非管制药品引起依赖性的回顾
http://www.100md.com
长海药学服务 2001年第3期
1. 解放军海军北戴河疗养院药剂科；河北秦皇岛 066001；2. 第二军医大学附属长海医院药学部 上海 200433 张丽梅1；王卓2；杨樟卫2；徐慧欣2；胡晋红2
关键词：
摘要：
药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性
药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性，目前能引起依赖性的药物一般指麻醉药品及精神药品。为了防止麻醉药品及精神药品的滥用，国家采取了有效措施加以严格管理。但临床上，仍能发现一些非管制药品引起依赖的情况，且这些药物不易为人们所重视。本文就近年来有关文献报道综述如下，以引起临床警惕和重视。
1 镇痛药
1.1 萘福潘
, http://www.100md.com
王南琴[1]报道2例肌注萘福潘(平痛新)的患者20~60mg·d-1，用药2~5a时增加至100~200mg·d-1。一旦停药，则烦躁不安、全身无力、恶心、呕吐，有强烈用药欲望。肌注萘福潘后症状即缓解，并出现欣快感。其中1例用药2a的，经中药调理及心理治疗后有所好转。随访10个月，患者体重增加，未再用萘福潘。另1例用药5a的患者，共用萘福潘3687支(每支20mg)，后因肺癌而死亡。该药为非吗啡类镇痛药，其化学结构类似苯海拉明，大剂量注射给药可产生相当于中等剂量吗啡、哌替啶的镇痛强度，其成瘾性虽较低，但长期应用也可能发生。
1.2 曲马多
曲马多为非吗啡类镇痛药。化学结构具有阿片样及非阿片样成分。作为阿片受体激动剂，超量、长期应用仍有成瘾的可能。汪利利[2]报道1例32a的女性患者，因阑尾炎术后疼痛肌注该药0.1g，疼痛减轻。从d3起，每天早、中、晚各肌注0.1g，连续数天停药后患者出现头晕、胸闷、烦躁不安、频繁呕吐、哭闹、拒食、左下肢疼痛难忍、不能入睡、有强烈用药欲。再次肌注该药后症状立即缓解，并有欣快感，能安然入睡，诊断为曲马多成瘾。经心理疗法等对症治疗3mo后康复出院。杭明等[3]报道1例34a男性患者，因吸食海洛因成瘾，在家中自行用曲马多戒毒。服用2~3次·d-1，每次1片。1w后，又出现初吸海洛因的感觉，全身松软。不服时便感到心中有一种失落感，周身出汗、便秘、无力等。随后改为烫吸，逐渐每日增至3次，每次2片。后被强制入院戒毒，1w后戒断症状消失。
, 百拇医药
2 解热镇痛药
2.1 复方阿司匹林片
祁书香等[4]报道1例48a的女性患者，因头痛服用该药5a从未间断。因更年期高血压，建议停用该药。3d后患者出现精神萎靡，厌食、烦躁不安、失眠、流涎流涕等症状。此时患者自服复方阿司匹林片，上述症状消失。后患者家属改用罗痛定30mg给其口服，次日又出现上述症状，再次给予复方阿司匹林片，症状消失。诊断为复方阿司匹林导致患者成瘾。刘红翔[5]也报道1例连服该药10d逐渐成瘾者。
2.2 阿司匹林
有报道[6]1例女性患者，72a，在40a前因头痛开始服用阿司匹林片，起初在头痛发作时服用0.3g，继后头痛发作频繁，药量逐渐增加至每日早晚2次，每次0.6g，并长期服用，一旦停药，头痛即发作，40a来从未间断过服药。因慢性支气管炎合并感染、肺气肿住院后，给予镇痛剂布洛芬，辅以谷维素、维生素B1，同时加强心理治疗。d2患者即出现头痛、食欲不振、失眠、心情烦躁、焦虑、全身不适等戒断症状，气喘加剧，同时出现觅药渴求，继后大声喊叫。给予阿司匹林0.6g，用药20min后，上述症状逐渐缓解。d3病人已自备该药，并要求出院。
, http://www.100md.com
2.3 去痛片
郭忠祥等[7]报道2例服用去痛片的患者，开始每次1片，tid，以后药量逐渐增加至每次5~6片，每次4~6次，每次停药就出现头痛剧烈、头晕、乏力、周身不适、不食饮食、不能入睡等戒断症状，不能坚持正常生活和劳动，有强烈用药欲望。服用该药后症状消失，并有舒适欣快感，能安然入睡。其中1例用药近5a，另一例用药近20a。
3 循环系统用药
3.1 心律平
王兰萍等[8]报道1例女性患者，74a。4a前因“冠心病频发室早”，口服心律平0.1g，tid。连续服用该药1a后，出现服药后欣快感，停用即周身不适，胸闷难忍，自己逐渐加量至0.6~0.8g·d-1左右，因Ⅲ度房室传导阻滞入院，发现房室传导阻滞的发作与持续时间，与服心律平及剂量明显相关，故决定停用该药。8h后，患者感全身不适，烦躁不安，泪流满面，有强烈用药欲望。考虑心律平已成瘾，给予心理治疗和小剂量镇静剂，症状逐日改善，房室传导阻滞消失，2w后出院。
, 百拇医药
3.2 利多卡因
利多卡因是治疗急性心肌梗死合并室性心率失常的首选药物，长期应用亦可产生依赖性和耐受性。刘桂全等[9]报道1例男性患者，47a，肌注100mg利多卡因治疗室性早搏，应用一段时间后，疗效渐不显著，需增加次数及剂量，一旦停药患者临睡及起床前自感心跳不安，脉搏间歇，有用药欲。用药后症状改善，室性早搏消失。因此在应用利多卡因时，首剂一定要足，维持有效量，欲停药时，应逐渐减量，同时加用其它抗心率失常药。
3.3 硝酸甘油
王浩[10]报道1例62a男性患者，因患心绞痛开始静滴硝酸甘油5mg，间隔时间为1~2d，以后逐渐缩短为2~3h。3mo后患者持续静滴硝酸甘油，10~15μg·min-1，每日约30mg，滴速减慢时即出现心绞痛，持续用药近1a不能撤药。曾给予口服大剂量硝酸酯类药物2mo左右不能代替。减药或停药即出现心绞痛，表现对静滴硝酸甘油特异性依赖。因此，临床上应提高对静滴硝酸甘油引起依赖性的重视，避免长时间使用。
, 百拇医药
4 消化系统用药
4.1 胃舒平
李建凯等[11]报道1例男性患者，39a，因饭后感觉胃胀不适，自服4~6片胃舒平片近1wk，服用量逐渐增至250片·d-1，且感到服后极为舒服，并有欣快感，无法停药。
4.2 复方地芬诺酯片
由盐酸苯乙哌啶，硫酸阿托品组成，前者是哌替啶的衍生物，具有收敛及减少肠蠕动的作用，用于急慢性功能性腹泻，大剂量(一次40~60mg)可产生欣快感，长期服用可致依赖性，但用常量短期治疗产生依赖性的可能性很小。有报道[12]1例32a女性患者，因肠易激综合症用复方地芬诺酯治疗，2片，tid，半月后改2片，bid，腹泻止后每次1片维持半年后停服。停服后又感腹痛，有便意感，全身不适，再服后顿感欣快，以后多次停药都出现戒断症状，这样断续服用复方苯乙哌啶片长达6年之久。
, http://www.100md.com
4.3 阿托品
有报道[13]1例男性患者，43a，因阵发性剧烈腹痛，肌注阿托品1mg，10min后症状完全消失。此后每隔7~8d发作1次，患者主动要求肌注阿托品1mg后，轻松离去，以至对阿托品有高度依赖性，表现为一种强迫性定期用药行为。
5 抗组胺药
5.1 苯海拉明
有报道[14]1例50a女性患者，因分娩后头晕服用苯海拉明片25~50mg，tid，久服后产生依赖性。中断服药即出现焦虑、失眠、烦躁不安、全身酸软无力、面色苍白、出汗、流泪、恶心呕吐等症状，服用苯海拉明片后上述戒断症状全部消失。经强制性停药，以小剂量扑尔敏替代治疗，20d后症状消失，停用扑尔敏无复发。
5.2 扑尔敏
, 百拇医药
有报道[15]1例女性患者，32a，因感冒后头痛服用感冒药，头痛消失。此后须每日服感冒药如感冒通、克感敏、速效伤风胶囊等，偶尔忘服后即日内出现持续性头痛。该患者服用速效伤风胶囊1粒，tid，1a来从未间断过。检查，头部未发现可致头痛病灶。考虑感冒药中均含有扑尔敏，因此给予扑尔敏4mg、VitC0.2g、VitB6 10mg、钙片1.0g、谷维素30mg等治疗，患者头痛消失。服药1w后停药，头痛当日发作。按上方服用4w后，逐渐减药、减量直到停药。停药后多半年无头痛复发。
6 中药
6.1 复方甘草片
余明[16]报道1例男性患者，62a，1989年9月因慢性支气管炎服用复方甘草片4片，tid，连续3mo而成瘾。成瘾后表现为精神萎靡，全身不适，流泪流涕，喜叹息，剧烈咳嗽等，如不及时服用该药，极为痛苦，甚至出现绝望感，如能及时服用该药，上述症状则在5~10min内完全消失。
, http://www.100md.com
6.2 牛黄解毒片
刘金祥[17]报道1患者因患“慢性扁桃体炎”口服牛黄解毒片4片·d-1，分2次服，服后咽痛减轻。连续服药1a后停药时，咽痛加重，口周、鼻翼起疱疹，全身不适，兴奋失眠，食欲降低，上腹烧灼感，大便秘结，再服牛黄解毒片后，上述症状迅速缓解，以后30a年中，试图停药多次，均因出现第一次停药时的症状而被迫连续服药。现在患者身体健康，经多次全面查体，未见异常。
6.3 番泻叶
杨玉福[18]报道21例患者，因有程度不同的习惯性便秘每日(或间隔一定时间)服番泻叶5~9g，以开水泡服，服药时间最长者11a，最短者6mo，所致依赖性戒断症状主要表现为：焦虑不安、全身疼痛、失眠、瞳孔放大、面红潮热、厌食、体温上升、呼吸频率加快、心脏收缩压升高、体重下降，偶有呕吐、腹痛现象发生。故在治疗习惯性便秘时不可长期连续服用番泻叶。
, 百拇医药
7 其他
7.1 异烟肼
贺吉德等[19]报道1例女性患者，82a，因肺结核服用32a异烟肼，因拍胸片示左肺结核已钙化，右肺正常，建议停服异烟肼。停药后次日患者出现精神萎靡，厌食，急噪，失眠，流涎流涕等一系列成瘾的戒断症状。3d后患者自服异烟肼0.3g，上述症状消失。其他药物替代无效，说明病人确系异烟肼成瘾。
7.2 呋喃苯胺酸
胡顺金等[20]报道1例62a男性患者，因慢性支气管炎、心源性肝硬化伴腹水等症，伍用呋喃苯胺酸20mg静滴，治疗1w，症状好转后，停用呋喃苯胺酸，改用氢氯噻嗪口服，当日中午出现精神萎靡、全身不适、流泪流涕、唉声叹息、腹痛剧烈等强烈用药欲望。静脉注射该药20mg，5min后上述症状完全消失，而尿量并未增加，以后上述症状反复重现，每次用药后症状均缓解。
, 百拇医药
7.3 碘喉片
碘喉片用于治疗急慢性咽喉炎，口服很少发生中毒。李秀琴等[21]报道1例27a女性患者，无病自服碘喉片，每次2~5片，服后感觉甜、麻、全身舒服，出现强烈渴求，连续服用1mo余，一旦停药即感胸闷心慌、口干舌燥、浑身不适，即服2片，上述症状消失，后发展为每次20~30片。患者经喉科摄碘试验检查，甲状腺功能正常，无口腔疾病。
综上所述，有些复方制剂虽不是管制药品如复方甘草片、去痛片等，但其含有阿片、咖啡因、苯巴比妥等麻醉药品及精神药品，长期连用可有积蓄并发产生依赖性。临床用药时应权衡利弊，避免这些药物长期应用。另外，由于目前对一些药物产生依赖性的机理尚不清楚，且有些药物还具备一定的隐蔽性，临床上对某些慢性病人长期用药，停药后出现戒断症状，用药呈渐进性增加剂量的情况下，应警惕可能出现的依赖性倾向，及时给予治疗，尽量减少药品浪费，避免给社会和家庭造成的危害。, 百拇医药
关键词：
摘要：
药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性
药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性，目前能引起依赖性的药物一般指麻醉药品及精神药品。为了防止麻醉药品及精神药品的滥用，国家采取了有效措施加以严格管理。但临床上，仍能发现一些非管制药品引起依赖的情况，且这些药物不易为人们所重视。本文就近年来有关文献报道综述如下，以引起临床警惕和重视。
1 镇痛药
1.1 萘福潘
, http://www.100md.com
王南琴[1]报道2例肌注萘福潘(平痛新)的患者20~60mg·d-1，用药2~5a时增加至100~200mg·d-1。一旦停药，则烦躁不安、全身无力、恶心、呕吐，有强烈用药欲望。肌注萘福潘后症状即缓解，并出现欣快感。其中1例用药2a的，经中药调理及心理治疗后有所好转。随访10个月，患者体重增加，未再用萘福潘。另1例用药5a的患者，共用萘福潘3687支(每支20mg)，后因肺癌而死亡。该药为非吗啡类镇痛药，其化学结构类似苯海拉明，大剂量注射给药可产生相当于中等剂量吗啡、哌替啶的镇痛强度，其成瘾性虽较低，但长期应用也可能发生。
1.2 曲马多
曲马多为非吗啡类镇痛药。化学结构具有阿片样及非阿片样成分。作为阿片受体激动剂，超量、长期应用仍有成瘾的可能。汪利利[2]报道1例32a的女性患者，因阑尾炎术后疼痛肌注该药0.1g，疼痛减轻。从d3起，每天早、中、晚各肌注0.1g，连续数天停药后患者出现头晕、胸闷、烦躁不安、频繁呕吐、哭闹、拒食、左下肢疼痛难忍、不能入睡、有强烈用药欲。再次肌注该药后症状立即缓解，并有欣快感，能安然入睡，诊断为曲马多成瘾。经心理疗法等对症治疗3mo后康复出院。杭明等[3]报道1例34a男性患者，因吸食海洛因成瘾，在家中自行用曲马多戒毒。服用2~3次·d-1，每次1片。1w后，又出现初吸海洛因的感觉，全身松软。不服时便感到心中有一种失落感，周身出汗、便秘、无力等。随后改为烫吸，逐渐每日增至3次，每次2片。后被强制入院戒毒，1w后戒断症状消失。
, 百拇医药
2 解热镇痛药
2.1 复方阿司匹林片
祁书香等[4]报道1例48a的女性患者，因头痛服用该药5a从未间断。因更年期高血压，建议停用该药。3d后患者出现精神萎靡，厌食、烦躁不安、失眠、流涎流涕等症状。此时患者自服复方阿司匹林片，上述症状消失。后患者家属改用罗痛定30mg给其口服，次日又出现上述症状，再次给予复方阿司匹林片，症状消失。诊断为复方阿司匹林导致患者成瘾。刘红翔[5]也报道1例连服该药10d逐渐成瘾者。
2.2 阿司匹林
有报道[6]1例女性患者，72a，在40a前因头痛开始服用阿司匹林片，起初在头痛发作时服用0.3g，继后头痛发作频繁，药量逐渐增加至每日早晚2次，每次0.6g，并长期服用，一旦停药，头痛即发作，40a来从未间断过服药。因慢性支气管炎合并感染、肺气肿住院后，给予镇痛剂布洛芬，辅以谷维素、维生素B1，同时加强心理治疗。d2患者即出现头痛、食欲不振、失眠、心情烦躁、焦虑、全身不适等戒断症状，气喘加剧，同时出现觅药渴求，继后大声喊叫。给予阿司匹林0.6g，用药20min后，上述症状逐渐缓解。d3病人已自备该药，并要求出院。
, http://www.100md.com
2.3 去痛片
郭忠祥等[7]报道2例服用去痛片的患者，开始每次1片，tid，以后药量逐渐增加至每次5~6片，每次4~6次，每次停药就出现头痛剧烈、头晕、乏力、周身不适、不食饮食、不能入睡等戒断症状，不能坚持正常生活和劳动，有强烈用药欲望。服用该药后症状消失，并有舒适欣快感，能安然入睡。其中1例用药近5a，另一例用药近20a。
3 循环系统用药
3.1 心律平
王兰萍等[8]报道1例女性患者，74a。4a前因“冠心病频发室早”，口服心律平0.1g，tid。连续服用该药1a后，出现服药后欣快感，停用即周身不适，胸闷难忍，自己逐渐加量至0.6~0.8g·d-1左右，因Ⅲ度房室传导阻滞入院，发现房室传导阻滞的发作与持续时间，与服心律平及剂量明显相关，故决定停用该药。8h后，患者感全身不适，烦躁不安，泪流满面，有强烈用药欲望。考虑心律平已成瘾，给予心理治疗和小剂量镇静剂，症状逐日改善，房室传导阻滞消失，2w后出院。
, 百拇医药
3.2 利多卡因
利多卡因是治疗急性心肌梗死合并室性心率失常的首选药物，长期应用亦可产生依赖性和耐受性。刘桂全等[9]报道1例男性患者，47a，肌注100mg利多卡因治疗室性早搏，应用一段时间后，疗效渐不显著，需增加次数及剂量，一旦停药患者临睡及起床前自感心跳不安，脉搏间歇，有用药欲。用药后症状改善，室性早搏消失。因此在应用利多卡因时，首剂一定要足，维持有效量，欲停药时，应逐渐减量，同时加用其它抗心率失常药。
3.3 硝酸甘油
王浩[10]报道1例62a男性患者，因患心绞痛开始静滴硝酸甘油5mg，间隔时间为1~2d，以后逐渐缩短为2~3h。3mo后患者持续静滴硝酸甘油，10~15μg·min-1，每日约30mg，滴速减慢时即出现心绞痛，持续用药近1a不能撤药。曾给予口服大剂量硝酸酯类药物2mo左右不能代替。减药或停药即出现心绞痛，表现对静滴硝酸甘油特异性依赖。因此，临床上应提高对静滴硝酸甘油引起依赖性的重视，避免长时间使用。
, 百拇医药
4 消化系统用药
4.1 胃舒平
李建凯等[11]报道1例男性患者，39a，因饭后感觉胃胀不适，自服4~6片胃舒平片近1wk，服用量逐渐增至250片·d-1，且感到服后极为舒服，并有欣快感，无法停药。
4.2 复方地芬诺酯片
由盐酸苯乙哌啶，硫酸阿托品组成，前者是哌替啶的衍生物，具有收敛及减少肠蠕动的作用，用于急慢性功能性腹泻，大剂量(一次40~60mg)可产生欣快感，长期服用可致依赖性，但用常量短期治疗产生依赖性的可能性很小。有报道[12]1例32a女性患者，因肠易激综合症用复方地芬诺酯治疗，2片，tid，半月后改2片，bid，腹泻止后每次1片维持半年后停服。停服后又感腹痛，有便意感，全身不适，再服后顿感欣快，以后多次停药都出现戒断症状，这样断续服用复方苯乙哌啶片长达6年之久。
, http://www.100md.com
4.3 阿托品
有报道[13]1例男性患者，43a，因阵发性剧烈腹痛，肌注阿托品1mg，10min后症状完全消失。此后每隔7~8d发作1次，患者主动要求肌注阿托品1mg后，轻松离去，以至对阿托品有高度依赖性，表现为一种强迫性定期用药行为。
5 抗组胺药
5.1 苯海拉明
有报道[14]1例50a女性患者，因分娩后头晕服用苯海拉明片25~50mg，tid，久服后产生依赖性。中断服药即出现焦虑、失眠、烦躁不安、全身酸软无力、面色苍白、出汗、流泪、恶心呕吐等症状，服用苯海拉明片后上述戒断症状全部消失。经强制性停药，以小剂量扑尔敏替代治疗，20d后症状消失，停用扑尔敏无复发。
5.2 扑尔敏
, 百拇医药
有报道[15]1例女性患者，32a，因感冒后头痛服用感冒药，头痛消失。此后须每日服感冒药如感冒通、克感敏、速效伤风胶囊等，偶尔忘服后即日内出现持续性头痛。该患者服用速效伤风胶囊1粒，tid，1a来从未间断过。检查，头部未发现可致头痛病灶。考虑感冒药中均含有扑尔敏，因此给予扑尔敏4mg、VitC0.2g、VitB6 10mg、钙片1.0g、谷维素30mg等治疗，患者头痛消失。服药1w后停药，头痛当日发作。按上方服用4w后，逐渐减药、减量直到停药。停药后多半年无头痛复发。
6 中药
6.1 复方甘草片
余明[16]报道1例男性患者，62a，1989年9月因慢性支气管炎服用复方甘草片4片，tid，连续3mo而成瘾。成瘾后表现为精神萎靡，全身不适，流泪流涕，喜叹息，剧烈咳嗽等，如不及时服用该药，极为痛苦，甚至出现绝望感，如能及时服用该药，上述症状则在5~10min内完全消失。
, http://www.100md.com
6.2 牛黄解毒片
刘金祥[17]报道1患者因患“慢性扁桃体炎”口服牛黄解毒片4片·d-1，分2次服，服后咽痛减轻。连续服药1a后停药时，咽痛加重，口周、鼻翼起疱疹，全身不适，兴奋失眠，食欲降低，上腹烧灼感，大便秘结，再服牛黄解毒片后，上述症状迅速缓解，以后30a年中，试图停药多次，均因出现第一次停药时的症状而被迫连续服药。现在患者身体健康，经多次全面查体，未见异常。
6.3 番泻叶
杨玉福[18]报道21例患者，因有程度不同的习惯性便秘每日(或间隔一定时间)服番泻叶5~9g，以开水泡服，服药时间最长者11a，最短者6mo，所致依赖性戒断症状主要表现为：焦虑不安、全身疼痛、失眠、瞳孔放大、面红潮热、厌食、体温上升、呼吸频率加快、心脏收缩压升高、体重下降，偶有呕吐、腹痛现象发生。故在治疗习惯性便秘时不可长期连续服用番泻叶。
, 百拇医药
7 其他
7.1 异烟肼
贺吉德等[19]报道1例女性患者，82a，因肺结核服用32a异烟肼，因拍胸片示左肺结核已钙化，右肺正常，建议停服异烟肼。停药后次日患者出现精神萎靡，厌食，急噪，失眠，流涎流涕等一系列成瘾的戒断症状。3d后患者自服异烟肼0.3g，上述症状消失。其他药物替代无效，说明病人确系异烟肼成瘾。
7.2 呋喃苯胺酸
胡顺金等[20]报道1例62a男性患者，因慢性支气管炎、心源性肝硬化伴腹水等症，伍用呋喃苯胺酸20mg静滴，治疗1w，症状好转后，停用呋喃苯胺酸，改用氢氯噻嗪口服，当日中午出现精神萎靡、全身不适、流泪流涕、唉声叹息、腹痛剧烈等强烈用药欲望。静脉注射该药20mg，5min后上述症状完全消失，而尿量并未增加，以后上述症状反复重现，每次用药后症状均缓解。
, 百拇医药
7.3 碘喉片
碘喉片用于治疗急慢性咽喉炎，口服很少发生中毒。李秀琴等[21]报道1例27a女性患者，无病自服碘喉片，每次2~5片，服后感觉甜、麻、全身舒服，出现强烈渴求，连续服用1mo余，一旦停药即感胸闷心慌、口干舌燥、浑身不适，即服2片，上述症状消失，后发展为每次20~30片。患者经喉科摄碘试验检查，甲状腺功能正常，无口腔疾病。
综上所述，有些复方制剂虽不是管制药品如复方甘草片、去痛片等，但其含有阿片、咖啡因、苯巴比妥等麻醉药品及精神药品，长期连用可有积蓄并发产生依赖性。临床用药时应权衡利弊，避免这些药物长期应用。另外，由于目前对一些药物产生依赖性的机理尚不清楚，且有些药物还具备一定的隐蔽性，临床上对某些慢性病人长期用药，停药后出现戒断症状，用药呈渐进性增加剂量的情况下，应警惕可能出现的依赖性倾向，及时给予治疗，尽量减少药品浪费，避免给社会和家庭造成的危害。, 百拇医药