脑梗死患者血浆中ET和D-2聚体含量变化及临床意义
作者：马凤琴 张淑敏
单位：(宁夏银川市第一人民医院神经内科，宁夏 银川 750001)
关键词：脑梗死；内皮素
宁夏医学杂志001103 【摘要】 目的 探讨内皮素(ET)和D-2聚体在脑梗死中的作用。方法 分别采用放射免疫分析法和乳胶凝集法测定ET和D-2聚体含量。结果 脑梗死患者血浆ET和D-2聚体含量显著高于对照组(P<0.01)，且中重型脑梗死组患者两者均显著高于轻型组(P<0.05)，有高血压病史脑梗死组血浆ET和D-2聚体显著高于无高血压病史组。结论 脑梗死时血浆ET和D-2聚体均增高并与病情严重程度相一致，且脑梗死合并高血压时两者亦增高。
【中图分类号】 R743.33 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)11-0648-02
, 百拇医药
The changes and clinical meanings of plasma endothe lin(ET) and D-D in patients with cerebral infarction
MA Feng-qing ZHANG Shu-min
(The first people’s Hosp. of Yinchuan ，Yinchuan750001，China)
【Abstract】 Objectives To investigate the effects of endothelin and D-D on cerebral infarction.Methods Plasma levels of ET and D-D were seperately measured by radiaimmunoassay and colloidal agglutination test.Results Plasma levels of ET and D-D were all increased significantly in cerebral infarction than those in the normal controls(P<0.01)，and of these levels in the moderate and serious cases were higher than those in the slight cases.These levels were also higher in cerebral infarction with hypertension than those without hypertension.Conclusions In cerebral infarction the increase of plasma ET and D-D was in accordance with the severity of the disease.And in cerebral infarction with hypertension these two levels were increased.
, 百拇医药
【Key words】 Cerebral infarction；Endothelin
内皮素(Endothelin，ET)是一种具有强烈缩血管作用的多肽，D-2聚体是交联纤维蛋白的特异降解产物。本实验同步测定脑梗死患者血浆ET、D-2聚体的含量，从临床角度探讨两者在脑梗死发生发展中作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料：脑梗死组37例，男24例，女13例；年龄36～75岁，平均63.98±7.05岁。既往有高血压病史31例，均为1999年6月～11月在我科住院患者，符合1986年中华医学会制定的关于脑血管病诊断及评分法，均经头颅CT或MRI确诊，无其它合并症。其中轻型组21例，中型组12例，重型组4例。正常对照组30例，男18例，女12例；年龄35～70岁，平均62.76±6.23岁；均为健康体检者，经体检无高血压病、心脑血管病、糖尿病及其它神经系统疾病。对照组与脑梗死组在年龄和性别组成上基本匹配。
, http://www.100md.com
1.2 血液标本采集和测定方法：ET测定，取空腹时静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，4℃，3000r/min离心10分钟，分离血浆，-20℃保存待测。标本采用放射免疫分析法测定，以pg/dl表示。D-2聚体测定，取患者静脉血2ml，标本可用血浆或血清，不须特殊处理，采用乳胶凝集法测定。操作步骤为取一片试验板，将滴瓶保持垂直，加滴试剂，再加20μl原倍血浆，用搅棒混匀，轻转反应板3min，在强光下观察凝集结果，以μg/ml表示。
1.3 统计学处理：所有计量资料均以
±s表示，组间采用t检验。
2 结果
2.1 脑梗死组和对照组血浆ET、D-2聚体测定结果(见表1)
表1 脑梗死组和对照组血浆ET、D-2聚体测定
, 百拇医药
结果的比较(±s) 组别
例数
ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
脑梗死组
37
104.95±29.41*
0.66±0.27*
对照组
30
53.17±15.23
, 百拇医药
0.3±0.12
注：*P<0.01
从表1中可看出，脑梗死患者血浆ET水平和D-2聚体均较健康对照组增高(t=2.713，P<0.01)。
2.2 脑梗死中、重型组与轻型组血浆ET和D-2聚体测定结果(见表2)：脑梗死组中型患者血浆ET和D-2聚体水平均较轻型患者显著升高，差异有显著性(P<0.05)；重型患者血浆ET、D-2聚体水平均较轻型患者显著升高，差异有显著性(P<0.05)；重型患者血浆ET水平也比中型高，但两者之间比较差异无显著性。
表2 脑梗死中、重型组与轻型组血浆ET和D-2聚体
测定结果的比较(±s) 组别
, http://www.100md.com
例数
ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
中型
21
98.90±18.13**
0.64±0.23**
重型
4
102.25±12.85**
1.42±0.42**
, http://www.100md.com
轻型
12
83.17±11.18*
0.35±0.14*
注：*P<0.05；**P>0.05
2.3 脑梗死合并有高血压病史组血浆ET、D-2聚体含量明显高于无高血压病史组(t=2.051，P<0.05)见表3。表3 脑梗死合并高血压组与非高血压组血浆ET和D-2
聚体测定结果的比较(±s) 组别
例数
, http://www.100md.com
ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
有高血压组
31
95.40±28.32*
0.70±0.25*
无高血压组
6
66.08±0.21
0.40±0.13
*P<0.053 讨论
, http://www.100md.com ET是迄今所知体内最强的血管收缩肽[1]。基础和临床资料表明，ET作为致损伤因子参与了脑缺血和脑水肿的发生发展，脑梗死时血浆与梗死局部组织ET水平呈一致性增高[1]。本组结果显示，脑梗死患者血浆ET含量明显高于对照组。且与病情严重程度相一致，即中重型脑梗死患者血浆ET含量明显高于轻型者。与刘爱芬[2]等报道相一致。临床表现与组织病理损伤是一致的，病情严重者，脑梗死面积均较大，组织损伤及水肿也较重，应激反应也重，因此血浆ET升高也明显[3]。
高血压患者血浆ET显著增高已屡见报道[4]。ET通过血管收缩和致血管平滑肌细胞肥大、增生等作用促进了高血压病的发生发展。而自发性高血压病脑卒中大鼠脑内ET受体数目明显增多，脑血管对ET的反应性增高，ET是强烈的缩血管多肽，能促进其它血管活性物质的释放，产生血管痉挛，两者的协同作用会进一步导致脑循环紊乱。本资料提示脑梗死患者ET水平明显升高，预示患者病情较重或预后不良，那么在脑梗死急性期降低局部及血浆ET含量可能有助于减轻病情，改善预后，特别是有高血压病史的患者，可早期监测血浆内皮素水平，及时防止脑梗死的发生。
, 百拇医药
D-2聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，它的存在表明体内有纤维蛋白形成和溶解，可作为反映体内凝血和纤溶功能状态的分子标志物之一。体内D-2聚体含量的增加，反映体内交联纤维蛋白的生成增加和继发性纤维蛋白溶解功能的亢进。本组结果显示脑梗死患者血浆D-2聚体含量明显增高，且与病情严重程度相一致，即中、重型脑梗死患者血浆D-2聚体含量明显高于轻型者。提示脑梗死患者的纤维蛋白的形成超过其降解，这与Feinderg等的报道相一致[5]。脑梗死血脑屏障破坏，脑组织成份进入血循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能也反应性增强，D-2聚体含量进一步升高，病情重者、梗死面积均较大、脑组织损伤及水肿也重，进入血循环的脑组织成份也增多，从而反应性使D-2聚体含量增高更明显。因此 ，D-2聚体的测定可观察脑梗死病情及判断预后。国外已将DD用于血栓性疾病，如心肌梗死的溶栓治疗监测中[5]。但目前较少应用于脑梗死的溶栓治疗监测。今后应对D-2聚体等凝溶标志物与缺血性脑血管疾病关系作进一步深入研究，探讨D-2聚体在脑缺血中的变化规律，以进一步认识纤溶系统在缺血性脑血管疾病发生发展中的重要作用，为探索缺血性脑血管疾病的凝血与纤溶机制、判断病情及预后、溶栓治疗监测等方面开辟一条新途径。
, http://www.100md.com
另外，本组试验结果显示高血压合并脑梗死患者血浆D-2聚体明显高于无高血压史组，提示高血压与体内纤维蛋白的形成和降解有一定相关性。有关高血压与D-2聚体关系报道较少，尚需进一步观察和总结。
作者简介：马凤琴(1970年～)，女，宁夏籍，主治医师，学士学位，从事神经内科专业。
4 参考文献
[1] 冯娟，等.脑梗死患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ变化的临床观察[J].中风与神经疾病杂志，1998，2：88
[2] 刘爱芬，等.老年脑梗死患者血浆内皮素水平的研究[J].中华老年医学杂志，1999，1：56～57
[3] Ziv I，Fleminger G，Djaldetti R，et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke[J].Stroke，1992，23：1014～1016
[4] 许二赫，等.脑出血患者血浆中ET-1、SP含量变化及临床意义[J].中风与神经疾病杂志，1998，2：88
[5] 李泓.D-2聚体在缺血性脑血管疾病中的意义[J].国外医学老年医学分册，1998，3：106
收稿：2000-05-09
修回：2000-07-06, 百拇医药
单位：(宁夏银川市第一人民医院神经内科，宁夏 银川 750001)
关键词：脑梗死；内皮素
宁夏医学杂志001103 【摘要】 目的 探讨内皮素(ET)和D-2聚体在脑梗死中的作用。方法 分别采用放射免疫分析法和乳胶凝集法测定ET和D-2聚体含量。结果 脑梗死患者血浆ET和D-2聚体含量显著高于对照组(P<0.01)，且中重型脑梗死组患者两者均显著高于轻型组(P<0.05)，有高血压病史脑梗死组血浆ET和D-2聚体显著高于无高血压病史组。结论 脑梗死时血浆ET和D-2聚体均增高并与病情严重程度相一致，且脑梗死合并高血压时两者亦增高。
【中图分类号】 R743.33 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)11-0648-02
, 百拇医药
The changes and clinical meanings of plasma endothe lin(ET) and D-D in patients with cerebral infarction
MA Feng-qing ZHANG Shu-min
(The first people’s Hosp. of Yinchuan ，Yinchuan750001，China)
【Abstract】 Objectives To investigate the effects of endothelin and D-D on cerebral infarction.Methods Plasma levels of ET and D-D were seperately measured by radiaimmunoassay and colloidal agglutination test.Results Plasma levels of ET and D-D were all increased significantly in cerebral infarction than those in the normal controls(P<0.01)，and of these levels in the moderate and serious cases were higher than those in the slight cases.These levels were also higher in cerebral infarction with hypertension than those without hypertension.Conclusions In cerebral infarction the increase of plasma ET and D-D was in accordance with the severity of the disease.And in cerebral infarction with hypertension these two levels were increased.
, 百拇医药
【Key words】 Cerebral infarction；Endothelin
内皮素(Endothelin，ET)是一种具有强烈缩血管作用的多肽，D-2聚体是交联纤维蛋白的特异降解产物。本实验同步测定脑梗死患者血浆ET、D-2聚体的含量，从临床角度探讨两者在脑梗死发生发展中作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料：脑梗死组37例，男24例，女13例；年龄36～75岁，平均63.98±7.05岁。既往有高血压病史31例，均为1999年6月～11月在我科住院患者，符合1986年中华医学会制定的关于脑血管病诊断及评分法，均经头颅CT或MRI确诊，无其它合并症。其中轻型组21例，中型组12例，重型组4例。正常对照组30例，男18例，女12例；年龄35～70岁，平均62.76±6.23岁；均为健康体检者，经体检无高血压病、心脑血管病、糖尿病及其它神经系统疾病。对照组与脑梗死组在年龄和性别组成上基本匹配。
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1.2 血液标本采集和测定方法：ET测定，取空腹时静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，4℃，3000r/min离心10分钟，分离血浆，-20℃保存待测。标本采用放射免疫分析法测定，以pg/dl表示。D-2聚体测定，取患者静脉血2ml，标本可用血浆或血清，不须特殊处理，采用乳胶凝集法测定。操作步骤为取一片试验板，将滴瓶保持垂直，加滴试剂，再加20μl原倍血浆，用搅棒混匀，轻转反应板3min，在强光下观察凝集结果，以μg/ml表示。
1.3 统计学处理：所有计量资料均以
±s表示，组间采用t检验。2 结果
2.1 脑梗死组和对照组血浆ET、D-2聚体测定结果(见表1)
表1 脑梗死组和对照组血浆ET、D-2聚体测定
, 百拇医药
结果的比较(
±s) 组别例数
ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
脑梗死组
37
104.95±29.41*
0.66±0.27*
对照组
30
53.17±15.23
, 百拇医药
0.3±0.12
注：*P<0.01
从表1中可看出，脑梗死患者血浆ET水平和D-2聚体均较健康对照组增高(t=2.713，P<0.01)。
2.2 脑梗死中、重型组与轻型组血浆ET和D-2聚体测定结果(见表2)：脑梗死组中型患者血浆ET和D-2聚体水平均较轻型患者显著升高，差异有显著性(P<0.05)；重型患者血浆ET、D-2聚体水平均较轻型患者显著升高，差异有显著性(P<0.05)；重型患者血浆ET水平也比中型高，但两者之间比较差异无显著性。
表2 脑梗死中、重型组与轻型组血浆ET和D-2聚体
测定结果的比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
中型
21
98.90±18.13**
0.64±0.23**
重型
4
102.25±12.85**
1.42±0.42**
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轻型
12
83.17±11.18*
0.35±0.14*
注：*P<0.05；**P>0.05
2.3 脑梗死合并有高血压病史组血浆ET、D-2聚体含量明显高于无高血压病史组(t=2.051，P<0.05)见表3。表3 脑梗死合并高血压组与非高血压组血浆ET和D-2
聚体测定结果的比较(
±s) 组别例数
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ET(pg/dl)
D-2聚体(μg/ml)
有高血压组
31
95.40±28.32*
0.70±0.25*
无高血压组
6
66.08±0.21
0.40±0.13
*P<0.053 讨论
, http://www.100md.com ET是迄今所知体内最强的血管收缩肽[1]。基础和临床资料表明，ET作为致损伤因子参与了脑缺血和脑水肿的发生发展，脑梗死时血浆与梗死局部组织ET水平呈一致性增高[1]。本组结果显示，脑梗死患者血浆ET含量明显高于对照组。且与病情严重程度相一致，即中重型脑梗死患者血浆ET含量明显高于轻型者。与刘爱芬[2]等报道相一致。临床表现与组织病理损伤是一致的，病情严重者，脑梗死面积均较大，组织损伤及水肿也较重，应激反应也重，因此血浆ET升高也明显[3]。
高血压患者血浆ET显著增高已屡见报道[4]。ET通过血管收缩和致血管平滑肌细胞肥大、增生等作用促进了高血压病的发生发展。而自发性高血压病脑卒中大鼠脑内ET受体数目明显增多，脑血管对ET的反应性增高，ET是强烈的缩血管多肽，能促进其它血管活性物质的释放，产生血管痉挛，两者的协同作用会进一步导致脑循环紊乱。本资料提示脑梗死患者ET水平明显升高，预示患者病情较重或预后不良，那么在脑梗死急性期降低局部及血浆ET含量可能有助于减轻病情，改善预后，特别是有高血压病史的患者，可早期监测血浆内皮素水平，及时防止脑梗死的发生。
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D-2聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，它的存在表明体内有纤维蛋白形成和溶解，可作为反映体内凝血和纤溶功能状态的分子标志物之一。体内D-2聚体含量的增加，反映体内交联纤维蛋白的生成增加和继发性纤维蛋白溶解功能的亢进。本组结果显示脑梗死患者血浆D-2聚体含量明显增高，且与病情严重程度相一致，即中、重型脑梗死患者血浆D-2聚体含量明显高于轻型者。提示脑梗死患者的纤维蛋白的形成超过其降解，这与Feinderg等的报道相一致[5]。脑梗死血脑屏障破坏，脑组织成份进入血循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能也反应性增强，D-2聚体含量进一步升高，病情重者、梗死面积均较大、脑组织损伤及水肿也重，进入血循环的脑组织成份也增多，从而反应性使D-2聚体含量增高更明显。因此 ，D-2聚体的测定可观察脑梗死病情及判断预后。国外已将DD用于血栓性疾病，如心肌梗死的溶栓治疗监测中[5]。但目前较少应用于脑梗死的溶栓治疗监测。今后应对D-2聚体等凝溶标志物与缺血性脑血管疾病关系作进一步深入研究，探讨D-2聚体在脑缺血中的变化规律，以进一步认识纤溶系统在缺血性脑血管疾病发生发展中的重要作用，为探索缺血性脑血管疾病的凝血与纤溶机制、判断病情及预后、溶栓治疗监测等方面开辟一条新途径。
, http://www.100md.com
另外，本组试验结果显示高血压合并脑梗死患者血浆D-2聚体明显高于无高血压史组，提示高血压与体内纤维蛋白的形成和降解有一定相关性。有关高血压与D-2聚体关系报道较少，尚需进一步观察和总结。
作者简介：马凤琴(1970年～)，女，宁夏籍，主治医师，学士学位，从事神经内科专业。
4 参考文献
[1] 冯娟，等.脑梗死患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ变化的临床观察[J].中风与神经疾病杂志，1998，2：88
[2] 刘爱芬，等.老年脑梗死患者血浆内皮素水平的研究[J].中华老年医学杂志，1999，1：56～57
[3] Ziv I，Fleminger G，Djaldetti R，et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke[J].Stroke，1992，23：1014～1016
[4] 许二赫，等.脑出血患者血浆中ET-1、SP含量变化及临床意义[J].中风与神经疾病杂志，1998，2：88
[5] 李泓.D-2聚体在缺血性脑血管疾病中的意义[J].国外医学老年医学分册，1998，3：106
收稿：2000-05-09
修回：2000-07-06, 百拇医药