辛伐他汀与微粒化非诺贝特治疗Ⅱ型糖尿病混合性高脂血症的比较
作者：陆树常 杜晓东
单位：浙江省杭州市红十字会医院 310004
关键词：
中国综合临床001255 现已证明，糖尿病易合并高脂血症。血总胆固醇(TC)以及致动脉粥样硬化脂蛋白低密度脂蛋白(LDL-C)水平的长期升高[1]，高密度脂蛋白(HDL-C)水平下降，使Ⅱ型糖尿病致动脉硬化的发生率增加。因此，长期控制血TC、甘油三酯(TG)、LDL-C及提高HDL-C，可以预防动脉粥样硬化，减轻动脉粥样斑块[2]，改善糖尿病患者的心脑血管并发症。我们选用辛伐他汀治疗Ⅱ型糖尿病混合性高脂血症36例，并与微粒化非诺贝特治疗35例作对照，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据WHO标准(1985年)确定为Ⅱ型糖尿病并有总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)双相升高的混合性高脂血症患者71例，随机分为辛伐他汀组36例(男19，女17)，微粒化非诺贝特组35例(男19，女16例)；年龄分别为(55.1±7.8)岁，(54.7±7.7)岁。糖尿病史分别为(5.1±1.7)年，(5.4±1.2)年。
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1.2 治疗方法 辛伐他汀组给辛伐他汀(舒降之，杭州默沙东公司)20 mg/d；非诺贝特组给予微粒化非诺贝特(立平脂，法国利博福尼药厂)200 mg/d。两组疗程均为8周，不用其它对血脂有影响的药物，饮食控制及降糖治疗两组基本相似。
1.3 观察方法 两组患者均于治疗前和治疗后4、8周分别测TC、TG、LDL-C、极低蜜度脂蛋白(VLDL-C)、HDL-C，同时测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)，定期复查肝、肾功能、尿酸、血胰岛素及C肽。
1.4 疗效判定标准[3] 显效：达下列任何一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L。有效：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高0.10～0.25 mmol/L。无效：未达到有效标准者。恶化：达下列任何一项者，TC升高≥10%，TG升高≥10%，HDL-C下降≥1.04 mmol/L。
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2 结果
2.1 两组降脂疗效比较 两组均于治疗4周后即有TC、TG、LDL-C、VLDL-C显著性下降，治疗8周后又有进一步下降；同样HDL-C两组均于治疗4周后有显著升高，8周后又进一步升高(P<0.01)。辛伐他汀组对TC、VLDL-C下降较非诺贝特组更显著(P<0.01，P<0.05)，而非诺贝特对TG在4周后下降较辛伐他汀组更显著(P<0.01)，8周后两组无明显差(P>0.05) 见表1。
表1 两组治疗前与治疗4周、8周后血脂的变化(mmol/L，
±s)
辛伐他汀组(n=36)
非诺贝特组(n=35)
治疗前
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治疗4周后
治疗8周后
治疗前
治疗4周后
治疗8周后
TC
7.51±0.90
5.70±0.90**△△
4.20±0.70**△△
7.40±0.85
6.70±0.80*
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5.70±0.70**
TG
4.60±0.90
3.20±0.80**
2.30±0.70**
4.60±0.85
2.40±0.60**△△
2.10±0.60**△
LDL-C
6.00±0.40
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4.50±0.19**△
3.80±0.40**△
5.90±0.50
5.10±0.30*
4.60±0.30*
LDL-C
0.98±0.11
0.74±0.09**△
0.67±0.11**△
0.97±0.18
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0.82±0.16*
0.72±0.13**
HDL-C
0.61±0.12
0.71±0.12*
0.93±0.13**△
0.62±0.14
0.70±0.13*
0.81±0.11**
注：治疗前后比较，*P<0.05，**P<0.01； 两组间比较， △P>0.05，△△P<0.01
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2.2 临床疗效 两组治疗8周后，辛伐他汀组显效32例(89%)，有效4例(11%)，总有效率达100%；非诺贝特组显效26例(74%)，有效8例(23%)，无效1例(3%)，总有效率97%。两组间无明显差异(P>0.05)。
2.3 其它指标 两组治疗后对FBG、PBG、血胰岛素、C肽、肝、肾功能、尿酸均无明显影响。
2.4 副作用 辛伐他汀组出现恶心、上腹部不适2例，总发生率为8.6%；非诺贝特组发生乏力1例，恶心、上腹部不适2例，总发生率为6%。两组间无显著差异。所有患者症状较轻，继续使用症状消除。
3 讨论
辛伐他汀水解后为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇限速酶HMG-CoA而干扰胆固醇合成[1]。从而降低血浆胆固醇浓度；同时对低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯均有降低作用，并可使高密度脂蛋白升高[2]。辛伐他汀和微粒化非诺贝特均能有效地降低血脂，前者显效率达89%，后者仅74%，尽管总有效率分别为100%和97%。辛伐他汀治疗4周后即可显示良好的效果，特别是TC降低效果更明显，这与抑制HMG-CoA还原酶有很大关系；而非诺贝特在4周后TG有明显下降，且优于辛伐他汀，但随着时间的延长，二者TG降低的水平相接近(P>0.05)。而TC、VLDL-C、LDL-C，下降及HDL-C的上升以辛伐他汀组明显。
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参考文献
1，Coresh T,Kwiterovich PO,Smith HH,et al.Association
plasma,treglyceride,concentration and LDL articie diameter density and chemical compostion with prenature coronary artery urrerydisease in men women.J Lipid Res,1993,34(10)：1687
2，中华心血管杂志编委会.血脂异常防治建议.中华心血管杂志，1997，25(3)：169
3，徐济民，陈曙霞，胡婉英，等.脂必妥与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究.新药与临床，1997，16(1)：47-51
4，Ma PTS，Gil G,Sudhof TC.Mevinolin,an inhibiton cholesterol ynthesis,induces,nRNA of low density receptor lipoprotein receptors in livers of hamsters and rabbits.Proc Natl Acad Sci(USA),1986,83(21):8372-8374
5，俞 进.降胆醇新药-胆固醇合成抑制剂.首都医学院学报，1995，16(1)：80-83
2000-03-10, 百拇医药
单位：浙江省杭州市红十字会医院 310004
关键词：
中国综合临床001255 现已证明，糖尿病易合并高脂血症。血总胆固醇(TC)以及致动脉粥样硬化脂蛋白低密度脂蛋白(LDL-C)水平的长期升高[1]，高密度脂蛋白(HDL-C)水平下降，使Ⅱ型糖尿病致动脉硬化的发生率增加。因此，长期控制血TC、甘油三酯(TG)、LDL-C及提高HDL-C，可以预防动脉粥样硬化，减轻动脉粥样斑块[2]，改善糖尿病患者的心脑血管并发症。我们选用辛伐他汀治疗Ⅱ型糖尿病混合性高脂血症36例，并与微粒化非诺贝特治疗35例作对照，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据WHO标准(1985年)确定为Ⅱ型糖尿病并有总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)双相升高的混合性高脂血症患者71例，随机分为辛伐他汀组36例(男19，女17)，微粒化非诺贝特组35例(男19，女16例)；年龄分别为(55.1±7.8)岁，(54.7±7.7)岁。糖尿病史分别为(5.1±1.7)年，(5.4±1.2)年。
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1.2 治疗方法 辛伐他汀组给辛伐他汀(舒降之，杭州默沙东公司)20 mg/d；非诺贝特组给予微粒化非诺贝特(立平脂，法国利博福尼药厂)200 mg/d。两组疗程均为8周，不用其它对血脂有影响的药物，饮食控制及降糖治疗两组基本相似。
1.3 观察方法 两组患者均于治疗前和治疗后4、8周分别测TC、TG、LDL-C、极低蜜度脂蛋白(VLDL-C)、HDL-C，同时测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)，定期复查肝、肾功能、尿酸、血胰岛素及C肽。
1.4 疗效判定标准[3] 显效：达下列任何一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L。有效：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高0.10～0.25 mmol/L。无效：未达到有效标准者。恶化：达下列任何一项者，TC升高≥10%，TG升高≥10%，HDL-C下降≥1.04 mmol/L。
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2 结果
2.1 两组降脂疗效比较 两组均于治疗4周后即有TC、TG、LDL-C、VLDL-C显著性下降，治疗8周后又有进一步下降；同样HDL-C两组均于治疗4周后有显著升高，8周后又进一步升高(P<0.01)。辛伐他汀组对TC、VLDL-C下降较非诺贝特组更显著(P<0.01，P<0.05)，而非诺贝特对TG在4周后下降较辛伐他汀组更显著(P<0.01)，8周后两组无明显差(P>0.05) 见表1。
表1 两组治疗前与治疗4周、8周后血脂的变化(mmol/L，
±s)辛伐他汀组(n=36)
非诺贝特组(n=35)
治疗前
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治疗4周后
治疗8周后
治疗前
治疗4周后
治疗8周后
TC
7.51±0.90
5.70±0.90**△△
4.20±0.70**△△
7.40±0.85
6.70±0.80*
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5.70±0.70**
TG
4.60±0.90
3.20±0.80**
2.30±0.70**
4.60±0.85
2.40±0.60**△△
2.10±0.60**△
LDL-C
6.00±0.40
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4.50±0.19**△
3.80±0.40**△
5.90±0.50
5.10±0.30*
4.60±0.30*
LDL-C
0.98±0.11
0.74±0.09**△
0.67±0.11**△
0.97±0.18
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0.82±0.16*
0.72±0.13**
HDL-C
0.61±0.12
0.71±0.12*
0.93±0.13**△
0.62±0.14
0.70±0.13*
0.81±0.11**
注：治疗前后比较，*P<0.05，**P<0.01； 两组间比较， △P>0.05，△△P<0.01
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2.2 临床疗效 两组治疗8周后，辛伐他汀组显效32例(89%)，有效4例(11%)，总有效率达100%；非诺贝特组显效26例(74%)，有效8例(23%)，无效1例(3%)，总有效率97%。两组间无明显差异(P>0.05)。
2.3 其它指标 两组治疗后对FBG、PBG、血胰岛素、C肽、肝、肾功能、尿酸均无明显影响。
2.4 副作用 辛伐他汀组出现恶心、上腹部不适2例，总发生率为8.6%；非诺贝特组发生乏力1例，恶心、上腹部不适2例，总发生率为6%。两组间无显著差异。所有患者症状较轻，继续使用症状消除。
3 讨论
辛伐他汀水解后为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇限速酶HMG-CoA而干扰胆固醇合成[1]。从而降低血浆胆固醇浓度；同时对低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯均有降低作用，并可使高密度脂蛋白升高[2]。辛伐他汀和微粒化非诺贝特均能有效地降低血脂，前者显效率达89%，后者仅74%，尽管总有效率分别为100%和97%。辛伐他汀治疗4周后即可显示良好的效果，特别是TC降低效果更明显，这与抑制HMG-CoA还原酶有很大关系；而非诺贝特在4周后TG有明显下降，且优于辛伐他汀，但随着时间的延长，二者TG降低的水平相接近(P>0.05)。而TC、VLDL-C、LDL-C，下降及HDL-C的上升以辛伐他汀组明显。
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参考文献
1，Coresh T,Kwiterovich PO,Smith HH,et al.Association
plasma,treglyceride,concentration and LDL articie diameter density and chemical compostion with prenature coronary artery urrerydisease in men women.J Lipid Res,1993,34(10)：1687
2，中华心血管杂志编委会.血脂异常防治建议.中华心血管杂志，1997，25(3)：169
3，徐济民，陈曙霞，胡婉英，等.脂必妥与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究.新药与临床，1997，16(1)：47-51
4，Ma PTS，Gil G,Sudhof TC.Mevinolin,an inhibiton cholesterol ynthesis,induces,nRNA of low density receptor lipoprotein receptors in livers of hamsters and rabbits.Proc Natl Acad Sci(USA),1986,83(21):8372-8374
5，俞 进.降胆醇新药-胆固醇合成抑制剂.首都医学院学报，1995，16(1)：80-83
2000-03-10, 百拇医药