锌盐治疗肝豆状核变性的临床观察
作者：楚艳 辛娜 孙丽霞
单位：日照市人民医院 山东日照 276800
关键词：
山东医药001624 口服锌盐是肝豆状核变性的重要治疗方法之一。198 0～1993年，我们对96例长期接受大剂量锌盐治疗的患儿进行5～18年较系统的观 察和检测，对锌盐的疗效、用法及不良反应等进行临床分析。
一般资料：本组男63例， 女33例；发病年龄2岁8个月～14岁，仅5例<5岁。18例有家族史(同胞兄妹中有 本病患者)。本组96例均符合以下诊断标准：①有肝豆状核变性的临床表现；②角膜可见 K-F环；③血清铜氧化酶或铜蓝蛋白减低；④尿铜排泄量超过100μg/24h。本组 中，72例(75.0%)有肝损害(慢性肝病或肝硬化65例，亚急性肝病7例)，32 例 (33.3%)有神经系统受损表现，25例兼有肝病和神经系统症状。12例有溶血。8 例出现肾脏损害表现，其中6例有骨病。8例女性患者有月经紊乱，6例皮肤色素加深，6 例有精神症状。
, 百拇医药
治疗方法：给予硫酸锌口服，6岁以下者100～150mg，～9岁1 50～200mg，～12岁200～300mg，12岁以上300～400mg，每天 3 次。症状严重的52例开始治疗时还给予青霉胺6～10mg/(kg *d)，与锌剂间隔 1小时以上口服；待症状改善后停用，仅用锌维持治疗。7例(4例有明显的精神症状，3 例为亚急性肝病)开始治疗时除使用上述药物外，还给予二巯基丙磺酸钠3～5mg/(k g*d)肌注或静注，连用6～10周。治疗期间进行监测，疗程结束后随访9～18年 ，平均为9年10个月。
结果：本组96例中，88例(91.7%)治疗1 ～3个月后 症状开始改善，6～12个月明显缓解。其中，69例治愈或基本治愈(症状和体征基本消 失，或仅遗留轻微的不影响功能和生活的体征，如某肢体轻微畸形、肝或脾略有肿大等，实 验室检查正常)；19例明显改善(症状和体征显著改善，能坚持上学或工作，实验室检查 基本正常，其中5例进行脾切除)。55例(57.3%)K-F环消失，消失时间为治疗 开始后4～11年。青霉胺服用6～24个月，平均18个月。本组有6例(6.3%)死 亡，2例死于严重门静脉高压、上消化道出血；1例因严重神经系统损害、全身衰竭死亡； 1例死于胆道感染、败血症；另2例自行停药1～3年后死亡。本组有2例症状无变化，分 别为12、13岁男性患者，均为严重神经系统损害。随访5～6年，病情无明显改变，但 也未见加重。
, http://www.100md.com
讨论：本组96例随访结果表明，锌对肝豆状核变性有肯定疗效，97.1 %的患者有良好的效果，其中3/4以上治愈或基本治愈。本组死亡6例，其中2例自行中 止治疗，1例死于严重感染，不能认为锌无效；2例病情无变化者均经足量青霉胺、大剂量 硫酸锌治疗，其中1例还短期使用二巯基丙磺酸钠，分别随访5～6年，病情无明显改善， 但也未见加重。这种“药物不敏感”病例的原因有待于进一步观察，推测可能与基因突变类 型有关。
我们体会，轻症肝豆状核变性患者单用锌剂即可获得良好效果，重症者可于医疗 开始时联合应用其他驱铜药物。将低剂量青霉胺与大剂量硫酸锌联用可获得满意疗效，且可 避免青霉胺的毒副作用。关于锌制剂的选择，多数认为以硫酸锌为主，也可用醋酸锌或葡萄 糖酸锌。我们认为，葡萄糖酸锌价格较高，携带及服用不方便，药源亦不充分，故本组大多 病例应用硫酸锌。硫酸锌一般为200～400mg，每天3次。本组96例长期口服大剂 量锌剂，除少数(12.5%)有消化道反应外，未发现其他严重不良反应，且不影响继续 治疗。
2000-06-25 收稿, 百拇医药
单位：日照市人民医院 山东日照 276800
关键词：
山东医药001624 口服锌盐是肝豆状核变性的重要治疗方法之一。198 0～1993年，我们对96例长期接受大剂量锌盐治疗的患儿进行5～18年较系统的观 察和检测，对锌盐的疗效、用法及不良反应等进行临床分析。
一般资料：本组男63例， 女33例；发病年龄2岁8个月～14岁，仅5例<5岁。18例有家族史(同胞兄妹中有 本病患者)。本组96例均符合以下诊断标准：①有肝豆状核变性的临床表现；②角膜可见 K-F环；③血清铜氧化酶或铜蓝蛋白减低；④尿铜排泄量超过100μg/24h。本组 中，72例(75.0%)有肝损害(慢性肝病或肝硬化65例，亚急性肝病7例)，32 例 (33.3%)有神经系统受损表现，25例兼有肝病和神经系统症状。12例有溶血。8 例出现肾脏损害表现，其中6例有骨病。8例女性患者有月经紊乱，6例皮肤色素加深，6 例有精神症状。
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治疗方法：给予硫酸锌口服，6岁以下者100～150mg，～9岁1 50～200mg，～12岁200～300mg，12岁以上300～400mg，每天 3 次。症状严重的52例开始治疗时还给予青霉胺6～10mg/(kg *d)，与锌剂间隔 1小时以上口服；待症状改善后停用，仅用锌维持治疗。7例(4例有明显的精神症状，3 例为亚急性肝病)开始治疗时除使用上述药物外，还给予二巯基丙磺酸钠3～5mg/(k g*d)肌注或静注，连用6～10周。治疗期间进行监测，疗程结束后随访9～18年 ，平均为9年10个月。
结果：本组96例中，88例(91.7%)治疗1 ～3个月后 症状开始改善，6～12个月明显缓解。其中，69例治愈或基本治愈(症状和体征基本消 失，或仅遗留轻微的不影响功能和生活的体征，如某肢体轻微畸形、肝或脾略有肿大等，实 验室检查正常)；19例明显改善(症状和体征显著改善，能坚持上学或工作，实验室检查 基本正常，其中5例进行脾切除)。55例(57.3%)K-F环消失，消失时间为治疗 开始后4～11年。青霉胺服用6～24个月，平均18个月。本组有6例(6.3%)死 亡，2例死于严重门静脉高压、上消化道出血；1例因严重神经系统损害、全身衰竭死亡； 1例死于胆道感染、败血症；另2例自行停药1～3年后死亡。本组有2例症状无变化，分 别为12、13岁男性患者，均为严重神经系统损害。随访5～6年，病情无明显改变，但 也未见加重。
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讨论：本组96例随访结果表明，锌对肝豆状核变性有肯定疗效，97.1 %的患者有良好的效果，其中3/4以上治愈或基本治愈。本组死亡6例，其中2例自行中 止治疗，1例死于严重感染，不能认为锌无效；2例病情无变化者均经足量青霉胺、大剂量 硫酸锌治疗，其中1例还短期使用二巯基丙磺酸钠，分别随访5～6年，病情无明显改善， 但也未见加重。这种“药物不敏感”病例的原因有待于进一步观察，推测可能与基因突变类 型有关。
我们体会，轻症肝豆状核变性患者单用锌剂即可获得良好效果，重症者可于医疗 开始时联合应用其他驱铜药物。将低剂量青霉胺与大剂量硫酸锌联用可获得满意疗效，且可 避免青霉胺的毒副作用。关于锌制剂的选择，多数认为以硫酸锌为主，也可用醋酸锌或葡萄 糖酸锌。我们认为，葡萄糖酸锌价格较高，携带及服用不方便，药源亦不充分，故本组大多 病例应用硫酸锌。硫酸锌一般为200～400mg，每天3次。本组96例长期口服大剂 量锌剂，除少数(12.5%)有消化道反应外，未发现其他严重不良反应，且不影响继续 治疗。
2000-06-25 收稿, 百拇医药