胰腺移植
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国外医学外科学分册 2002年第2期第29卷
孙德强(综合)
关键词：器官移植；胰腺；肾脏
摘要：重点介绍美国明尼苏州大学外科等单位自1966年12月16日至2000年3月31日所施行的1194例胰腺移植的经验。
明尼苏达州大学医院外科等单位于1966年12月16日施行首例胰腺和明联合移植以治疗尿毒症性糖尿病，迄今国际上已施行胰腺移植12000例以上，而明尼苏达州大学医院至2000年3月31日已施行胰腺移植1194例，其中活体供体111例、再移植191例、同时胰肾移植(SPK)498例、同时胰肝移植(SPL)1例、肾移植后胰移植(PAK)404例、仅胰移植(PTA)291例。
1、历史回顾和时代划分
可划分成5个时代：时代0，自1966～1973年，仅施行胰移植14例，其中第1例为胰管结扎的胰段部分移植，后13例为全胰移植(前5例作十二指肠皮下造口，后7例作Roux-Y型十二指肠空肠吻合等)。在最初11例中为SPK10例和PTA1例。免疫抑制剂主要用硫唑嘌呤和泼尼松。
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时代1，自1978～1986年，共施行移植148例，其中PAK65例和PTA83例，届时国际上主要采用SPK移植。在这一时代，免疫抑制剂已改用环孢素，胰管的处理作了多次改进，即1978年导管开放，1980年导管注射，1981年肠内引流，1983年膀胱内引流。结合这一时代国际会议的信息，为进一步改进提供了基础。
时代2，起自1986年6月，进行SPK移植，至1994年共施行移植461例，方式有SPK、PAK和PTA，胰腺导管主要引流至膀胱内。免疫抑制主要采用三联疗法(环孢素、硫唑嘌呤和泼尼松)。技术改进有十二指肠膀胱吻合器完成，劈分尸体胰腺分别移植两位受者，自另外地区获得胰腺供体以增加供源，应用硅胶滤过血浆替代UW溶液以保存胰腺等，使保存30小时后完好的供体内分泌功能等等。供受体的危机因素重新确定。曾使用3对挛生子供体，已不依赖脂岛素达8年、10年和13年。
时代3，始自1993年1月，开始应用FK 506(tacrolimus)、MMF(mycophenolate mofetil，灰绿青霉素的产物)等免疫抑制剂，应用抗T细胞制剂ATGAM以诱导免疫抑制和OKT3以治疗排斥发作。至1998年2月共施行胰移植286例，51%为SPK，PAK达36%，比时代2还多。经皮移植胰腺活检常规列为排斥的诊断。在这一时代，继续进行移植后代谢研究，包括糖尿病继发性并发症、神经再行，留下的问题有如何减少手术并发症以改善PTA早期和远期结果的免疫抑方案。
, 百拇医药
时代4，起自1998年3月，开始应用新药daclizumab(Zenapax)，或与多克隆抗T细胞抗体(ATGAM)联合应用。在等待作PTA时也开始给予FK 506和MMF。除外分泌引流至膀胱的技术外，在SPK尸肾移植中采用肠内引流的方法。至2000年3月底对，这一时代共施行胰移植285例，其中PAK数增至44%，SPK减少至38%。
综上所述，1966～2000年30余年间共施行胰移植1194例，其中1003例为初次移植，191例为再次移植(其中4次移植者4例、3次移植者30例)；尸体胰腺移植1083例，活体胰腺移植111例。
2、结果
病人和移植胰腺1年存活率(后者指不依赖胰岛素的功能)：
⑴SPK：时代2的214例分别为85%和64%，时代3和时代4的212例分别为92%和79%。
, 百拇医药
⑵PAK：时代1的36例分别为86%和17%，时代2的61例分别为98%和59%，时代3的84例分别为98%和76%，时代4的92例分别为98%和81%。
⑶PTA：时代1的36例分别为77%和31%，时代2的72例分别为99%和50%，时代3的30例分别为90%和67%，时代4的40例分别为100%和88%。
⑷时代3、4的SPK移植，136例膀胱引流的移植胰腺1年生存率明显优于70例肠腔内引流(82%∶74%，P=0.03)。
受者的年龄增高影响移植的结果仅见于SPK组。在时代3和4，27%SPK受者在移植前有心血肌梗死发作，40%受者进行冠状动脉转流手术，凡无血管疾病的SPK和PAK受者具有较高的病人和移植胰腺的存活率。活体分段胰腺移植的成功率在各时代期间均较高。继发性糖尿病并发症移植后见减轻，生活质量也改善。
, 百拇医药 3、改进和经验
逐年来胰腺移植的应用范围有所扩大，如受者的年龄范围为11～64岁，其中7例的年龄小于18岁。SPK的年龄平均在时代2为38±7岁，而到时代4为44±8岁，PTA受者的年龄了避孕药增加。伴有心血管疾病包括心肌梗死史者已不列为移植胰腺的禁忌证，时代3和4中这些病人数增加。
在等待时间，拟行SPK的尿毒症性糖尿病患者先行肾透析，自1996～1999年，等待尸体SPK移植供体的中位值时间354天(A型血受者)、716天(B型血受者)或690天(O型血受者)，而仅施行单胰腺移植的等待时间短些，一般均能在1年内完成胰腺移植。努力扩大胰腺供体的来源，如开展活体胰腺分段移植。尸体胰腺供者的年龄也有所扩大(1～68岁)，死因多数是外伤，脑血管疾病仅占18%。
免疫抑制剂已自硫唑嘌呤和泼尼松进展至以环孢素为主的三联疗法，近期又引进了FK506、MMF和ATGAM等新制剂，逐步完善了免疫抑制的抗排斥疗法。
改进供体的保存方法，冷藏24～30小时仍可获得供体1年有功能率83%。
胰腺外分泌引流有膀胱内和肠腔内法，以前者为优。
现已推行SPK移植，但Sutherlandr的资料认为SPK、PAK和PTA的病人和移植体的1年生存率大致相仿。
4、小结
胰腺移植已不是少见的手术，迄今全世界已完成12000余例，成功者确可减少糖尿病的并发症和改善病人的生活质量。惜该技术仍较复杂，脂岛细胞移植的操作简便，前景看好。, 百拇医药
关键词：器官移植；胰腺；肾脏
摘要：重点介绍美国明尼苏州大学外科等单位自1966年12月16日至2000年3月31日所施行的1194例胰腺移植的经验。
明尼苏达州大学医院外科等单位于1966年12月16日施行首例胰腺和明联合移植以治疗尿毒症性糖尿病，迄今国际上已施行胰腺移植12000例以上，而明尼苏达州大学医院至2000年3月31日已施行胰腺移植1194例，其中活体供体111例、再移植191例、同时胰肾移植(SPK)498例、同时胰肝移植(SPL)1例、肾移植后胰移植(PAK)404例、仅胰移植(PTA)291例。
1、历史回顾和时代划分
可划分成5个时代：时代0，自1966～1973年，仅施行胰移植14例，其中第1例为胰管结扎的胰段部分移植，后13例为全胰移植(前5例作十二指肠皮下造口，后7例作Roux-Y型十二指肠空肠吻合等)。在最初11例中为SPK10例和PTA1例。免疫抑制剂主要用硫唑嘌呤和泼尼松。
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时代1，自1978～1986年，共施行移植148例，其中PAK65例和PTA83例，届时国际上主要采用SPK移植。在这一时代，免疫抑制剂已改用环孢素，胰管的处理作了多次改进，即1978年导管开放，1980年导管注射，1981年肠内引流，1983年膀胱内引流。结合这一时代国际会议的信息，为进一步改进提供了基础。
时代2，起自1986年6月，进行SPK移植，至1994年共施行移植461例，方式有SPK、PAK和PTA，胰腺导管主要引流至膀胱内。免疫抑制主要采用三联疗法(环孢素、硫唑嘌呤和泼尼松)。技术改进有十二指肠膀胱吻合器完成，劈分尸体胰腺分别移植两位受者，自另外地区获得胰腺供体以增加供源，应用硅胶滤过血浆替代UW溶液以保存胰腺等，使保存30小时后完好的供体内分泌功能等等。供受体的危机因素重新确定。曾使用3对挛生子供体，已不依赖脂岛素达8年、10年和13年。
时代3，始自1993年1月，开始应用FK 506(tacrolimus)、MMF(mycophenolate mofetil，灰绿青霉素的产物)等免疫抑制剂，应用抗T细胞制剂ATGAM以诱导免疫抑制和OKT3以治疗排斥发作。至1998年2月共施行胰移植286例，51%为SPK，PAK达36%，比时代2还多。经皮移植胰腺活检常规列为排斥的诊断。在这一时代，继续进行移植后代谢研究，包括糖尿病继发性并发症、神经再行，留下的问题有如何减少手术并发症以改善PTA早期和远期结果的免疫抑方案。
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时代4，起自1998年3月，开始应用新药daclizumab(Zenapax)，或与多克隆抗T细胞抗体(ATGAM)联合应用。在等待作PTA时也开始给予FK 506和MMF。除外分泌引流至膀胱的技术外，在SPK尸肾移植中采用肠内引流的方法。至2000年3月底对，这一时代共施行胰移植285例，其中PAK数增至44%，SPK减少至38%。
综上所述，1966～2000年30余年间共施行胰移植1194例，其中1003例为初次移植，191例为再次移植(其中4次移植者4例、3次移植者30例)；尸体胰腺移植1083例，活体胰腺移植111例。
2、结果
病人和移植胰腺1年存活率(后者指不依赖胰岛素的功能)：
⑴SPK：时代2的214例分别为85%和64%，时代3和时代4的212例分别为92%和79%。
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⑵PAK：时代1的36例分别为86%和17%，时代2的61例分别为98%和59%，时代3的84例分别为98%和76%，时代4的92例分别为98%和81%。
⑶PTA：时代1的36例分别为77%和31%，时代2的72例分别为99%和50%，时代3的30例分别为90%和67%，时代4的40例分别为100%和88%。
⑷时代3、4的SPK移植，136例膀胱引流的移植胰腺1年生存率明显优于70例肠腔内引流(82%∶74%，P=0.03)。
受者的年龄增高影响移植的结果仅见于SPK组。在时代3和4，27%SPK受者在移植前有心血肌梗死发作，40%受者进行冠状动脉转流手术，凡无血管疾病的SPK和PAK受者具有较高的病人和移植胰腺的存活率。活体分段胰腺移植的成功率在各时代期间均较高。继发性糖尿病并发症移植后见减轻，生活质量也改善。
, 百拇医药 3、改进和经验
逐年来胰腺移植的应用范围有所扩大，如受者的年龄范围为11～64岁，其中7例的年龄小于18岁。SPK的年龄平均在时代2为38±7岁，而到时代4为44±8岁，PTA受者的年龄了避孕药增加。伴有心血管疾病包括心肌梗死史者已不列为移植胰腺的禁忌证，时代3和4中这些病人数增加。
在等待时间，拟行SPK的尿毒症性糖尿病患者先行肾透析，自1996～1999年，等待尸体SPK移植供体的中位值时间354天(A型血受者)、716天(B型血受者)或690天(O型血受者)，而仅施行单胰腺移植的等待时间短些，一般均能在1年内完成胰腺移植。努力扩大胰腺供体的来源，如开展活体胰腺分段移植。尸体胰腺供者的年龄也有所扩大(1～68岁)，死因多数是外伤，脑血管疾病仅占18%。
免疫抑制剂已自硫唑嘌呤和泼尼松进展至以环孢素为主的三联疗法，近期又引进了FK506、MMF和ATGAM等新制剂，逐步完善了免疫抑制的抗排斥疗法。
改进供体的保存方法，冷藏24～30小时仍可获得供体1年有功能率83%。
胰腺外分泌引流有膀胱内和肠腔内法，以前者为优。
现已推行SPK移植，但Sutherlandr的资料认为SPK、PAK和PTA的病人和移植体的1年生存率大致相仿。
4、小结
胰腺移植已不是少见的手术，迄今全世界已完成12000余例，成功者确可减少糖尿病的并发症和改善病人的生活质量。惜该技术仍较复杂，脂岛细胞移植的操作简便，前景看好。, 百拇医药