梦醒安神片的药理研究
作者：金春花 王英军 姜秀莲
单位：吉林省中医中药研究院中药研究所药理室 长春 130021
关键词：梦醒安神片；安定作用；多巴胺系统亢进功能
中草药001226 摘 要 采用小鼠激怒打斗、“失望”行为及平衡运动，去水吗啡 攀爬行动、大鼠定型活动、苯丙胺引起小鼠自发活动增强及小鼠脑中多巴胺含量的变化等实 验 ，观察梦醒安神片的主要药效学作用，实验结果表明梦醒安神片明显减少小鼠激怒打斗次数 ，使小鼠“失望”不动时间延长，显著抑制动物的攀爬行动，使动物定型活动次数减少，明 显减少苯丙胺引起的亢进小鼠的自主活动次数，明 显减少小鼠脑中多巴胺的含量。表明梦醒安神片有明显安定作用，对多巴胺系统亢进功能有 明显抑制作用。
梦醒安神片为一中药复方，由黄连、胆南星、丹参等组成。根据中医理论，用清火豁痰，理 气安神法治疗狂病，西医诊断为反应性精神病、精神分裂症等躁动型。在临床试用，颇受患 者欢迎，为验证其药效，我们进行了梦醒安神片的主要药效学研究。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药物：梦醒安神片药粉由吉林市中药厂提供，批号940606，3.6 g生药/1 g粉，每克 含盐酸小檗碱不低于20 mg，临用时取8，4，2 g药粉均溶至20 mL蒸馏水中，配成40%、20 %、10%的浓度，以0.2 mL/10 g的剂量给小鼠ig。礞石滚痰丸由天津达仁堂制药厂提供，批 号：910803。苯丙胺由国家麻醉品实验室生产，去水吗啡由沈阳第一制药厂生产。
1.2 动物：健康昆明种小鼠，体重18～22 g，健康Wistar大鼠，体重180～200 g，雌雄各半 ，由吉林省中医中药研究院动物室提供。
2 实验方法与结果
2.1 梦醒安神片对小鼠激怒打斗、“失望”行为及平衡运动的影响
2.1.1 对电刺激引起小鼠激怒行为的影响：雄性小鼠，放入跳台活动记录仪中，通以50 V交流电，选在3 min内每对鼠格斗不少于3次者50只随机分为5组，对照组、阳性药礞石滚痰 丸组(4.5 g/kg)、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续ig给药10 d，对照组给等容积的蒸 馏水 ，末次给药后30 min，把小鼠放入跳台流动记录仪中，通以50 V交流电，观察3 min内小鼠 激怒打斗的次数，结果见表1。表明8 g/kg梦醒安神片组使小鼠3 min打斗次数明显减少 。
, 百拇医药
表1 梦醒安神片对电刺激引起小鼠激怒行为的影响(x±s) 组别
剂量(g/kg)
打斗次数(3 min内)
对照组
-
4.8±1.30
礞石滚痰丸
4.5
3.2±1.64
梦醒安神片
8
2.8±1.64*
, 百拇医药
4
4.2±2.68
2
3.8±2.28
与对照组比：*P<0.05 **P< 0.01(下同)
2.1.2 对“失望”行为的影响[1]：分组及给药剂量、给药天数、给药方法同2 .1.1，末次给药后30 min，将小鼠尾部用胶布固定于台架边缘，使小鼠头向下悬挂，累计 6 m in内小鼠不动的时间，结果见表2。表明8 g/kg梦醒安神片组使小鼠“失望”不动的时间延 长。
表2 梦醒安神片对“失望”行为的影响(x[ TX-〗±s) 组别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
不动时间(min/6 min内)
对照组
-
1.98±0.60
礞石滚痰丸
4.5
1.77±0.77
梦醒安神片
8
2.56±0.60*
4
2.08±0.72
, 百拇医药
2
1.83±0.81
2.1.3 对小鼠平衡运动的影响[2]：将小鼠放在60 cm长，直径为0.8 cm的水平 棒上，筛选出3 min内落下3次以上者50只分组，给药剂量、给药天数、给药方法同2.1.1 ，末次给药后30 min，将小鼠放在上述水平棒上，记录小鼠在3 min内的落下次数，结果见 表3。表明2 g/kg梦醒安神片组及礞石滚痰丸组与对照组相比有明显差异，说明梦醒安神片 及礞石滚痰丸使小鼠的共济协调平衡运动加强，并明显加强神经肌肉功能。
表3 梦醒安神片对小鼠平衡运动的影响(x[ TX-〗±s) 组别
剂量(g/kg)
落下次数(3 min内)
, 百拇医药 对照组
-
2.8±1.47
礞石滚痰丸
4.5
1.4±1.13**
梦醒安神片
8
2.1±1.19
4
2.0±1.82
2
1.5±0.27*
, 百拇医药
2.2 梦醒安神片对多巴胺系统功能的影响
2.2.1 对去水吗啡攀爬行动的影响：取50只小鼠，随机分5组，对照组、礞石滚痰丸组、 梦醒安神片(8，4， 2 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min，sc去水吗啡1.0 mg /kg，放入铁丝笼内适应环境15 min，记录动物攀爬时间，结果见表4。 表明8 g/kg梦醒安神片组使动物攀爬时间减少，给药组与对照组相比有显著差异，说明梦醒 安神片对黑质纹状体系统内多巴胺功能增强有抑制作用。
表4 梦醒安神片对攀爬行动的影响(x ±s) 组别
剂量(g/kg)
落下次数(3 min内)
对照组
-
, 百拇医药
60.37±29.75
礞石滚痰丸
4.5
34.33±34.02
梦醒安神片
8
33.10±24.66*
4
36.44±26.38
2
33.33±28.44
2.2.2 对大鼠定型活动的影响：取40只大鼠，随机分为5组，对照组、礞石滚痰丸组、梦 醒安神片(5.6，2.8，1.4 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min ip苯丙胺5 m g/kg，定性观察动物的定型活动，以表5评级记分。结果以上5组依次得分为2.37±0.74，1.12±1.24，1.50±1.69，1.50±0.92，1. 57±0.78，礞石滚痰丸及2.8 g/kg梦醒安神片组使定型活动次数减少，组间比较有统计学 差异。表明梦醒安神片能抑制大鼠的定型活动，有阻断脑内多巴胺受体功能的作用。
, 百拇医药
表5 大鼠定型活动评级记分表 评级得分
症状描述
0
无定型活动反应，与生理盐水的作用无区别
1
动物不连续地闻，常伴有兴奋活动
2
动物连续地闻，头稍有活动，伴有周期性兴奋活动
3
动物连续地闻和头部活动，伴有不连续地咬、啃和舔的动作，并有暂短的活动期
4
, http://www.100md.com
动物连续地咬、啃和舔，无兴奋活动期，有时全身迅速移位
2.2.3 对苯丙胺引起小鼠自发活动增强的影响：取60只小鼠，随机分为对照组、模型对 照组、礞石滚痰丸组、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min ，ip苯丙胺6.0 mg/kg，30 min后记录小鼠在XZC-4型小鼠自主活动总数，结果见表6。表 明 梦醒安神片对苯丙胺引起小鼠自发活动增强有明显的抑制作用，8 g/kg组与对照组相比有显 著性差异，提示梦醒安神片对多巴胺系统功能增强有明显的抑制作用。
2.3 梦醒安神片对小鼠脑中多巴胺含量的影响：取 50只小鼠，随机分为5组，对照组、礞 石滚痰丸组、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续给药10 d，末次给
表6 梦醒安神片对苯丙胺引起小鼠自发活动增 强的
影响(x±s)
, 百拇医药
组 别
剂量(g/kg)
活动次数
对照组
-
486.5±151.6
模型对照组
-
780.7±342.6△
礞石滚痰丸
4.5
706.7±271.4
, 百拇医药
梦醒安神片
8
478.4±276.2*
4
547.0±373.4
2
557.5±329.3
与对照组相比：△P<0.05； 与模型组相比：*P<0.05
药后30 min，断头处死 小鼠，取脑提取出多巴胺，用RF-540荧光分光光度计在375 nm发射光，325 nm的激发光下 测 定小鼠脑中多巴胺的含量，结果见表7。表明4 g/kg梦醒安神片组与对照组相比，明显降低 小鼠脑中多巴胺的含量。
, 百拇医药
表7 梦醒安神片对小鼠脑中多巴胺含量的影响(x±s) 组别
剂量(g/kg)
多巴胺(μg/g脑)
对照组
-
4.34±3.43
礞石滚痰丸
4.5
2.06±1.93
梦醒安神片
8
1.89±1.93
, http://www.100md.com
4
1.73±1.39*
2
2.61±2.48
3 讨论
梦醒安神片是中药复方制剂，具有清火豁痰，理气安神之功效，狂病(西医诊断为反应性精 神病、精神分裂症等燥动型)其病因病机主要是忧思恼怒或惊恐，情志抑郁，不得宣泄，郁 而化火，心火亢盛，煎熬津液成痰，痰火上扰清窍，以致蒙蔽脑神，神起逆乱而致。针对其 基本病机，确立了清火豁痰，理气安神之法。梦醒安神片以黄连为君药，取其苦、寒，清上 泄下直折火热。金礞石、大黄和胆南星为臣药制其痰火之因，以栀子、丹参、郁金、酸枣仁 、 石菖蒲、缬草为佐药，助君臣药清火豁痰，行气开郁，养血安神，取香附为使药，可以引领 群药直达病所。诸药合用可使火清、痰消、气顺、郁开。药理试验表明，梦醒安神片对小鼠 激怒打斗行为具有明显的抑制作用，可使小鼠“失望”不动时间延长，亦可使动物如强肌力 ，保持身体协调平衡，加强神经肌肉功能。因此该方适用于中医理论的痰火扰心所致的狂证 。
, 百拇医药
目前认为，精神分裂症主要是因动物黑质——纹状体系统多巴胺功能亢进所致，去水吗啡直 接激动双侧多巴胺受体，苯丙胺则促进释放胞浆中多巴胺，使动物出现攀爬行为、使大鼠出 现舔、嗅、咬等定型活动，梦醒安神片明显抑制动物的攀爬行动，使动物定型活动次数减少 ，说明该药对多巴胺系统亢进功能有明显的抑制作用。而该方明显减少小鼠脑中多巴胺的含 量，更有助于该药对多巴胺系统亢进功能的抑制作用。
综上所述，梦醒安神片有明显的镇静、安定作用，对多巴胺系统亢进功能有明显抑制作用， 建议临床推广使用，为精神病患者解除痛苦。
Address: Jin Chunhua, Institute of Chinese Materia Medica, Jilin Academy of TCM, Changchun
参 考 文 献
1，李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991：333
2，徐淑云，卞如濂，陈 修，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1991 ：643，665
(2000-06-09收稿), 百拇医药
单位：吉林省中医中药研究院中药研究所药理室 长春 130021
关键词：梦醒安神片；安定作用；多巴胺系统亢进功能
中草药001226 摘 要 采用小鼠激怒打斗、“失望”行为及平衡运动，去水吗啡 攀爬行动、大鼠定型活动、苯丙胺引起小鼠自发活动增强及小鼠脑中多巴胺含量的变化等实 验 ，观察梦醒安神片的主要药效学作用，实验结果表明梦醒安神片明显减少小鼠激怒打斗次数 ，使小鼠“失望”不动时间延长，显著抑制动物的攀爬行动，使动物定型活动次数减少，明 显减少苯丙胺引起的亢进小鼠的自主活动次数，明 显减少小鼠脑中多巴胺的含量。表明梦醒安神片有明显安定作用，对多巴胺系统亢进功能有 明显抑制作用。
梦醒安神片为一中药复方，由黄连、胆南星、丹参等组成。根据中医理论，用清火豁痰，理 气安神法治疗狂病，西医诊断为反应性精神病、精神分裂症等躁动型。在临床试用，颇受患 者欢迎，为验证其药效，我们进行了梦醒安神片的主要药效学研究。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药物：梦醒安神片药粉由吉林市中药厂提供，批号940606，3.6 g生药/1 g粉，每克 含盐酸小檗碱不低于20 mg，临用时取8，4，2 g药粉均溶至20 mL蒸馏水中，配成40%、20 %、10%的浓度，以0.2 mL/10 g的剂量给小鼠ig。礞石滚痰丸由天津达仁堂制药厂提供，批 号：910803。苯丙胺由国家麻醉品实验室生产，去水吗啡由沈阳第一制药厂生产。
1.2 动物：健康昆明种小鼠，体重18～22 g，健康Wistar大鼠，体重180～200 g，雌雄各半 ，由吉林省中医中药研究院动物室提供。
2 实验方法与结果
2.1 梦醒安神片对小鼠激怒打斗、“失望”行为及平衡运动的影响
2.1.1 对电刺激引起小鼠激怒行为的影响：雄性小鼠，放入跳台活动记录仪中，通以50 V交流电，选在3 min内每对鼠格斗不少于3次者50只随机分为5组，对照组、阳性药礞石滚痰 丸组(4.5 g/kg)、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续ig给药10 d，对照组给等容积的蒸 馏水 ，末次给药后30 min，把小鼠放入跳台流动记录仪中，通以50 V交流电，观察3 min内小鼠 激怒打斗的次数，结果见表1。表明8 g/kg梦醒安神片组使小鼠3 min打斗次数明显减少 。
, 百拇医药
表1 梦醒安神片对电刺激引起小鼠激怒行为的影响(x±s) 组别
剂量(g/kg)
打斗次数(3 min内)
对照组
-
4.8±1.30
礞石滚痰丸
4.5
3.2±1.64
梦醒安神片
8
2.8±1.64*
, 百拇医药
4
4.2±2.68
2
3.8±2.28
与对照组比：*P<0.05 **P< 0.01(下同)
2.1.2 对“失望”行为的影响[1]：分组及给药剂量、给药天数、给药方法同2 .1.1，末次给药后30 min，将小鼠尾部用胶布固定于台架边缘，使小鼠头向下悬挂，累计 6 m in内小鼠不动的时间，结果见表2。表明8 g/kg梦醒安神片组使小鼠“失望”不动的时间延 长。
表2 梦醒安神片对“失望”行为的影响(x[ TX-〗±s) 组别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
不动时间(min/6 min内)
对照组
-
1.98±0.60
礞石滚痰丸
4.5
1.77±0.77
梦醒安神片
8
2.56±0.60*
4
2.08±0.72
, 百拇医药
2
1.83±0.81
2.1.3 对小鼠平衡运动的影响[2]：将小鼠放在60 cm长，直径为0.8 cm的水平 棒上，筛选出3 min内落下3次以上者50只分组，给药剂量、给药天数、给药方法同2.1.1 ，末次给药后30 min，将小鼠放在上述水平棒上，记录小鼠在3 min内的落下次数，结果见 表3。表明2 g/kg梦醒安神片组及礞石滚痰丸组与对照组相比有明显差异，说明梦醒安神片 及礞石滚痰丸使小鼠的共济协调平衡运动加强，并明显加强神经肌肉功能。
表3 梦醒安神片对小鼠平衡运动的影响(x[ TX-〗±s) 组别
剂量(g/kg)
落下次数(3 min内)
, 百拇医药 对照组
-
2.8±1.47
礞石滚痰丸
4.5
1.4±1.13**
梦醒安神片
8
2.1±1.19
4
2.0±1.82
2
1.5±0.27*
, 百拇医药
2.2 梦醒安神片对多巴胺系统功能的影响
2.2.1 对去水吗啡攀爬行动的影响：取50只小鼠，随机分5组，对照组、礞石滚痰丸组、 梦醒安神片(8，4， 2 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min，sc去水吗啡1.0 mg /kg，放入铁丝笼内适应环境15 min，记录动物攀爬时间，结果见表4。 表明8 g/kg梦醒安神片组使动物攀爬时间减少，给药组与对照组相比有显著差异，说明梦醒 安神片对黑质纹状体系统内多巴胺功能增强有抑制作用。
表4 梦醒安神片对攀爬行动的影响(x ±s) 组别
剂量(g/kg)
落下次数(3 min内)
对照组
-
, 百拇医药
60.37±29.75
礞石滚痰丸
4.5
34.33±34.02
梦醒安神片
8
33.10±24.66*
4
36.44±26.38
2
33.33±28.44
2.2.2 对大鼠定型活动的影响：取40只大鼠，随机分为5组，对照组、礞石滚痰丸组、梦 醒安神片(5.6，2.8，1.4 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min ip苯丙胺5 m g/kg，定性观察动物的定型活动，以表5评级记分。结果以上5组依次得分为2.37±0.74，1.12±1.24，1.50±1.69，1.50±0.92，1. 57±0.78，礞石滚痰丸及2.8 g/kg梦醒安神片组使定型活动次数减少，组间比较有统计学 差异。表明梦醒安神片能抑制大鼠的定型活动，有阻断脑内多巴胺受体功能的作用。
, 百拇医药
表5 大鼠定型活动评级记分表 评级得分
症状描述
0
无定型活动反应，与生理盐水的作用无区别
1
动物不连续地闻，常伴有兴奋活动
2
动物连续地闻，头稍有活动，伴有周期性兴奋活动
3
动物连续地闻和头部活动，伴有不连续地咬、啃和舔的动作，并有暂短的活动期
4
, http://www.100md.com
动物连续地咬、啃和舔，无兴奋活动期，有时全身迅速移位
2.2.3 对苯丙胺引起小鼠自发活动增强的影响：取60只小鼠，随机分为对照组、模型对 照组、礞石滚痰丸组、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续ig给药10 d，末次给药后30 min ，ip苯丙胺6.0 mg/kg，30 min后记录小鼠在XZC-4型小鼠自主活动总数，结果见表6。表 明 梦醒安神片对苯丙胺引起小鼠自发活动增强有明显的抑制作用，8 g/kg组与对照组相比有显 著性差异，提示梦醒安神片对多巴胺系统功能增强有明显的抑制作用。
2.3 梦醒安神片对小鼠脑中多巴胺含量的影响：取 50只小鼠，随机分为5组，对照组、礞 石滚痰丸组、梦醒安神片(8，4，2 g/kg)组，连续给药10 d，末次给
表6 梦醒安神片对苯丙胺引起小鼠自发活动增 强的
影响(x±s)
, 百拇医药
组 别
剂量(g/kg)
活动次数
对照组
-
486.5±151.6
模型对照组
-
780.7±342.6△
礞石滚痰丸
4.5
706.7±271.4
, 百拇医药
梦醒安神片
8
478.4±276.2*
4
547.0±373.4
2
557.5±329.3
与对照组相比：△P<0.05； 与模型组相比：*P<0.05
药后30 min，断头处死 小鼠，取脑提取出多巴胺，用RF-540荧光分光光度计在375 nm发射光，325 nm的激发光下 测 定小鼠脑中多巴胺的含量，结果见表7。表明4 g/kg梦醒安神片组与对照组相比，明显降低 小鼠脑中多巴胺的含量。
, 百拇医药
表7 梦醒安神片对小鼠脑中多巴胺含量的影响(x±s) 组别
剂量(g/kg)
多巴胺(μg/g脑)
对照组
-
4.34±3.43
礞石滚痰丸
4.5
2.06±1.93
梦醒安神片
8
1.89±1.93
, http://www.100md.com
4
1.73±1.39*
2
2.61±2.48
3 讨论
梦醒安神片是中药复方制剂，具有清火豁痰，理气安神之功效，狂病(西医诊断为反应性精 神病、精神分裂症等燥动型)其病因病机主要是忧思恼怒或惊恐，情志抑郁，不得宣泄，郁 而化火，心火亢盛，煎熬津液成痰，痰火上扰清窍，以致蒙蔽脑神，神起逆乱而致。针对其 基本病机，确立了清火豁痰，理气安神之法。梦醒安神片以黄连为君药，取其苦、寒，清上 泄下直折火热。金礞石、大黄和胆南星为臣药制其痰火之因，以栀子、丹参、郁金、酸枣仁 、 石菖蒲、缬草为佐药，助君臣药清火豁痰，行气开郁，养血安神，取香附为使药，可以引领 群药直达病所。诸药合用可使火清、痰消、气顺、郁开。药理试验表明，梦醒安神片对小鼠 激怒打斗行为具有明显的抑制作用，可使小鼠“失望”不动时间延长，亦可使动物如强肌力 ，保持身体协调平衡，加强神经肌肉功能。因此该方适用于中医理论的痰火扰心所致的狂证 。
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目前认为，精神分裂症主要是因动物黑质——纹状体系统多巴胺功能亢进所致，去水吗啡直 接激动双侧多巴胺受体，苯丙胺则促进释放胞浆中多巴胺，使动物出现攀爬行为、使大鼠出 现舔、嗅、咬等定型活动，梦醒安神片明显抑制动物的攀爬行动，使动物定型活动次数减少 ，说明该药对多巴胺系统亢进功能有明显的抑制作用。而该方明显减少小鼠脑中多巴胺的含 量，更有助于该药对多巴胺系统亢进功能的抑制作用。
综上所述，梦醒安神片有明显的镇静、安定作用，对多巴胺系统亢进功能有明显抑制作用， 建议临床推广使用，为精神病患者解除痛苦。
Address: Jin Chunhua, Institute of Chinese Materia Medica, Jilin Academy of TCM, Changchun
参 考 文 献
1，李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991：333
2，徐淑云，卞如濂，陈 修，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1991 ：643，665
(2000-06-09收稿), 百拇医药