/(6.71±1.80)/(6 635±1 845*)/(0.576±0.184 *
养正合剂)/(7.5)/(6.43±1.35)/(4 755±1 823)/(0.454±0.108)/(15)/(6.91±1.36)/(6 213±1 822*)/(0.583±0.158*)/(30)/(6.93±1.13)/(6 090±1 590*)/(0.748±0.134**[ BG)F 与生理盐水组比较：△P<0.01； 与环磷酰胺组比较： *P<0.05 **P<0.01
, 百拇医药
2.3 养正合剂对小鼠60Co辐射的保护作用
2.3.1 昆明种小鼠，雄性，随机分成6组，设1组为正常对照组，另5组小鼠经60 Co单次照射，照射剂量为7.5 Gy(剂进率为400 R/min)。5组照射小鼠包括3个养正合剂组( 7.5，15，30 g/kg, ig),茜草双酯组(100 mg/kg, ig)及模型组，小鼠连续给药7 d后，6组 小鼠称重，眼眶取血，摘取脾脏、胸腺及一侧完整股骨，分别计算脾脏及胸腺指数，测定血 中白细胞数及小鼠骨髓DNA含量，结果见表3。
2.3.2 昆明种小鼠60只，随机分成3组，每组20 表3 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用(x±s)
组 别)/((剂 量)/((g/kg*d)))/((脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((胸腺指数)/((mg/g体重)))/((白细胞)/((个/mm3) ))/(DNA(A值)
, 百拇医药
生理盐水)/(-)/(4.47±1.26)/(3.70±1.05)/(7 770±2 740)/(1.1 11±0.150
模型组)/(-)/(1.19±0.77△△)/(0.57±0.37△△)/( 1 050±390△△)/(0.203±0.075△△
茜草双酯)/(0.1)/(2.48±1.41)/(1.07±0.55**)/(940±460[ 〗0.332±0.164*
养正合剂)/(30)/(3.32±1.14**)/(1.24±0.41**)/(1 060 ±480)/(0.378±0.163**)/(15)/(1.85±1.24)/(1.17±0.71*)/(1 280±500)/(0.410±0.1 64**)/(7.5)/(1.20±0.40)/(1.00±0.40*)/(790±290)/(0.304±0.11 6**
, 百拇医药
与生理盐水组比较：△△P<0.01； 与环磷酰胺组 比较：*P<0.05 **P<0.01
只，养正合剂组 ig 20 mL/kg( 养正合剂5倍浓缩液)，对照组ig等容量生理盐水及阳性对照组鲨肝醇(betglaleoho, ig 100 mg/kg) 14 d,1 h后，将小鼠逐个固定在玻璃园筒内，用60Co照射，剂进率 为60.4 R/min，全身照射15 min，总剂量为906 R，观察并比较3组动物照射后30 d的死亡 鼠的平均存 活时间，结果小鼠经致死剂量60Co照射后，出现食欲不振，体重显著 减轻，稀便和皮下出血等症状，大多数动物在7～14 d死亡，在60Co照射前ig养正 合剂14 d，照射后继续给药2周，能显著降低实验动物的死亡率，显著延长存活时间。已知 具有抗放疗作用的药物鲨肝醇，在实验剂量下不能显著延长死亡鼠的平均存活时间，也不能 降低死亡率。结果见表4。
, 百拇医药
3 讨论
实验结果发现，养正合剂与环磷酰胺合用后，可对抗环磷酰胺降低白细胞和有核细胞数的作 用，表 明养正合剂对正常及荷瘤动物化疗有明显减毒作用。实验发现养正合剂能显著对抗小 鼠60Co照射后
表4 60Co照射后30 d小鼠死亡 率死亡小鼠的
平均存活时间
组 别)/(动物数
(只))/(30 d死亡率
(%))/(平均存活
时间(d)
对照)/(20)/(100.0)/(10.08±0.98
, http://www.100md.com
鲨肝醇)/(20)/(100.0)/(11.64±0.96
养正合剂)/(20)/(80.0)/(19.27±3.08
脾脏指数、胸腺指数及骨髓细胞的减少；能显著降低实验动物的死 亡率，显著延长存活时间，表明养正合剂对放疗引起的损伤有明显保护作用。养正合剂的上 述作用为其临床用于癌症患者的辅助治疗尤其配合化疗和放疗提供了药理学基础。
致谢：江苏省肿瘤医院放射科和浙江省农科院原子能利用研究所协助60C o照射工作，特此致谢。
Addr ess： Li Ming, Zhejiang Jianfeng Pharmaceutical Co. Ltd., Jinhua
中国药科大学药理教研室
参 考 文 献
1，曹于平，李 明，柳晓泉，等.中国药科大学学报，1994，25(6)：353
2，徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1991： 1424
(2000-07-03收稿), 百拇医药
单位：浙江尖峰药业有限公司 金华 321000
关键词：养正合剂；减毒作用；化疗；放疗
中草药001124 摘 要 目的：考察养正合剂对化疗及放疗的减毒作用。方法：对 实验小鼠血中白细胞、红细胞数，脾脏指数、胸腺指数及小鼠骨髓DNA含量进行测定。对实 验小鼠照射后的死亡率及死亡小鼠的平均存活时间进行测定。结果：明显提高环磷酰胺所致 白细胞减少及DNA含量减少；明显提高60Co照射所致脾脏指数，胸腺指数及DNA 含量减少。 显著降低实验动物的死亡率，显著延长存活时间。结论：养正合剂对动物化疗有明显减毒作 用，对放疗引起的损伤有明显保护作用。
养正合剂是根据中医理论和临床经验组方而成的用于恶性肿瘤辅助治疗的新药， 方中以人参补益元气，以黄芪扶正祛邪，以猪苓利水渗湿，以枸杞滋肝肾，为进一步了解其 药理活性，我们在完成了其抗实验性肿瘤研究[1]的基础上，又进行了其对化疗及 放疗的减毒作用研究。
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1 材料
1.1 动物：昆明种小鼠，雄性18～22 g，由南京药物研究所提供。
1.2 瘤株：S180瘤株由江苏省肿瘤研究所提供。
1.3 药物：环磷酰胺由上海第十二制药厂生产，批号920511；茜草双酯由上海第二制药厂 生产，批号910901。养正合剂由浙江衢州制药总厂提供，批号931206，每毫升相当于原药材 0.6 g。
2 方法与结果
2.1 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用：昆明种小鼠60只，随机分成6组，每组10只， 实验设生理盐水组、环磷酰胺组，环磷酰胺合用茜草双酯组(100 mg/kg, ig)，养正合剂(7 .5，15，30 g/kg， ig)合用环磷酰胺组，连续给药10 d，并于给药第7天开始ip环磷酰胺( 10 0 mg/kg)，连续3 d。于末次给环磷酰胺后第3天，6组小鼠眼眶取血，取脾脏及一侧完整股 骨，分别测定血中白细胞、红细胞数，脾脏指数及小鼠骨髓DNA含量。结果见表1。
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表1 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用(x
±s) 组 别(剂 量)/((g/kg*d))
(脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((红细胞)/((×105个/mm3)))/((白细胞)/((个/mm 3)))/(DNA(A值)
生理盐水)/(-)/(6.48±2.07)/(875.9±97.2)/(5 500±1 996)/(0.972±0.172
环磷酰胺)/(0.1)/(2.50±1.05△)/(816.0±88.9)/(1 155±3 83△)/(0.258±0.060△
, 百拇医药
茜草双酯)/(0.1)/(3.20±0.86)/(817.6±117.7)/(2 015±133**[ 〗0.345±0.021**
养正合剂)/(7.5)/(2.93±0.74)/(830.3±157.5)/(1 681±520*)/( 0.260±0.028)/(15)/(2.95±1.28)/(783.1±110.4)/(1 525±544)/(0.334±0.04 0**)/(30)/(3.36±0.84)/(901.0±171.9)/(1 855±695*)/(0.379±0 .150
与生理盐水组比较：△P<0.01； 与环磷酰胺组比较： *P<0.05 **P<0.01
2.2 养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用：无菌抽取S180瘤液，生理盐水1∶3 稀释，每只小鼠右腋sc 0.2 mL[2]，24 h后分组称体重，共分6组，每组10只， 实验设生理盐水组，模型组，茜草双酯组(100 mg/kg，ig)，3个剂量的养正合 剂组( 7.5，15，30 g/kg, ig)，后5组小鼠连续给药10 d，并于给药第7天给予环磷酰胺(100 mg/ kg, ip)，连续3 d。于末次给环磷酰胺后第3天，6组小鼠眼眶取血，取脾脏和一侧完整股骨 ，分别测定血中白细胞数，脾脏指数及小鼠骨髓DNA含量。结果见表2。表2 养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用(x
±s) 组 别)/((剂 量)/((g/kg*d)))/((脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((白细胞)/((个/mm3)))/(DNA(A值), 百拇医药
生理盐水)/(-)/(7.08±1.55)/(13 715±5 300)/(1.304±0.101
环磷酰胺)/(0.1)/(6.34±1.57)/(4 470±1 380△)/(0.382±0 .126△
茜草双酯)/(0.1)/(6.71±1.80)/(6 635±1 845*)/(0.576±0.184 *
养正合剂)/(7.5)/(6.43±1.35)/(4 755±1 823)/(0.454±0.108)/(15)/(6.91±1.36)/(6 213±1 822*)/(0.583±0.158*)/(30)/(6.93±1.13)/(6 090±1 590*)/(0.748±0.134**[ BG)F 与生理盐水组比较：△P<0.01； 与环磷酰胺组比较： *P<0.05 **P<0.01
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2.3 养正合剂对小鼠60Co辐射的保护作用
2.3.1 昆明种小鼠，雄性，随机分成6组，设1组为正常对照组，另5组小鼠经60 Co单次照射，照射剂量为7.5 Gy(剂进率为400 R/min)。5组照射小鼠包括3个养正合剂组( 7.5，15，30 g/kg, ig),茜草双酯组(100 mg/kg, ig)及模型组，小鼠连续给药7 d后，6组 小鼠称重，眼眶取血，摘取脾脏、胸腺及一侧完整股骨，分别计算脾脏及胸腺指数，测定血 中白细胞数及小鼠骨髓DNA含量，结果见表3。
2.3.2 昆明种小鼠60只，随机分成3组，每组20 表3 养正合剂对正常动物化疗的减毒作用(x
±s)组 别)/((剂 量)/((g/kg*d)))/((脾脏指数)/((mg/g体重)[ SX) )/((胸腺指数)/((mg/g体重)))/((白细胞)/((个/mm3) ))/(DNA(A值)
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生理盐水)/(-)/(4.47±1.26)/(3.70±1.05)/(7 770±2 740)/(1.1 11±0.150
模型组)/(-)/(1.19±0.77△△)/(0.57±0.37△△)/( 1 050±390△△)/(0.203±0.075△△
茜草双酯)/(0.1)/(2.48±1.41)/(1.07±0.55**)/(940±460[ 〗0.332±0.164*
养正合剂)/(30)/(3.32±1.14**)/(1.24±0.41**)/(1 060 ±480)/(0.378±0.163**)/(15)/(1.85±1.24)/(1.17±0.71*)/(1 280±500)/(0.410±0.1 64**)/(7.5)/(1.20±0.40)/(1.00±0.40*)/(790±290)/(0.304±0.11 6**
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与生理盐水组比较：△△P<0.01； 与环磷酰胺组 比较：*P<0.05 **P<0.01
只，养正合剂组 ig 20 mL/kg( 养正合剂5倍浓缩液)，对照组ig等容量生理盐水及阳性对照组鲨肝醇(betglaleoho, ig 100 mg/kg) 14 d,1 h后，将小鼠逐个固定在玻璃园筒内，用60Co照射，剂进率 为60.4 R/min，全身照射15 min，总剂量为906 R，观察并比较3组动物照射后30 d的死亡 鼠的平均存 活时间，结果小鼠经致死剂量60Co照射后，出现食欲不振，体重显著 减轻，稀便和皮下出血等症状，大多数动物在7～14 d死亡，在60Co照射前ig养正 合剂14 d，照射后继续给药2周，能显著降低实验动物的死亡率，显著延长存活时间。已知 具有抗放疗作用的药物鲨肝醇，在实验剂量下不能显著延长死亡鼠的平均存活时间，也不能 降低死亡率。结果见表4。
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3 讨论
实验结果发现，养正合剂与环磷酰胺合用后，可对抗环磷酰胺降低白细胞和有核细胞数的作 用，表 明养正合剂对正常及荷瘤动物化疗有明显减毒作用。实验发现养正合剂能显著对抗小 鼠60Co照射后
表4 60Co照射后30 d小鼠死亡 率死亡小鼠的
平均存活时间
组 别)/(动物数
(只))/(30 d死亡率
(%))/(平均存活
时间(d)
对照)/(20)/(100.0)/(10.08±0.98
, http://www.100md.com
鲨肝醇)/(20)/(100.0)/(11.64±0.96
养正合剂)/(20)/(80.0)/(19.27±3.08
脾脏指数、胸腺指数及骨髓细胞的减少；能显著降低实验动物的死 亡率，显著延长存活时间，表明养正合剂对放疗引起的损伤有明显保护作用。养正合剂的上 述作用为其临床用于癌症患者的辅助治疗尤其配合化疗和放疗提供了药理学基础。
致谢：江苏省肿瘤医院放射科和浙江省农科院原子能利用研究所协助60C o照射工作，特此致谢。
Addr ess： Li Ming, Zhejiang Jianfeng Pharmaceutical Co. Ltd., Jinhua
中国药科大学药理教研室
参 考 文 献
1，曹于平，李 明，柳晓泉，等.中国药科大学学报，1994，25(6)：353
2，徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1991： 1424
(2000-07-03收稿), 百拇医药