氨氯地平治疗老年高血压的临床研究
作者：方宁远 陆惠华 李卫菊 汪海娅 朱永松 易雅萍
单位：上海第二医科大学附属仁济医院老年科, 200001
关键词：氨氯地平；老年高血压；左室肥厚
高血压杂志/990124
目的 观察氨氯地平对老年高血压的治疗效果。方法 本研究采用24小时动态血压、超声心动图和平板运动检查,评价了氨氯地平对老年高血压患者左室肥厚和运动血压的影响。36例按WHO标准确诊为老年高血压者,排除继发性病因,停用降压药2周后给予氨氯地平5 mg～7.5 mg/d,治疗四月。治疗前后行24小时动态血压、超声心动图和平板运动试验检查。结果 氨氯地平治疗后24小时收缩压、舒张压及白昼、夜间收缩压、舒张压均明显低于治疗前;左室重量、室间隔厚度及左室后壁厚度亦明显减少;治疗后运动高峰时收缩压、运动停止后3分钟收缩压亦明显降低。结论 氨氯地平能有效地降低老年高血压患者24小时收缩压、舒张压,逆转心室肥厚,并明显降低患者运动时收缩压,但对运动时舒张压及血压昼夜节律无明显影响。
, http://www.100md.com
Effects of Amlodipine on Left Ventricular Hypertrophy and Exercise BP in Elderly Hypertension
FANG Ningyuan,LU Huihua,LI Weiju,WANG Haiya,ZHU,Yongsong,YI Yaping
(Department of Geriatric,Renji Hospital,Shanghai 200001)
ABSTRACT Aim To investigate the effect of amlodipine on left ventricular hypertrophy and exercise BP in elderly hypertension. Methods Amlodipine Echocardiography and ABPM were taken befor and after 4 months amlodipine treatment 5 mg～7.5 mg/d. The changes of left ventricular hypertrophy and exercise test in BP were examined. Results 24 h SBP and DBP were significantly decreased. The left ventricular wall thickness,ventricular mass,and peak exercise systolic BP were decreased significantly. Conclusion Amlodipine is effective in the treatment of hypertension in elderly.
, http://www.100md.com
KEY WORDS elderly hypertension; amlodipine; left ventricular hypertrophy
氨氯地平为第二代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。本文通过氨氯地平对老年高血压24小时动态血压、心脏结构及运动血压的影响,较全面地评价了其对老年高血压患者的作用。
MATERIALS AND METHODS
1 对象：按1978年WHO诊断标准:收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg,选择无并发症的原发性老年高血压患者36例,男30例,女6例;平均年龄68.2岁±5.7岁(60～78),均经病史、体格检查和实验室检查,排除继发性高血压、重度高血压(DBP>115 mmHg)、脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭、明显窦性心率过缓、控制不良的糖尿病、严重肝、肾功能障碍及肺部疾病。
, 百拇医药
36例患者中，31例口服氨氯地平5 mg每日一次即能较好地控制血压；2例氨氯地平加至7.5 mg，3例氨氯地平5 mg加双氢克尿塞25 mg每日一次后能控制血压在正常范围。36例患者均按计划完成治疗和ABPM、心脏超声检查，14例患者完成了治疗前后运动血压检查。
2 方法：入选患者停服各种降压药物两周,行24小时动态血压(ABPM)、超声心动图、运动平板检查及血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图检查,给予氨氯地平5 mg(Amlodipine,辉瑞制药有限公司),每日一次,每2周～4周随访一次,血压控制不佳者,增加剂量至7.5 mg,或加用双氢克尿塞25 mg/d。治疗4月后重复上述检查。ABPM采用无创式动态血压检测仪(Accutracher Ⅱ,美国Suntech公司产品);超声心动图检查采用美国2500型彩色多普勒超声心动仪,探头频率2.5 MHz;常规测取M型超声心动图连续3个心动周期的室间隔厚度(LVST)、左室后壁厚度(PWT)、收缩未期左室内径(LVDs)、舒张末期左室内径(LVDd)、计算射血分数(EF),根据Devereux公式计算左室重量(LVG)。
, 百拇医药
3 统计方法：所有数据以均数±标准差(
±s)表示,将数据输入VE数据库,采用Statbal软件包进行两组间t检验,以P<0.05为统计学显著性差异标准。
RESULTS
1 氨氯地平对老年高血压动态血压的影响见Tab 1；36例患者中3例昼夜节律减弱(白昼平均血压-夜间平均血压/白昼平均血压<10%)，治疗后无明显改善。
2 氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果见Tab 2。
3 氨氯地平治疗前后平板运动时血压比较见Tab 3。
Tab 1 Changes of BP before and after amlodipine treatment by ABPM(x±s,n=36,mmHg)
, 百拇医药
Before
After
SBP
DBP
SDP
DBP
24h Mean
145±9
83±10
130±15**
73±9**
d Mean
, http://www.100md.com
150±8
86±10
132±9**
76.3±8.9**
n Mean
131±15
72±17
121±13**
66±17
d Mean:(6AM～10PM);n Mean:(10PM～6AM) *:P<0.05,**: P<0.01 vs before treatmentTab 2 Echocardiogram before and after amlodipine treatment(x±s,n=36,mmHg)
, 百拇医药
Before
After
LVST(m)
11.21±0.89
10.64±0.78**
PWT(mm)
10.34±0.93
9.16±1.02**
LWM(g)
188.76±30.42
173.53±32.78*
, 百拇医药
LVDd(mm)
48.65±5.51
47.31±6.04
*:P<0.05,**: P<0.01 vs before treatmentTab 3 Changes of BP in treadmill test before and after amlodipine treatment by ABPM(x±s,n=14,mmHg)
Before
After
SBP
DBP
SDP
, 百拇医药
DBP
Before
162±15
87±7
146±15**
84±7
Peak BP
203±17
88.2±8
183±14**
87±10
After 3 min
, 百拇医药
180±11
85±8
152±14**
83±11
*:P<0.05,**:P<0.01 vs before treatmentDISCUSSION
氨氯地平(Amloclipine)为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。该药除具备二氢吡啶类对血管平滑肌高度选择性外,尚具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长达35 h～50 h,并能持久稳定地维持有效血药浓度达48 h[1]。研究表明:氨氯地平单剂口服后,老年人血浆半衰期T1/2(48 h)明显较年青人T1/2(35 h)延长;然后长期口服三月后,老年人T1/2(69 h±20 h)与年轻人(53 h±14 h)无显著差异[2,3]。Amlodipine的上述药动学特征提示该药适合于老年高血压患者。
, 百拇医药
本研究结果表明:氨氯地平能明显降低老年高血压患者24小时平均收缩压、白昼收缩压及夜间收缩压;同时亦显著降低24小时平均舒张压和白昼舒张压,而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生,提示老年高血压患者对氨氯地平具有较好的耐受性和敏感性,少数病例服药后有双踝轻度水肿,面部潮红,但不影响继续服药,且持续服药后逐渐消失。该反应与文献报道一致[3, 4]。关于氨氯地平对高血压左心室肥厚的影响,本研究结果显示:氨氯地平能明显降低老年高血压患者左室重量、左室后壁厚度及室间隔厚度,与近期文献报道一致[5]。提示氨氯地平同血管紧张素转换酶一样均可逆转高血压对心血管的损害。
有关氨氯地平对老年高血压运动血压的影响,国内外文献报道较少,一项大规模临床研究证实,运动时血压过高(SBP>200mmHg)时,心脑血管事件发生率和死亡率均明显升高[6]。本研究表明,氨氯地平能明显降低老年高血压患者运动高峰时及运动终止后3分钟收缩压,而对运动舒张压无明显影响。相关分析表明,运动高峰时的收缩压与静息时收缩压呈显著正相关(r=0.72,P<0.05)。该结果提示:氨氯地平具有降低老年高血压患者运动血压,减少心脑血管事件发生率和死亡率的潜在作用。
, 百拇医药
由于本研究时间较短,病例数较少,有关氨氯地平的长期疗效以及对心、脑、肾等靶器官损害逆转作用,尤其是对老年高血压运动血压的影响,尚有待进行大规模长期前瞻性临床研究证实。
REFERENCES
1 Ueda S, Meredith PA, Howie CA, et al.A comparative assessment of the duration of action of amlodipine and nifedipine GITS in normotensive subjects Br J Clini Pharma 1993;36:561
2 Meredith PA,Elliott HL.Clinical pharmacokinetics of amlodipine Clini Pharmacokinetics 1992;22:22
, http://www.100md.com
3 Aberneth DR. An overview of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in elderly Persons with systemic hypertension Am J Cardiol 1994;73:10A
4 Murdoch D, Heel RC.Amlodipine:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic une in carcliovascular disease Durg 1991;41:478
5 Ticca M, Pelosi GC. Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in hypertension Eur Heart J 1992;13 C supp(177):1056
6 Mandal R, et al Exercise blood pressme predicts cardiovascular mortality in middle-aged men Hypertension 1994;24:56
收稿日期：1998-08-18, http://www.100md.com
单位：上海第二医科大学附属仁济医院老年科, 200001
关键词：氨氯地平；老年高血压；左室肥厚
高血压杂志/990124
目的 观察氨氯地平对老年高血压的治疗效果。方法 本研究采用24小时动态血压、超声心动图和平板运动检查,评价了氨氯地平对老年高血压患者左室肥厚和运动血压的影响。36例按WHO标准确诊为老年高血压者,排除继发性病因,停用降压药2周后给予氨氯地平5 mg～7.5 mg/d,治疗四月。治疗前后行24小时动态血压、超声心动图和平板运动试验检查。结果 氨氯地平治疗后24小时收缩压、舒张压及白昼、夜间收缩压、舒张压均明显低于治疗前;左室重量、室间隔厚度及左室后壁厚度亦明显减少;治疗后运动高峰时收缩压、运动停止后3分钟收缩压亦明显降低。结论 氨氯地平能有效地降低老年高血压患者24小时收缩压、舒张压,逆转心室肥厚,并明显降低患者运动时收缩压,但对运动时舒张压及血压昼夜节律无明显影响。
, http://www.100md.com
Effects of Amlodipine on Left Ventricular Hypertrophy and Exercise BP in Elderly Hypertension
FANG Ningyuan,LU Huihua,LI Weiju,WANG Haiya,ZHU,Yongsong,YI Yaping
(Department of Geriatric,Renji Hospital,Shanghai 200001)
ABSTRACT Aim To investigate the effect of amlodipine on left ventricular hypertrophy and exercise BP in elderly hypertension. Methods Amlodipine Echocardiography and ABPM were taken befor and after 4 months amlodipine treatment 5 mg～7.5 mg/d. The changes of left ventricular hypertrophy and exercise test in BP were examined. Results 24 h SBP and DBP were significantly decreased. The left ventricular wall thickness,ventricular mass,and peak exercise systolic BP were decreased significantly. Conclusion Amlodipine is effective in the treatment of hypertension in elderly.
, http://www.100md.com
KEY WORDS elderly hypertension; amlodipine; left ventricular hypertrophy
氨氯地平为第二代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。本文通过氨氯地平对老年高血压24小时动态血压、心脏结构及运动血压的影响,较全面地评价了其对老年高血压患者的作用。
MATERIALS AND METHODS
1 对象：按1978年WHO诊断标准:收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg,选择无并发症的原发性老年高血压患者36例,男30例,女6例;平均年龄68.2岁±5.7岁(60～78),均经病史、体格检查和实验室检查,排除继发性高血压、重度高血压(DBP>115 mmHg)、脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭、明显窦性心率过缓、控制不良的糖尿病、严重肝、肾功能障碍及肺部疾病。
, 百拇医药
36例患者中，31例口服氨氯地平5 mg每日一次即能较好地控制血压；2例氨氯地平加至7.5 mg，3例氨氯地平5 mg加双氢克尿塞25 mg每日一次后能控制血压在正常范围。36例患者均按计划完成治疗和ABPM、心脏超声检查，14例患者完成了治疗前后运动血压检查。
2 方法：入选患者停服各种降压药物两周,行24小时动态血压(ABPM)、超声心动图、运动平板检查及血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图检查,给予氨氯地平5 mg(Amlodipine,辉瑞制药有限公司),每日一次,每2周～4周随访一次,血压控制不佳者,增加剂量至7.5 mg,或加用双氢克尿塞25 mg/d。治疗4月后重复上述检查。ABPM采用无创式动态血压检测仪(Accutracher Ⅱ,美国Suntech公司产品);超声心动图检查采用美国2500型彩色多普勒超声心动仪,探头频率2.5 MHz;常规测取M型超声心动图连续3个心动周期的室间隔厚度(LVST)、左室后壁厚度(PWT)、收缩未期左室内径(LVDs)、舒张末期左室内径(LVDd)、计算射血分数(EF),根据Devereux公式计算左室重量(LVG)。
, 百拇医药
3 统计方法：所有数据以均数±标准差(
±s)表示,将数据输入VE数据库,采用Statbal软件包进行两组间t检验,以P<0.05为统计学显著性差异标准。RESULTS
1 氨氯地平对老年高血压动态血压的影响见Tab 1；36例患者中3例昼夜节律减弱(白昼平均血压-夜间平均血压/白昼平均血压<10%)，治疗后无明显改善。
2 氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果见Tab 2。
3 氨氯地平治疗前后平板运动时血压比较见Tab 3。
Tab 1 Changes of BP before and after amlodipine treatment by ABPM(x±s,n=36,mmHg)
, 百拇医药
Before
After
SBP
DBP
SDP
DBP
24h Mean
145±9
83±10
130±15**
73±9**
d Mean
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150±8
86±10
132±9**
76.3±8.9**
n Mean
131±15
72±17
121±13**
66±17
d Mean:(6AM～10PM);n Mean:(10PM～6AM) *:P<0.05,**: P<0.01 vs before treatmentTab 2 Echocardiogram before and after amlodipine treatment(x±s,n=36,mmHg)
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Before
After
LVST(m)
11.21±0.89
10.64±0.78**
PWT(mm)
10.34±0.93
9.16±1.02**
LWM(g)
188.76±30.42
173.53±32.78*
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LVDd(mm)
48.65±5.51
47.31±6.04
*:P<0.05,**: P<0.01 vs before treatmentTab 3 Changes of BP in treadmill test before and after amlodipine treatment by ABPM(x±s,n=14,mmHg)
Before
After
SBP
DBP
SDP
, 百拇医药
DBP
Before
162±15
87±7
146±15**
84±7
Peak BP
203±17
88.2±8
183±14**
87±10
After 3 min
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180±11
85±8
152±14**
83±11
*:P<0.05,**:P<0.01 vs before treatmentDISCUSSION
氨氯地平(Amloclipine)为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。该药除具备二氢吡啶类对血管平滑肌高度选择性外,尚具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长达35 h～50 h,并能持久稳定地维持有效血药浓度达48 h[1]。研究表明:氨氯地平单剂口服后,老年人血浆半衰期T1/2(48 h)明显较年青人T1/2(35 h)延长;然后长期口服三月后,老年人T1/2(69 h±20 h)与年轻人(53 h±14 h)无显著差异[2,3]。Amlodipine的上述药动学特征提示该药适合于老年高血压患者。
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本研究结果表明:氨氯地平能明显降低老年高血压患者24小时平均收缩压、白昼收缩压及夜间收缩压;同时亦显著降低24小时平均舒张压和白昼舒张压,而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生,提示老年高血压患者对氨氯地平具有较好的耐受性和敏感性,少数病例服药后有双踝轻度水肿,面部潮红,但不影响继续服药,且持续服药后逐渐消失。该反应与文献报道一致[3, 4]。关于氨氯地平对高血压左心室肥厚的影响,本研究结果显示:氨氯地平能明显降低老年高血压患者左室重量、左室后壁厚度及室间隔厚度,与近期文献报道一致[5]。提示氨氯地平同血管紧张素转换酶一样均可逆转高血压对心血管的损害。
有关氨氯地平对老年高血压运动血压的影响,国内外文献报道较少,一项大规模临床研究证实,运动时血压过高(SBP>200mmHg)时,心脑血管事件发生率和死亡率均明显升高[6]。本研究表明,氨氯地平能明显降低老年高血压患者运动高峰时及运动终止后3分钟收缩压,而对运动舒张压无明显影响。相关分析表明,运动高峰时的收缩压与静息时收缩压呈显著正相关(r=0.72,P<0.05)。该结果提示:氨氯地平具有降低老年高血压患者运动血压,减少心脑血管事件发生率和死亡率的潜在作用。
, 百拇医药
由于本研究时间较短,病例数较少,有关氨氯地平的长期疗效以及对心、脑、肾等靶器官损害逆转作用,尤其是对老年高血压运动血压的影响,尚有待进行大规模长期前瞻性临床研究证实。
REFERENCES
1 Ueda S, Meredith PA, Howie CA, et al.A comparative assessment of the duration of action of amlodipine and nifedipine GITS in normotensive subjects Br J Clini Pharma 1993;36:561
2 Meredith PA,Elliott HL.Clinical pharmacokinetics of amlodipine Clini Pharmacokinetics 1992;22:22
, http://www.100md.com
3 Aberneth DR. An overview of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in elderly Persons with systemic hypertension Am J Cardiol 1994;73:10A
4 Murdoch D, Heel RC.Amlodipine:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic une in carcliovascular disease Durg 1991;41:478
5 Ticca M, Pelosi GC. Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in hypertension Eur Heart J 1992;13 C supp(177):1056
6 Mandal R, et al Exercise blood pressme predicts cardiovascular mortality in middle-aged men Hypertension 1994;24:56
收稿日期：1998-08-18, http://www.100md.com