冠心病可溶性细胞间粘附分子-1的检测及其意义
作者：周衍菊 王克平 鹿克凤 晋万强
单位：周衍菊 晋万强(山东省潍坊市人民 医院高血压科，261041)；王克平 鹿克凤(山东省立医院心内科)
关键词：冠状动脉疾病；细胞间粘附分子-1
中国急救医学001108 [摘 要] 目的 检测冠心病患者可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的变化 ，探讨其在冠心病发病机理、病情监测中的意义。方法 用酶联免 疫吸附法检测50例急性心肌梗死(AMI)、50例不稳定性心绞痛(UA)、30例稳定性心绞痛(SA) 、30例健康者血浆sICAM-1水平。结果 ①AMI、UA、SA患者sICAM-1 水平均较正常对照组高，且三组间亦有显著差异。②AMI患者按心功能分组，各组间亦有显 著差异(P均<0.05)。结论 ICAM-1参与了冠心病的发病过程 ，并可作为病情监测指标。
[中图分类号] R 541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)11-0647-02
, http://www.100md.com
Soluble intercellular adhesion molecule-1 in coronary heart disease
ZHOU Yan-Ju，WANG Ke-ping，LU Ke-feng
(Weifang People′s Hospit al,Weifang 261041,China)
[Abstract] Objective To study the significance intercellular adhesi on molecule-1(ICAM-1) in coronary heart disease by measuring plasma soluble ICAM -1(sICAM-1)level.Methods The study group included 50 acute myocardial infarction(AMI)within 24 hours after the onset、50 unstable angina(UA )within 24 hours after the last episode、30 stable angina(SA)、30 control group. Plasma level of sICAM-1 was measured by means of Enzyme Linked Immunosobent Assa y.Results ①There were significant differences among the fo ur groups,compared SA with control group P<0.01；compared UA with SA P <0.05;compared AMI with UA P<0.01;②There were significant differences a mong different classes according Killip classification in AMI P<0.05.Conclusion ICAM-1 plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease,and sICAM-1 can be as an available index for the severit y of AMI.
, 百拇医药
[Key words] Coronary disease； Intercellular adhesion mo lecule-1
冠心病与炎症反应有关，急性心肌梗死、不稳定性心绞痛患者C-反应蛋白(CRP)、白介素-6 、肿瘤坏死因子增高均可看作炎症反应的标志[1～3]。而炎症反应中，白细胞、血 小板的粘附聚集等过程均需依赖于粘附分子来完成。Seth[4]与Rothlein[5] 分别于1991年发现人血浆中存在可溶性细胞间粘附分子-1(soluble Intercellular Adhes ion Molecule-1，sICAM-1)。随后研究揭示，其含有膜表面ICAM-1的大部分细胞外功能区， 并有与配体相结合的能力，可反映细胞表面ICAM-1的表达状况，并可作为炎症反应的标志 [6]。本研究通过检测冠心病患者sICAM-1的变化，探讨其在冠心病发病机制、病情 监测中的意义。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 急性心肌梗死 根据临床症状、特征性心电图改变及动态演变和心肌酶改变确诊 ，均为Q波心梗，单纯右室梗死排除在外，且发病在24小时以内，共50例，其中男性33例， 女性17例，年龄44～75岁，平均年龄(62.72±7.81)岁，从症状出现到入院时间(8±6.72 )小时 。其中前间壁14例，广泛前壁15例，下壁8例，前间壁+下壁4例，广泛前壁+下壁5例，下壁+ 右室+后壁2例，广泛前壁+下壁+高侧壁2例。心功能按Killip分级，Killip Ⅰ级14例，Ⅱ级 20例，Ⅲ级14例，Ⅳ级2例。
1.1.2 不稳定型心绞痛 入选标准：①有典型心绞痛症状；②心绞痛发作时，心电图出 现 暂时性ST段缺血性压低>1 mm或ST段抬高>3 mm，发作缓解后，ST段改变迅速恢复正常或接 近正常；③心肌酶正常；④距末次发作24小时以内；⑤梗死后心绞痛排除在外。瓣膜病、肥 厚性心肌病、甲状腺功能异常、贫血等排除在外，共50例，其中男性29例，女性21例，年龄 45～76岁，平均年龄(60.77±8.92)岁，从末次发作到入院时间(6±5.72)小时，其中23 例经冠脉造影证实。
, 百拇医药
1.1.3 稳定型心绞痛 诊断标准：劳累性心绞痛发作性质在2月内无改变，运动试验阳性 ，共30例，其中男性22例，女性8例，年龄47～75岁，平均年龄(69.92±8.42)岁，其中11 例经冠脉造影证实。
1.1.4 健康对照组 年龄和性别构成上与实验组无明显差别的健康体检人员，经体检 、心电图及负荷试验、心脏超声、X线等检查均未发现异常，共30例，其中男性20例，女性 10例，年龄43～74岁，平均年龄(61.8±7.17)岁。
所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病。合并有高血压、糖尿病 者排除在外。
1.2 方法 急性心肌梗死、不稳定性心绞痛组于入院即刻抽取静脉血1.8 ml。置于含有0 .2 ml 2% EDTA的塑料管中，3 000转/分离心10分钟，取上清液(血浆)，置于-80℃冰箱中 待测。稳定性心绞痛与健康对照组于清晨空腹采血，方法同上，sICAM-1的检测采用酶联免 疫吸附法，试剂盒购自法国Coulter公司，严格按说明书操作。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差(
±s)表示，组间均数比较用t 检验；以双侧法α＝0.05作为显著性检验水准。
2 结果
表1 正常对照组与病例组血浆sICAM-1水平
例数
sICAM-1(ng/ml)
对照组
30
158.22±47.65
SA
30
, http://www.100md.com
259.36±61.65*
UA
50
332.31±77.16**
AMI
50
514.12±228.84***
*与正常对照组比较P<0.01；**与SA比较P<0.05；***与UA比较P<0.01表2 AMI患者Killip分级各组间sICAM-1水平 心功能
例数
sICAM-1(ng/ml)
, 百拇医药
Ⅰ
14
339.71±128.77
Ⅱ
20
483.62±101.42*
Ⅲ+Ⅳ
16
704.88±272.21**
*与KillipⅠ级比较P<0.05；**与KillipⅡ级比较P<0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
本实验结果表明，AMI、UA、SA组sICAM-1水平均较正常组高，提示冠心病存在炎症反应，IC AM-1参与了冠心病的发病过程。
斑块破裂，继之引起的血栓形成是AMI及UA的主要发病机制。斑块破裂的原因除与斑块本身 的不稳定性、血管痉挛及血流动力学改变有关外[7]，ICAM-1可促进斑块的破裂。 Tenaglia[8]发现，不稳定性心绞痛斑块内皮细胞上ICAM-1表达增加。ICAM-1可促 进白细胞的粘附聚集，聚集的白细胞可释放干扰素而降解细胞外基质成份使斑块易于破裂 ，并可提高平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性，诱发痉挛使斑块破裂[9]。ICAM-1 除促进血栓形成外，还可使白细胞直接浸润心肌细胞，释放细胞毒性物质造成心肌细胞损伤 。
本实验中，AMI组sICAM-1水平明显高于UA组，可能与以下因素有关：①与UA相比，AMI是血 栓的完全性阻塞，血栓形成过程中，内皮细胞、白细胞、血小板、纤维蛋白原的粘附聚集中 都有ICAM-1表达，sICAM-1随之增高；②ICAAM-1除表达于内皮细胞、白细胞外，还可在缺氧 的心肌细胞上表达[10]，心梗时，心肌坏死，破裂溶解，ICAM-1随之释放入血。
, http://www.100md.com
稳定性心绞痛sICAM-1亦明显升高，提示稳定性心绞痛亦有炎症反应存在。最近一项前瞻性 研究发现，健康人sICAM-1水平较高者亦有较高的心梗发生率[11]，认为炎症反 应可能是冠心病的一项危险因素。Liuzzo曾发现UA患者CRP增高，且与预后相关，而SA与正 常组无显著差异[1]，提示sICAM-1可能是检测炎症反应更敏感的指标，对冠心病 有预后意义。但由于本病例数较少，其意义尚待进一步探讨。
观察中发现，AMI患者sICAM-1水平与心功能明显相关，表明sICAM-1水平与急性心肌梗死严 重程度有关，可作为病情严重程度的监测指标。
[参考文献]
[1]Linzzo G,Biasucci LM,Gallimore R,et al.The prognostic value of C-re active protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina[J]. N Eng l J Med,1994,331:417-424.
, 百拇医药
[2]Biasucci LM,Vitelli A,Liuzzo G,et al.Elevated levels of interleukin- 6 in unstable angina[J].Circulation,1996,94:874-877.
[3]Gurevitch J,Frolkis T,Yuhas Y,et al.Tumor necrosis factor-alpha is r eleased from the isolated heart undergoing ischemia and reperfusion[J].J Am Coll Card iol,1996,28:247-252.
[4]Seth R,Raymond FD,Makgora MW.Circulating ICAM-1 isoform:diagnostic p rospects for inflammatory and immune disorders[J].Lancet,1991,338:83-88.
, 百拇医药
[5]Rothlein R,Mainolfi EA,Czajkawsji M,et al.A form of circulating ICAM -1 in human serum[J].J Immunol, 1991,147:3788-3797.
[6]Gearing AJH,Hemingway JK,Pigott R,et al.Soluble forms of vascular ad hesion molecule E-selectin、ICAM-1 and VCAM-1:pathological significance[J].Ann NY Acad Sci,1992,667:324-331.
[7]Falk E,Shah PK,Fuster V.Coronary plaque disruption[J].Circulation, 1995,92:659-666.
[8]Tenaglia AN,Buda AJ,Wilkin RG,et al.Levels of expression of P-select in、E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 in coronary atheroctomy spe cimens from patients with stable and unstable angina pectoris[J].Am J Cardiol, 1997,79:742-749.
, 百拇医药
[9]Crea F,Biasucci Lm,Buffon A.Role of inflammattion in the pathogenesi s of unstable coronary artery disease[J].Am J Cardiol,1997,80(5A):10E-16E.
[10]Kacimi R,Karliner JS,Koudssi F,et al.Expression and regulation of a dhesion molecules in cardial cells by cytokine response to acute hypoxia[J].Ci rc Res,1998,82:576-586.
[11]Ridker PM,Hennekens OH,Roitman-Johnson B,et al.Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of futere myocardial infa rction in apparently healthy men[J].Lancet,1998,351:88-92.
[收稿：2000-01-03], http://www.100md.com
单位：周衍菊 晋万强(山东省潍坊市人民 医院高血压科，261041)；王克平 鹿克凤(山东省立医院心内科)
关键词：冠状动脉疾病；细胞间粘附分子-1
中国急救医学001108 [摘 要] 目的 检测冠心病患者可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的变化 ，探讨其在冠心病发病机理、病情监测中的意义。方法 用酶联免 疫吸附法检测50例急性心肌梗死(AMI)、50例不稳定性心绞痛(UA)、30例稳定性心绞痛(SA) 、30例健康者血浆sICAM-1水平。结果 ①AMI、UA、SA患者sICAM-1 水平均较正常对照组高，且三组间亦有显著差异。②AMI患者按心功能分组，各组间亦有显 著差异(P均<0.05)。结论 ICAM-1参与了冠心病的发病过程 ，并可作为病情监测指标。
[中图分类号] R 541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)11-0647-02
, http://www.100md.com
Soluble intercellular adhesion molecule-1 in coronary heart disease
ZHOU Yan-Ju，WANG Ke-ping，LU Ke-feng
(Weifang People′s Hospit al,Weifang 261041,China)
[Abstract] Objective To study the significance intercellular adhesi on molecule-1(ICAM-1) in coronary heart disease by measuring plasma soluble ICAM -1(sICAM-1)level.Methods The study group included 50 acute myocardial infarction(AMI)within 24 hours after the onset、50 unstable angina(UA )within 24 hours after the last episode、30 stable angina(SA)、30 control group. Plasma level of sICAM-1 was measured by means of Enzyme Linked Immunosobent Assa y.Results ①There were significant differences among the fo ur groups,compared SA with control group P<0.01；compared UA with SA P <0.05;compared AMI with UA P<0.01;②There were significant differences a mong different classes according Killip classification in AMI P<0.05.Conclusion ICAM-1 plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease,and sICAM-1 can be as an available index for the severit y of AMI.
, 百拇医药
[Key words] Coronary disease； Intercellular adhesion mo lecule-1
冠心病与炎症反应有关，急性心肌梗死、不稳定性心绞痛患者C-反应蛋白(CRP)、白介素-6 、肿瘤坏死因子增高均可看作炎症反应的标志[1～3]。而炎症反应中，白细胞、血 小板的粘附聚集等过程均需依赖于粘附分子来完成。Seth[4]与Rothlein[5] 分别于1991年发现人血浆中存在可溶性细胞间粘附分子-1(soluble Intercellular Adhes ion Molecule-1，sICAM-1)。随后研究揭示，其含有膜表面ICAM-1的大部分细胞外功能区， 并有与配体相结合的能力，可反映细胞表面ICAM-1的表达状况，并可作为炎症反应的标志 [6]。本研究通过检测冠心病患者sICAM-1的变化，探讨其在冠心病发病机制、病情 监测中的意义。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 急性心肌梗死 根据临床症状、特征性心电图改变及动态演变和心肌酶改变确诊 ，均为Q波心梗，单纯右室梗死排除在外，且发病在24小时以内，共50例，其中男性33例， 女性17例，年龄44～75岁，平均年龄(62.72±7.81)岁，从症状出现到入院时间(8±6.72 )小时 。其中前间壁14例，广泛前壁15例，下壁8例，前间壁+下壁4例，广泛前壁+下壁5例，下壁+ 右室+后壁2例，广泛前壁+下壁+高侧壁2例。心功能按Killip分级，Killip Ⅰ级14例，Ⅱ级 20例，Ⅲ级14例，Ⅳ级2例。
1.1.2 不稳定型心绞痛 入选标准：①有典型心绞痛症状；②心绞痛发作时，心电图出 现 暂时性ST段缺血性压低>1 mm或ST段抬高>3 mm，发作缓解后，ST段改变迅速恢复正常或接 近正常；③心肌酶正常；④距末次发作24小时以内；⑤梗死后心绞痛排除在外。瓣膜病、肥 厚性心肌病、甲状腺功能异常、贫血等排除在外，共50例，其中男性29例，女性21例，年龄 45～76岁，平均年龄(60.77±8.92)岁，从末次发作到入院时间(6±5.72)小时，其中23 例经冠脉造影证实。
, 百拇医药
1.1.3 稳定型心绞痛 诊断标准：劳累性心绞痛发作性质在2月内无改变，运动试验阳性 ，共30例，其中男性22例，女性8例，年龄47～75岁，平均年龄(69.92±8.42)岁，其中11 例经冠脉造影证实。
1.1.4 健康对照组 年龄和性别构成上与实验组无明显差别的健康体检人员，经体检 、心电图及负荷试验、心脏超声、X线等检查均未发现异常，共30例，其中男性20例，女性 10例，年龄43～74岁，平均年龄(61.8±7.17)岁。
所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病。合并有高血压、糖尿病 者排除在外。
1.2 方法 急性心肌梗死、不稳定性心绞痛组于入院即刻抽取静脉血1.8 ml。置于含有0 .2 ml 2% EDTA的塑料管中，3 000转/分离心10分钟，取上清液(血浆)，置于-80℃冰箱中 待测。稳定性心绞痛与健康对照组于清晨空腹采血，方法同上，sICAM-1的检测采用酶联免 疫吸附法，试剂盒购自法国Coulter公司，严格按说明书操作。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差(
±s)表示，组间均数比较用t 检验；以双侧法α＝0.05作为显著性检验水准。2 结果
表1 正常对照组与病例组血浆sICAM-1水平
例数
sICAM-1(ng/ml)
对照组
30
158.22±47.65
SA
30
, http://www.100md.com
259.36±61.65*
UA
50
332.31±77.16**
AMI
50
514.12±228.84***
*与正常对照组比较P<0.01；**与SA比较P<0.05；***与UA比较P<0.01表2 AMI患者Killip分级各组间sICAM-1水平 心功能
例数
sICAM-1(ng/ml)
, 百拇医药
Ⅰ
14
339.71±128.77
Ⅱ
20
483.62±101.42*
Ⅲ+Ⅳ
16
704.88±272.21**
*与KillipⅠ级比较P<0.05；**与KillipⅡ级比较P<0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
本实验结果表明，AMI、UA、SA组sICAM-1水平均较正常组高，提示冠心病存在炎症反应，IC AM-1参与了冠心病的发病过程。
斑块破裂，继之引起的血栓形成是AMI及UA的主要发病机制。斑块破裂的原因除与斑块本身 的不稳定性、血管痉挛及血流动力学改变有关外[7]，ICAM-1可促进斑块的破裂。 Tenaglia[8]发现，不稳定性心绞痛斑块内皮细胞上ICAM-1表达增加。ICAM-1可促 进白细胞的粘附聚集，聚集的白细胞可释放干扰素而降解细胞外基质成份使斑块易于破裂 ，并可提高平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性，诱发痉挛使斑块破裂[9]。ICAM-1 除促进血栓形成外，还可使白细胞直接浸润心肌细胞，释放细胞毒性物质造成心肌细胞损伤 。
本实验中，AMI组sICAM-1水平明显高于UA组，可能与以下因素有关：①与UA相比，AMI是血 栓的完全性阻塞，血栓形成过程中，内皮细胞、白细胞、血小板、纤维蛋白原的粘附聚集中 都有ICAM-1表达，sICAM-1随之增高；②ICAAM-1除表达于内皮细胞、白细胞外，还可在缺氧 的心肌细胞上表达[10]，心梗时，心肌坏死，破裂溶解，ICAM-1随之释放入血。
, http://www.100md.com
稳定性心绞痛sICAM-1亦明显升高，提示稳定性心绞痛亦有炎症反应存在。最近一项前瞻性 研究发现，健康人sICAM-1水平较高者亦有较高的心梗发生率[11]，认为炎症反 应可能是冠心病的一项危险因素。Liuzzo曾发现UA患者CRP增高，且与预后相关，而SA与正 常组无显著差异[1]，提示sICAM-1可能是检测炎症反应更敏感的指标，对冠心病 有预后意义。但由于本病例数较少，其意义尚待进一步探讨。
观察中发现，AMI患者sICAM-1水平与心功能明显相关，表明sICAM-1水平与急性心肌梗死严 重程度有关，可作为病情严重程度的监测指标。
[参考文献]
[1]Linzzo G,Biasucci LM,Gallimore R,et al.The prognostic value of C-re active protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina[J]. N Eng l J Med,1994,331:417-424.
, 百拇医药
[2]Biasucci LM,Vitelli A,Liuzzo G,et al.Elevated levels of interleukin- 6 in unstable angina[J].Circulation,1996,94:874-877.
[3]Gurevitch J,Frolkis T,Yuhas Y,et al.Tumor necrosis factor-alpha is r eleased from the isolated heart undergoing ischemia and reperfusion[J].J Am Coll Card iol,1996,28:247-252.
[4]Seth R,Raymond FD,Makgora MW.Circulating ICAM-1 isoform:diagnostic p rospects for inflammatory and immune disorders[J].Lancet,1991,338:83-88.
, 百拇医药
[5]Rothlein R,Mainolfi EA,Czajkawsji M,et al.A form of circulating ICAM -1 in human serum[J].J Immunol, 1991,147:3788-3797.
[6]Gearing AJH,Hemingway JK,Pigott R,et al.Soluble forms of vascular ad hesion molecule E-selectin、ICAM-1 and VCAM-1:pathological significance[J].Ann NY Acad Sci,1992,667:324-331.
[7]Falk E,Shah PK,Fuster V.Coronary plaque disruption[J].Circulation, 1995,92:659-666.
[8]Tenaglia AN,Buda AJ,Wilkin RG,et al.Levels of expression of P-select in、E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 in coronary atheroctomy spe cimens from patients with stable and unstable angina pectoris[J].Am J Cardiol, 1997,79:742-749.
, 百拇医药
[9]Crea F,Biasucci Lm,Buffon A.Role of inflammattion in the pathogenesi s of unstable coronary artery disease[J].Am J Cardiol,1997,80(5A):10E-16E.
[10]Kacimi R,Karliner JS,Koudssi F,et al.Expression and regulation of a dhesion molecules in cardial cells by cytokine response to acute hypoxia[J].Ci rc Res,1998,82:576-586.
[11]Ridker PM,Hennekens OH,Roitman-Johnson B,et al.Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of futere myocardial infa rction in apparently healthy men[J].Lancet,1998,351:88-92.
[收稿：2000-01-03], http://www.100md.com