黄芪冻干粉对大鼠离体心脏的作用
作者：梁明 韩竹梅 梁小光 苑春生
单位：黑龙江中医药大学 哈尔滨150040
关键词：黄芪冻干粉；冠脉流量；心肌收缩力；心率
中草药001123
摘 要 目的：观察黄芪冻干粉(LPA)对心脏的药理作用。方法：采 用Langedorff氏方法观察LPA对冠脉流量、心肌收缩力及心率的影响。结果：LPA可明显增加 冠脉流量(P<0.01)、显著减慢心率(P<0.01)和降低 心博幅度(P<0.01)。结论：LPA具有明显降低心肌兴奋性作用，从 而导 致心率减慢及心肌收缩力降低。由于心舒期的增长及心肌收缩力的降低，延长了冠状动脉的 灌注时间及减轻了心肌对冠状动脉及其分枝的压迫，使冠脉流量明显增
虽然黄芪水煎剂、口服液和静脉注射液已在临床应用，但多侧重于增强免疫功能 、抗菌抗病毒、抗血栓等，对于心血管的应用研究较少。本实验将黑龙江产膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge 经水提、醇沉、大孔树脂处理制成 冻干粉 (Lyophilized powder of Astragalus, LPA),并观察了对大鼠离 体心脏冠脉流量、心肌收缩力及心率的 影响。
, 百拇医药
1 材料
1.1 动物：雄性Wister大鼠250～280 g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供(1级，医 学实验动物合格证医动字09-3-3号)。
1.2 实验用药：LPA由黑龙江中医药大学药学院提供，经生理盐水稀释成1.0 g/mL及0.5 g/mL(生药量)水溶液；10 μg/mL异丙基肾上腺素(Isop)上海禾丰制药有限公司产；任-洛 氏灌液、医用氧。
1.3 仪器：LMS-2B二道生理记录仪，成都仪器制造厂制造；张力换能器，中国医学科学 院制造；Langedorff离体心脏灌流装置，哈尔滨无线电四厂制造；供氧装置，冷凝装置。
2 方法及结果
实验采用Langedorff氏方法[1]观察LPA对大鼠离体心脏的作用。先将恒温水浴调 至37 ℃，并向装有任-洛氏灌流液的下口瓶内充氧，该灌流液的液面距心脏主动脉口约40 cm，为保持灌流压的恒定，其上方再放置一装有充氧灌流液的下口瓶作为补充。将大鼠断头 处死，摘取心脏，在4 ℃任-洛氏液中清洗，充分排出心腔内的积血。将主动脉套入灌流装 置的动脉套管上，并结扎固定。用烧心夹将张力换能器与心尖部连接，再输入生理记录仪中 。打开螺旋夹，使含有饱和氧的灌流液通过主动脉流经心脏，收入到刻度容器中，待其完全 稳定后通过给药孔分别注入1.0 g/mL和0.5 g/mL LPA各0.2 mL作为高剂量组和低剂量组 。注入10 μg/mL Isop 0.2 mL作为阳性对照组，注入0.2 mL的生理盐水作为空白对照组 。每当重复给药前均应充分冲洗心脏，以排出前次药物的影响。待其充分稳定后再观察第二 种药。数据处理采用t检验。实验结果见表1。
, 百拇医药
表1 LPA对大鼠离体心脏冠脉流量、心率及心博幅度的 影响(
±s) 组 别
剂量
(g/mL)
n
冠脉流量(mL/min)
心率(次/分)
心博幅度(mm)
给药前
给药后
给药前
给 药后
, 百拇医药
给药前
给药后
生理盐水
-
8
8.02±1.56
8.11±1.70
119.88±34.06
117.6 0±33.50
11.90±4.41
12.11±4.69
Isop
, http://www.100md.com
2×10-6
8
8.26±1.66
10.82±2.82*
10 3.12±28.28
154.75±38.96**
12.62±5.88
19.50±5.63*LPA
0.2
9
8.17±1.52
, 百拇医药
15.21±2.67**
118.67±30.86
17.22±14.73**
11.22±3.99
5.78±3.90**
0.1
9
8.20±1.91
11.66±2.87**
134.3 3±39.39
, 百拇医药 26.89±10.79**
13.00±5.10
5.22±3.67**)F 与给药前相比：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
实验结果显示，当给予LPA后心率显著降低，甚至降至10次/分左右，但此时并无逸波出现， 说明LPA对心肌兴奋性有较强的抑制作用。LPA还可明显降低心博幅度，虽然在心率异常减慢 时偶发的心博幅度降低不明显，甚至略高于正常，但这与心舒期过长，心脏过度充盈有关。 因为心房与心室肌内有压力感受器，当容量增大使心肌受到较大牵张刺激时，这些感受器就 会发生兴奋，使心脏收缩增强，而并非是LPA对心肌的直接作用。随着心率缓慢地、相对地 增快，心博幅度逐渐降低，其平均幅度仍明显低于正常。说明LPA具有降低心肌收缩力的作 用。有报道认为黄芪注射液对心脏有正性肌力作用，使心排量与每博量增加[2]。 本实验表明，因心舒期过长导致的心脏过度充盈可使每博量增加，但由于心率异常减慢，其 单位时间内的心排出总量是不会增加的。也有报道认为黄芪多糖能改善心肌收缩性能，对心 肌力学及血液动力学的影响与哇巴因相似[3]。本实验在制取LPA过程中已去除多 糖成分，保留了黄酮及皂苷等成分，所以实验结果可能不一致，至于多糖成分对心脏的作用 本实验尚不能肯定。也有人认为心肌收缩力与药物浓度有关，高浓度黄芪皂苷使离体心脏心 肌收缩力增强，低浓度黄芪皂苷使心肌收缩力减弱[4]。本实验LPA的两上浓 度其结果是一致的，尚不能肯定其他浓度对心肌收缩力的影响，而且LPA除含有皂苷外，还 含有其他成分。我们认为本实验的结果与文献报道不同，除可能实验方法不同外，也可能由 于制剂成分不同。LPA即不是简单的黄芪水提总物，也不是其中某种单体成分。至于药源是 否相同尚不清楚。
, 百拇医药
本实验结果还表明，LPA可显著增加离体心脏的冠脉流量。冠脉流量除了与冠状动脉本身状 态有关外，主要取决于心肌的作功。由于冠状动脉大部分分枝深埋于心肌内，因此心肌的节 律性收缩对冠脉流量产生很大影响，尤其左心室，在收缩期的冠脉流量大约只有舒张期的20 %～30%。因此舒张期的长短是影响冠脉流量的重要因素，而心率的减慢主要表现为舒张期的 增长。我们认为LPA使冠脉流量增加主要是由于其能够显著减慢心率及降低心肌收缩力，这 不但使冠状动脉灌注时间延长，而且使灌流阻力降低。在本实验中虽然Isop可使心率增快及 心肌收缩力增强，但由于其具有较强的扩张冠状动脉的作用，冠脉流量也可增加，但远较LP A作用弱，所以减慢心率和降低心肌收缩力是增加冠脉流量最有效的方式。本实验的空白对 照组显示，虽然0.2 mL的液体量也可使心脏的各项指标发生改变，但变化是极其微小的 ，故可忽略不计。
临床上的心肌供血不全主要是由于冠脉流量降低所致，采取的措施是增加冠脉流量和降低心 肌耗氧量。LPA通过减慢心率和降低心肌收缩力不仅能增加冠脉流量，而且能降低心肌耗氧 量，可有效地纠正心肌缺血。鉴于这一作用是通过减慢心率和降低心肌收缩力实现的，故临 床应用应持慎重态度，还应对其剂量和适应症作更深一步地研究，以提出可靠的临床应用依 据。
, 百拇医药
Address ： Liang Ming, Heilongjiang University of TCM, Haerbin
梁明 1963年就读于哈尔滨医科大学，1968年本科毕业后从事心血管临床工作12年。于19 80年从事科研工作，现任黑龙江中医药大学中医药研究部副研究员，主要从事中药药理及新 药开发方面的研究。1984年在国内首次制作并使用吸引电极记录胃肠电，获全国生理仪器发 明奖。中药加速全消化道透视、溴氢菊酯中毒机制的研究，近期开发并已应用于临床的抗癌 中药达克素等多项科研工作在省市获奖。
参 考 文 献
1，陈 奇主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：522
2，朱伯卿，戴瑞鸿，龚志铭，等.上海中医药研究，1987，1：47
3，吕 佛，雷春利，陈 羽，等.中草药，1994，28(11)：586
4，钟国赣，江 岩，魏永弟，等.白求恩医科大学学报，1994，20(5)：448
(2000-04-20收稿), 百拇医药
单位：黑龙江中医药大学 哈尔滨150040
关键词：黄芪冻干粉；冠脉流量；心肌收缩力；心率
中草药001123
摘 要 目的：观察黄芪冻干粉(LPA)对心脏的药理作用。方法：采 用Langedorff氏方法观察LPA对冠脉流量、心肌收缩力及心率的影响。结果：LPA可明显增加 冠脉流量(P<0.01)、显著减慢心率(P<0.01)和降低 心博幅度(P<0.01)。结论：LPA具有明显降低心肌兴奋性作用，从 而导 致心率减慢及心肌收缩力降低。由于心舒期的增长及心肌收缩力的降低，延长了冠状动脉的 灌注时间及减轻了心肌对冠状动脉及其分枝的压迫，使冠脉流量明显增
虽然黄芪水煎剂、口服液和静脉注射液已在临床应用，但多侧重于增强免疫功能 、抗菌抗病毒、抗血栓等，对于心血管的应用研究较少。本实验将黑龙江产膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge 经水提、醇沉、大孔树脂处理制成 冻干粉 (Lyophilized powder of Astragalus, LPA),并观察了对大鼠离 体心脏冠脉流量、心肌收缩力及心率的 影响。
, 百拇医药
1 材料
1.1 动物：雄性Wister大鼠250～280 g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供(1级，医 学实验动物合格证医动字09-3-3号)。
1.2 实验用药：LPA由黑龙江中医药大学药学院提供，经生理盐水稀释成1.0 g/mL及0.5 g/mL(生药量)水溶液；10 μg/mL异丙基肾上腺素(Isop)上海禾丰制药有限公司产；任-洛 氏灌液、医用氧。
1.3 仪器：LMS-2B二道生理记录仪，成都仪器制造厂制造；张力换能器，中国医学科学 院制造；Langedorff离体心脏灌流装置，哈尔滨无线电四厂制造；供氧装置，冷凝装置。
2 方法及结果
实验采用Langedorff氏方法[1]观察LPA对大鼠离体心脏的作用。先将恒温水浴调 至37 ℃，并向装有任-洛氏灌流液的下口瓶内充氧，该灌流液的液面距心脏主动脉口约40 cm，为保持灌流压的恒定，其上方再放置一装有充氧灌流液的下口瓶作为补充。将大鼠断头 处死，摘取心脏，在4 ℃任-洛氏液中清洗，充分排出心腔内的积血。将主动脉套入灌流装 置的动脉套管上，并结扎固定。用烧心夹将张力换能器与心尖部连接，再输入生理记录仪中 。打开螺旋夹，使含有饱和氧的灌流液通过主动脉流经心脏，收入到刻度容器中，待其完全 稳定后通过给药孔分别注入1.0 g/mL和0.5 g/mL LPA各0.2 mL作为高剂量组和低剂量组 。注入10 μg/mL Isop 0.2 mL作为阳性对照组，注入0.2 mL的生理盐水作为空白对照组 。每当重复给药前均应充分冲洗心脏，以排出前次药物的影响。待其充分稳定后再观察第二 种药。数据处理采用t检验。实验结果见表1。
, 百拇医药
表1 LPA对大鼠离体心脏冠脉流量、心率及心博幅度的 影响(
±s) 组 别剂量
(g/mL)
n
冠脉流量(mL/min)
心率(次/分)
心博幅度(mm)
给药前
给药后
给药前
给 药后
, 百拇医药
给药前
给药后
生理盐水
-
8
8.02±1.56
8.11±1.70
119.88±34.06
117.6 0±33.50
11.90±4.41
12.11±4.69
Isop
, http://www.100md.com
2×10-6
8
8.26±1.66
10.82±2.82*
10 3.12±28.28
154.75±38.96**
12.62±5.88
19.50±5.63*LPA
0.2
9
8.17±1.52
, 百拇医药
15.21±2.67**
118.67±30.86
17.22±14.73**
11.22±3.99
5.78±3.90**
0.1
9
8.20±1.91
11.66±2.87**
134.3 3±39.39
, 百拇医药 26.89±10.79**
13.00±5.10
5.22±3.67**)F 与给药前相比：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
实验结果显示，当给予LPA后心率显著降低，甚至降至10次/分左右，但此时并无逸波出现， 说明LPA对心肌兴奋性有较强的抑制作用。LPA还可明显降低心博幅度，虽然在心率异常减慢 时偶发的心博幅度降低不明显，甚至略高于正常，但这与心舒期过长，心脏过度充盈有关。 因为心房与心室肌内有压力感受器，当容量增大使心肌受到较大牵张刺激时，这些感受器就 会发生兴奋，使心脏收缩增强，而并非是LPA对心肌的直接作用。随着心率缓慢地、相对地 增快，心博幅度逐渐降低，其平均幅度仍明显低于正常。说明LPA具有降低心肌收缩力的作 用。有报道认为黄芪注射液对心脏有正性肌力作用，使心排量与每博量增加[2]。 本实验表明，因心舒期过长导致的心脏过度充盈可使每博量增加，但由于心率异常减慢，其 单位时间内的心排出总量是不会增加的。也有报道认为黄芪多糖能改善心肌收缩性能，对心 肌力学及血液动力学的影响与哇巴因相似[3]。本实验在制取LPA过程中已去除多 糖成分，保留了黄酮及皂苷等成分，所以实验结果可能不一致，至于多糖成分对心脏的作用 本实验尚不能肯定。也有人认为心肌收缩力与药物浓度有关，高浓度黄芪皂苷使离体心脏心 肌收缩力增强，低浓度黄芪皂苷使心肌收缩力减弱[4]。本实验LPA的两上浓 度其结果是一致的，尚不能肯定其他浓度对心肌收缩力的影响，而且LPA除含有皂苷外，还 含有其他成分。我们认为本实验的结果与文献报道不同，除可能实验方法不同外，也可能由 于制剂成分不同。LPA即不是简单的黄芪水提总物，也不是其中某种单体成分。至于药源是 否相同尚不清楚。
, 百拇医药
本实验结果还表明，LPA可显著增加离体心脏的冠脉流量。冠脉流量除了与冠状动脉本身状 态有关外，主要取决于心肌的作功。由于冠状动脉大部分分枝深埋于心肌内，因此心肌的节 律性收缩对冠脉流量产生很大影响，尤其左心室，在收缩期的冠脉流量大约只有舒张期的20 %～30%。因此舒张期的长短是影响冠脉流量的重要因素，而心率的减慢主要表现为舒张期的 增长。我们认为LPA使冠脉流量增加主要是由于其能够显著减慢心率及降低心肌收缩力，这 不但使冠状动脉灌注时间延长，而且使灌流阻力降低。在本实验中虽然Isop可使心率增快及 心肌收缩力增强，但由于其具有较强的扩张冠状动脉的作用，冠脉流量也可增加，但远较LP A作用弱，所以减慢心率和降低心肌收缩力是增加冠脉流量最有效的方式。本实验的空白对 照组显示，虽然0.2 mL的液体量也可使心脏的各项指标发生改变，但变化是极其微小的 ，故可忽略不计。
临床上的心肌供血不全主要是由于冠脉流量降低所致，采取的措施是增加冠脉流量和降低心 肌耗氧量。LPA通过减慢心率和降低心肌收缩力不仅能增加冠脉流量，而且能降低心肌耗氧 量，可有效地纠正心肌缺血。鉴于这一作用是通过减慢心率和降低心肌收缩力实现的，故临 床应用应持慎重态度，还应对其剂量和适应症作更深一步地研究，以提出可靠的临床应用依 据。
, 百拇医药
Address ： Liang Ming, Heilongjiang University of TCM, Haerbin
梁明 1963年就读于哈尔滨医科大学，1968年本科毕业后从事心血管临床工作12年。于19 80年从事科研工作，现任黑龙江中医药大学中医药研究部副研究员，主要从事中药药理及新 药开发方面的研究。1984年在国内首次制作并使用吸引电极记录胃肠电，获全国生理仪器发 明奖。中药加速全消化道透视、溴氢菊酯中毒机制的研究，近期开发并已应用于临床的抗癌 中药达克素等多项科研工作在省市获奖。
参 考 文 献
1，陈 奇主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：522
2，朱伯卿，戴瑞鸿，龚志铭，等.上海中医药研究，1987，1：47
3，吕 佛，雷春利，陈 羽，等.中草药，1994，28(11)：586
4，钟国赣，江 岩，魏永弟，等.白求恩医科大学学报，1994，20(5)：448
(2000-04-20收稿), 百拇医药