苯那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响
作者：林文辉 宋于康 马湘俊
单位：浙江省温岭市第一人民医院(317500)内科
关键词：高血压；胰岛素抵抗；苯那普利
苯那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响 摘要 探讨苯那普利对高血压病(EH)患者胰岛素抵抗的影响。测定32例EH患者用苯那普利治疗(10～20mg/日，疗程4周)前后及20例正常对照组的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，以1/(FPG×FINS)作为胰岛素敏感性指标(ISI)。结果 1.EH患者苯那普利治疗后血压较治疗前显著降低(SBP:17.84±1.57kPa比22.63±2.13kPa，P<0.01；DBP:10.58±1.21kPa比14.35±1.26kPa,P<0.01)，总有效率84.4%。2.EH组与对照组FPG无明显差异，而ISI有显著差异(0.015±0.007比0.031±0.013,P<0.01)；EH组苯那普利治疗后ISI较治疗前显著改善(0.023±0.011比0.015±0.007,P<0.01)。苯那普利在有效降压同时对EH患者的胰岛素抵抗有明显改善作用。
, 百拇医药
近年来研究发现高血压病(EH)与高胰岛素血症、胰岛素抵抗(ISR)关系密切，ISR是血压增高的重要机制之一，是一个独立的心血管病危险因子[1]。一种理想的抗高血压药物除降压外，应对ISR有改善作用。本文观察苯那普利(benazepril)，在降压同时对EH患者ISR的影响。
对象与方法
1.对象 32例未经正规治疗的住院EH患者，诊断符合WHO1978年的高血压诊断标准，经临床和实验室检查排除继发性高血压。其中男23例，女9例，年龄41～65岁；高血压病Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，Ⅲ期2例。正常血压对照组20例，性别、年龄、体重指数与EH组无显著差异。全部受检者均无糖尿病、冠心病及肝、肾疾病等。
2.方法 停用一切降压药5个半衰期以上，之后口服苯那普利10mg(商品名洛订新，由诺华制药有限公司生产)，早晨1次，每日监测血压1～2次，如2周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)以下，则剂量增至20mg，早晨1次顿服，直至治疗结果，疗程4周。治疗前后测空服静脉血糖(FPG)及胰岛素(FINS)，算出1/(FPG×FINS)作为胰岛素敏感指标(ISI)。FPG测定用葡萄糖氧化酶法，FINS测定用放射免疫法，血压由常规方法测得。
, 百拇医药
3.统计学方法 各项参数均以
±s表示，治疗前后及2组间差异用t检验，P<0.05为有显著性差异。
结 果
EH患者经苯那普利治疗后血压较治疗前有显著降低(P<0.01)，苯那普利每日10mg治疗2周后有75%(24/32)血压降至正常，8例血压≥18.7/12.0kPa(140/90mmHg)者苯那普利加量至每日20mg，治疗结束时有5例血压仍未降至正常，总有效率为84.4%(27/32)。
EH患者存在高胰岛素血症和ISR，经苯那普利治疗FINS明显下降，ISI明显升高，与治疗前相比均有显著差异(P<0.01)；而EH患者的FPG用苯那普利治疗前后及与对照组比较均无显著性差异，详见表1。
, 百拇医药
表1 2组BP、FPG、FINS、ISI变化(±s)
组 别
BP(kPa)
DBP(kPa)
FPG(mmol/L)
FINS(mU/L)
ISI
正常对照组
16.81±1.41
, 百拇医药 10.17±1.19
4.84±1.20
8.14±2.95
0.031±0.013
EH 组
治疗前
22.63±2.13*
14.35±1.26*
5.17±1.05
15.87±3.61*
0.015±0.007*
治疗后
, 百拇医药
17.84±1.57△
10.58±1.21△
4.95±1.07
10.28±3.17△
0.023±0.011△
注：BP：血压；SBP：收缩压；DBP：舒张压 与正常对照组比较*P<0.01；与治疗前比较△P<0.01 讨 论
目前应用正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定葡萄糖代谢率作为胰岛素敏感性指标来研究ISR被认为是最精确的，但此法费用既昂贵又费时，只适用于研究工作，还不能普及于临床实践。李光伟等提出的1/(FPG×FINS)作为新的胰岛素敏感性指标与其他胰岛素敏感性指标相比与EICT有更好的相关性[2,3]。本文采用此指标作为胰岛素敏感参数。
, 百拇医药
ISR是指一定量的胰岛素产生生物效应低于预计正常工作水平，即胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素产生高胰岛素血症，以使血糖维持在正常水平。其发生机制还不很清楚，目前研究发现可能主要与胰岛素受体、受体前及受体后异常有关，而EH的ISR主要由于受体后缺陷，如信息传递受抑、糖原合成障碍，与受体的结构、功能无关[4]。本文发现EH患者易发生高胰岛素血症和ISR，与文献[1]报道一致，但ISR与高血压之间关系是原发的，还是继发的?有研究发现，ISR是组织基础缺陷，存在于血压升高之前[5]。提示ISR在EH发病机制中可能起原发因素作用，目前认为ISR通过以下几点引起高血压[6～8]1.增加交感神经活性和血儿茶酚胺浓度；2.影响细胞膜离子转运，造成血管平滑肌细胞内Ca2+浓度增加，引起血管收缩；3.促使血管平滑肌细胞增生，造成血管壁增厚；4.促进肾小管对钠的重吸收。
苯那普利为新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，其具有长效、高效的特点，每日给药1次，1h后达抑制高峰，抑制程度达90%以上，至48h抑制程度仍达50%。本文发现苯那普利治疗后84.4%的EH患者血压降至正常，而且苯那普利在有效降压的同时具有改善EH患者ISR的作用。其作用机制尚不完全清楚，一般认为他与其他ACEI一样使组织(尤其是骨骼肌)的血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统受阻和缓激肽增加，达到提高机体对胰岛素的敏感性，改善ISR状态。
, 百拇医药
参考文献
1 Swislocki A. Insulin resistance and hypertension.Am J Med Sci,1990,300 :104.
2 李光伟，潘孝仁，Lilliojas,等.检测人群胰岛素敏感性一项新指数.中华内科杂 志，1993，30:656.
3 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，24:3.
4 Fenannini E,Buzzigoli G,Bonadonna R,et al.Insulin resistance in essent ial hypertension.N Engl Med,1987,317:350.
5 Falkner B,Hulmans D,Tannenbaum J,et al.Insulin resistance in young bla ck men.Hypertensin,1900,113:909.
, 百拇医药
6 Sundeep M,Insulin resistance in systemic hypertension:pharmacotherapen tic implications.J Clin Pharmalol,1995,35:943.
7 Tedde R,Pala A,Melis A,et al.Hyperinsulinemia and hypertension.Do inte stinal hormon play a role?Am J Hypetens,1995,8:99.
8 Dounelly R.Angiotensin converting enzyme inhibitors and insulin sensit ivity;Metabolic effects in hypertension,diabetes,and heart failure.J Cardiovasc Pharm,1992,20(supp1 Ⅱ):S38.
(1998-12-18收稿), 百拇医药
单位：浙江省温岭市第一人民医院(317500)内科
关键词：高血压；胰岛素抵抗；苯那普利
苯那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响 摘要 探讨苯那普利对高血压病(EH)患者胰岛素抵抗的影响。测定32例EH患者用苯那普利治疗(10～20mg/日，疗程4周)前后及20例正常对照组的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，以1/(FPG×FINS)作为胰岛素敏感性指标(ISI)。结果 1.EH患者苯那普利治疗后血压较治疗前显著降低(SBP:17.84±1.57kPa比22.63±2.13kPa，P<0.01；DBP:10.58±1.21kPa比14.35±1.26kPa,P<0.01)，总有效率84.4%。2.EH组与对照组FPG无明显差异，而ISI有显著差异(0.015±0.007比0.031±0.013,P<0.01)；EH组苯那普利治疗后ISI较治疗前显著改善(0.023±0.011比0.015±0.007,P<0.01)。苯那普利在有效降压同时对EH患者的胰岛素抵抗有明显改善作用。
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近年来研究发现高血压病(EH)与高胰岛素血症、胰岛素抵抗(ISR)关系密切，ISR是血压增高的重要机制之一，是一个独立的心血管病危险因子[1]。一种理想的抗高血压药物除降压外，应对ISR有改善作用。本文观察苯那普利(benazepril)，在降压同时对EH患者ISR的影响。
对象与方法
1.对象 32例未经正规治疗的住院EH患者，诊断符合WHO1978年的高血压诊断标准，经临床和实验室检查排除继发性高血压。其中男23例，女9例，年龄41～65岁；高血压病Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，Ⅲ期2例。正常血压对照组20例，性别、年龄、体重指数与EH组无显著差异。全部受检者均无糖尿病、冠心病及肝、肾疾病等。
2.方法 停用一切降压药5个半衰期以上，之后口服苯那普利10mg(商品名洛订新，由诺华制药有限公司生产)，早晨1次，每日监测血压1～2次，如2周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)以下，则剂量增至20mg，早晨1次顿服，直至治疗结果，疗程4周。治疗前后测空服静脉血糖(FPG)及胰岛素(FINS)，算出1/(FPG×FINS)作为胰岛素敏感指标(ISI)。FPG测定用葡萄糖氧化酶法，FINS测定用放射免疫法，血压由常规方法测得。
, 百拇医药
3.统计学方法 各项参数均以
±s表示，治疗前后及2组间差异用t检验，P<0.05为有显著性差异。结 果
EH患者经苯那普利治疗后血压较治疗前有显著降低(P<0.01)，苯那普利每日10mg治疗2周后有75%(24/32)血压降至正常，8例血压≥18.7/12.0kPa(140/90mmHg)者苯那普利加量至每日20mg，治疗结束时有5例血压仍未降至正常，总有效率为84.4%(27/32)。
EH患者存在高胰岛素血症和ISR，经苯那普利治疗FINS明显下降，ISI明显升高，与治疗前相比均有显著差异(P<0.01)；而EH患者的FPG用苯那普利治疗前后及与对照组比较均无显著性差异，详见表1。
, 百拇医药
表1 2组BP、FPG、FINS、ISI变化(
±s)组 别
BP(kPa)
DBP(kPa)
FPG(mmol/L)
FINS(mU/L)
ISI
正常对照组
16.81±1.41
, 百拇医药 10.17±1.19
4.84±1.20
8.14±2.95
0.031±0.013
EH 组
治疗前
22.63±2.13*
14.35±1.26*
5.17±1.05
15.87±3.61*
0.015±0.007*
治疗后
, 百拇医药
17.84±1.57△
10.58±1.21△
4.95±1.07
10.28±3.17△
0.023±0.011△
注：BP：血压；SBP：收缩压；DBP：舒张压 与正常对照组比较*P<0.01；与治疗前比较△P<0.01 讨 论
目前应用正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定葡萄糖代谢率作为胰岛素敏感性指标来研究ISR被认为是最精确的，但此法费用既昂贵又费时，只适用于研究工作，还不能普及于临床实践。李光伟等提出的1/(FPG×FINS)作为新的胰岛素敏感性指标与其他胰岛素敏感性指标相比与EICT有更好的相关性[2,3]。本文采用此指标作为胰岛素敏感参数。
, 百拇医药
ISR是指一定量的胰岛素产生生物效应低于预计正常工作水平，即胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素产生高胰岛素血症，以使血糖维持在正常水平。其发生机制还不很清楚，目前研究发现可能主要与胰岛素受体、受体前及受体后异常有关，而EH的ISR主要由于受体后缺陷，如信息传递受抑、糖原合成障碍，与受体的结构、功能无关[4]。本文发现EH患者易发生高胰岛素血症和ISR，与文献[1]报道一致，但ISR与高血压之间关系是原发的，还是继发的?有研究发现，ISR是组织基础缺陷，存在于血压升高之前[5]。提示ISR在EH发病机制中可能起原发因素作用，目前认为ISR通过以下几点引起高血压[6～8]1.增加交感神经活性和血儿茶酚胺浓度；2.影响细胞膜离子转运，造成血管平滑肌细胞内Ca2+浓度增加，引起血管收缩；3.促使血管平滑肌细胞增生，造成血管壁增厚；4.促进肾小管对钠的重吸收。
苯那普利为新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，其具有长效、高效的特点，每日给药1次，1h后达抑制高峰，抑制程度达90%以上，至48h抑制程度仍达50%。本文发现苯那普利治疗后84.4%的EH患者血压降至正常，而且苯那普利在有效降压的同时具有改善EH患者ISR的作用。其作用机制尚不完全清楚，一般认为他与其他ACEI一样使组织(尤其是骨骼肌)的血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统受阻和缓激肽增加，达到提高机体对胰岛素的敏感性，改善ISR状态。
, 百拇医药
参考文献
1 Swislocki A. Insulin resistance and hypertension.Am J Med Sci,1990,300 :104.
2 李光伟，潘孝仁，Lilliojas,等.检测人群胰岛素敏感性一项新指数.中华内科杂 志，1993，30:656.
3 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，24:3.
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5 Falkner B,Hulmans D,Tannenbaum J,et al.Insulin resistance in young bla ck men.Hypertensin,1900,113:909.
, 百拇医药
6 Sundeep M,Insulin resistance in systemic hypertension:pharmacotherapen tic implications.J Clin Pharmalol,1995,35:943.
7 Tedde R,Pala A,Melis A,et al.Hyperinsulinemia and hypertension.Do inte stinal hormon play a role?Am J Hypetens,1995,8:99.
8 Dounelly R.Angiotensin converting enzyme inhibitors and insulin sensit ivity;Metabolic effects in hypertension,diabetes,and heart failure.J Cardiovasc Pharm,1992,20(supp1 Ⅱ):S38.
(1998-12-18收稿), 百拇医药