在生理温度下降钙素基因相关肽对豚鼠心房肌复极过程的影响
首都医科大学心血管研究室；北京 100054 徐荣*；刘北英；钮伟真**
关键词：降钙素基因相关肽；动作电位；心房肌细胞；豚鼠
摘要：实验应用常规微电极方法研究了在生理温度下(36.5±0.5℃)降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)对豚鼠心房肌细胞复极过程的影响及其与钾电流的关系。结果表明：(1)CGRP(16 nmol/L)可拮抗由钾通道阻断剂BaCl2、 4-AP引起的动作电位时间延长。(2)CGRP(16 nmol/L)能够增加细胞外高钾(18.5 mmol/L)条件下心房肌慢反应动作电位的APA和Vmax, 并缩短传导时间。(3)CGRP(16 nmol/L)能减弱甚至消除因并用CsCl (5 mmol/L)和无钾灌流液诱发的触发活动。(4)CGRP对动作电位复极过程的作用因温度条件而异。在生理温度下, CGRP(5、16和50 nmol/L)能够使动作电位平台抬高, 缩短动作电位复极化20%、50%和90%时程。其中, 对动作电位复极化20%、50%时程的作用呈剂量依赖性。而在室温下(25.5±2.1℃), CGRP使动作电位复极化20%、50%和90%时程延长。上述结果提示, CGRP对心房肌细胞具有多重电生理效应, 其中生理温度下CGRP对钾电流的促进作用在动作电位的改变中占重要地位, 今后有必要进一步研究CGRP对各种钾通道的作用。
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大量研究表明, 降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是一种非常重要的内源性心血管调节物质[1, 2], 具有明显扩张动脉[3, 4]、 增加心率[3, 5~7]和增强心房肌收缩力[1, 5,6]的作用。此外, CGRP还有对抗某些类型心律失常的作用[8,9]。
应用膜片钳技术, 研究者一致认为CGRP可促进心房肌的钙内流[10, 11], 这一作用与其正性变时和变力作用符合。 有研究表明, CGRP可促进IK[10]和IK(ACh)[12], 但对Ito[13]和IK1 [10]无作用。有关CGRP对心肌复极过程的影响, 结果差别甚大。据不同实验室报道, CGRP对心房肌动作电位时间(APD)的作用分别为明显延长[10]、轻度延长[1]和无改变[13]。然而, 本室前文[7]曾报道, CGRP可增加窦房结起搏细胞的最大舒张电位和复极速度, 并缩短APD。作者推测, 造成CGRP对心肌APD作用的不同, 除与标本类型和动物的种属差异有关外, 实验温度不同可能是一个重要原因。IK大小受温度影响很大[14], 尽管研究表明CGRP对心肌钙、 钾电流都有促进作用, 但是如采用不同温度条件, 则可能导致内向和外向电流在量的变化对比上产生明显差异, 使得CGRP对APD的作用表现为延长或不变, 甚至缩短。基于这种考虑, 本文应用普通微电极技术, 着重在生理温度下研究钾电流的变化在CGRP作用中的地位及CGRP对心房肌静息电位和动作电位的影响。
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1材料和方法
1.1 标本制备实验用豚鼠32只, 体重290±10 g, 雌雄不拘(首都医科大学实验动物中心提供, 一级动物)。击昏动物后, 速取其心脏置于改良台氏液中, 进一步制备左心房标本, 固定于1 ml灌流槽内。 台氏液经95% O2和5% CO2平衡后, 通过蠕动泵恒速(2 ml/min)灌流标本, 实验时灌流温度除特别指出外, 均为36.5±0.5℃。
1.2 灌流液及药物台氏液成分为(mmol/L)：NaCl 135、 KCl 5.4、 CaCl2 1.8、 MgCl2 0.5、 NaH2PO4 0.33、 glucose 5.5、 HEPES 5, pH 7.4。实验所用药物有：CGRP(Peninsula Laboratories, Inc. USA)、 4-AP(Sigma)、 BaCl2(北京化学试剂二厂)、 CsCl(有色金属研究总院)。所有药物均为分析纯, 使用时按一定浓度(见结果部分)加入台氏液灌流标本。
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1.3 实验方法Ag-AgCl刺激电极置于灌流槽, 贴近心肌。由刺激器(SEN-3301, 日本)经隔离器(SS-201J, 日本)输出方波(1 Hz, 波宽1 ms, 1.5倍阈电压)驱动标本。标本稳定1 h后开始实验。
实验采用标准微电极技术记录心房肌细胞动作电位(AP), 动作电位信号经微电极放大器(ISE-I, 中国科学院上海生理研究所)输入微机化生理信号采集分析系统(NSA-III, 南京隆海科技实业公司)。本实验测量如下指标：静息电位(RP)、 0相最大上升速率(Vmax)、 动作电位幅度(APA)、 动作电位复极化时程(APD20、 APD50、 APD90)。
1.4 数据处理实验中AP各项指标均以mean±SD表示, n为所观察的心房肌细胞数, 应用配对t检验进行统计分析。
2结果
2.1 CGRP对 4-AP和 BaCl2引起的AP变化的影响
, 百拇医药
实验观察到在分别以2 mmol/L 4-AP和10 μmol/L BaCl2灌流时, 对APA、 Vmax及RP无影响, 但可明显引起APD特别是APD90的延长, 而加入16 nmol/LCGRP后可明显消除 4-AP和BaCl2延长APD的作用。停用CGRP后, 4-AP和BaCl2的作用重现。
2.2 CGRP对心房肌慢反应动作电位的影响
用高钾台氏液(KCl为18.5 mmol/L)灌流心房肌标本, 随即出现RP减小, APA、 Vmax降低以及传导时间延长, 3 min左右达稳态, 出现稳定的慢反应动作电位。此时用含16 nmol/L CGRP的高钾台氏液灌流, 30 min时可以使RP增加, APA、 Vmax增大, 传导时间缩短。在六个心房肌细胞重复观察获得了相同的结果。
2.3 CGRP对实验性心律失常的影响
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用含5 mmol/L CsCl的无钾台氏液灌流标本, 随即出现RP减小, APA、 Vmax降低以及APD延长, 20 min左右出现触发活动, 30 min时加入16 nmol/L CGRP, 约5 min后可部分或全部抑制触发活动。
2.4 不同温度下CGRP对心房肌细胞动作电位的影响
考虑到某些钾通道受温度影响很大, 实验观察了三个浓度CGRP(5、 16、 50 nmol/L)在不同温度下对心房肌细胞AP的影响。36.5±0.5℃时, CGRP使心房肌细胞AP平台抬高, RP、 APA、 Vmax增加, APD20、 APD50和APD90缩短。其中, CGRP对RP、 APD20、 APD50的作用呈剂量依赖性。 25.5±2.1℃时, CGRP也使RP、 APA、 Vmax增加, 但使动作电位复极化20%、 50%和90%时程延长。
3讨论
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动作电位复极相是内向与外向电流综合作用的结果, 任何因素只要影响到内向和外向电流的消长关系, 都会影响复极过程。反之, 复极速率及时程的变化也提示内向与外向电流对比关系发生了改变。CGRP对心房肌细胞离子通道具有广泛的作用。已有文献肯定CGRP可促进钙内流, CGRP 对心房肌钾通道的作用仅有少量报道。而CGRP对心房肌动作电位影响的研究则更是缺少, 而且结果不一[1, 10, 13]。基于这一状况, 本文特别强调在生理温度下研究CGRP对心房肌细胞动作电位各参数的影响及钾通道在CGRP作用中的地位。3.1 钾通道阻断剂与CGRP的作用
为探讨CGRP可能作用于某些类型钾通道, 本文分别在应用Ito阻断剂(4-AP 2 mmol/L)和IK1阻断剂(BaCl2 10 μmol/L)的基础上, 观察CGRP对心房肌AP的影响。 发现4-AP延长APD20、 APD50和APD90, 而BaCl2主要延长APD90, 这些作用均可被16 nmol/L的CGRP所逆转。说明CGRP对Ito和IK1都有作用。然而, Ono认为CGRP对IK1没有作用[10]。此外, 文献中未见相关报道。3.2 高钾条件下CGRP的作用
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本文还应用细胞外高钾液先造成心房肌慢反应电位, 然后进一步观察CGRP对膜电活动的影响, 发现CGRP可逆转因细胞外高钾导致的静息电位、 0期幅度和上升速率的下降。如前所述, CGRP有增加心房钙电流和促进复极、 增加静息电位的作用, 而静息电位的增加可促使心肌由慢反应电位逆转为快反应电位, 如果完全用CGRP对钙、 钾电流的影响来解释, 似乎有些牵强。另一种可能是CGRP促进氯离子内流导致静息电位增加, 理由是：(1)高钾条件下, 钾平衡电位下降, 但氯离子平衡电位(约-90 mV)未变; (2)心肌存在一种cAMP依赖性氯电流; (3) CGRP可增加心肌细胞内cAMP水平。由此看来, 有必要深入探讨这一现象。3.3 CGRP与心肌触发性活动
据报道, CGRP 可削弱由强心甙[8]、 乌头碱或缺血/再灌注诱发的心律失常, 但其机制至今未完全阐明。本实验采用含有CsCl(5 mmol/L)的无钾灌流液诱发触发性活动, 发现CGRP增加复极速率和静息电位, 同时消除触发性活动。这一作用与CGRP促进钾外流一致。3.4实验温度条件对CGRP作用的影响
, 百拇医药
尚未见到有关温度条件影响CGRP作用的文献。Ohmura 曾报告CGRP仅轻微引起心房肌超极化, 而不影响动作电位其它参数, 但文中未提及实验温度[13]。 Ono等在室温下发现CGRP使心房肌APD明显延长[10]。 本室以前的工作曾发现, 在35℃ 条件下, CGRP促进窦房结0期上升幅度和速率, 同时还加速其复极过程[7]。据文献报道, IK大小与记录时的温度关系极大, 而钙电流对温度相对不敏感[14]。为此, 本研究在两个温度下, 比较了CGRP对AP各参数的影响, 实验中发现, CGRP在室温下使APD延长而在生理温度时使APD缩短。这说明CGRP在生理温度下对心肌钾通道的作用是不容忽视的。作者认为其中原因可能是CGRP在低温下对钙电流的影响突出, 而在较高温度时对钾电流的作用明显上升。另外, 值得注意的是, 在两种温度下, CGRP都使静息电位、 动作电位幅值和上升速率增加。本文中CGRP对静息电位的影响与Ohmura 的报告一致[13], 而对动作电位幅值和上升速率的影响与裴建明的符合[15]。作者推测CGRP 可能通过增加静息电位或其它途径影响钠电流, 然而文献中尚未见到类似报道。
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综上所述, CGRP对心房肌细胞具有多重电生理效应, 其中在生理温度下CGRP对钾电流的促进作用在CGRP的作用中占重要地位, 今后有必要进一步研究CGRP对各种钾通道的作用。
参考文献
[1]Ishikawa T, Okamura N, Saito A, Masaki T, Goto K. Positive inotropic effect of calcitonin gene-related peptide mediated by cyclic AMP in guinea pig heart. Circ Res, 1988, 63: 726~734.
[2]Gulbenkian S, Saetrumopgaard O, Ekman R, Costa Andrade N, Wharton J, Polak JM, Queiroz e Melo J, Edvinsson L. Peptidergic innervation of human epicardial coronary arteries. Circ Res, 1993, 73 (3):579~588.
, 百拇医药
[3]Asimakis GK, DiPette DJ,Conti VR,Holland OB,Zwischenberger JB. Hemodynamic action of calcitonin gene-related peptide in the isolated rat heart. Life Sci, 1987, 41(5): 597~603.
[4]Yaoita H, Sato E, Kawaguchi M, Saito T, Maehara K, Maruyama Y. Nonadrenergic noncholinergic nerves regulate basal coronary flow via release of capsaicin-sensitive neuropeptides in the rat heart. Circ Res, 1994, 75 (4): 780~788.
[5]Wang X, Fiscus RR. Calcitonin gene-related peptide increases cAMP, tension, and rate in rat atria. Am J Physiol, 1989, 256 (2Pt 2): R421~R428.
, 百拇医药
[6]Mimeault M,Fournier A,Dumont Y,St-Pierre S,Quirion R. Comparative affinities and antagonistic potencies of various human calcitonin gene-related peptide fragments on calcitonin gene-related peptide receptor in brain and periphery. J Pharmacol Exp Ther, 1991, 255 (3):1084~1090.
[7]Guo LF(郭连峰), Niu WZ(钮伟真), Jiao XH(焦晓慧), Liu BY(刘北英). Electrophysiological effects of calcitonin gene-related peptide on isolated sinoatrial node of the rabbit. Acta Physiol Sin(生理学报), 2000, 52 (2):163~166 (Chinese, English abstract).
, 百拇医药
[8]Zhang JF, Liu J, Liu XZ, Sheng SL, Zhang WJ, Chen YJ. The effect of calcitonin gene-related peptide on arrhythmia caused by adenosine diphosphate and desacetyldigilanide-C in rats. Int J Cardiol, 1991, 33(1): 43~46.
[9]Zhang JF, Liu J, Liu XZ. Stabilization of cardiac rhythm in subsequently fatal ventricular tachycardic and fibrillation by calcitonin gene-related peptide. Int J Cardiol, 1992, 34 (1):101~103.
[10]Ono K, Giles WR. Electrophysiological effects of calcitonin gene-related peptide in bull-frog and guinea pig atrial myocytes. J Physiol, 1991, 436: 195~217.
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[11]Nakajima T,Takikawa R,Sugimoto T,Kurachi Y. Effects of calcitonin gene-related peptide on membrane currents in mammalian cardiac myocytes. Pflugers Arch, 1991, 419 (6):644~650.
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[13]Ohmura T, Nishio M, Kigoshi S, Muramatsu I. Electrophysiological and mechanical effects of calcitonin gene-related peptide on guinea pig atria. Br J Pharmacol, 1990, 100 (1): 27~30.
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[14]Kiyosue T, Arita M, Muramatsu H, Spindler AJ, Noble D. Ionic mechanisms of action potential prolongation at low temperature in guinea pig ventricular myocytes. J Physiol， 1993, 468: 85~106.
[15]Pei JM(裴建明), Zhang YM(臧益民), Niu GB(牛国保), Zhu MZ(朱妙章), Wang YM(王跃民), Shi PT(施溥涛). Electrophysiological effects of calcitonin gene-related peptide. Chin J Appl Physiol(中国应用生理学杂志), 1996, 12 (1)：41~44(Chinese, English abstract)., 百拇医药
关键词：降钙素基因相关肽；动作电位；心房肌细胞；豚鼠
摘要：实验应用常规微电极方法研究了在生理温度下(36.5±0.5℃)降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)对豚鼠心房肌细胞复极过程的影响及其与钾电流的关系。结果表明：(1)CGRP(16 nmol/L)可拮抗由钾通道阻断剂BaCl2、 4-AP引起的动作电位时间延长。(2)CGRP(16 nmol/L)能够增加细胞外高钾(18.5 mmol/L)条件下心房肌慢反应动作电位的APA和Vmax, 并缩短传导时间。(3)CGRP(16 nmol/L)能减弱甚至消除因并用CsCl (5 mmol/L)和无钾灌流液诱发的触发活动。(4)CGRP对动作电位复极过程的作用因温度条件而异。在生理温度下, CGRP(5、16和50 nmol/L)能够使动作电位平台抬高, 缩短动作电位复极化20%、50%和90%时程。其中, 对动作电位复极化20%、50%时程的作用呈剂量依赖性。而在室温下(25.5±2.1℃), CGRP使动作电位复极化20%、50%和90%时程延长。上述结果提示, CGRP对心房肌细胞具有多重电生理效应, 其中生理温度下CGRP对钾电流的促进作用在动作电位的改变中占重要地位, 今后有必要进一步研究CGRP对各种钾通道的作用。
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大量研究表明, 降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是一种非常重要的内源性心血管调节物质[1, 2], 具有明显扩张动脉[3, 4]、 增加心率[3, 5~7]和增强心房肌收缩力[1, 5,6]的作用。此外, CGRP还有对抗某些类型心律失常的作用[8,9]。
应用膜片钳技术, 研究者一致认为CGRP可促进心房肌的钙内流[10, 11], 这一作用与其正性变时和变力作用符合。 有研究表明, CGRP可促进IK[10]和IK(ACh)[12], 但对Ito[13]和IK1 [10]无作用。有关CGRP对心肌复极过程的影响, 结果差别甚大。据不同实验室报道, CGRP对心房肌动作电位时间(APD)的作用分别为明显延长[10]、轻度延长[1]和无改变[13]。然而, 本室前文[7]曾报道, CGRP可增加窦房结起搏细胞的最大舒张电位和复极速度, 并缩短APD。作者推测, 造成CGRP对心肌APD作用的不同, 除与标本类型和动物的种属差异有关外, 实验温度不同可能是一个重要原因。IK大小受温度影响很大[14], 尽管研究表明CGRP对心肌钙、 钾电流都有促进作用, 但是如采用不同温度条件, 则可能导致内向和外向电流在量的变化对比上产生明显差异, 使得CGRP对APD的作用表现为延长或不变, 甚至缩短。基于这种考虑, 本文应用普通微电极技术, 着重在生理温度下研究钾电流的变化在CGRP作用中的地位及CGRP对心房肌静息电位和动作电位的影响。
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1材料和方法
1.1 标本制备实验用豚鼠32只, 体重290±10 g, 雌雄不拘(首都医科大学实验动物中心提供, 一级动物)。击昏动物后, 速取其心脏置于改良台氏液中, 进一步制备左心房标本, 固定于1 ml灌流槽内。 台氏液经95% O2和5% CO2平衡后, 通过蠕动泵恒速(2 ml/min)灌流标本, 实验时灌流温度除特别指出外, 均为36.5±0.5℃。
1.2 灌流液及药物台氏液成分为(mmol/L)：NaCl 135、 KCl 5.4、 CaCl2 1.8、 MgCl2 0.5、 NaH2PO4 0.33、 glucose 5.5、 HEPES 5, pH 7.4。实验所用药物有：CGRP(Peninsula Laboratories, Inc. USA)、 4-AP(Sigma)、 BaCl2(北京化学试剂二厂)、 CsCl(有色金属研究总院)。所有药物均为分析纯, 使用时按一定浓度(见结果部分)加入台氏液灌流标本。
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1.3 实验方法Ag-AgCl刺激电极置于灌流槽, 贴近心肌。由刺激器(SEN-3301, 日本)经隔离器(SS-201J, 日本)输出方波(1 Hz, 波宽1 ms, 1.5倍阈电压)驱动标本。标本稳定1 h后开始实验。
实验采用标准微电极技术记录心房肌细胞动作电位(AP), 动作电位信号经微电极放大器(ISE-I, 中国科学院上海生理研究所)输入微机化生理信号采集分析系统(NSA-III, 南京隆海科技实业公司)。本实验测量如下指标：静息电位(RP)、 0相最大上升速率(Vmax)、 动作电位幅度(APA)、 动作电位复极化时程(APD20、 APD50、 APD90)。
1.4 数据处理实验中AP各项指标均以mean±SD表示, n为所观察的心房肌细胞数, 应用配对t检验进行统计分析。
2结果
2.1 CGRP对 4-AP和 BaCl2引起的AP变化的影响
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实验观察到在分别以2 mmol/L 4-AP和10 μmol/L BaCl2灌流时, 对APA、 Vmax及RP无影响, 但可明显引起APD特别是APD90的延长, 而加入16 nmol/LCGRP后可明显消除 4-AP和BaCl2延长APD的作用。停用CGRP后, 4-AP和BaCl2的作用重现。
2.2 CGRP对心房肌慢反应动作电位的影响
用高钾台氏液(KCl为18.5 mmol/L)灌流心房肌标本, 随即出现RP减小, APA、 Vmax降低以及传导时间延长, 3 min左右达稳态, 出现稳定的慢反应动作电位。此时用含16 nmol/L CGRP的高钾台氏液灌流, 30 min时可以使RP增加, APA、 Vmax增大, 传导时间缩短。在六个心房肌细胞重复观察获得了相同的结果。
2.3 CGRP对实验性心律失常的影响
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用含5 mmol/L CsCl的无钾台氏液灌流标本, 随即出现RP减小, APA、 Vmax降低以及APD延长, 20 min左右出现触发活动, 30 min时加入16 nmol/L CGRP, 约5 min后可部分或全部抑制触发活动。
2.4 不同温度下CGRP对心房肌细胞动作电位的影响
考虑到某些钾通道受温度影响很大, 实验观察了三个浓度CGRP(5、 16、 50 nmol/L)在不同温度下对心房肌细胞AP的影响。36.5±0.5℃时, CGRP使心房肌细胞AP平台抬高, RP、 APA、 Vmax增加, APD20、 APD50和APD90缩短。其中, CGRP对RP、 APD20、 APD50的作用呈剂量依赖性。 25.5±2.1℃时, CGRP也使RP、 APA、 Vmax增加, 但使动作电位复极化20%、 50%和90%时程延长。
3讨论
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动作电位复极相是内向与外向电流综合作用的结果, 任何因素只要影响到内向和外向电流的消长关系, 都会影响复极过程。反之, 复极速率及时程的变化也提示内向与外向电流对比关系发生了改变。CGRP对心房肌细胞离子通道具有广泛的作用。已有文献肯定CGRP可促进钙内流, CGRP 对心房肌钾通道的作用仅有少量报道。而CGRP对心房肌动作电位影响的研究则更是缺少, 而且结果不一[1, 10, 13]。基于这一状况, 本文特别强调在生理温度下研究CGRP对心房肌细胞动作电位各参数的影响及钾通道在CGRP作用中的地位。3.1 钾通道阻断剂与CGRP的作用
为探讨CGRP可能作用于某些类型钾通道, 本文分别在应用Ito阻断剂(4-AP 2 mmol/L)和IK1阻断剂(BaCl2 10 μmol/L)的基础上, 观察CGRP对心房肌AP的影响。 发现4-AP延长APD20、 APD50和APD90, 而BaCl2主要延长APD90, 这些作用均可被16 nmol/L的CGRP所逆转。说明CGRP对Ito和IK1都有作用。然而, Ono认为CGRP对IK1没有作用[10]。此外, 文献中未见相关报道。3.2 高钾条件下CGRP的作用
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本文还应用细胞外高钾液先造成心房肌慢反应电位, 然后进一步观察CGRP对膜电活动的影响, 发现CGRP可逆转因细胞外高钾导致的静息电位、 0期幅度和上升速率的下降。如前所述, CGRP有增加心房钙电流和促进复极、 增加静息电位的作用, 而静息电位的增加可促使心肌由慢反应电位逆转为快反应电位, 如果完全用CGRP对钙、 钾电流的影响来解释, 似乎有些牵强。另一种可能是CGRP促进氯离子内流导致静息电位增加, 理由是：(1)高钾条件下, 钾平衡电位下降, 但氯离子平衡电位(约-90 mV)未变; (2)心肌存在一种cAMP依赖性氯电流; (3) CGRP可增加心肌细胞内cAMP水平。由此看来, 有必要深入探讨这一现象。3.3 CGRP与心肌触发性活动
据报道, CGRP 可削弱由强心甙[8]、 乌头碱或缺血/再灌注诱发的心律失常, 但其机制至今未完全阐明。本实验采用含有CsCl(5 mmol/L)的无钾灌流液诱发触发性活动, 发现CGRP增加复极速率和静息电位, 同时消除触发性活动。这一作用与CGRP促进钾外流一致。3.4实验温度条件对CGRP作用的影响
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尚未见到有关温度条件影响CGRP作用的文献。Ohmura 曾报告CGRP仅轻微引起心房肌超极化, 而不影响动作电位其它参数, 但文中未提及实验温度[13]。 Ono等在室温下发现CGRP使心房肌APD明显延长[10]。 本室以前的工作曾发现, 在35℃ 条件下, CGRP促进窦房结0期上升幅度和速率, 同时还加速其复极过程[7]。据文献报道, IK大小与记录时的温度关系极大, 而钙电流对温度相对不敏感[14]。为此, 本研究在两个温度下, 比较了CGRP对AP各参数的影响, 实验中发现, CGRP在室温下使APD延长而在生理温度时使APD缩短。这说明CGRP在生理温度下对心肌钾通道的作用是不容忽视的。作者认为其中原因可能是CGRP在低温下对钙电流的影响突出, 而在较高温度时对钾电流的作用明显上升。另外, 值得注意的是, 在两种温度下, CGRP都使静息电位、 动作电位幅值和上升速率增加。本文中CGRP对静息电位的影响与Ohmura 的报告一致[13], 而对动作电位幅值和上升速率的影响与裴建明的符合[15]。作者推测CGRP 可能通过增加静息电位或其它途径影响钠电流, 然而文献中尚未见到类似报道。
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参考文献
[1]Ishikawa T, Okamura N, Saito A, Masaki T, Goto K. Positive inotropic effect of calcitonin gene-related peptide mediated by cyclic AMP in guinea pig heart. Circ Res, 1988, 63: 726~734.
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