国产rHuGM-CSF防治肿瘤化疗所致白细胞减少症的疗效观察
作者：臧爱民 付立生 姜晶 王晓春
单位：河北省职工医学院附属医院肿瘤化疗科 071000
关键词：肿瘤化疗；白细胞减少症
中国现代医学杂志001145 分类号 R730.53
我们于1997年12月～1998年12月应用国产rHuGM-CSF(厦门特宝生物工 程有限公司生产，商品名特尔立)预防化疗所致白细胞和中性粒细胞减少症，现将疗效结果 报告如下。
1 材料和方法1.1 病历资料
有病理或细胞学证实的恶性肿瘤，无心、肝、肾功能障碍，无血液系统疾患。血常规WBC≥4 .0×109/L，ANC≥2.0×109/L。本研究组共29例患者，男22例，女7例， 平均年龄42岁(32～69岁)，kps一般状况评分60～100分。其中肺癌8例，乳腺癌5例，胃肠道 肿瘤5例，泌尿系肿瘤5例，鼻咽癌、非何杰金氏淋巴瘤、骨转移癌各2例。
, 百拇医药
1.2 分组方法
患者随机分为A、B两组，每1例患者连续观察2周期。A组第1周期化疗加特尔立治疗， 第2周期单用化疗；B组第1周期单用化疗，第2周期化疗加特尔立。两组患者两个周期化疗药 物、剂量和用药顺序完全相同。29例中因不良反应终止特尔立治疗1例，28例可供疗效分析 。
1.3 化疗方案和剂量
肺癌采用CE方案(CBP300mg/m2静滴，第1天；VP-16100mg静滴，第2～6天)或CAP方案(CTX 600mg/m2静注，第1，8天；ADM 40mg/m2静注，第1天，DDP30mg/m2静滴，第3～5 天)。乳腺癌采用CAP方案(用法及剂量同肺癌CAP方案)。胃癌用FAM方案(5-Fu300mg/m2静 滴，第2～6天；ADM 40mg/m2或Epi 60mg/m2静注，第1天；MMC 10mg/m2静注，第1 天)。食道癌用PPF方案(DDP 30mg/m2静滴，第6～8天；VP-16 120mg/m2静滴，第1～3 天，5-Fu300mg/m2静滴，第1～5天)。大肠癌用HCF方案(HCPT10mg/d,第1～10天)静滴， CF200mg/d静滴，第1～5天；5-Fu500mg/m2，用于CF后6～8h内静滴。恶性淋巴瘤采用CHO P方案(CTX、ADM或EPi用法同CAP方案；VCR2mg第1天静注；PDN 50mg/m2口服，1次/d，第 1～5天)。其它肿瘤治疗参照以上化疗方案。所有化疗均以21d为1周期。
, 百拇医药
1.4 特尔立用法
于治疗周期化疗药物未次给药后72h起应用特尔立150μg，每日1次皮下注射，连续用药7～1 4d。
1.5 观察指标
疗程中隔日检查血象WBC和ANC绝对值、PLt。化疗前后检查肝、肾功能和心电图。疗程中观 察特尔立的不良反应。
1.6 统计学处理
采用t检验及χ2检验。
2 结果2.1 特尔立对化疗后WBC和ANC减少的防治作用
治疗组WBC最低值和ANC最低值均高于对照组，而且两组WBC和ANC低于正常值的持续时间也有 明显差别，见附表。
, 百拇医药
附表 特尔立对化疗后WBC和ANC变化的影响 (
± s)
组别
WBC
最低值
(×109/L)
WBC<
4.0×109/L
持续时间
(d)
WBC
恢复到
, 百拇医药
4.0×109/L
时间(d)
ANC
最低值
(×109/L)
AN C<
2.0×109/L
持续时间
(d)
ANC
恢复到
2.0×109/L
, 百拇医药
时间(d)
治疗组
2.42±0.86
7±6
6±5.5
1.47±0.9
5±4
6±5
对照组
1.3±1.0
14±6
15±11
0.7±1.2
, 百拇医药
10±4
15±10.5
P
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
治疗组的所有患者皮下注射特尔立后24～48h均出现WBC、ANC迅速上升，至72h后 上升幅度减慢，至化疗后14d恢复正常。而对照组则WBC、ANC化疗后逐渐下降至最低点，又 逐渐回升到正常。
2.2 特尔立对化疗周期的影响
, 百拇医药
在化疗第21天，治疗组WBC<4.0×109/L者5例，占17.9%；对照组为18例，占64.3% ，两者有显著性差异(P<0.01)。
2.3 特尔立对血小板的影响
治疗组与对照组化疗后血小板计数动态变化相似，显示特尔立不影响血小板计数。
2.4 不良反应
29例患者中有1例(69岁)因中度发热、全身骨痛，而且于化疗后第6天，注射特尔立后48hWBC 降至0.9×109/L，ANC降至0.2×109/L而立即停特尔立，改为惠尔血(rhG- CSF)300mg皮下注射，1次/d。其余患者低热3例，流感样症状，骨骼肌疼痛各2例，注射部位 皮疹1例。无肝、肾功能及心电图异常。
3 讨论
, 百拇医药
肿瘤化疗过程中，经常引起患者严重的骨髓抑制，其与化疗药物剂量呈正相关，表现在白细 胞和中性粒细胞减少，影响化疗的如期进行，也易继发严重感染而危及患者生命。以往我 们一直应用进口升白药物加以预防，临床疗效肯定[1～4]，但价格昂贵，使患者 不能按要求完成用药。国产特尔立进入临床后，我们对29例患者进行了用药观察，认为它可 减轻化疗引起的WBC、ANC下降程度，缩短WBC、ANC下降持续时间，降低感染率，缩短化疗周 期的间隔时间，使化疗如期进行。此外特尔立对血小板无影响。其价格比进口升白药物(用 等剂量)便宜1倍。
特尔立的不良反应主要是流感样症状、轻中度发热、骨骼肌疼痛、乏力、皮疹等，我们在患 者注射特尔立前30min，给其服安乃近0.5g，大部分患者不良反应消失。
参 考 文 献
1，冯奉仪，周立强.基因重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子防治肿瘤化疗所致 的白细胞减少.中华肿瘤杂志，1998；20：451～453
, 百拇医药
2，石远凯，孙 燕，苏 嵋，等.基因重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子预防化 疗所致白细胞减少症的临床疗效观察.中华肿瘤杂志，1994；16：356～358
3，Robinson BE,Quesenberry PI.Hematopoietic growth factor:overview and cl inical applications.Part Am J Med Sci,1990l;300:311～321
4，Lieschke GJ,Cebon J,Morstyn G.Characterizaiton of the clinicalef fects after the first dose of bacterially synthesized recombinan thuman granulocyte-m acrophage colony-stimulating factor.Blood,1989;74:2634～2643
(2000-3-20收稿), 百拇医药
单位：河北省职工医学院附属医院肿瘤化疗科 071000
关键词：肿瘤化疗；白细胞减少症
中国现代医学杂志001145 分类号 R730.53
我们于1997年12月～1998年12月应用国产rHuGM-CSF(厦门特宝生物工 程有限公司生产，商品名特尔立)预防化疗所致白细胞和中性粒细胞减少症，现将疗效结果 报告如下。
1 材料和方法1.1 病历资料
有病理或细胞学证实的恶性肿瘤，无心、肝、肾功能障碍，无血液系统疾患。血常规WBC≥4 .0×109/L，ANC≥2.0×109/L。本研究组共29例患者，男22例，女7例， 平均年龄42岁(32～69岁)，kps一般状况评分60～100分。其中肺癌8例，乳腺癌5例，胃肠道 肿瘤5例，泌尿系肿瘤5例，鼻咽癌、非何杰金氏淋巴瘤、骨转移癌各2例。
, 百拇医药
1.2 分组方法
患者随机分为A、B两组，每1例患者连续观察2周期。A组第1周期化疗加特尔立治疗， 第2周期单用化疗；B组第1周期单用化疗，第2周期化疗加特尔立。两组患者两个周期化疗药 物、剂量和用药顺序完全相同。29例中因不良反应终止特尔立治疗1例，28例可供疗效分析 。
1.3 化疗方案和剂量
肺癌采用CE方案(CBP300mg/m2静滴，第1天；VP-16100mg静滴，第2～6天)或CAP方案(CTX 600mg/m2静注，第1，8天；ADM 40mg/m2静注，第1天，DDP30mg/m2静滴，第3～5 天)。乳腺癌采用CAP方案(用法及剂量同肺癌CAP方案)。胃癌用FAM方案(5-Fu300mg/m2静 滴，第2～6天；ADM 40mg/m2或Epi 60mg/m2静注，第1天；MMC 10mg/m2静注，第1 天)。食道癌用PPF方案(DDP 30mg/m2静滴，第6～8天；VP-16 120mg/m2静滴，第1～3 天，5-Fu300mg/m2静滴，第1～5天)。大肠癌用HCF方案(HCPT10mg/d,第1～10天)静滴， CF200mg/d静滴，第1～5天；5-Fu500mg/m2，用于CF后6～8h内静滴。恶性淋巴瘤采用CHO P方案(CTX、ADM或EPi用法同CAP方案；VCR2mg第1天静注；PDN 50mg/m2口服，1次/d，第 1～5天)。其它肿瘤治疗参照以上化疗方案。所有化疗均以21d为1周期。
, 百拇医药
1.4 特尔立用法
于治疗周期化疗药物未次给药后72h起应用特尔立150μg，每日1次皮下注射，连续用药7～1 4d。
1.5 观察指标
疗程中隔日检查血象WBC和ANC绝对值、PLt。化疗前后检查肝、肾功能和心电图。疗程中观 察特尔立的不良反应。
1.6 统计学处理
采用t检验及χ2检验。
2 结果2.1 特尔立对化疗后WBC和ANC减少的防治作用
治疗组WBC最低值和ANC最低值均高于对照组，而且两组WBC和ANC低于正常值的持续时间也有 明显差别，见附表。
, 百拇医药
附表 特尔立对化疗后WBC和ANC变化的影响 (
± s)组别
WBC
最低值
(×109/L)
WBC<
4.0×109/L
持续时间
(d)
WBC
恢复到
, 百拇医药
4.0×109/L
时间(d)
ANC
最低值
(×109/L)
AN C<
2.0×109/L
持续时间
(d)
ANC
恢复到
2.0×109/L
, 百拇医药
时间(d)
治疗组
2.42±0.86
7±6
6±5.5
1.47±0.9
5±4
6±5
对照组
1.3±1.0
14±6
15±11
0.7±1.2
, 百拇医药
10±4
15±10.5
P
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
治疗组的所有患者皮下注射特尔立后24～48h均出现WBC、ANC迅速上升，至72h后 上升幅度减慢，至化疗后14d恢复正常。而对照组则WBC、ANC化疗后逐渐下降至最低点，又 逐渐回升到正常。
2.2 特尔立对化疗周期的影响
, 百拇医药
在化疗第21天，治疗组WBC<4.0×109/L者5例，占17.9%；对照组为18例，占64.3% ，两者有显著性差异(P<0.01)。
2.3 特尔立对血小板的影响
治疗组与对照组化疗后血小板计数动态变化相似，显示特尔立不影响血小板计数。
2.4 不良反应
29例患者中有1例(69岁)因中度发热、全身骨痛，而且于化疗后第6天，注射特尔立后48hWBC 降至0.9×109/L，ANC降至0.2×109/L而立即停特尔立，改为惠尔血(rhG- CSF)300mg皮下注射，1次/d。其余患者低热3例，流感样症状，骨骼肌疼痛各2例，注射部位 皮疹1例。无肝、肾功能及心电图异常。
3 讨论
, 百拇医药
肿瘤化疗过程中，经常引起患者严重的骨髓抑制，其与化疗药物剂量呈正相关，表现在白细 胞和中性粒细胞减少，影响化疗的如期进行，也易继发严重感染而危及患者生命。以往我 们一直应用进口升白药物加以预防，临床疗效肯定[1～4]，但价格昂贵，使患者 不能按要求完成用药。国产特尔立进入临床后，我们对29例患者进行了用药观察，认为它可 减轻化疗引起的WBC、ANC下降程度，缩短WBC、ANC下降持续时间，降低感染率，缩短化疗周 期的间隔时间，使化疗如期进行。此外特尔立对血小板无影响。其价格比进口升白药物(用 等剂量)便宜1倍。
特尔立的不良反应主要是流感样症状、轻中度发热、骨骼肌疼痛、乏力、皮疹等，我们在患 者注射特尔立前30min，给其服安乃近0.5g，大部分患者不良反应消失。
参 考 文 献
1，冯奉仪，周立强.基因重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子防治肿瘤化疗所致 的白细胞减少.中华肿瘤杂志，1998；20：451～453
, 百拇医药
2，石远凯，孙 燕，苏 嵋，等.基因重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子预防化 疗所致白细胞减少症的临床疗效观察.中华肿瘤杂志，1994；16：356～358
3，Robinson BE,Quesenberry PI.Hematopoietic growth factor:overview and cl inical applications.Part Am J Med Sci,1990l;300:311～321
4，Lieschke GJ,Cebon J,Morstyn G.Characterizaiton of the clinicalef fects after the first dose of bacterially synthesized recombinan thuman granulocyte-m acrophage colony-stimulating factor.Blood,1989;74:2634～2643
(2000-3-20收稿), 百拇医药