转化生长因子β与增殖性糖尿病视网膜病变
作者：姚宜 韩丽荣
单位：第二军医大学长海医院眼科，上海 200433
关键词：转化生长因子β；糖尿病视网膜病；视网膜新生血管形成
第二军医大学学报001205 [摘要] 增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病 患者致盲的主要原因，新生血管及纤维组织增殖是PDR的主要病变。近几年的研究表明，转 化生长因子β(TGF-β)是具有同源双链的活性多肽，广泛存在于动物体多种组织和细胞内 ，是细胞的多功能调节因子。它既可促进细胞的增殖，也可抑制细胞的增殖，调节细胞外基 质形成，同时对巨噬细胞有较强的趋化性,在新生血管形成及纤维组织增殖过程中发挥重要 作用。本文对TGF-β的上述主要生物学效应以及它在PDR中的作用进行概述。
[中图分类号] R 774.102 [文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1113-03
随着人民生活水平的不断提高和人类平均寿命的延长，增殖性糖尿病视网膜病变(prol iferative diabetic retinopathy, PDR)作为糖尿病严重并发症之一已成为糖尿病患者致 盲的首位原因。据统计，在我国的糖尿病患者中，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopat hy, DR)的发生率达38%～90%，其中有5%～8%因PDR而致盲。DR的病理改变在早期表现为毛 细血管周细胞的丧失，毛细血管基底膜增厚，微血管瘤形成和内皮细胞增殖等，这些病变进 一步发展，导致血管闭塞，视网膜严重缺血缺氧，刺激新生血管形成，发展成为PDR，由 此产生严重的并发症，如眼内积血、牵拉性视网膜脱离、新生血管性青光眼等，最终导致视 功能的丧失。
引起DR血管病变的原因很多，其中有关细胞生长因子参与DR病理变化的观点日益受到人 们的重视。20世纪80年代以来已证实，与DR血管病变有关的细胞生长因子有血管内皮细胞生 长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)，胰岛素样生长因子(IGF)等。由于转化生长因子 β(TGF-β)具有多种生物学效应，在促使PDR发生发展方面作用较复杂，因而是近年来国内 外报道的热点。本文就TGF-β与糖尿病视网膜微循环障碍关系的研究进展作一综述。
, 百拇医药
1 TGF-β概述
TGF-β的相对分子质量为25 000，由两条相同的多肽链氨基酸(112个)经二硫键相连的 二聚体组成。在人体中只存在TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3 3种异构体，其氨基酸 有64%～82%的同源性。在一般情况下，细胞产生的TGF-β多数是无生物学活性的，称为潜 活状态的TGF-β(latent TGF-β)。潜活状态的TGF-β在体外经酸、尿素及蛋白酶等处理 后产生活性，在体内可能是通过血浆酶和组织蛋白酶的激活而发挥其生物活性，其性质相对 稳定，经酸处理后，加热不易变性。
TGF-β是一类具有双向调节功能的生长因子，它有多种生物学效应。(1)促进间充质细 胞和成纤维细胞增殖；(2)具有抑制包括上皮、内皮、淋巴来源的多种类型细胞增殖的能力 ；(3)可刺激细胞外基质蛋白(extracellular matrix，ECM)合成，促使ECM沉积，胶原蛋白 、蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等ECM组分在TGF-β刺激下合成增多,增加ECM的作 用是TGF-β所特异的；(4)在细胞的趋化和粘附中起一定的调节作用，可激活单核细胞和巨 噬细胞的一些功能，是单核细胞的强趋化剂。
, http://www.100md.com
近年来，由于TGF-β的cDNA的克隆成功，明确了其基因定位。Hidenobu等[1]用P CR技术 及特异性引物探针在培养的人视网膜色素上皮细胞中表达出了TGF-β1和TGF-β2，以 TGF-β2为主。 Gerard等[2]用免疫组化的方法发现在视网膜中的Müller细胞 、神经胶质细胞及视网膜、脉络膜毛细血管周细胞中TGF-β染色呈强阳性。
2 TGF-β的检测技术
TGF-β活性测定方法分为生物学和免疫学两类。生物学测定法是通过TGF-β刺激或抑制 敏感细胞株增殖，调节细胞基质形成和抗原表达程度来确定其活性和含量。由于细胞增殖测 定法测定结果不稳定，目前已少用。而MV-1-Lu水貂肺上皮细胞(ATCC/CCL-64)是最适合 于抑制法测定TGF-β活性的一个细胞株。生物学方法能直接表现TGF-β的生物功能，但不 能区分TGF-β的各亚型。
, 百拇医药
免疫测定法多采用Dasch等[3]建立的用单抗检测TGF-β1和TGF-β2的夹心EL ISA法，目前检测试剂和抗体均为商业化产品，为测定DR患者玻璃体中TGF-β的含量提供了 条 件。另外，TGF-β1或TGF-β2特异性抗体的获得，为采用免疫组化的方法研究视网膜 、视网膜前膜、增殖膜中TGF-β的分布及各亚型提供了可能。免疫测定法操作简便，专一 性强，稳定性好，能区别不同的TGF-β亚型，目前已广泛应用于各领域的研究。
3 TGF-β在PDR中的作用
3.1 TGF-β在DR血管病变中的作用 (1)TGF-β对内皮细胞的作用：实验证明， 视网膜色素上皮细胞及视网膜毛细血管周细胞可产生TGF-β。Eisenstein等[4]将 周细胞和内 皮细胞共同培养表明内皮细胞的增殖受到抑制，证实这种抑制是由周细胞分泌的TGF-β活 化后介导的。由此推测，在DR的早期，由于周细胞衰亡、丧失、内皮细胞基底膜断裂，周细 胞减少解除了对内皮细胞的增殖抑制，促进了微血管瘤和内皮细胞的增殖发生，所以可以认 为DR中，内皮细胞的增生与周细胞减少和TGF-β下降有关。(2)TGF-β对血管基底膜的作 用：TGF-β作为“负向”生长因子虽然抑制了毛细血管内皮细胞的生长，但却促进管腔的 形成。有研究表明：TGF-β2可提高α-平滑肌动蛋白的表达，而该蛋白的表达可使成肌 纤维细胞发挥作用[5]，并且TGF-β可使Ⅱ型、Ⅳ型、Ⅴ型胶原蛋白、膜蛋白以及 纤维连接 蛋白(FN)的表达增加[6]，这样不仅可使DR早期，毛细血管基 底膜增厚，而且为构成新生血管的基底膜创造了条件。
, 百拇医药
3.2 在PDR中促纤维化和促增殖作用 随着视网膜微血管病变的进一步发展，视网 膜缺血、缺氧状态严重，各种促新生血管生长因子的作用日益加强，促使新生血管的形成。 同时伴随着纤维组织的增殖，使DR由非增殖期向增殖期转变。新生血管的生长可以位于视网 膜、视盘表面，也可以沿着玻璃体后界膜进入玻璃体。新生血管由于本身组织结构的不完善 ，易造成血管渗漏，血小板及单核细胞侵入玻璃体与视网膜组织内，血小板凝集及单核细胞 自发活化均可 引起TGF-β释放，从而使TGF-β在视网膜及玻璃体内发挥促进细胞外基质的合成，增进细 胞的分裂、增殖和刺激胶原基质的收缩作用，造成增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)。这些 作用可以通过以下实验得到证实：(1)Connor等[7] 发现，PVR患者玻璃体中TGF -β的含量较正常对照组提高了3倍，而且随着PVR严重程度的发展，TGF-β的浓度逐渐升 高，其中84% ～100%的TGF-β的活性可被TGF-β2抗体阻断，10%～21%的活性被TGF-β1抗体阻断 。(2) Raul等[8]发现在PVR患者玻璃体中胶原蛋白的合成要明显高于对照组，PVR 患者的玻璃 体使纤维细胞增殖的增殖率也比对照组高，而这些作用均可被特异性TGF-β抗体所阻断。 (3) Charles等[9]发现，在人表皮成纤维细胞介导的胶原培养基中，只要经过6 h ，TGF-β 2增加胶原收缩达20%，TGF-β1能增加胶原收缩达6%～7%。(4)目前已广泛采用TGF-β 2血清浓缩提取液治疗黄斑裂孔，其封闭裂孔的原理是利用TGF-β2可诱导裂孔部位的 微纤维的形成和收缩，使裂孔处形成纤维组织斑[10]。正是由于TGF-β这种增加 细胞外基 质，促进纤维细胞增殖和胶原收缩的作用使眼内纤维组织增生，形成纤维增殖膜或增殖条索 ，纤维膜牵拉新生血管，导致血管破裂，发生玻璃体积血，纤维收缩还可致视网膜脱离，严 重破坏患眼的视功能。Hirase等[11]用ELISA方法测定了PDR患者玻璃体中TGF-β 2的含量，发现在PDR患者玻璃体中总体TGF-β2的浓度比正常对照组升高了2倍，有活 性的TGF-β2比正常对照组升高了3倍，可见主要是TGF-β2在PDR中发挥着重要作用。
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3.3 在PDR中与其他生长因子的协调作用 TGF-β对DR的作用不是孤立的，还必 须与其他生长因子相互协调，共同发挥作用，促进新生血管及纤维组织形成。例如，TGF- β可抑制bFGF诱导的牛视网膜内皮细胞的增殖，而FGF是一种很强的血管生成因子，可刺激 内皮细胞和周细胞增殖，而早期DR中TGF-β活性下降，对FGF的抑制减弱， 使FGF成为强效促内皮细胞有丝分裂的因子。TGF-β对吞噬细胞有趋化性，可诱导吞噬细胞 释放VEGF，还可以上调平滑肌细胞和成纤维细胞中VEGF的分泌，促使内皮细胞增殖[12 ]。
综上所述，TGF-β在糖尿病视网膜病变的发展过程中作用复杂，有些机制目前尚未完全 阐明，但由于玻璃体切除手术技术和视网膜各种手术的深入开展，以及各种糖尿病动物模型 的建立，使我们不论从玻璃体还是视网膜组织上对TGF-β的研究成为可能，相信它的作用 机 制将会越来越明确。
[基金项目] 军队留学归国人员科研启动基金项目(98H017).
, http://www.100md.com
[作者简介] 姚 宜(1967-)，女(汉族)，硕士，现在福建省立医 院眼科.
参考文献
[1] Hidenobu T,Munenori Y, Miho M, et al. Indentification of transforming growth factor-β expressed in cultured human retinal pigment epith elial cells[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1993,34(3)413-418.
[2] Gerard Al, Carol M, Anise BT, et al. Heterogeneity in localizatio n of isoforms of TGF-β in human retina, vitreous, and choroid[J]. Invest Ophthalmol Vis Sic, 1993,34(3):477-487.
, http://www.100md.com
[3] Dasch JR,Waegell WO,Carroll K,et al. Capture immunoassays specifi c for TGF-β1 and TGF-β2 use in pharmacokinetic studies[J]. Ann NY Ac ad Sci,1990,593:303-309.
[4] Eisenstein R,Grant BD.Growth inhibitory activities in avascular tissu es are recognized by antitransforming growth factor β antibodies[J].Curr Eye Res,1991,10(2):157-162.
[5] Spirin KS, Saghizaden M, Lewin SL, et al. Basement membrane and g rowth factor gene expression in normal and diabetic human retina[J].Curr Eye Res,1999,18(6):490-499.
, http://www.100md.com
[6] Hosoda Y, Okada M, Matsumura M, et al. Intravitreal neovascular tissue of proliferative diabetic retinopathy:an immunohistochemical study[ J]. Ophthalmic Res,1992,24(5):260-264.
[7] Connor TB, Roberts AB, Sporn MB, et al. Correlation of fibrosis a nd transforming growth factor-β2 levels in the eye [J]. J Clin Invest, 1989, 83(5):1661-1666.
[8] Raul AP, Janice AJ, Bert MG. Effects of TGF-β and TGF-β neutraliz ing antibodies on the fibroblast-induced collagen gel contraction:implications for proliferative vitreoretinopathy[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1994,35( 7):2804-2809.
, 百拇医药
[9] Charles H, Robest M, Douglas W, et al. Pathologic human vitreous promotes contraction by fibroblast [J]. Arch Ophthalmol, 1995,113(12):15 15-1525.
[10] Glaser BM, Michels RG, Kuppermann RN, et al. Transforming grow th factor-β2 for the treatment of full-thickness macular holes [J]. O phthalmology, 1992,99(7):1162-1165.
[11] Hirase K, Ikeda T, Sotozono C, et al. Transforming growth fact or-β2 in the vitreous in proliferative diabetic retinopathy[J]. Arch Opht halmol, 1998,116(6):738-741.
[12] Pe'er J, Fovverg R, Itin A, et al. Up regulated expression of v ascular endothelial growth factor in proliferative diabetic retinopathy[J]. B r J Ophthalmol,1996, 80(3):241-244.
[收稿日期] 2000-05-24
[修回日期] 2000-10-15, 百拇医药
单位：第二军医大学长海医院眼科，上海 200433
关键词：转化生长因子β；糖尿病视网膜病；视网膜新生血管形成
第二军医大学学报001205 [摘要] 增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病 患者致盲的主要原因，新生血管及纤维组织增殖是PDR的主要病变。近几年的研究表明，转 化生长因子β(TGF-β)是具有同源双链的活性多肽，广泛存在于动物体多种组织和细胞内 ，是细胞的多功能调节因子。它既可促进细胞的增殖，也可抑制细胞的增殖，调节细胞外基 质形成，同时对巨噬细胞有较强的趋化性,在新生血管形成及纤维组织增殖过程中发挥重要 作用。本文对TGF-β的上述主要生物学效应以及它在PDR中的作用进行概述。
[中图分类号] R 774.102 [文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1113-03
随着人民生活水平的不断提高和人类平均寿命的延长，增殖性糖尿病视网膜病变(prol iferative diabetic retinopathy, PDR)作为糖尿病严重并发症之一已成为糖尿病患者致 盲的首位原因。据统计，在我国的糖尿病患者中，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopat hy, DR)的发生率达38%～90%，其中有5%～8%因PDR而致盲。DR的病理改变在早期表现为毛 细血管周细胞的丧失，毛细血管基底膜增厚，微血管瘤形成和内皮细胞增殖等，这些病变进 一步发展，导致血管闭塞，视网膜严重缺血缺氧，刺激新生血管形成，发展成为PDR，由 此产生严重的并发症，如眼内积血、牵拉性视网膜脱离、新生血管性青光眼等，最终导致视 功能的丧失。
引起DR血管病变的原因很多，其中有关细胞生长因子参与DR病理变化的观点日益受到人 们的重视。20世纪80年代以来已证实，与DR血管病变有关的细胞生长因子有血管内皮细胞生 长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)，胰岛素样生长因子(IGF)等。由于转化生长因子 β(TGF-β)具有多种生物学效应，在促使PDR发生发展方面作用较复杂，因而是近年来国内 外报道的热点。本文就TGF-β与糖尿病视网膜微循环障碍关系的研究进展作一综述。
, 百拇医药
1 TGF-β概述
TGF-β的相对分子质量为25 000，由两条相同的多肽链氨基酸(112个)经二硫键相连的 二聚体组成。在人体中只存在TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3 3种异构体，其氨基酸 有64%～82%的同源性。在一般情况下，细胞产生的TGF-β多数是无生物学活性的，称为潜 活状态的TGF-β(latent TGF-β)。潜活状态的TGF-β在体外经酸、尿素及蛋白酶等处理 后产生活性，在体内可能是通过血浆酶和组织蛋白酶的激活而发挥其生物活性，其性质相对 稳定，经酸处理后，加热不易变性。
TGF-β是一类具有双向调节功能的生长因子，它有多种生物学效应。(1)促进间充质细 胞和成纤维细胞增殖；(2)具有抑制包括上皮、内皮、淋巴来源的多种类型细胞增殖的能力 ；(3)可刺激细胞外基质蛋白(extracellular matrix，ECM)合成，促使ECM沉积，胶原蛋白 、蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等ECM组分在TGF-β刺激下合成增多,增加ECM的作 用是TGF-β所特异的；(4)在细胞的趋化和粘附中起一定的调节作用，可激活单核细胞和巨 噬细胞的一些功能，是单核细胞的强趋化剂。
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近年来，由于TGF-β的cDNA的克隆成功，明确了其基因定位。Hidenobu等[1]用P CR技术 及特异性引物探针在培养的人视网膜色素上皮细胞中表达出了TGF-β1和TGF-β2，以 TGF-β2为主。 Gerard等[2]用免疫组化的方法发现在视网膜中的Müller细胞 、神经胶质细胞及视网膜、脉络膜毛细血管周细胞中TGF-β染色呈强阳性。
2 TGF-β的检测技术
TGF-β活性测定方法分为生物学和免疫学两类。生物学测定法是通过TGF-β刺激或抑制 敏感细胞株增殖，调节细胞基质形成和抗原表达程度来确定其活性和含量。由于细胞增殖测 定法测定结果不稳定，目前已少用。而MV-1-Lu水貂肺上皮细胞(ATCC/CCL-64)是最适合 于抑制法测定TGF-β活性的一个细胞株。生物学方法能直接表现TGF-β的生物功能，但不 能区分TGF-β的各亚型。
, 百拇医药
免疫测定法多采用Dasch等[3]建立的用单抗检测TGF-β1和TGF-β2的夹心EL ISA法，目前检测试剂和抗体均为商业化产品，为测定DR患者玻璃体中TGF-β的含量提供了 条 件。另外，TGF-β1或TGF-β2特异性抗体的获得，为采用免疫组化的方法研究视网膜 、视网膜前膜、增殖膜中TGF-β的分布及各亚型提供了可能。免疫测定法操作简便，专一 性强，稳定性好，能区别不同的TGF-β亚型，目前已广泛应用于各领域的研究。
3 TGF-β在PDR中的作用
3.1 TGF-β在DR血管病变中的作用 (1)TGF-β对内皮细胞的作用：实验证明， 视网膜色素上皮细胞及视网膜毛细血管周细胞可产生TGF-β。Eisenstein等[4]将 周细胞和内 皮细胞共同培养表明内皮细胞的增殖受到抑制，证实这种抑制是由周细胞分泌的TGF-β活 化后介导的。由此推测，在DR的早期，由于周细胞衰亡、丧失、内皮细胞基底膜断裂，周细 胞减少解除了对内皮细胞的增殖抑制，促进了微血管瘤和内皮细胞的增殖发生，所以可以认 为DR中，内皮细胞的增生与周细胞减少和TGF-β下降有关。(2)TGF-β对血管基底膜的作 用：TGF-β作为“负向”生长因子虽然抑制了毛细血管内皮细胞的生长，但却促进管腔的 形成。有研究表明：TGF-β2可提高α-平滑肌动蛋白的表达，而该蛋白的表达可使成肌 纤维细胞发挥作用[5]，并且TGF-β可使Ⅱ型、Ⅳ型、Ⅴ型胶原蛋白、膜蛋白以及 纤维连接 蛋白(FN)的表达增加[6]，这样不仅可使DR早期，毛细血管基 底膜增厚，而且为构成新生血管的基底膜创造了条件。
, 百拇医药
3.2 在PDR中促纤维化和促增殖作用 随着视网膜微血管病变的进一步发展，视网 膜缺血、缺氧状态严重，各种促新生血管生长因子的作用日益加强，促使新生血管的形成。 同时伴随着纤维组织的增殖，使DR由非增殖期向增殖期转变。新生血管的生长可以位于视网 膜、视盘表面，也可以沿着玻璃体后界膜进入玻璃体。新生血管由于本身组织结构的不完善 ，易造成血管渗漏，血小板及单核细胞侵入玻璃体与视网膜组织内，血小板凝集及单核细胞 自发活化均可 引起TGF-β释放，从而使TGF-β在视网膜及玻璃体内发挥促进细胞外基质的合成，增进细 胞的分裂、增殖和刺激胶原基质的收缩作用，造成增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)。这些 作用可以通过以下实验得到证实：(1)Connor等[7] 发现，PVR患者玻璃体中TGF -β的含量较正常对照组提高了3倍，而且随着PVR严重程度的发展，TGF-β的浓度逐渐升 高，其中84% ～100%的TGF-β的活性可被TGF-β2抗体阻断，10%～21%的活性被TGF-β1抗体阻断 。(2) Raul等[8]发现在PVR患者玻璃体中胶原蛋白的合成要明显高于对照组，PVR 患者的玻璃 体使纤维细胞增殖的增殖率也比对照组高，而这些作用均可被特异性TGF-β抗体所阻断。 (3) Charles等[9]发现，在人表皮成纤维细胞介导的胶原培养基中，只要经过6 h ，TGF-β 2增加胶原收缩达20%，TGF-β1能增加胶原收缩达6%～7%。(4)目前已广泛采用TGF-β 2血清浓缩提取液治疗黄斑裂孔，其封闭裂孔的原理是利用TGF-β2可诱导裂孔部位的 微纤维的形成和收缩，使裂孔处形成纤维组织斑[10]。正是由于TGF-β这种增加 细胞外基 质，促进纤维细胞增殖和胶原收缩的作用使眼内纤维组织增生，形成纤维增殖膜或增殖条索 ，纤维膜牵拉新生血管，导致血管破裂，发生玻璃体积血，纤维收缩还可致视网膜脱离，严 重破坏患眼的视功能。Hirase等[11]用ELISA方法测定了PDR患者玻璃体中TGF-β 2的含量，发现在PDR患者玻璃体中总体TGF-β2的浓度比正常对照组升高了2倍，有活 性的TGF-β2比正常对照组升高了3倍，可见主要是TGF-β2在PDR中发挥着重要作用。
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3.3 在PDR中与其他生长因子的协调作用 TGF-β对DR的作用不是孤立的，还必 须与其他生长因子相互协调，共同发挥作用，促进新生血管及纤维组织形成。例如，TGF- β可抑制bFGF诱导的牛视网膜内皮细胞的增殖，而FGF是一种很强的血管生成因子，可刺激 内皮细胞和周细胞增殖，而早期DR中TGF-β活性下降，对FGF的抑制减弱， 使FGF成为强效促内皮细胞有丝分裂的因子。TGF-β对吞噬细胞有趋化性，可诱导吞噬细胞 释放VEGF，还可以上调平滑肌细胞和成纤维细胞中VEGF的分泌，促使内皮细胞增殖[12 ]。
综上所述，TGF-β在糖尿病视网膜病变的发展过程中作用复杂，有些机制目前尚未完全 阐明，但由于玻璃体切除手术技术和视网膜各种手术的深入开展，以及各种糖尿病动物模型 的建立，使我们不论从玻璃体还是视网膜组织上对TGF-β的研究成为可能，相信它的作用 机 制将会越来越明确。
[基金项目] 军队留学归国人员科研启动基金项目(98H017).
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[作者简介] 姚 宜(1967-)，女(汉族)，硕士，现在福建省立医 院眼科.
参考文献
[1] Hidenobu T,Munenori Y, Miho M, et al. Indentification of transforming growth factor-β expressed in cultured human retinal pigment epith elial cells[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1993,34(3)413-418.
[2] Gerard Al, Carol M, Anise BT, et al. Heterogeneity in localizatio n of isoforms of TGF-β in human retina, vitreous, and choroid[J]. Invest Ophthalmol Vis Sic, 1993,34(3):477-487.
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[3] Dasch JR,Waegell WO,Carroll K,et al. Capture immunoassays specifi c for TGF-β1 and TGF-β2 use in pharmacokinetic studies[J]. Ann NY Ac ad Sci,1990,593:303-309.
[4] Eisenstein R,Grant BD.Growth inhibitory activities in avascular tissu es are recognized by antitransforming growth factor β antibodies[J].Curr Eye Res,1991,10(2):157-162.
[5] Spirin KS, Saghizaden M, Lewin SL, et al. Basement membrane and g rowth factor gene expression in normal and diabetic human retina[J].Curr Eye Res,1999,18(6):490-499.
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[6] Hosoda Y, Okada M, Matsumura M, et al. Intravitreal neovascular tissue of proliferative diabetic retinopathy:an immunohistochemical study[ J]. Ophthalmic Res,1992,24(5):260-264.
[7] Connor TB, Roberts AB, Sporn MB, et al. Correlation of fibrosis a nd transforming growth factor-β2 levels in the eye [J]. J Clin Invest, 1989, 83(5):1661-1666.
[8] Raul AP, Janice AJ, Bert MG. Effects of TGF-β and TGF-β neutraliz ing antibodies on the fibroblast-induced collagen gel contraction:implications for proliferative vitreoretinopathy[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1994,35( 7):2804-2809.
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[9] Charles H, Robest M, Douglas W, et al. Pathologic human vitreous promotes contraction by fibroblast [J]. Arch Ophthalmol, 1995,113(12):15 15-1525.
[10] Glaser BM, Michels RG, Kuppermann RN, et al. Transforming grow th factor-β2 for the treatment of full-thickness macular holes [J]. O phthalmology, 1992,99(7):1162-1165.
[11] Hirase K, Ikeda T, Sotozono C, et al. Transforming growth fact or-β2 in the vitreous in proliferative diabetic retinopathy[J]. Arch Opht halmol, 1998,116(6):738-741.
[12] Pe'er J, Fovverg R, Itin A, et al. Up regulated expression of v ascular endothelial growth factor in proliferative diabetic retinopathy[J]. B r J Ophthalmol,1996, 80(3):241-244.
[收稿日期] 2000-05-24
[修回日期] 2000-10-15, 百拇医药