拉米夫定对干扰素治疗无效及复发的慢性乙型肝炎疗效观察
作者：周东辉 邢益平 黄祖瑚
单位：南京医科大学第一附属医院传染科210029
关键词：
江苏医药001219
1997年8月～1999年8月间，对我院住院及门诊应用 IFN-α治疗无效和复发的部 分慢性乙型肝炎病例给予拉米夫定治疗，现将结果报告如下。
对象和方法
一、研究对象
慢性乙型肝炎12例，男9例，女3例，年龄在25～58岁，平均39.7岁。按199 5年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准分型，中度慢性乙 型肝炎9例，轻度慢性乙型肝炎1例，活动性肝硬变2例。所有病例均曾经应用IFN-α 抗病毒治疗，总剂量在150～650MIU之间。根据患者对IFN-α抗病毒治疗和治 疗结束后半年血清ALT水平、HBV DNA、HBeAg的变化情况，其中7例被视为 无效，5例为治疗后复发。
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二、方法
拉米夫定开始口服剂量为100mg～150mg/d，以后100mg/d维 持，总疗程52周。12例患者分别于服药前和服药后2周、4周、12周、24周、52 周静脉采血，分离血清。除送检生化外，余分装-70℃保存。至治疗结束时一并检测HB V血清学标志(美国Abbott试剂盒)、HBV DNA(dot blot法)。
三、统计学处理
采用配对计量资料比较的t检验。
结果
一、拉米夫定对病毒学指标的影响
本组12例病例在服用拉米夫定前，血清HBV DNA均为阳性，其中7例HBeAg亦 为 阳性。服用拉米夫定后，有2例患者血清HBV DNA阴转最早出现在用药后2周，在服 药 后4周、12周、24周、52周的阴转率分别为50%(6/12)、66.7%(8/ 12)、83.3%(10/12)、91.7(11/12)。而血清HBeAg发生阴 转者只有2例，1例在服药后4周，另1例在服药后52周，即本组病例服用拉米夫定1年 后HBeAg转阴率为28.6%(2/7)，见表1。
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表1 拉米夫定治疗中血清HBeAg/HBV DNA变化 病例
治疗前
治疗
2周
治疗
4周
治疗
12周
治疗
24周
治疗
52周
例1
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二、拉米夫定对生化指标的影响
治疗前本组患者血清ALT值平均为167.5±89.2U/L。治疗后2周、4周、1 2周、24周、52周的血清ALT值的复常率分别为16.7%、25.0%、41.7 %、 50.0%、66.7%。治疗结束后血清ALT值平均为46.8±12.4U/L，显 示本组患者服用拉米夫定后血清ALT水平有明显下降(P<0.05)。讨论
拉米夫定抗乙肝病毒的机制与IFN-α不同，它主要是通过抑制HBV DNA复制过程 中 的逆转录酶而发挥抗病毒作用，较少受宿主的免疫状况、病毒载量、病理类型等因素的影响 ，且无明显的毒副反应，因而它的适应证较广，尤其适用于对干扰素治疗无效和复发的患者 。本组病例表现为血清ALT水平持续波动、HBV DNA和/或HBeAg持续阳性或 一 度阴转后又复阳性。服用拉米夫定后，HBV DNA阴转最早出现在治疗后2周，随着疗 程 延续HBV DNA转阴率逐渐提高，至疗程结束时血清HBV DNA转阴率达91.7% ， 血清HBeAg对拉米夫定治疗的应答反应不如前者敏感，至治疗结束时(52周)H BeAg转阴率为28.6%(2/7)，明显高于国外文献报道的13%～17%，可能 与既往应用过干扰素治疗有关，且病例数较少，因而尚不能真正反映拉米夫定对e系统血清 学转换的影响。由于拉米夫定也能改善肝脏的组织学，因此对由于病毒复制而导致的血清A LT持续异常者，疗效尤为明显。正如本文结果所示，服用拉米夫定后，原持续异常的血清 ALT逐渐下降，至疗程结束时血清ALT水平恢复正常与明显下降者，分别为66.7% (8/12)和25%(3/12)，平均血清ALT水平与治疗前相比有显著差异(P <0.05)。值得一提的是，文中2例临床已处于肝炎肝硬变(活动期)的患者，经拉 米夫定治疗后，虽然1例恢复正常，另1例未复常，但亦无明显不良反应及毒副作用的发生 ，提示肝炎肝硬变患者对拉米夫定有较好的耐受性。, http://www.100md.com
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江苏医药001219
1997年8月～1999年8月间，对我院住院及门诊应用 IFN-α治疗无效和复发的部 分慢性乙型肝炎病例给予拉米夫定治疗，现将结果报告如下。
对象和方法
一、研究对象
慢性乙型肝炎12例，男9例，女3例，年龄在25～58岁，平均39.7岁。按199 5年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准分型，中度慢性乙 型肝炎9例，轻度慢性乙型肝炎1例，活动性肝硬变2例。所有病例均曾经应用IFN-α 抗病毒治疗，总剂量在150～650MIU之间。根据患者对IFN-α抗病毒治疗和治 疗结束后半年血清ALT水平、HBV DNA、HBeAg的变化情况，其中7例被视为 无效，5例为治疗后复发。
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二、方法
拉米夫定开始口服剂量为100mg～150mg/d，以后100mg/d维 持，总疗程52周。12例患者分别于服药前和服药后2周、4周、12周、24周、52 周静脉采血，分离血清。除送检生化外，余分装-70℃保存。至治疗结束时一并检测HB V血清学标志(美国Abbott试剂盒)、HBV DNA(dot blot法)。
三、统计学处理
采用配对计量资料比较的t检验。
结果
一、拉米夫定对病毒学指标的影响
本组12例病例在服用拉米夫定前，血清HBV DNA均为阳性，其中7例HBeAg亦 为 阳性。服用拉米夫定后，有2例患者血清HBV DNA阴转最早出现在用药后2周，在服 药 后4周、12周、24周、52周的阴转率分别为50%(6/12)、66.7%(8/ 12)、83.3%(10/12)、91.7(11/12)。而血清HBeAg发生阴 转者只有2例，1例在服药后4周，另1例在服药后52周，即本组病例服用拉米夫定1年 后HBeAg转阴率为28.6%(2/7)，见表1。
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表1 拉米夫定治疗中血清HBeAg/HBV DNA变化 病例
治疗前
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二、拉米夫定对生化指标的影响
治疗前本组患者血清ALT值平均为167.5±89.2U/L。治疗后2周、4周、1 2周、24周、52周的血清ALT值的复常率分别为16.7%、25.0%、41.7 %、 50.0%、66.7%。治疗结束后血清ALT值平均为46.8±12.4U/L，显 示本组患者服用拉米夫定后血清ALT水平有明显下降(P<0.05)。讨论
拉米夫定抗乙肝病毒的机制与IFN-α不同，它主要是通过抑制HBV DNA复制过程 中 的逆转录酶而发挥抗病毒作用，较少受宿主的免疫状况、病毒载量、病理类型等因素的影响 ，且无明显的毒副反应，因而它的适应证较广，尤其适用于对干扰素治疗无效和复发的患者 。本组病例表现为血清ALT水平持续波动、HBV DNA和/或HBeAg持续阳性或 一 度阴转后又复阳性。服用拉米夫定后，HBV DNA阴转最早出现在治疗后2周，随着疗 程 延续HBV DNA转阴率逐渐提高，至疗程结束时血清HBV DNA转阴率达91.7% ， 血清HBeAg对拉米夫定治疗的应答反应不如前者敏感，至治疗结束时(52周)H BeAg转阴率为28.6%(2/7)，明显高于国外文献报道的13%～17%，可能 与既往应用过干扰素治疗有关，且病例数较少，因而尚不能真正反映拉米夫定对e系统血清 学转换的影响。由于拉米夫定也能改善肝脏的组织学，因此对由于病毒复制而导致的血清A LT持续异常者，疗效尤为明显。正如本文结果所示，服用拉米夫定后，原持续异常的血清 ALT逐渐下降，至疗程结束时血清ALT水平恢复正常与明显下降者，分别为66.7% (8/12)和25%(3/12)，平均血清ALT水平与治疗前相比有显著差异(P <0.05)。值得一提的是，文中2例临床已处于肝炎肝硬变(活动期)的患者，经拉 米夫定治疗后，虽然1例恢复正常，另1例未复常，但亦无明显不良反应及毒副作用的发生 ，提示肝炎肝硬变患者对拉米夫定有较好的耐受性。, http://www.100md.com