临界高血压患者淋巴细胞β受体密度与β阻断剂治疗变化的研究
作者：陈富荣 余细勇 黄文辉 江晓梅
单位：陈富荣 余细勇 黄文辉 江晓梅(广东省心血管病研究所心内科 510100)
关键词：临界高血压；淋巴细胞；β受体密度
高血压杂志000211
摘要 目的：探讨临界高血压患者淋巴细胞β受体密度与β阻断剂治疗变化
方法：采用Ficoll-hyperque液分离淋巴细胞，125Pindolol作为放射性配基进行受体结合分析，36例临界高血压患者血浆淋巴细胞β受体密度测定与30例正常人血浆β受体密度测定比较。
结果：临界高血压患者淋巴细胞β受体密度高于正常血压组；β受体阻断剂Atenolol干预后，可使临界高血压患者外周血淋巴细胞β受体密度下调
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;Q513;R972 文献标识码：A 文章编号：1006-2866(2000)06-0134-02
Density of β-adrenorecptor in
Lymphocte and its Changes after the
β-adrenorecptor Antagonist Treatment
in Borderlines Hypertensives
CHEN Fu-rong,YU Xi-yong,WANG Wen-hui,et al
ABSTRACT Aim:To analyze the comparison of the density of β-receptors of lyphocytes between 36 patients of critical hypertension and 30 normal healthy persons.
, 百拇医药
Methods:Ficoll-Hyperque liquid to separate lyphocytes.125I-pindolol to be the radio-ligand to combine the receptors.The PGI2 were determined in before and after pindolol treatment.
Results:The density of β-receptors of lyphocytes was higher than the normal group.β-receptors blockade can lower the density of β-receptors of lymphocytes in critical hypertension after atenolol intervention.The beneficial increase of PGI2 were observed after treatment
, http://www.100md.com
Key Words:β-receptors of lyphocytes; atenolol; PGI2
临界高血压患者在高血压人群中占比例大，且容易被忽略，临界高血压期间是介定药物治疗与非药物治疗的关健时期。若此时期处理不当，可能是持续性高血压的前躯并影响其发生和发展；若处理得当，对临床症状的控制及并发症的预防意义甚大。通过研究分析临界高血压患者血浆β受体的情况以及用β受体阻断剂Atenolol干预后的改变，为临界高血压病人首选使用β受体阻断剂提供临床理论依据。
对象与方法
1 试剂与仪器：Pindolol来自Sigma公司，125I碘化钠溶液来自原子能科学研究院同位素研究所，125I-pindolol,采用氯胺T法自行标记，Ficol-paque淋巴细胞分离液来自 Pharmacia Biotech公司)，γ计数仪液体闪烁计数仪(Pharmacia LKB公司)，多头细胞改集器、台式高速冷冻离心机(上海第二医科大学生产)。
, 百拇医药
2 研究对象：试验组：临界高血压病患者(DBP90～94 mmHg或/和SBP140～160 mmHg)36例，其中男20，女16，平均年龄48.2岁。对照：正常血压者30例，男18，女12，平均年龄46.5岁。
3 研究方法：试验组用药前抽周围静脉血15 ml,查淋巴细胞β受体密度(以饱和结合试验的受体结合容量Bmax表示)，血浆前列环素(PGI2)，记录血压(坐位)、心电图、心率。给予Atenolol 25 mg bid 2月后复检上述指标。对照组：正常血压者查周围血淋巴细胞β受体密度(βmax)及血浆前列环素(PGI2)，作心电图、记录心率。
结果
1 服药前β受体密度及血浆前列环素水平：
试验组：临界高血压病患者βmax平均值58.23±2.34 fmol/106 cells, PGI2平均值为58.23±2.34 pg/ml。
, 百拇医药
对照组：血压正常者受测试结果：β受体密度(βmax)平均值42.2±3.22 fmol/106 cells, 及血浆前列环素(PGI2)平均值为64.72±18.24 pg/ml。
2 服药后β受体密度及血浆前列环素水平：试验组患者经口服Atenolol 25 mg bid 2月后βmax平均值为48.66±3.45 fmol/106 cell，PGI2平均值为78.42±16.37 pg/ml。
表 1 予Atenolol前后血淋巴细胞β受体密度变化表(βmax fmol/106 cell)
服药前
服药后
, http://www.100md.com
试验组(n=36)
58.23±2.34
48.66±3.45
对照组(n=30)
42.41±3.22
P<0.05表 2 予Atenolol前后血浆前列环素浓度变化表(PGI2 pg/ml)
服药前
服药后
试验组(n=36)
62.49±22.08
78.42±16.37
, http://www.100md.com
对照组(n=30)
64.72±18.24
P<0.05
3 服药前后两组之血压及心率情况
试验组：服药前平均血压DBP 92±8 mmHg,SBP 143±5 mmHg 平均心率 92±8次/分。服药后平均血压DBP 80±6 mmHg，SBP 132±6 mmHg。平均心率 76±4次/分。
对照组：平均血压DBP 78±5 mmHg，SBP122±8 mmHg；平均心率78±6次/分。
表 3 予Atenolol前后血压及心率变化情况
服药前
, http://www.100md.com
服药后
试验组DBP
92±8
80±6
SBP
143±5
132±7
HR
92±8
76±4
对照组DBP
78±6
SBP
, http://www.100md.com
122±8
HR
78±6
讨论
迄今更多的研究表明，交感神经过多时间处于兴奋状态是高血压形成的重要机理之一，而交感神经兴奋对心肌的作用是通过心肌β受体密度升高而表现[1],由于心肌β受体密度升高，因而产生心率增快，心肌收缩力增强，外周血压升高。
临界高血压处于高血压病程的最早阶段，此时交感神经张力增高的机会更大。本文采用周围血淋巴细胞β受体密度变化的研究，主要基于下列考虑：(1)人体外周血淋巴细胞β受体密度与心肌β受体密度是有良好相关性[2]；(2)外周循环血淋巴细胞取材方便，可连续多次取样，为动态研究提供了可能[3]。
, 百拇医药
本研究结果显示：(1)临界高血压组患者周围血淋巴细胞β受体密度高于正常血压组，心率大于正常组。口服β受体阻滞剂可使临界高血压病人β受体密度水平降低，血压下降，心率减慢。由于临界高血压病人交感神经兴奋而至心肌β受体密度上调，此时使用选择性β1受体阻滞剂降压药物，可使已升高的β受体密度下调，因而起到降压作用；(2)口服选择性β1受体阻滞剂Atenolol可使血浆前列环素浓度变化表(PGI2)浓度升高，亦即(PGI2)的合成增加[4]。这与文献报道[5]基本一致，PGI2水平的改变与外周血管阻力的改变密切相关，长期给予β受体阻滞剂美托洛尔治疗，能明显增加PGI2的生物合成[6]。其机理目前尚未完全清楚，但有一点比较肯定，β受体介导的信号转导系统参与了PGI2的生物调节。
综上所述，临界高血压患者交感神经张力相对比正常人高，β受体密度相对增高。使用β受体阻滞剂可使升高的β受体密度水平下降，对临界高血压的控制和延缓其发展有重要的意义。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] Middeke M,Holzgreve H. New aspects in hypertension:Adrenoceptors in hypertension[M].Berlin:Springer-Verlag 1986，103
[2] Mmaise AS,et al. Tachyphylaxis with amrinone down regulation of lymphocyte beta-receptors[J].Am Internal Med 1989，110:195.
[3] 余细勇，饶曼人，林睹光,等. 阿替洛尔对人血淋巴细胞β受体及前列腺素水平的影响[J].基础医学与临床 1998，18(2)：64.
[4] Minuz P,et al. Prostacyclin and thromboxane biosynthesis in mild essential hypertension[J].Hypertens 1990，15:469.
, 百拇医药
[5] Nishimiya T,et al.Chronic treatment with propranolol enhances the synthesis of protaglandins E2 and I2 by the aorta of spontanously hypertensive rats[J].J Pharmacol Exp Thera 1990，252:207.
[6] Pettersson K.et al.Prostacyclin synthesis in relation to sympathoadrenal activation,effects of β-blockade[J].Circulation 1991，84(SupplⅥ):38.
收稿日期：1999-09-21, 百拇医药
单位：陈富荣 余细勇 黄文辉 江晓梅(广东省心血管病研究所心内科 510100)
关键词：临界高血压；淋巴细胞；β受体密度
高血压杂志000211
摘要 目的：探讨临界高血压患者淋巴细胞β受体密度与β阻断剂治疗变化
方法：采用Ficoll-hyperque液分离淋巴细胞，125Pindolol作为放射性配基进行受体结合分析，36例临界高血压患者血浆淋巴细胞β受体密度测定与30例正常人血浆β受体密度测定比较。
结果：临界高血压患者淋巴细胞β受体密度高于正常血压组；β受体阻断剂Atenolol干预后，可使临界高血压患者外周血淋巴细胞β受体密度下调
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;Q513;R972 文献标识码：A 文章编号：1006-2866(2000)06-0134-02
Density of β-adrenorecptor in
Lymphocte and its Changes after the
β-adrenorecptor Antagonist Treatment
in Borderlines Hypertensives
CHEN Fu-rong,YU Xi-yong,WANG Wen-hui,et al
ABSTRACT Aim:To analyze the comparison of the density of β-receptors of lyphocytes between 36 patients of critical hypertension and 30 normal healthy persons.
, 百拇医药
Methods:Ficoll-Hyperque liquid to separate lyphocytes.125I-pindolol to be the radio-ligand to combine the receptors.The PGI2 were determined in before and after pindolol treatment.
Results:The density of β-receptors of lyphocytes was higher than the normal group.β-receptors blockade can lower the density of β-receptors of lymphocytes in critical hypertension after atenolol intervention.The beneficial increase of PGI2 were observed after treatment
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Key Words:β-receptors of lyphocytes; atenolol; PGI2
临界高血压患者在高血压人群中占比例大，且容易被忽略，临界高血压期间是介定药物治疗与非药物治疗的关健时期。若此时期处理不当，可能是持续性高血压的前躯并影响其发生和发展；若处理得当，对临床症状的控制及并发症的预防意义甚大。通过研究分析临界高血压患者血浆β受体的情况以及用β受体阻断剂Atenolol干预后的改变，为临界高血压病人首选使用β受体阻断剂提供临床理论依据。
对象与方法
1 试剂与仪器：Pindolol来自Sigma公司，125I碘化钠溶液来自原子能科学研究院同位素研究所，125I-pindolol,采用氯胺T法自行标记，Ficol-paque淋巴细胞分离液来自 Pharmacia Biotech公司)，γ计数仪液体闪烁计数仪(Pharmacia LKB公司)，多头细胞改集器、台式高速冷冻离心机(上海第二医科大学生产)。
, 百拇医药
2 研究对象：试验组：临界高血压病患者(DBP90～94 mmHg或/和SBP140～160 mmHg)36例，其中男20，女16，平均年龄48.2岁。对照：正常血压者30例，男18，女12，平均年龄46.5岁。
3 研究方法：试验组用药前抽周围静脉血15 ml,查淋巴细胞β受体密度(以饱和结合试验的受体结合容量Bmax表示)，血浆前列环素(PGI2)，记录血压(坐位)、心电图、心率。给予Atenolol 25 mg bid 2月后复检上述指标。对照组：正常血压者查周围血淋巴细胞β受体密度(βmax)及血浆前列环素(PGI2)，作心电图、记录心率。
结果
1 服药前β受体密度及血浆前列环素水平：
试验组：临界高血压病患者βmax平均值58.23±2.34 fmol/106 cells, PGI2平均值为58.23±2.34 pg/ml。
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对照组：血压正常者受测试结果：β受体密度(βmax)平均值42.2±3.22 fmol/106 cells, 及血浆前列环素(PGI2)平均值为64.72±18.24 pg/ml。
2 服药后β受体密度及血浆前列环素水平：试验组患者经口服Atenolol 25 mg bid 2月后βmax平均值为48.66±3.45 fmol/106 cell，PGI2平均值为78.42±16.37 pg/ml。
表 1 予Atenolol前后血淋巴细胞β受体密度变化表(βmax fmol/106 cell)
服药前
服药后
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试验组(n=36)
58.23±2.34
48.66±3.45
对照组(n=30)
42.41±3.22
P<0.05表 2 予Atenolol前后血浆前列环素浓度变化表(PGI2 pg/ml)
服药前
服药后
试验组(n=36)
62.49±22.08
78.42±16.37
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对照组(n=30)
64.72±18.24
P<0.05
3 服药前后两组之血压及心率情况
试验组：服药前平均血压DBP 92±8 mmHg,SBP 143±5 mmHg 平均心率 92±8次/分。服药后平均血压DBP 80±6 mmHg，SBP 132±6 mmHg。平均心率 76±4次/分。
对照组：平均血压DBP 78±5 mmHg，SBP122±8 mmHg；平均心率78±6次/分。
表 3 予Atenolol前后血压及心率变化情况
服药前
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服药后
试验组DBP
92±8
80±6
SBP
143±5
132±7
HR
92±8
76±4
对照组DBP
78±6
SBP
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122±8
HR
78±6
讨论
迄今更多的研究表明，交感神经过多时间处于兴奋状态是高血压形成的重要机理之一，而交感神经兴奋对心肌的作用是通过心肌β受体密度升高而表现[1],由于心肌β受体密度升高，因而产生心率增快，心肌收缩力增强，外周血压升高。
临界高血压处于高血压病程的最早阶段，此时交感神经张力增高的机会更大。本文采用周围血淋巴细胞β受体密度变化的研究，主要基于下列考虑：(1)人体外周血淋巴细胞β受体密度与心肌β受体密度是有良好相关性[2]；(2)外周循环血淋巴细胞取材方便，可连续多次取样，为动态研究提供了可能[3]。
, 百拇医药
本研究结果显示：(1)临界高血压组患者周围血淋巴细胞β受体密度高于正常血压组，心率大于正常组。口服β受体阻滞剂可使临界高血压病人β受体密度水平降低，血压下降，心率减慢。由于临界高血压病人交感神经兴奋而至心肌β受体密度上调，此时使用选择性β1受体阻滞剂降压药物，可使已升高的β受体密度下调，因而起到降压作用；(2)口服选择性β1受体阻滞剂Atenolol可使血浆前列环素浓度变化表(PGI2)浓度升高，亦即(PGI2)的合成增加[4]。这与文献报道[5]基本一致，PGI2水平的改变与外周血管阻力的改变密切相关，长期给予β受体阻滞剂美托洛尔治疗，能明显增加PGI2的生物合成[6]。其机理目前尚未完全清楚，但有一点比较肯定，β受体介导的信号转导系统参与了PGI2的生物调节。
综上所述，临界高血压患者交感神经张力相对比正常人高，β受体密度相对增高。使用β受体阻滞剂可使升高的β受体密度水平下降，对临界高血压的控制和延缓其发展有重要的意义。
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参考文献
[1] Middeke M,Holzgreve H. New aspects in hypertension:Adrenoceptors in hypertension[M].Berlin:Springer-Verlag 1986，103
[2] Mmaise AS,et al. Tachyphylaxis with amrinone down regulation of lymphocyte beta-receptors[J].Am Internal Med 1989，110:195.
[3] 余细勇，饶曼人，林睹光,等. 阿替洛尔对人血淋巴细胞β受体及前列腺素水平的影响[J].基础医学与临床 1998，18(2)：64.
[4] Minuz P,et al. Prostacyclin and thromboxane biosynthesis in mild essential hypertension[J].Hypertens 1990，15:469.
, 百拇医药
[5] Nishimiya T,et al.Chronic treatment with propranolol enhances the synthesis of protaglandins E2 and I2 by the aorta of spontanously hypertensive rats[J].J Pharmacol Exp Thera 1990，252:207.
[6] Pettersson K.et al.Prostacyclin synthesis in relation to sympathoadrenal activation,effects of β-blockade[J].Circulation 1991，84(SupplⅥ):38.
收稿日期：1999-09-21, 百拇医药