川芎嗪对大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响
川芎嗪对大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响
王红 陈在忠
关键词：川芎嗪；大鼠；肝纤维化
研究从中药川芎中分离提取的生物碱单体川芎嗪对CCl4大鼠肝纤维化脂质过氧化及肝组织中贮脂细胞的影响。
1. 材料与方法：(1)动物处置：SD大鼠32只，雌雄各16只，体重(157±15)g，随机分为：正常对照组(n＝8),CCl4组(n＝12)和川芎嗪组(n＝12)。正常对照组仅腹腔注射生理盐水,余两组均给予体积分数50% CCl4石蜡油溶液，按1ml/kg腹腔注射, 每周2次, 川芎嗪组在CCl4等处理同时予以川芎嗪注射液20mg/kg腹腔注射，每日1次，每周6次。实验共6周，于第45天乙醚麻醉大鼠，心脏取血，并留取肝组织待检。(2)指标检测及方法：MDA、超氧化物歧化酶(Superoxide disumutase，SOD)用分光光度法测定，PCⅢ、HA用放射免疫法，肝组织作HE染色，作Van Gieson胶原染色观察肝组织内纤维增生程度，参考文献[1]进行半定量分析比较，每组随机取7例标本用SP法作免疫组化染色，观察肝组织中Desmin阳性细胞数变化。(3)统计方法: 采用方差分析、Ridit检验法、相关分析。
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2. 结果：(1)血清中ALT、MDA、HA、PCⅢ测定结果见表1。(2)各组肝组织中MDA、SOD、HA测定结果: CCl4组肝组织中MDA、HA均明显高于正常对照组，SOD明显低于正常对照组，P<0.01。与CCl4组相比，川芎嗪组MDA、HA显著降低，SOD活性明显增高。(3)肝组织学病理学检查：川芎嗪组肝细胞变性、坏死及纤维增生程度较CCl4组轻。Desmin免疫组化清楚地显示肝组织中Desmin阳性细胞，即贮脂细胞(FSC)，正常对照组、CCl4组和川芎嗪组Desmin阳性细胞数高倍视野分别为7.0±2.2，35.3±4.7和27.8±6.1，显示CCl4组肝组织中Desmin阳性细胞数较正常对照组明显增加，川芎嗪组较CCl4组减少(P<0.05)。(4)相关分析显示肝组织中MDA与Desmin阳性细胞数成正相关(r＝0.861，P<0.02)，与血清PCⅢ成正相关(r＝0.578, P<0.05)。
表1 各组大鼠血清ALT、MDA、HA、PCⅢ结果(
±s)
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组 别
大鼠数
ALT(U/L)
MDA(μmol/L)
HA(μg/L)
PCⅢ(μg/L)
正常对照组
8
18.2± 4.3**
2.6±0.5**
26.7± 6.1**
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50.9±16.2**
CCl4组
12
152.3±40.5
7.1±2.3
106.8±38.1
247.6±40.4
川芎嗪组
12
92.6±31.1**
5.0±0.7*
, 百拇医药
67.4±19.0*
150.7±32.1*
与CCl4组比较, * P<0.05, ** P<0.01
3.讨论：本实验CCl4组大鼠血清ALT、MDA、PCⅢ、HA及肝组织中的MDA、HA水平均显著高于正常对照组，肝组织中作为自由基清除剂SOD明显低于正常对照组，显示CCl4肝损伤及肝纤维化的发生与自由基及脂质过氧化有关，肝组织中MDA与Desmin阳性细胞数及血清PCⅢ成正相关，提示脂质过氧化反应过程中醛的产物有可能通过激活FSC致胶原产生增多[2]，从而导致肝纤维化，经川芎嗪治疗后，能改善上述变化，且组织病理学同样显示川芎嗪组胶原纤维增生程度减轻，说明川芎嗪具有保护肝细胞、抗脂质过氧化损伤及抗肝纤维化作用，其抗肝纤维化作用可能部分与其有抗脂质过氧化作用有关。实验还显示用免疫组化染色法观察肝组织中Desmin阳性细胞，便于观察在体的FSC，克服了FSC体外培养受离体、技术等条件的限制，实验表明川芎嗪组Desmin阳性细胞数较CCl4组少，提示其对肝脏FSC有一定抑制作用，是否对FSC有直接抑制作用尚待进一步研究。
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王红，男，33岁，硕士，主治医师，从事肝纤维化的研究
王红(210009 南京铁道医学院附属医院消化科)
陈在忠(210009 南京铁道医学院附属医院消化科)
参考文献
[1]Ruwart MJ, Rush BD, Synder KF, et al.16, 16-dimethyl prostaglandin E2 delays collagen formatoion in nutritional injury in rat liver. Hepatology,1988, 8: 61-64.
[2]Britton RS, Bacon BR. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis. Hepato Gastroenterology, 1994, 41:343-348., http://www.100md.com
王红 陈在忠
关键词：川芎嗪；大鼠；肝纤维化
研究从中药川芎中分离提取的生物碱单体川芎嗪对CCl4大鼠肝纤维化脂质过氧化及肝组织中贮脂细胞的影响。
1. 材料与方法：(1)动物处置：SD大鼠32只，雌雄各16只，体重(157±15)g，随机分为：正常对照组(n＝8),CCl4组(n＝12)和川芎嗪组(n＝12)。正常对照组仅腹腔注射生理盐水,余两组均给予体积分数50% CCl4石蜡油溶液，按1ml/kg腹腔注射, 每周2次, 川芎嗪组在CCl4等处理同时予以川芎嗪注射液20mg/kg腹腔注射，每日1次，每周6次。实验共6周，于第45天乙醚麻醉大鼠，心脏取血，并留取肝组织待检。(2)指标检测及方法：MDA、超氧化物歧化酶(Superoxide disumutase，SOD)用分光光度法测定，PCⅢ、HA用放射免疫法，肝组织作HE染色，作Van Gieson胶原染色观察肝组织内纤维增生程度，参考文献[1]进行半定量分析比较，每组随机取7例标本用SP法作免疫组化染色，观察肝组织中Desmin阳性细胞数变化。(3)统计方法: 采用方差分析、Ridit检验法、相关分析。
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2. 结果：(1)血清中ALT、MDA、HA、PCⅢ测定结果见表1。(2)各组肝组织中MDA、SOD、HA测定结果: CCl4组肝组织中MDA、HA均明显高于正常对照组，SOD明显低于正常对照组，P<0.01。与CCl4组相比，川芎嗪组MDA、HA显著降低，SOD活性明显增高。(3)肝组织学病理学检查：川芎嗪组肝细胞变性、坏死及纤维增生程度较CCl4组轻。Desmin免疫组化清楚地显示肝组织中Desmin阳性细胞，即贮脂细胞(FSC)，正常对照组、CCl4组和川芎嗪组Desmin阳性细胞数高倍视野分别为7.0±2.2，35.3±4.7和27.8±6.1，显示CCl4组肝组织中Desmin阳性细胞数较正常对照组明显增加，川芎嗪组较CCl4组减少(P<0.05)。(4)相关分析显示肝组织中MDA与Desmin阳性细胞数成正相关(r＝0.861，P<0.02)，与血清PCⅢ成正相关(r＝0.578, P<0.05)。
表1 各组大鼠血清ALT、MDA、HA、PCⅢ结果(
±s), http://www.100md.com
组 别
大鼠数
ALT(U/L)
MDA(μmol/L)
HA(μg/L)
PCⅢ(μg/L)
正常对照组
8
18.2± 4.3**
2.6±0.5**
26.7± 6.1**
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50.9±16.2**
CCl4组
12
152.3±40.5
7.1±2.3
106.8±38.1
247.6±40.4
川芎嗪组
12
92.6±31.1**
5.0±0.7*
, 百拇医药
67.4±19.0*
150.7±32.1*
与CCl4组比较, * P<0.05, ** P<0.01
3.讨论：本实验CCl4组大鼠血清ALT、MDA、PCⅢ、HA及肝组织中的MDA、HA水平均显著高于正常对照组，肝组织中作为自由基清除剂SOD明显低于正常对照组，显示CCl4肝损伤及肝纤维化的发生与自由基及脂质过氧化有关，肝组织中MDA与Desmin阳性细胞数及血清PCⅢ成正相关，提示脂质过氧化反应过程中醛的产物有可能通过激活FSC致胶原产生增多[2]，从而导致肝纤维化，经川芎嗪治疗后，能改善上述变化，且组织病理学同样显示川芎嗪组胶原纤维增生程度减轻，说明川芎嗪具有保护肝细胞、抗脂质过氧化损伤及抗肝纤维化作用，其抗肝纤维化作用可能部分与其有抗脂质过氧化作用有关。实验还显示用免疫组化染色法观察肝组织中Desmin阳性细胞，便于观察在体的FSC，克服了FSC体外培养受离体、技术等条件的限制，实验表明川芎嗪组Desmin阳性细胞数较CCl4组少，提示其对肝脏FSC有一定抑制作用，是否对FSC有直接抑制作用尚待进一步研究。
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王红，男，33岁，硕士，主治医师，从事肝纤维化的研究
王红(210009 南京铁道医学院附属医院消化科)
陈在忠(210009 南京铁道医学院附属医院消化科)
参考文献
[1]Ruwart MJ, Rush BD, Synder KF, et al.16, 16-dimethyl prostaglandin E2 delays collagen formatoion in nutritional injury in rat liver. Hepatology,1988, 8: 61-64.
[2]Britton RS, Bacon BR. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis. Hepato Gastroenterology, 1994, 41:343-348., http://www.100md.com