鼻腔给药治疗上呼吸道感染
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长海药学服务 2001年第3期
1. 解放军海军北戴河疗养院药剂科；河北秦皇岛 066001；2. 第二军医大学附属长海医院药学部 上海 200433 张丽梅1；王卓2；杨樟卫2；徐慧欣2；胡晋红2
关键词：
摘要：
急性上呼吸道感染约有70
急性上呼吸道感染约有70~80%由病毒引起。主要有流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒及柯萨奇病毒等。成人以鼻病毒为主，儿童则以副流感病毒和呼吸道合胞病毒为主。临床表现为流涕、打喷嚏、咽喉痛、咳嗽兼有发热等。近年来，各种给药途径治疗感冒的报道较多，鼻腔给药是较新的给药途径，现就鼻腔给药治疗上呼吸道感染简述如下：
1 对症治疗
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1.1 贝诺酯
有报道[1]用5%贝诺酯滴鼻液治疗感冒发热患儿6例，每侧鼻腔滴4~6滴，4~6次·d-1，其间未用它药。结果表明，该药有明显的退热效果。贝诺酯为阿斯匹林、扑热息痛以酯键结合成的中性化合物。该药的剂型稳定，剂量小，起效快，费用低，所用剂量在一天内能使高热体温降至正常范围。
1.2 安乃近
有报道[2]用安乃近滴鼻考查其对小儿退热的疗效。结果：57例中54例皆有不同程度降温，但有3例高热者无效。一般降温在滴鼻后30min，降温0.2~0.6℃，3h内有效，4～6h后热度又见回升，重复滴鼻仍有效。滴鼻降温需根据不同年龄给予相应滴数剂量，剂量过小，疗效不明显，反之，降温出汗作用加大，甚至出现脱水。
1.3 扑热息痛
有报道[3]以扑热息痛滴鼻液治疗小儿上呼吸道感染150例。每次5mg·kg-1(约1滴)，3~4次·d-1，主要用于感冒发热，总有效率93%；对照组50例，选用复方阿斯匹林总有效率60%。经统计学处理，有显著性差异(P<0.01)。另有报道[4]使用扑热息痛滴鼻剂(用法、用量同上)与扑热息痛片剂对照治疗小儿上呼吸道感染所致的发热，高效率(30min内体温降至37℃以下)分别为73%和3%，有极显著性差异(P<0.01)，说明滴鼻剂的起效明显优于片剂。两组总有效率之间无显著性差异(P>0.05)。
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1.4 安痛定[5]
选择由上感、扁桃腺炎、气管炎等急性感染性疾病所引起的发热患儿(6个月~3岁)，且腋温在38.5℃以上的患儿120例，分成安痛定滴鼻组和注射剂肌注组各60例，患儿年龄不同，给药量不同。观察两组0.5，1，1.5h后的体温下降情况及用药剂量。结果两组一般在0.5h即可出现体温下降，且均有较好的解热作用。在1.5h经成组t检验，疗效均无显著性差异(P>0.05)。说明滴鼻给药与注射给药的解热效果无差别。治疗组无疼痛，无不良反应。
1.5 石膏溶液[6]
选用洁净的生石膏10g，研成细末放入蒸馏水100ml中溶化即得10%石膏溶液。滴鼻治疗上呼吸道感染所致小儿高热26例，用前振摇。3岁以下每侧鼻孔滴1滴，3~9岁每侧鼻腔滴2滴，9岁以上每侧鼻孔滴3滴。滴药后轻揉两侧鼻翼，30min后测体温。视体温变化每间隔30min可重复1次，高热期间暂不用退热药及其它降温法。结果显效21例，有效4例，无效1例。石膏的主要成分是硫酸钙、氢氧化铝及少量硅酸等，其解热有效成分可能是石膏内所含的钙质，抑制体温调节中枢，有强而快的解热作用。
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2 抗感染治疗
2.1 干扰素
干扰素是广谱抗病毒药，可抑制合胞病毒、流感病毒、副流感病毒和腺病毒的增殖，同时有激发和增强细胞免疫功能和增强吞噬功能。有报道[7]收治小儿上呼吸道感染140例，其中治疗组70例给予人α-干扰素2万U，用生理盐水4ml溶解，装入无菌滴鼻管中，每隔1h滴鼻1次，每侧鼻腔各滴2~3滴；对照组70例按常规剂量给予抗生素，止咳药，退热药。结果两组总有效率分别为93%，45.7%(P<0.01)。从临床结果看，治疗组在临床症状和体征的好转及缩短病程方面均优于对照组(P<0.01)，尤其在降低体温、鼻塞消失的疗效更优于对照组(P<0.01)。且治疗组无1例出现不良反应。
2.2 利巴韦林
利巴韦林是人工合成的广谱抗病毒药，通过干扰细胞内三磷酸次黄嘌呤核苷酸的代谢及竞争抑制鸟嘌呤转移酶的活性，使鸟嘌呤二磷酸化受阻，从而抑制病毒蛋白的转录，阻止病毒的复制。有报道[8]用自制的1%利巴韦林滴鼻液，治疗病毒性上呼吸道感染患儿30例为治疗组，每侧鼻腔滴2滴，3~4次·d-1，7d为一疗程。有效率为96%；对照组30例采用利巴韦林注射液，肌内注射或静脉滴注，有效率93%。无效者均因并发有支气管肺炎，而使病程延长。本制剂对病毒引起的上呼吸道感染，平均退热时间为3d。尤其早期使用，抗病毒作用、改善感冒临床症状更明显。治疗组与对照组之间差异无显著(P>0.05)。另有报道把利巴韦林注射液用生理盐水稀释至0.5%[9]、10%[10]滴鼻液，与静脉滴注利巴韦林组治疗上呼吸道感染比较，均无显著差异(P>0.05)。
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3 中医药治疗
3.1 柴胡
中药柴胡性味辛苦微寒，具有清热解肌之功效，能令发热者汗出退热。有报道[11]收治151例发热患者，其中流行性感冒引起的发热134例，其它原因引起发热17例。随机将其分成治疗组100例，对照组51例中。对照组单纯使用抗生素治疗；治疗组除用抗生素外加用柴胡液滴鼻，小儿每次每侧鼻孔1~2滴，成人3~4滴即可。热势高者可15min 1次，待热势下降可30min或1h 1次。结果两组总有效率分别为97%，66.67%。两组比较有显著差异(P<0.01)。
3.2 复方柴胡滴鼻液[12]
采用由柴胡、鹅不食草、辛夷提取精制而成的复方柴胡滴鼻液，治疗普通感冒初期75例，单独给复方柴胡滴鼻液治疗，每侧鼻腔2~3滴，6~8次·d-1。2d后症状消失46例(61.3%)，配合内服药物5d治愈24例(32%)，7d后有效率100%；重感冒48例，滴鼻后1~8h通气，5h后清鼻涕减少，24h后鼻塞通气正常，鼻炎症状明显减轻。总有效率100%，8天治愈率为95.8%；用于感冒发热病人，1次·h-1，待退热后适当减少。用药4~6h开始退热，退热至正常体温能维持8~10h，连续用药可阻止体温回升。
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3.3 中药速效感冒滴剂
收治55例早期流感患者，采用自制中药速效感冒滴剂滴双鼻腔，1次·h-1，1~2滴·次-1，口腔内两颊、舌下、扁桃体等部位同时滴入2~4滴。合并发热者每隔30min滴入1次。连续4次后若症状减轻，体温下降，改为每日4次，连续3d。结果总有效率100%。速效感冒滴剂主要由佩兰、防风、柴胡等多种中药提取、精制而成，具有辛凉透表、清热解毒的功效[13]。
3.4 双黄连
将双黄连注射液每支600mg用生理盐水10ml稀释成6%的溶液，装入无菌滴鼻管中，治疗患有小儿病毒性上感的患儿50例为对照组。发烧时2h滴鼻1次，退热后改为4h 1次，婴幼儿每侧各滴1滴，年长儿各滴2滴。对照组50例常规使用青霉素、先锋霉素。结果两组总有效率分别为94%，48%。治疗组显效率、总有效率均高于对照组，无效率低于对照组，经统计学处理，两组差异非常显著(P<0.01)。在治疗过程中无1例发生不良反应。双黄连主要成分是金银花、连翘、黄芩，属清热解毒药。该药除了具有抗菌、抗病毒作用外，还可以使细胞免疫功能增强，从而在抗感染中发挥重要作用[14]。
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3.5 银翹
银翘解毒丸由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆鼓、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草组成。具有辛凉解表，清热解毒作用。用于风热感冒、发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。有报道[15]收治220例小儿风热型感冒，随机分成两组，治疗组138例，用银翘滴鼻剂(每支9ml，每ml含生药0.56g)滴鼻；对照组82例口服银翘解毒丸。治疗结果经统计学处理，差异非常显著(P<0.01)。两组对头痛、咽红、咽痛、咳嗽、口干等症状的改善相当，而对喷嚏、流涕等症状的改善，治疗组优于对照组。治疗组轻、中、重3型疗效比较，均有非常显著性差异(P<0.01)，且轻型疗效最好，中型次之，重型较差。
4 其它
4.1 醋酸
102例感冒患者(包括疑似流感者)，用配成0.5%的醋酸溶液滴鼻，每侧鼻腔各滴入3滴，滴入后用手轻轻捏揉鼻子，使药液与鼻粘膜充分接触，并使一部分药液从后鼻道流入口中，然后吐出。6次·d-1，每次间隔2~3h。24h为一疗程，一般用1~3个疗程治疗48h无效者，加用其它药物。结果显效52例，有效42例，无效18例(其中4例为胃肠型)，总有效率92.15%。流感病毒的适宜pH为7.0~7.5，在酸性环境比在碱性环境容易灭活。滴药前鼻腔pH为7.0~7.5，滴药后鼻腔pH3.0~3.5，流感病毒和引起感冒的鼻病毒在pH3~5时很快被破坏。醋酸还可杀灭鼻腔中的致病菌，防止病毒感染后继发性细菌感染的发生[16]。
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4.2 复方醋酸液
有报道[17]用自制的复方醋酸液通过鼻内给药治疗初期感冒139例为治疗组。每侧鼻腔2~3滴·次-1，6~8次·d-1，总有效率为92.81%；对照组120例，服用速效伤风胶囊的总有效率为80%。经统计学处理两组疗效差异具有高度显著性(P<0.01)。复方醋酸液中除有食用醋精，还有板兰根、苯海拉明、甘油和少量薄荷，能抑制病毒繁殖，改善局部症状。
5 小结
鼻腔给药治疗上呼吸道感染近年来在临床应用日益广泛，一般认为这种给药途径具有以下特点：(1)作用迅速，由于病毒侵袭和复制的主要部位是鼻粘膜及鼻咽部上皮细胞，滴鼻治疗药液直达鼻、鼻咽部粘膜表面，而且浓度高直接作用于病毒，使病毒核酸合成受阻，迅速持久地阻止了病毒的复制。(2)鼻腔内给药，药液经鼻腔上部粘膜的毛细血管吸收到达全身，可避免药物对胃肠道的刺激作用及肝脏对药物的首过作用，提高了药物的生物利用度。(3)方法简单方便，病人易于接受，尤其适用于儿童。(4)用药量少、费用低。(5)安全性好，不良反应发生少。
根据目前鼻腔给药治疗上呼吸道感染的文献报道，对于疗效观察的较多，对于用药安全性关注的尚少，特别是对于其全身用药时与其他给药途径的体内过程对比还很少，有待于进一步研究。, 百拇医药
关键词：
摘要：
急性上呼吸道感染约有70
急性上呼吸道感染约有70~80%由病毒引起。主要有流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒及柯萨奇病毒等。成人以鼻病毒为主，儿童则以副流感病毒和呼吸道合胞病毒为主。临床表现为流涕、打喷嚏、咽喉痛、咳嗽兼有发热等。近年来，各种给药途径治疗感冒的报道较多，鼻腔给药是较新的给药途径，现就鼻腔给药治疗上呼吸道感染简述如下：
1 对症治疗
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1.1 贝诺酯
有报道[1]用5%贝诺酯滴鼻液治疗感冒发热患儿6例，每侧鼻腔滴4~6滴，4~6次·d-1，其间未用它药。结果表明，该药有明显的退热效果。贝诺酯为阿斯匹林、扑热息痛以酯键结合成的中性化合物。该药的剂型稳定，剂量小，起效快，费用低，所用剂量在一天内能使高热体温降至正常范围。
1.2 安乃近
有报道[2]用安乃近滴鼻考查其对小儿退热的疗效。结果：57例中54例皆有不同程度降温，但有3例高热者无效。一般降温在滴鼻后30min，降温0.2~0.6℃，3h内有效，4～6h后热度又见回升，重复滴鼻仍有效。滴鼻降温需根据不同年龄给予相应滴数剂量，剂量过小，疗效不明显，反之，降温出汗作用加大，甚至出现脱水。
1.3 扑热息痛
有报道[3]以扑热息痛滴鼻液治疗小儿上呼吸道感染150例。每次5mg·kg-1(约1滴)，3~4次·d-1，主要用于感冒发热，总有效率93%；对照组50例，选用复方阿斯匹林总有效率60%。经统计学处理，有显著性差异(P<0.01)。另有报道[4]使用扑热息痛滴鼻剂(用法、用量同上)与扑热息痛片剂对照治疗小儿上呼吸道感染所致的发热，高效率(30min内体温降至37℃以下)分别为73%和3%，有极显著性差异(P<0.01)，说明滴鼻剂的起效明显优于片剂。两组总有效率之间无显著性差异(P>0.05)。
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1.4 安痛定[5]
选择由上感、扁桃腺炎、气管炎等急性感染性疾病所引起的发热患儿(6个月~3岁)，且腋温在38.5℃以上的患儿120例，分成安痛定滴鼻组和注射剂肌注组各60例，患儿年龄不同，给药量不同。观察两组0.5，1，1.5h后的体温下降情况及用药剂量。结果两组一般在0.5h即可出现体温下降，且均有较好的解热作用。在1.5h经成组t检验，疗效均无显著性差异(P>0.05)。说明滴鼻给药与注射给药的解热效果无差别。治疗组无疼痛，无不良反应。
1.5 石膏溶液[6]
选用洁净的生石膏10g，研成细末放入蒸馏水100ml中溶化即得10%石膏溶液。滴鼻治疗上呼吸道感染所致小儿高热26例，用前振摇。3岁以下每侧鼻孔滴1滴，3~9岁每侧鼻腔滴2滴，9岁以上每侧鼻孔滴3滴。滴药后轻揉两侧鼻翼，30min后测体温。视体温变化每间隔30min可重复1次，高热期间暂不用退热药及其它降温法。结果显效21例，有效4例，无效1例。石膏的主要成分是硫酸钙、氢氧化铝及少量硅酸等，其解热有效成分可能是石膏内所含的钙质，抑制体温调节中枢，有强而快的解热作用。
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2 抗感染治疗
2.1 干扰素
干扰素是广谱抗病毒药，可抑制合胞病毒、流感病毒、副流感病毒和腺病毒的增殖，同时有激发和增强细胞免疫功能和增强吞噬功能。有报道[7]收治小儿上呼吸道感染140例，其中治疗组70例给予人α-干扰素2万U，用生理盐水4ml溶解，装入无菌滴鼻管中，每隔1h滴鼻1次，每侧鼻腔各滴2~3滴；对照组70例按常规剂量给予抗生素，止咳药，退热药。结果两组总有效率分别为93%，45.7%(P<0.01)。从临床结果看，治疗组在临床症状和体征的好转及缩短病程方面均优于对照组(P<0.01)，尤其在降低体温、鼻塞消失的疗效更优于对照组(P<0.01)。且治疗组无1例出现不良反应。
2.2 利巴韦林
利巴韦林是人工合成的广谱抗病毒药，通过干扰细胞内三磷酸次黄嘌呤核苷酸的代谢及竞争抑制鸟嘌呤转移酶的活性，使鸟嘌呤二磷酸化受阻，从而抑制病毒蛋白的转录，阻止病毒的复制。有报道[8]用自制的1%利巴韦林滴鼻液，治疗病毒性上呼吸道感染患儿30例为治疗组，每侧鼻腔滴2滴，3~4次·d-1，7d为一疗程。有效率为96%；对照组30例采用利巴韦林注射液，肌内注射或静脉滴注，有效率93%。无效者均因并发有支气管肺炎，而使病程延长。本制剂对病毒引起的上呼吸道感染，平均退热时间为3d。尤其早期使用，抗病毒作用、改善感冒临床症状更明显。治疗组与对照组之间差异无显著(P>0.05)。另有报道把利巴韦林注射液用生理盐水稀释至0.5%[9]、10%[10]滴鼻液，与静脉滴注利巴韦林组治疗上呼吸道感染比较，均无显著差异(P>0.05)。
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3 中医药治疗
3.1 柴胡
中药柴胡性味辛苦微寒，具有清热解肌之功效，能令发热者汗出退热。有报道[11]收治151例发热患者，其中流行性感冒引起的发热134例，其它原因引起发热17例。随机将其分成治疗组100例，对照组51例中。对照组单纯使用抗生素治疗；治疗组除用抗生素外加用柴胡液滴鼻，小儿每次每侧鼻孔1~2滴，成人3~4滴即可。热势高者可15min 1次，待热势下降可30min或1h 1次。结果两组总有效率分别为97%，66.67%。两组比较有显著差异(P<0.01)。
3.2 复方柴胡滴鼻液[12]
采用由柴胡、鹅不食草、辛夷提取精制而成的复方柴胡滴鼻液，治疗普通感冒初期75例，单独给复方柴胡滴鼻液治疗，每侧鼻腔2~3滴，6~8次·d-1。2d后症状消失46例(61.3%)，配合内服药物5d治愈24例(32%)，7d后有效率100%；重感冒48例，滴鼻后1~8h通气，5h后清鼻涕减少，24h后鼻塞通气正常，鼻炎症状明显减轻。总有效率100%，8天治愈率为95.8%；用于感冒发热病人，1次·h-1，待退热后适当减少。用药4~6h开始退热，退热至正常体温能维持8~10h，连续用药可阻止体温回升。
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3.3 中药速效感冒滴剂
收治55例早期流感患者，采用自制中药速效感冒滴剂滴双鼻腔，1次·h-1，1~2滴·次-1，口腔内两颊、舌下、扁桃体等部位同时滴入2~4滴。合并发热者每隔30min滴入1次。连续4次后若症状减轻，体温下降，改为每日4次，连续3d。结果总有效率100%。速效感冒滴剂主要由佩兰、防风、柴胡等多种中药提取、精制而成，具有辛凉透表、清热解毒的功效[13]。
3.4 双黄连
将双黄连注射液每支600mg用生理盐水10ml稀释成6%的溶液，装入无菌滴鼻管中，治疗患有小儿病毒性上感的患儿50例为对照组。发烧时2h滴鼻1次，退热后改为4h 1次，婴幼儿每侧各滴1滴，年长儿各滴2滴。对照组50例常规使用青霉素、先锋霉素。结果两组总有效率分别为94%，48%。治疗组显效率、总有效率均高于对照组，无效率低于对照组，经统计学处理，两组差异非常显著(P<0.01)。在治疗过程中无1例发生不良反应。双黄连主要成分是金银花、连翘、黄芩，属清热解毒药。该药除了具有抗菌、抗病毒作用外，还可以使细胞免疫功能增强，从而在抗感染中发挥重要作用[14]。
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3.5 银翹
银翘解毒丸由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆鼓、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草组成。具有辛凉解表，清热解毒作用。用于风热感冒、发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。有报道[15]收治220例小儿风热型感冒，随机分成两组，治疗组138例，用银翘滴鼻剂(每支9ml，每ml含生药0.56g)滴鼻；对照组82例口服银翘解毒丸。治疗结果经统计学处理，差异非常显著(P<0.01)。两组对头痛、咽红、咽痛、咳嗽、口干等症状的改善相当，而对喷嚏、流涕等症状的改善，治疗组优于对照组。治疗组轻、中、重3型疗效比较，均有非常显著性差异(P<0.01)，且轻型疗效最好，中型次之，重型较差。
4 其它
4.1 醋酸
102例感冒患者(包括疑似流感者)，用配成0.5%的醋酸溶液滴鼻，每侧鼻腔各滴入3滴，滴入后用手轻轻捏揉鼻子，使药液与鼻粘膜充分接触，并使一部分药液从后鼻道流入口中，然后吐出。6次·d-1，每次间隔2~3h。24h为一疗程，一般用1~3个疗程治疗48h无效者，加用其它药物。结果显效52例，有效42例，无效18例(其中4例为胃肠型)，总有效率92.15%。流感病毒的适宜pH为7.0~7.5，在酸性环境比在碱性环境容易灭活。滴药前鼻腔pH为7.0~7.5，滴药后鼻腔pH3.0~3.5，流感病毒和引起感冒的鼻病毒在pH3~5时很快被破坏。醋酸还可杀灭鼻腔中的致病菌，防止病毒感染后继发性细菌感染的发生[16]。
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4.2 复方醋酸液
有报道[17]用自制的复方醋酸液通过鼻内给药治疗初期感冒139例为治疗组。每侧鼻腔2~3滴·次-1，6~8次·d-1，总有效率为92.81%；对照组120例，服用速效伤风胶囊的总有效率为80%。经统计学处理两组疗效差异具有高度显著性(P<0.01)。复方醋酸液中除有食用醋精，还有板兰根、苯海拉明、甘油和少量薄荷，能抑制病毒繁殖，改善局部症状。
5 小结
鼻腔给药治疗上呼吸道感染近年来在临床应用日益广泛，一般认为这种给药途径具有以下特点：(1)作用迅速，由于病毒侵袭和复制的主要部位是鼻粘膜及鼻咽部上皮细胞，滴鼻治疗药液直达鼻、鼻咽部粘膜表面，而且浓度高直接作用于病毒，使病毒核酸合成受阻，迅速持久地阻止了病毒的复制。(2)鼻腔内给药，药液经鼻腔上部粘膜的毛细血管吸收到达全身，可避免药物对胃肠道的刺激作用及肝脏对药物的首过作用，提高了药物的生物利用度。(3)方法简单方便，病人易于接受，尤其适用于儿童。(4)用药量少、费用低。(5)安全性好，不良反应发生少。
根据目前鼻腔给药治疗上呼吸道感染的文献报道，对于疗效观察的较多，对于用药安全性关注的尚少，特别是对于其全身用药时与其他给药途径的体内过程对比还很少，有待于进一步研究。, 百拇医药