血栓调节蛋白在多脏器功能失常综合征患者中的变化和意义
作者：刘斌 李奇林 刘兰平 许兆忠 胡环秀
单位：第一军医大学珠江医 院急诊科，广州 510282
关键词：
中国急救医学001117 在多脏器功能失常综合征(MODS)的发病过程中已经证实存在有微循环障碍、广泛微血栓的形 成以及血管内皮细胞炎性反应，本文研究了血栓调节蛋白(TM)在MODS患者血浆中的变化以及 这种变化是否与MODS疾病的严重程度有关。
1 资料与方法
1.1 对象 研究组男13例，女7例，年龄29～78岁，平均58岁。均为MODS患者，诊断标准 参照文献[1]。引起MODS的原发病为严重创伤合并休克5例，急性重症感染3例，脑血 管病、颅脑外伤4例，肺气肿合并感染5例，心力衰竭2例，肾功能衰竭1例。对照组10例为健 康体检者。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血液标本的采集 患者入急诊室ICU后经诊断符合MODS的患者，12小时之内抽取静 脉血1.8 ml，然后置于含3.8%枸橼酸钠的试管中，3 000转/分离心10分钟，将血浆置于- 20℃冰箱内保存直至分析。健康对照组为体检时抽血检查。
1.2.2 TM的测定 应用ELISA法。免疫试剂盒购自法国STAGO公司，标本收集及操作方法 按说明书进行。
1.2.3 统计 采用方差分析比较显著性差异。
2 结果
20例MODS患者中，6名患者为单个脏器衰竭(2名死亡)，4名患者为2个脏器衰竭(2名死亡)，5 名患者为3个脏器衰竭(4名死亡)，3名患者为4个脏器衰竭(3名死亡)，2名患者为5个以上脏 器衰竭(2名死亡)。20例MODS患者的血浆平均TM浓度为50.6±7.8 ng/ml，明显高于正常对 照组(29.1±5.8 ng/ml，P<0.05)，进一步分析表明，死亡的MODS患者中，其血浆T M浓度(58.6±8.9 ng/ml)亦高于未死亡的MODS患者(40.3±6.7 ng/ml，P<0.05) 。说明血浆中TM的浓度可反应MODS病情的严重程度。
, 百拇医药
3 讨论
TM是1981年由Esmon等确认，并于次年从兔肺中分离出的一种膜蛋白[2]。人体内 的TM由血管内皮细胞合成，正常情况下存在于血管壁内皮细胞的表面，是凝血酶的受体。凝 血酶与TM有很高的亲和力，蛋白C与TM也有较高的亲和力，因此形成凝血酶-TM-蛋白C复合 物，从而在抗凝体系中起重要作用[3]。
细胞因子、炎症反应的各种介质能够影响TM的表达。体外培养显示，暴露在有TNF-α、内 毒素存在的条件下，内皮细胞表达的TM mRNA明显下降[4]，但与此相矛盾的是， 在动物体内TNF-α、内毒素、IL-1增高时，血浆中TM的浓度却是增高的，而且血浆中 TM浓度的增高可以被事先使用抗TNF-α的药物处理而得到阻止[5]。这种血浆中TM 浓度的增高与内皮细胞表面TM mRNA表达的下调并存的现象看起来互相矛盾，其实这可 是由于内皮细胞受到损伤后，表面的TM失活，随后被清除和释放入血液中有关[6] 。因此，近年来已把TM作为血管内皮损伤和破坏的一个新的标志。MODS的发病过程中已经证 实存在有微循环障碍、广泛微血栓的形成以及血管内皮细胞炎性反应、各种炎性介质的释放 ，因此推测存在有内皮细胞的损伤是可能的，本实验证实MODS患者血浆中TM的浓度高于正常 对照组，支持这一推测。有趣的是，死亡的MODS患者血浆中TM的浓度高于非死亡组，表明随 着MODS病情严重程度的增加，内皮细胞损伤更加严重，故TM浓度亦随之增高，本实验表明TM 的血浆浓度可作为判断MODS病情严重程度和预后的一个指标。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1]岳茂兴.多器官功能障碍及衰竭的诊断标准.人民军医，1997，40(12)：708 .
[2]Esmon CT,Owen WG.Identification of an endothelial cell cofactor for thrombincatalyzed activation of protein C.Proc Natl Acad Sci USA，1981,78:2219.
[3]王建茹.血栓调节蛋白及其临床意义.河北医药，1997，19(4)：215.
[4]Moore KL,Esmon CT,Esmon NL.Tumor necrosis factor leads to the inter na lization and degradation of thrombomodulin from the surface of bovine aortic end othelial cells in culture.Blood,1989,73:159.
, 百拇医药
[5]Redl H,Schlag G,Xchieber A,et al.Thrombomodulin release in baboon s e psis:its dependence on the dose of Escherichia coli and the presence of tumor ne crosis factor.J Infect Dis,1995,171:1522.
[6]Takano S,Kimura S,Ohdama S,et al.Plasma thrombomodulin in health an d diseases.Blood,1990,10:2024.
[收稿：2000-07-21], 百拇医药
单位：第一军医大学珠江医 院急诊科，广州 510282
关键词：
中国急救医学001117 在多脏器功能失常综合征(MODS)的发病过程中已经证实存在有微循环障碍、广泛微血栓的形 成以及血管内皮细胞炎性反应，本文研究了血栓调节蛋白(TM)在MODS患者血浆中的变化以及 这种变化是否与MODS疾病的严重程度有关。
1 资料与方法
1.1 对象 研究组男13例，女7例，年龄29～78岁，平均58岁。均为MODS患者，诊断标准 参照文献[1]。引起MODS的原发病为严重创伤合并休克5例，急性重症感染3例，脑血 管病、颅脑外伤4例，肺气肿合并感染5例，心力衰竭2例，肾功能衰竭1例。对照组10例为健 康体检者。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血液标本的采集 患者入急诊室ICU后经诊断符合MODS的患者，12小时之内抽取静 脉血1.8 ml，然后置于含3.8%枸橼酸钠的试管中，3 000转/分离心10分钟，将血浆置于- 20℃冰箱内保存直至分析。健康对照组为体检时抽血检查。
1.2.2 TM的测定 应用ELISA法。免疫试剂盒购自法国STAGO公司，标本收集及操作方法 按说明书进行。
1.2.3 统计 采用方差分析比较显著性差异。
2 结果
20例MODS患者中，6名患者为单个脏器衰竭(2名死亡)，4名患者为2个脏器衰竭(2名死亡)，5 名患者为3个脏器衰竭(4名死亡)，3名患者为4个脏器衰竭(3名死亡)，2名患者为5个以上脏 器衰竭(2名死亡)。20例MODS患者的血浆平均TM浓度为50.6±7.8 ng/ml，明显高于正常对 照组(29.1±5.8 ng/ml，P<0.05)，进一步分析表明，死亡的MODS患者中，其血浆T M浓度(58.6±8.9 ng/ml)亦高于未死亡的MODS患者(40.3±6.7 ng/ml，P<0.05) 。说明血浆中TM的浓度可反应MODS病情的严重程度。
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3 讨论
TM是1981年由Esmon等确认，并于次年从兔肺中分离出的一种膜蛋白[2]。人体内 的TM由血管内皮细胞合成，正常情况下存在于血管壁内皮细胞的表面，是凝血酶的受体。凝 血酶与TM有很高的亲和力，蛋白C与TM也有较高的亲和力，因此形成凝血酶-TM-蛋白C复合 物，从而在抗凝体系中起重要作用[3]。
细胞因子、炎症反应的各种介质能够影响TM的表达。体外培养显示，暴露在有TNF-α、内 毒素存在的条件下，内皮细胞表达的TM mRNA明显下降[4]，但与此相矛盾的是， 在动物体内TNF-α、内毒素、IL-1增高时，血浆中TM的浓度却是增高的，而且血浆中 TM浓度的增高可以被事先使用抗TNF-α的药物处理而得到阻止[5]。这种血浆中TM 浓度的增高与内皮细胞表面TM mRNA表达的下调并存的现象看起来互相矛盾，其实这可 是由于内皮细胞受到损伤后，表面的TM失活，随后被清除和释放入血液中有关[6] 。因此，近年来已把TM作为血管内皮损伤和破坏的一个新的标志。MODS的发病过程中已经证 实存在有微循环障碍、广泛微血栓的形成以及血管内皮细胞炎性反应、各种炎性介质的释放 ，因此推测存在有内皮细胞的损伤是可能的，本实验证实MODS患者血浆中TM的浓度高于正常 对照组，支持这一推测。有趣的是，死亡的MODS患者血浆中TM的浓度高于非死亡组，表明随 着MODS病情严重程度的增加，内皮细胞损伤更加严重，故TM浓度亦随之增高，本实验表明TM 的血浆浓度可作为判断MODS病情严重程度和预后的一个指标。
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[参考文献]
[1]岳茂兴.多器官功能障碍及衰竭的诊断标准.人民军医，1997，40(12)：708 .
[2]Esmon CT,Owen WG.Identification of an endothelial cell cofactor for thrombincatalyzed activation of protein C.Proc Natl Acad Sci USA，1981,78:2219.
[3]王建茹.血栓调节蛋白及其临床意义.河北医药，1997，19(4)：215.
[4]Moore KL,Esmon CT,Esmon NL.Tumor necrosis factor leads to the inter na lization and degradation of thrombomodulin from the surface of bovine aortic end othelial cells in culture.Blood,1989,73:159.
, 百拇医药
[5]Redl H,Schlag G,Xchieber A,et al.Thrombomodulin release in baboon s e psis:its dependence on the dose of Escherichia coli and the presence of tumor ne crosis factor.J Infect Dis,1995,171:1522.
[6]Takano S,Kimura S,Ohdama S,et al.Plasma thrombomodulin in health an d diseases.Blood,1990,10:2024.
[收稿：2000-07-21], 百拇医药