却毒汤的药理学及临床疗效观察
济南市槐荫区人民医院(山东 济南 250021) 朱慧卿；杨壮志；贝绍生
关键词：肛肠病；肛门疾病；却毒汤；药理学；临床观察
摘要：为观察传统治疗肛门疾病却毒汤的药理学和临床疗效，研究了其对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响，对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响，对小鼠热板镇痛的影响，对醋氨酚所致小鼠扭体反应的影响，7个菌种123株菌的拮抗活性试验，并以1∶5000PP液为对照药物。结果却毒汤冲剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀有明显抑制作用，使小鼠热板镇痛的镇痛阈显著延长，对醋氨酚致小鼠扭体反应的抑制率达66.7%，在较高浓度时有较好的抗菌作用。临床平均有效率治疗组和对照组分别为87.4%和51.9%。结果表明，却毒汤具有显著的抗炎、抗菌、消肿、镇痛作用，临床疗效优于对照组。
却毒汤是痔瘘专科著名的熏洗方，我们改进了剂型，现将药效学和临床观察结果报告如下。
, 百拇医药
1 药效学试验
1.1 抗炎作用
1.1.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响：取雄性小鼠30只，随机分为3组，两用药组分别以10%及20%却毒汤冲剂0.4ml涂抹小鼠单侧耳廓，30min1次，共3次，空白对照组相应涂以蒸馏水，然后用二甲苯30ml致炎，30min后再涂药1次，致炎以后处死小鼠，用直径9mm打孔器对双耳在同一部位取下耳片，称重，以其左右耳片重量差值为肿胀度，以用药组和对照组的肿胀度差值计算抑制率，结果见表1。
表1 却毒汤冲剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
组别
动物数(只)
肿胀度(mg)
抑制率(%)
, 百拇医药
对照组
10
16.0±4.47
-
20%却毒汤组
10
9.7±3.19
39.4*
10%却毒汤组
10
12.9±3.09
19.4**
, http://www.100md.com
*P<0.01 **P>0.05 VS对照组
1.1.2 对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响：取雄性大鼠30只，随机分为3组，两用药组分别用10%及20%却毒汤冲剂1ml涂抹大鼠足掌，15min1次，共涂抹5次，空白对照组相应使用蒸馏水，30min后，在大鼠足趾注射1%角叉菜胶50μl致炎，分别测定致炎前及致炎后1，2，3，4，5h鼠足体积，计算其肿胀度及抑制率，结果见表2。
表2 却毒汤冲剂对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(%，x±s)
组别
动物数(只)
致炎后不同时间肿胀率
1h
, 百拇医药
2h
3h
4h
5h
对照组
10
21.0±5.4
33.5±3.7
38.0±3.9
29.5±7.8
21.5±5.1
20%却毒汤组
10
, 百拇医药
11.0±5.6
16.7±7.6
23.3±9.5
18.1±8.1
15.2±9.6
10%却毒汤组
10
18.0±5.2
26.5±5.8
32.7±7.2
28.7±5.9
20.9±4.4
, http://www.100md.com
1.2 镇痛作用
1.2.1 对小鼠热板镇痛的影响：用YSD-5药理生理多用仪选择痛阈在30s内的雌性小鼠30只，随机分为3组，两用药组分别用10%及20%却毒汤冲剂4ml浸泡后足20min，空白对照组相应使用蒸馏水，测小鼠给药后1～4h痛阈值，结果见表3。
表3 却毒汤冲剂对小鼠热板镇痛的影响(%，x±s)
组别
动物数(只)
痛阈提高倍率
1h
2h
3h
4h
, 百拇医药
对照组
10
0.237±0.197
0.339±0.376
0.316±0.419
0.271±0.367
20%却毒汤组
10
0.509±0.463
0.150±0.830
0.764±0.585
0.558±0.646
, 百拇医药
10%却毒汤组
10
0.443±0.590
0.600±0.290
0.478±0.383
0.398±0.502
1.2.2 对醋氨酚所致小鼠扭体反应的影响：取30只小鼠随机分成3组，两用药组分别以10%及20%却毒汤冲剂4ml浸泡小鼠腹部20min，空白对照组相应使用蒸馏水，用药后0.5h，腹腔内注射0.6%醋氨酚0.1ml/10g，记录各鼠在15min内的扭体次数，结果见表4。
表4 却毒汤冲剂对醋氨酚致小鼠扭体反应的影响(x±s)
, http://www.100md.com 组别
动物数(只)
15min扭体次数
抑制率(%)
空白对照组
10
42.90±12.29
-
20%却毒汤组
10
14.30±8.59
66.7
10%却毒汤组
, 百拇医药
10
37.60±10.82
12.3
1.3 抑菌作用 通过对7个菌种123株菌的拮抗试验，观察了抗菌谱、菌株的敏感性分布、最低抑菌浓度，并计算了MIC50和MIC90,见表5，6。
表5 却毒汤冲剂抗菌效应
菌种
株数
却毒汤冲剂的浓度(mg/ml)
MIC
MIC50
, http://www.100md.com
MIC90
金葡菌
24
15.6
125
250
表葡菌
17
62.5
187.5
>250
变形杆菌
15
, 百拇医药
7.8
31.3
>250
肠球菌
16
31.3
125
>250
沙门氏菌
11
7.8
109.4
>250
, http://www.100md.com
绿脓杆菌
13
31.3
93.8
>250
大肠杆菌
26
62.5
>250
>250
表6 却毒汤冲剂对临床菌株敏感性分布
菌种
株数
, 百拇医药
却毒汤冲剂对临床菌株敏感性分布
<2.0
2.0
3.9
7.8
15.6
31.3
62.5
125
250
>250
金葡菌
24
, http://www.100md.com
4
2
4
14
表葡菌
17
1
2
8
6
变形杆菌
15
1
8
, http://www.100md.com
1
5
肠球菌
16
5
2
1
8
沙门氏菌
11
1
1
1
4
, http://www.100md.com
4
绿脓杆菌
13
4
3
2
1
6
大肠杆菌
26
1
1
3
9
, 百拇医药
结果显示，该药在较高浓度时具有良好的抗菌作用，抗菌强度的顺序是变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等。
2 临床研究
2.1 临床资料 均为门诊病人，疾病类别：痔、肛裂、肛瘘、肛周脓肿、肛门湿疹、肛门瘙痒症。将病人分为2组。治疗组：30例，男18例，女12例；年龄21～68岁，平均35岁；病程0.5～25年。对照组：20例，男13例，女7例；年龄19～60岁，平均31岁；病程7个月至20年。两组间具有可比性。
2.2 治疗方法 治疗组用却毒汤冲剂(又名愈痔熏洗剂，本院自行研制生产)。对照组用1∶5000PP液。治疗组取1袋却毒汤冲剂(50g)放于盆中加沸水2000ml，待温度适中坐浴，每次20～30min，5天为1疗程，一般2个疗程。对照组取1∶5000PP液约2000ml，微温坐浴。
2.3 疗效标准 治愈：用药后症状及体征消失，半年内无复发；显效：用药后症状及体征消失，半年内有复发倾向；有效：用药后症状及体征减轻；无效：经治疗后症状及体征无改变。
, 百拇医药
2.4 治疗结果 治疗组和对照组有效率分别87.4%和51.9%(P<0.01),具体见表7，8。
表7 治疗组治疗结果
疼痛
出血
瘙痒
肛门潮湿
肛缘水肿
术后创面愈合缓慢
例数(例)
23
15
13
, 百拇医药
11
9
5
痊愈(例)
11
9
9
7
5
3
(%)
47.8
60.0
69.2
, 百拇医药
63.6
55.6
60.0
显效(例)
5
3
2
1
2
1
(%)
21.7
20.0
, http://www.100md.com 15.4
9.1
11.1
20.0
有效(例)
4
1
2
1
1
0
(%)
17.4
6.7
, 百拇医药
15.4
9.1
11.1
0
无效(例)
3
2
0
2
1
1
(%)
13.0
13.3
, 百拇医药
0
18.2
11.1
20.0
表8 对照组治疗结果
疼痛
出血
瘙痒
肛门潮湿
肛缘水肿
术后创面愈合缓慢
例数(例)
14
, http://www.100md.com
10
8
7
7
6
痊愈(例)
3
2
2
3
1
1
(%)
21.4
, 百拇医药
20
25
42.9
14.3
16.7
显效(例)
2
1
1
1
1
1
(%)
14.3
, 百拇医药
10
12.5
14.3
14.3
16.7
有效(例)
1
1
1
1
2
1
(%)
, http://www.100md.com 7.1
10
12.5
14.3
28.6
16.7
无效(例)
8
6
4
2
3
3
(%)
, 百拇医药
57.1
60.0
50.0
28.6
42.9
50.0
两组病人经临床治疗平均有效率治疗组30例，平均有效率87.4%；对照组20例，平均有效率51.9%。
3 讨论
本次研究表明，却毒汤方的消炎、消肿、镇痛作用较显著，但抗菌作用在较高浓度时才有显著临床意义，所以，如果对该方进行改进时，可采取提高药物浓度的方式使用，也可将抗菌作用强的药物配伍到方剂中，以期更好地服务于临床。, http://www.100md.com
关键词：肛肠病；肛门疾病；却毒汤；药理学；临床观察
摘要：为观察传统治疗肛门疾病却毒汤的药理学和临床疗效，研究了其对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响，对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响，对小鼠热板镇痛的影响，对醋氨酚所致小鼠扭体反应的影响，7个菌种123株菌的拮抗活性试验，并以1∶5000PP液为对照药物。结果却毒汤冲剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀有明显抑制作用，使小鼠热板镇痛的镇痛阈显著延长，对醋氨酚致小鼠扭体反应的抑制率达66.7%，在较高浓度时有较好的抗菌作用。临床平均有效率治疗组和对照组分别为87.4%和51.9%。结果表明，却毒汤具有显著的抗炎、抗菌、消肿、镇痛作用，临床疗效优于对照组。
却毒汤是痔瘘专科著名的熏洗方，我们改进了剂型，现将药效学和临床观察结果报告如下。
, 百拇医药
1 药效学试验
1.1 抗炎作用
1.1.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响：取雄性小鼠30只，随机分为3组，两用药组分别以10%及20%却毒汤冲剂0.4ml涂抹小鼠单侧耳廓，30min1次，共3次，空白对照组相应涂以蒸馏水，然后用二甲苯30ml致炎，30min后再涂药1次，致炎以后处死小鼠，用直径9mm打孔器对双耳在同一部位取下耳片，称重，以其左右耳片重量差值为肿胀度，以用药组和对照组的肿胀度差值计算抑制率，结果见表1。
表1 却毒汤冲剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
组别
动物数(只)
肿胀度(mg)
抑制率(%)
, 百拇医药
对照组
10
16.0±4.47
-
20%却毒汤组
10
9.7±3.19
39.4*
10%却毒汤组
10
12.9±3.09
19.4**
, http://www.100md.com
*P<0.01 **P>0.05 VS对照组
1.1.2 对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响：取雄性大鼠30只，随机分为3组，两用药组分别用10%及20%却毒汤冲剂1ml涂抹大鼠足掌，15min1次，共涂抹5次，空白对照组相应使用蒸馏水，30min后，在大鼠足趾注射1%角叉菜胶50μl致炎，分别测定致炎前及致炎后1，2，3，4，5h鼠足体积，计算其肿胀度及抑制率，结果见表2。
表2 却毒汤冲剂对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(%，x±s)
组别
动物数(只)
致炎后不同时间肿胀率
1h
, 百拇医药
2h
3h
4h
5h
对照组
10
21.0±5.4
33.5±3.7
38.0±3.9
29.5±7.8
21.5±5.1
20%却毒汤组
10
, 百拇医药
11.0±5.6
16.7±7.6
23.3±9.5
18.1±8.1
15.2±9.6
10%却毒汤组
10
18.0±5.2
26.5±5.8
32.7±7.2
28.7±5.9
20.9±4.4
, http://www.100md.com
1.2 镇痛作用
1.2.1 对小鼠热板镇痛的影响：用YSD-5药理生理多用仪选择痛阈在30s内的雌性小鼠30只，随机分为3组，两用药组分别用10%及20%却毒汤冲剂4ml浸泡后足20min，空白对照组相应使用蒸馏水，测小鼠给药后1～4h痛阈值，结果见表3。
表3 却毒汤冲剂对小鼠热板镇痛的影响(%，x±s)
组别
动物数(只)
痛阈提高倍率
1h
2h
3h
4h
, 百拇医药
对照组
10
0.237±0.197
0.339±0.376
0.316±0.419
0.271±0.367
20%却毒汤组
10
0.509±0.463
0.150±0.830
0.764±0.585
0.558±0.646
, 百拇医药
10%却毒汤组
10
0.443±0.590
0.600±0.290
0.478±0.383
0.398±0.502
1.2.2 对醋氨酚所致小鼠扭体反应的影响：取30只小鼠随机分成3组，两用药组分别以10%及20%却毒汤冲剂4ml浸泡小鼠腹部20min，空白对照组相应使用蒸馏水，用药后0.5h，腹腔内注射0.6%醋氨酚0.1ml/10g，记录各鼠在15min内的扭体次数，结果见表4。
表4 却毒汤冲剂对醋氨酚致小鼠扭体反应的影响(x±s)
, http://www.100md.com 组别
动物数(只)
15min扭体次数
抑制率(%)
空白对照组
10
42.90±12.29
-
20%却毒汤组
10
14.30±8.59
66.7
10%却毒汤组
, 百拇医药
10
37.60±10.82
12.3
1.3 抑菌作用 通过对7个菌种123株菌的拮抗试验，观察了抗菌谱、菌株的敏感性分布、最低抑菌浓度，并计算了MIC50和MIC90,见表5，6。
表5 却毒汤冲剂抗菌效应
菌种
株数
却毒汤冲剂的浓度(mg/ml)
MIC
MIC50
, http://www.100md.com
MIC90
金葡菌
24
15.6
125
250
表葡菌
17
62.5
187.5
>250
变形杆菌
15
, 百拇医药
7.8
31.3
>250
肠球菌
16
31.3
125
>250
沙门氏菌
11
7.8
109.4
>250
, http://www.100md.com
绿脓杆菌
13
31.3
93.8
>250
大肠杆菌
26
62.5
>250
>250
表6 却毒汤冲剂对临床菌株敏感性分布
菌种
株数
, 百拇医药
却毒汤冲剂对临床菌株敏感性分布
<2.0
2.0
3.9
7.8
15.6
31.3
62.5
125
250
>250
金葡菌
24
, http://www.100md.com
4
2
4
14
表葡菌
17
1
2
8
6
变形杆菌
15
1
8
, http://www.100md.com
1
5
肠球菌
16
5
2
1
8
沙门氏菌
11
1
1
1
4
, http://www.100md.com
4
绿脓杆菌
13
4
3
2
1
6
大肠杆菌
26
1
1
3
9
, 百拇医药
结果显示，该药在较高浓度时具有良好的抗菌作用，抗菌强度的顺序是变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等。
2 临床研究
2.1 临床资料 均为门诊病人，疾病类别：痔、肛裂、肛瘘、肛周脓肿、肛门湿疹、肛门瘙痒症。将病人分为2组。治疗组：30例，男18例，女12例；年龄21～68岁，平均35岁；病程0.5～25年。对照组：20例，男13例，女7例；年龄19～60岁，平均31岁；病程7个月至20年。两组间具有可比性。
2.2 治疗方法 治疗组用却毒汤冲剂(又名愈痔熏洗剂，本院自行研制生产)。对照组用1∶5000PP液。治疗组取1袋却毒汤冲剂(50g)放于盆中加沸水2000ml，待温度适中坐浴，每次20～30min，5天为1疗程，一般2个疗程。对照组取1∶5000PP液约2000ml，微温坐浴。
2.3 疗效标准 治愈：用药后症状及体征消失，半年内无复发；显效：用药后症状及体征消失，半年内有复发倾向；有效：用药后症状及体征减轻；无效：经治疗后症状及体征无改变。
, 百拇医药
2.4 治疗结果 治疗组和对照组有效率分别87.4%和51.9%(P<0.01),具体见表7，8。
表7 治疗组治疗结果
疼痛
出血
瘙痒
肛门潮湿
肛缘水肿
术后创面愈合缓慢
例数(例)
23
15
13
, 百拇医药
11
9
5
痊愈(例)
11
9
9
7
5
3
(%)
47.8
60.0
69.2
, 百拇医药
63.6
55.6
60.0
显效(例)
5
3
2
1
2
1
(%)
21.7
20.0
, http://www.100md.com 15.4
9.1
11.1
20.0
有效(例)
4
1
2
1
1
0
(%)
17.4
6.7
, 百拇医药
15.4
9.1
11.1
0
无效(例)
3
2
0
2
1
1
(%)
13.0
13.3
, 百拇医药
0
18.2
11.1
20.0
表8 对照组治疗结果
疼痛
出血
瘙痒
肛门潮湿
肛缘水肿
术后创面愈合缓慢
例数(例)
14
, http://www.100md.com
10
8
7
7
6
痊愈(例)
3
2
2
3
1
1
(%)
21.4
, 百拇医药
20
25
42.9
14.3
16.7
显效(例)
2
1
1
1
1
1
(%)
14.3
, 百拇医药
10
12.5
14.3
14.3
16.7
有效(例)
1
1
1
1
2
1
(%)
, http://www.100md.com 7.1
10
12.5
14.3
28.6
16.7
无效(例)
8
6
4
2
3
3
(%)
, 百拇医药
57.1
60.0
50.0
28.6
42.9
50.0
两组病人经临床治疗平均有效率治疗组30例，平均有效率87.4%；对照组20例，平均有效率51.9%。
3 讨论
本次研究表明，却毒汤方的消炎、消肿、镇痛作用较显著，但抗菌作用在较高浓度时才有显著临床意义，所以，如果对该方进行改进时，可采取提高药物浓度的方式使用，也可将抗菌作用强的药物配伍到方剂中，以期更好地服务于临床。, http://www.100md.com