绝经后应用小剂量利维爱妇女血浆蛋白、血糖和血脂的变化
作者：薛加强 孔宝坤 刘连生
单位：江苏省徐州医学院附属医院 221002
关键词：绝经后；激素替代治疗；利维爱；血浆蛋白；血糖；血脂
中国现代医学杂志001110 目的：观察绝经后应用小剂量利维爱妇女血浆蛋白、血糖和血脂的变化 。方法：检测60例妇女用药3，6，12和24个月时的血浆白蛋白(A)、球蛋白(G)、血糖(GL)、 总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。结果：用药6个 月时A升高，以12个月时升高最明显(P<0.01)。用药3个月后TG显著降低(P<0.05 ～0.01)。HDL用药3个月时有所降低(P>0.1)，以后渐恢复至用药前水平。用药后G、G L、TC、LDL无明显变化，但GL、TC降低的妇女多于升高者。结论：小剂量利维爱可使绝经后 妇女A升高，明显降低TG，对G、GL、TC、HDL、LDL无明显影响。
, 百拇医药
分类号 R711.5 R458.7
CHANGES OF PLASMA PROTEIN, GLUCOSE AND BLOOD-LIPID WITH
USE OF LOW DOSAGE LIVIAL IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
Xue Jiaqiang, Kong Baokun, Liu Liansheng
(Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002)
[Abstract] Objective: To observe the changes of plasma prot ein, glucose and bloo d-lipid with use of low dosage livial in postmenopausal women. Methods: Plasma a lbumin (A)，globulin (G), glucose (GL), total cholesterol (TG), high density lip oprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) were detected in 60 cases after 3,6,12 and 24 month respectively. Results: After dosing 6 month A was elevated, but most significantly in dosing 12 month (P<0.01). TG was markedly lowere d aft er dosing 3 month (P<0.05～0.01). After dosing 3 month HDL was slight lowere d, bu t returned to normal gradually. After dosing G, GL, TC and LDL weren't markedly changes. Conclusions: With use of low dosage livial A elevated, TG lowered signi ficantly, but there weren't markedly influence for G, GL, TC, HDL and LDL in pos tmenopausal women.
, http://www.100md.com
Key words: Postmenopause; Hormone Replacement Therapy; Livial; Plasma Protein; Glucose Blood-lipid
激素替代治疗(hormone replacement therapy.HRT)可以调整绝经后妇 女的全身生理机能，保护心血管系统。利维爱具有弱的雌、孕、雄三种性激素生理作用，国 内外有关其对血浆蛋白影响的报道甚少，而对糖、脂代谢作用方面文献报道的结果不一，再 者生活习惯及饮食结构因地区而异。为此，对60例祖籍徐州，长期生活在本地的绝经后妇女 进行为期2年的临床研究，观察应用小剂量利维爱后血浆白蛋白(A)、球蛋白(G)、空腹血糖( GL) 、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的变化，现将结 果报告如下。
1 资料与方法1.1 观察对象
选择1997年8月～1999年7月自愿接受HRT和坚持定期随访的60例绝经后妇女。入选条件为自 然 绝经，徐州籍、长期生活在本地，不嗜烟酒、无偏食，身体健康，肝肾功能正常，HRT前半 年内从未使用过任何激素类药物和影响代谢的药物。年龄46～62岁，平均(53.58±3.87) 岁，绝经年龄41～53岁，平均(47.23±3.21)岁，绝经7.83±3.37(4～15)年，体重指数23 .42±3.14(17.9～29.8)kg/m2。
, http://www.100md.com
1.2 方法
每晚8时口服利维爱1.25mg。分别在HRT前和HRT3，6，12，24个月时采血，采血前3d素食， 禁食12h，均于上午8～9时抽取肘静脉血8ml。由专人立即分离血清，使用日本Olympus AU10 00型生化自动分析仪测定A、G、GL、TC、TG、HDL和LDL，批内误差<5%，批间误差<6%。所 获数据用SPSS软件处理，采用t检验。
2 结果2.1 HRT后血浆蛋白、血糖和血脂的变化
HRT 6个月时A升高(P>0.05)，12，24个月时升高明显(P<0.01，0.05)。自HRT 3 个月时起，TG明显降低(P<0.05～0.01)。HDL于服药3个月时有所降低(P>0.1)， 至12个月时恢复至服药前水平。G、GL、TC、及LDL，服药后无显著变化，详见表1。
表1 HRT后血浆蛋白、血糖和血脂的变化 指标
, 百拇医药
HRT前
[(〗
HRT后(月)
3
6
12
24[)〗
A(g/L)
43.44±4.12(30.1～49.2)
43.33±2.91(36.5～50.1)
44.40±3.21(37.1 ～51.4)
46.33±4.10(36.4～51.1)
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45.72±3.64(36.2～50.1)
G(g/L)
30.83±5.32(16.3～36.4)
29.71±5.23(19.0～42.3)
31.03±7.11(22.4 ～46.3)
30.82±4.83(24.1～42.3)
30.14±5.42(20.7～44.6)
GL(mmol/L)
4.82±0.78(3.77～7.27)
4.67±0.49(3.61～6.05)
, 百拇医药
4.78±0.85(3.2 8～7.72)
4.93±0.88(3.22～7.38)
4.91±0.70(3.44～6.22)
TC(mmol/L)
5.24±1.29(1.99～8.87)
5.27±1.15(3.34～7.89)
5.13±1.14(1. 58～9.13)
5.15±1.24(3.52～9.34)
5.23±1.24(3.44～9.13)
TG(mmol/L)
, 百拇医药
1.34±0.80(0.29～3.90)
1.00±0.57(0.35～3.41)
0.98±0.45(0.4 0～2.52)
1.08±0.51(0.37～2.33)
0.99±0.63(0.36～3.85)
HDL(mmol/L)
1.79±0.50(1.19～3.52)
1.67±0.36(0.62～2.48)
1.68±0.52(0. 93～3.05)
1.76±0.51(0.72～3.21)
, 百拇医药
1.78±0.42(0.78～2.69)
LDL(mmol/L)
3.09±1.20(0.93～6.65)
3.23±1.22(0.91～6.08)
3.07±1.21(0. 65～6.05)
3.09±1.19(0.78～7.03)
3.34±1.28(0.62～7.42)
2.2 HRT后各项指标升降例数构成比的变化
本组妇女61.67%～71.67%HRT后A升高，56.67%～70.0%HRT后G降低，73.33%～81.67 %HRT 后TG降低。除HRT 3个月外，GL降低的妇女居多。TC降低及HDL升高HRT后的妇女较多，而LDL 升高与降低者比例相近，详见表2。
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表2 HRT后各项指标升降例数构成比的变化 例(%) 指标
3个月
6个月
12个月
24个月
A↑
38(63.33)
37(61.67)
43(71.67)
39(65.0)
G↓
42(70.0)
, http://www.100md.com
34(56.67)
36(60.0)
37(61.67)
GL↓
25(41.67)
39(65.0)
35(58.33)
32(53.33)
TC↓
35(58.33)
39(65.0)
37(61.67)
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38(63.33)
TG↓
49(81.67)
47(78.33)
44(73.33)
48(80.0)
HDL↑
29(48.33)
33(55.0)
31(51.67)
32(53.33)
LDL↓
, 百拇医药
26(43.33)
33(55.0)
30(50.0)
28(46.67)
3 讨论
HRT已成为国际上提高绝经后妇女生活质量的重要医疗保健措施，具有缓解绝经期症状、 减 少骨质丢失，保护心血管系统，减少老年性痴呆发病危险性等益处，同时还能延缓生殖器官 的 萎缩进程[1～3]。对心血管保护作用涉及到改善血脂构成与糖代谢、调整血管壁 、预防或延缓动脉粥样硬化的发生与发展，减少其复发及斑块脱落等多层面。利维爱具有对 乳腺和子宫内膜刺激性小，HRT时无需配伍孕激素等优点，但对糖、脂等代谢的作用或影响 较为复杂。
血浆蛋白是血浆中含量最多的固体成分，尤其是A，具有营养、免疫、运输、调节、缓冲、 维持血浆胶体渗透压，参与修复等多种生理功能。本组妇女自HRT半年起A均值升高，尤以HR T 1年时明显，自HRT 3个月时起有近2/3或2/3以上的妇女A升高。推测该结果可能与应用利 维爱有效地缓解绝经期症状，使睡眠改善，情感稳定，食欲增加，消化吸收能力及蛋白合成 酶系活性增强等因素有关，还可能与利维爱所具有的雄激素活性能直接促进蛋白质合成有关 。
, 百拇医药
吴洁等[4]报道每天服用炔雌醇25～50μg3个月均可有效地降低GL水平。本组妇女 服用利维爱(1)/(2)，1和2年时GL降低的例数较多，但总体GL水平变化不明 显，这可能与该药的 雌激素活性较炔雌醇弱、孕激素活性部分削弱了雌激素改善胰岛素抵抗的作用有关。Crona 等[5]报道服用利维爱期间糖耐量稍有降低，但无临床意义，因GL水平仍在正常范 围内。Benedek[6]报道在长期服用利维爱的妇女中，血浆糖化蛋白这一作为正常 生理条件下糖代谢内环境稳定的指标未受任何影响。由此可见，服用利维爱，尤其是小剂量 对糖代谢无明显不利的影响。
临床研究证实绝经后妇女血脂的变化及心血管疾病发病率升高与低雌激素水平有关，补充雌 激素可以改善脂代谢、降低心血管疾病发病率。巫淑静等[7]报道用利维爱3个月H DL、LDL无明显变化，而TC、TG均明显降低。Benedek[6]报道服用利维爱者HDL和T G降低，继续服用HDL恢复至治疗前水平。Kloosterboer等[8]综述指出所有临床研 究均显示服用利维爱降低TG水平，长期用药这一作用依然存在。Castelli等[9，10 ]通过流行病学研究发现TG水平升高较HDL降低是50岁以上妇女发生心血管疾病一个更危 险的因素。本研究中，HRT后TC降低的妇女较多，HRT 6个月后TC略有下降，但较HRT前无显 著差异，与巫淑静等[7]报道不同。HRT不同时段的TG例数构成比达73.33%～81. 67%，自HRT 3个月TG均值显著降低，虽然随着HRT继续TG不再降低，但这一作用依然存在 ，HRT 3个月时HDL有所下降，HRT 1年时HDL基本恢复至原来水平，类同于国外文献[6，8 ]。本研究结果提示长期服用小剂量利维爱有显著降低TG水平，对心血管系统具有良好的 保护作用。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，薛加强，林守清，魏 扬，等.绝经后应用激素补充治疗子宫内膜变化与阴道出 血.实用妇产科杂志，1999；15(3)：142～144
2，薛加强，孔庆兖.绝经后应用利维爱妇女的子宫内膜组织学观察.实用妇产科杂志 ，1999；15(4)：188～189
3，薛加强，林守清，魏 扬，等.绝经后应用激素补充治疗中血清雌二醇、子宫内 膜及阴道细胞学的变化.徐州医学院学报，1999；19(3)：180～183
4，吴 洁.毕玉澄，王海琦，等.炔雌醇对绝经后妇女糖代谢的影响.中华妇产科杂 志，1997；32(9)：528～531
5，Crona N,Silfverstolpe GS,Samsioe G.A double-blind cross-over study on the effects of Org OD 14 compared to oestradiol valerate and placebo on lipid an d earbohydrate metabolism in oophorectomized women.Acta Endocrinol,1983;102:451 ～455
, http://www.100md.com
6，Benedek Jaszmann LJ.Long-term placebo-ontrolled efficacy and safety st udy of Org OD 14 in climacteric women.Maturitas,1987;(suppl 1):25～33
7，巫淑静，黎淑华，梁洁裳.绝经后妇女的激素替代疗法.中国实用妇科与产科杂志 ，1995；11(3)：163～164
8，Kloosterboer HJ,Jaszmann LJB,Kicovic PM.Long-term effects of Org OD 14 in menopausal women on lipid metabolism.Matruitas,1990;12:37～42
9，Castelli WP.The triglyceride issue:A view from framingham.Am Heart J,1 986;112:432～437
10，Carlson LA,Bttiger LE.Risk factors for ishaemic heart disease in me n and women.Results of the 19-year follow-up of the stockhom prospective study.A cta Med Scand,1985;218:207～211
(2000-03-28收稿), http://www.100md.com
单位：江苏省徐州医学院附属医院 221002
关键词：绝经后；激素替代治疗；利维爱；血浆蛋白；血糖；血脂
中国现代医学杂志001110 目的：观察绝经后应用小剂量利维爱妇女血浆蛋白、血糖和血脂的变化 。方法：检测60例妇女用药3，6，12和24个月时的血浆白蛋白(A)、球蛋白(G)、血糖(GL)、 总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。结果：用药6个 月时A升高，以12个月时升高最明显(P<0.01)。用药3个月后TG显著降低(P<0.05 ～0.01)。HDL用药3个月时有所降低(P>0.1)，以后渐恢复至用药前水平。用药后G、G L、TC、LDL无明显变化，但GL、TC降低的妇女多于升高者。结论：小剂量利维爱可使绝经后 妇女A升高，明显降低TG，对G、GL、TC、HDL、LDL无明显影响。
, 百拇医药
分类号 R711.5 R458.7
CHANGES OF PLASMA PROTEIN, GLUCOSE AND BLOOD-LIPID WITH
USE OF LOW DOSAGE LIVIAL IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
Xue Jiaqiang, Kong Baokun, Liu Liansheng
(Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002)
[Abstract] Objective: To observe the changes of plasma prot ein, glucose and bloo d-lipid with use of low dosage livial in postmenopausal women. Methods: Plasma a lbumin (A)，globulin (G), glucose (GL), total cholesterol (TG), high density lip oprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) were detected in 60 cases after 3,6,12 and 24 month respectively. Results: After dosing 6 month A was elevated, but most significantly in dosing 12 month (P<0.01). TG was markedly lowere d aft er dosing 3 month (P<0.05～0.01). After dosing 3 month HDL was slight lowere d, bu t returned to normal gradually. After dosing G, GL, TC and LDL weren't markedly changes. Conclusions: With use of low dosage livial A elevated, TG lowered signi ficantly, but there weren't markedly influence for G, GL, TC, HDL and LDL in pos tmenopausal women.
, http://www.100md.com
Key words: Postmenopause; Hormone Replacement Therapy; Livial; Plasma Protein; Glucose Blood-lipid
激素替代治疗(hormone replacement therapy.HRT)可以调整绝经后妇 女的全身生理机能，保护心血管系统。利维爱具有弱的雌、孕、雄三种性激素生理作用，国 内外有关其对血浆蛋白影响的报道甚少，而对糖、脂代谢作用方面文献报道的结果不一，再 者生活习惯及饮食结构因地区而异。为此，对60例祖籍徐州，长期生活在本地的绝经后妇女 进行为期2年的临床研究，观察应用小剂量利维爱后血浆白蛋白(A)、球蛋白(G)、空腹血糖( GL) 、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的变化，现将结 果报告如下。
1 资料与方法1.1 观察对象
选择1997年8月～1999年7月自愿接受HRT和坚持定期随访的60例绝经后妇女。入选条件为自 然 绝经，徐州籍、长期生活在本地，不嗜烟酒、无偏食，身体健康，肝肾功能正常，HRT前半 年内从未使用过任何激素类药物和影响代谢的药物。年龄46～62岁，平均(53.58±3.87) 岁，绝经年龄41～53岁，平均(47.23±3.21)岁，绝经7.83±3.37(4～15)年，体重指数23 .42±3.14(17.9～29.8)kg/m2。
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1.2 方法
每晚8时口服利维爱1.25mg。分别在HRT前和HRT3，6，12，24个月时采血，采血前3d素食， 禁食12h，均于上午8～9时抽取肘静脉血8ml。由专人立即分离血清，使用日本Olympus AU10 00型生化自动分析仪测定A、G、GL、TC、TG、HDL和LDL，批内误差<5%，批间误差<6%。所 获数据用SPSS软件处理，采用t检验。
2 结果2.1 HRT后血浆蛋白、血糖和血脂的变化
HRT 6个月时A升高(P>0.05)，12，24个月时升高明显(P<0.01，0.05)。自HRT 3 个月时起，TG明显降低(P<0.05～0.01)。HDL于服药3个月时有所降低(P>0.1)， 至12个月时恢复至服药前水平。G、GL、TC、及LDL，服药后无显著变化，详见表1。
表1 HRT后血浆蛋白、血糖和血脂的变化 指标
, 百拇医药
HRT前
[(〗
HRT后(月)
3
6
12
24[)〗
A(g/L)
43.44±4.12(30.1～49.2)
43.33±2.91(36.5～50.1)
44.40±3.21(37.1 ～51.4)
46.33±4.10(36.4～51.1)
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45.72±3.64(36.2～50.1)
G(g/L)
30.83±5.32(16.3～36.4)
29.71±5.23(19.0～42.3)
31.03±7.11(22.4 ～46.3)
30.82±4.83(24.1～42.3)
30.14±5.42(20.7～44.6)
GL(mmol/L)
4.82±0.78(3.77～7.27)
4.67±0.49(3.61～6.05)
, 百拇医药
4.78±0.85(3.2 8～7.72)
4.93±0.88(3.22～7.38)
4.91±0.70(3.44～6.22)
TC(mmol/L)
5.24±1.29(1.99～8.87)
5.27±1.15(3.34～7.89)
5.13±1.14(1. 58～9.13)
5.15±1.24(3.52～9.34)
5.23±1.24(3.44～9.13)
TG(mmol/L)
, 百拇医药
1.34±0.80(0.29～3.90)
1.00±0.57(0.35～3.41)
0.98±0.45(0.4 0～2.52)
1.08±0.51(0.37～2.33)
0.99±0.63(0.36～3.85)
HDL(mmol/L)
1.79±0.50(1.19～3.52)
1.67±0.36(0.62～2.48)
1.68±0.52(0. 93～3.05)
1.76±0.51(0.72～3.21)
, 百拇医药
1.78±0.42(0.78～2.69)
LDL(mmol/L)
3.09±1.20(0.93～6.65)
3.23±1.22(0.91～6.08)
3.07±1.21(0. 65～6.05)
3.09±1.19(0.78～7.03)
3.34±1.28(0.62～7.42)
2.2 HRT后各项指标升降例数构成比的变化
本组妇女61.67%～71.67%HRT后A升高，56.67%～70.0%HRT后G降低，73.33%～81.67 %HRT 后TG降低。除HRT 3个月外，GL降低的妇女居多。TC降低及HDL升高HRT后的妇女较多，而LDL 升高与降低者比例相近，详见表2。
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表2 HRT后各项指标升降例数构成比的变化 例(%) 指标
3个月
6个月
12个月
24个月
A↑
38(63.33)
37(61.67)
43(71.67)
39(65.0)
G↓
42(70.0)
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34(56.67)
36(60.0)
37(61.67)
GL↓
25(41.67)
39(65.0)
35(58.33)
32(53.33)
TC↓
35(58.33)
39(65.0)
37(61.67)
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38(63.33)
TG↓
49(81.67)
47(78.33)
44(73.33)
48(80.0)
HDL↑
29(48.33)
33(55.0)
31(51.67)
32(53.33)
LDL↓
, 百拇医药
26(43.33)
33(55.0)
30(50.0)
28(46.67)
3 讨论
HRT已成为国际上提高绝经后妇女生活质量的重要医疗保健措施，具有缓解绝经期症状、 减 少骨质丢失，保护心血管系统，减少老年性痴呆发病危险性等益处，同时还能延缓生殖器官 的 萎缩进程[1～3]。对心血管保护作用涉及到改善血脂构成与糖代谢、调整血管壁 、预防或延缓动脉粥样硬化的发生与发展，减少其复发及斑块脱落等多层面。利维爱具有对 乳腺和子宫内膜刺激性小，HRT时无需配伍孕激素等优点，但对糖、脂等代谢的作用或影响 较为复杂。
血浆蛋白是血浆中含量最多的固体成分，尤其是A，具有营养、免疫、运输、调节、缓冲、 维持血浆胶体渗透压，参与修复等多种生理功能。本组妇女自HRT半年起A均值升高，尤以HR T 1年时明显，自HRT 3个月时起有近2/3或2/3以上的妇女A升高。推测该结果可能与应用利 维爱有效地缓解绝经期症状，使睡眠改善，情感稳定，食欲增加，消化吸收能力及蛋白合成 酶系活性增强等因素有关，还可能与利维爱所具有的雄激素活性能直接促进蛋白质合成有关 。
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吴洁等[4]报道每天服用炔雌醇25～50μg3个月均可有效地降低GL水平。本组妇女 服用利维爱(1)/(2)，1和2年时GL降低的例数较多，但总体GL水平变化不明 显，这可能与该药的 雌激素活性较炔雌醇弱、孕激素活性部分削弱了雌激素改善胰岛素抵抗的作用有关。Crona 等[5]报道服用利维爱期间糖耐量稍有降低，但无临床意义，因GL水平仍在正常范 围内。Benedek[6]报道在长期服用利维爱的妇女中，血浆糖化蛋白这一作为正常 生理条件下糖代谢内环境稳定的指标未受任何影响。由此可见，服用利维爱，尤其是小剂量 对糖代谢无明显不利的影响。
临床研究证实绝经后妇女血脂的变化及心血管疾病发病率升高与低雌激素水平有关，补充雌 激素可以改善脂代谢、降低心血管疾病发病率。巫淑静等[7]报道用利维爱3个月H DL、LDL无明显变化，而TC、TG均明显降低。Benedek[6]报道服用利维爱者HDL和T G降低，继续服用HDL恢复至治疗前水平。Kloosterboer等[8]综述指出所有临床研 究均显示服用利维爱降低TG水平，长期用药这一作用依然存在。Castelli等[9，10 ]通过流行病学研究发现TG水平升高较HDL降低是50岁以上妇女发生心血管疾病一个更危 险的因素。本研究中，HRT后TC降低的妇女较多，HRT 6个月后TC略有下降，但较HRT前无显 著差异，与巫淑静等[7]报道不同。HRT不同时段的TG例数构成比达73.33%～81. 67%，自HRT 3个月TG均值显著降低，虽然随着HRT继续TG不再降低，但这一作用依然存在 ，HRT 3个月时HDL有所下降，HRT 1年时HDL基本恢复至原来水平，类同于国外文献[6，8 ]。本研究结果提示长期服用小剂量利维爱有显著降低TG水平，对心血管系统具有良好的 保护作用。
, 百拇医药
参 考 文 献
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2，薛加强，孔庆兖.绝经后应用利维爱妇女的子宫内膜组织学观察.实用妇产科杂志 ，1999；15(4)：188～189
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(2000-03-28收稿), http://www.100md.com