高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能的无创评价
作者：张延斌 黄宗明 吴兰芬 陈清枝
单位：徐州医学院附属医院心内科，江苏徐州，221002
关键词：内皮功能；原发性高血压；超声显像
高血压杂志000410
摘要：目的:应用超声技术评价高血压病患者的血管内皮依赖性舒张功能。
方法:用B型超声对26例高血压病患者和12例健康对照者在反应性充血和舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化情况进行了检测。
结果:高血压病患者前臂加压后肱动脉内径增加的比例明显小于对照组(12.53%±4.26% vs 17.76±6.02%,P<0.01)，而在舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化两组间无显著性差异(19.41%±6.73% vs 21.24%±6.96%,P>0.05)。
, http://www.100md.com
结论:高血压病患者虽然还没有明显的动脉粥样硬化的证据，但已经存在显著的血管内皮依赖性舒张功能障碍。
中图分类号：R543.5;R544.1;R540.4+7 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0295-02
Non-Invasive Assessment of Endothelium-Dependent Vasodilation Function in Patients with Essential Hypertension
ZHANG Yan-bin HUANG Zong-ming WU Lan-fen CHEN Qing-zhi
(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou,Jiangsu,221002,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To study the endothelium-dependent vasodilation function in patients with essential hypertension(EH).
Methods:B-mode ultrasonography was used to measure the change in diameter of the brachial artery before and after the reactive hyperemia and sublingual administration of nitroglycerin in 26 patients with EH and 12 matched healthy subjects.
Results:Despite similar ages and lipid and glucose levels in 2 groups,the increased percentage of the brachial artery diameter after reactive hyperemia was lower in patients with EH than that in normal controls (12.5%±4.3% vs 17.8%±6.0%,P<0.01),whereas nitroglycerin-induced changes were similar (19.4%±6.7% vs 21.2%±6.9%,P>0.05).
, http://www.100md.com
Conclusion:Patients with EH had impaired endothelium-dependent vasodilation function even without significant evidence of atherosclerosis.
Key words:endothelial function; essential hypertension; ultrasonography
血管内皮功能异常是动脉粥样硬化的重要标志之一，而血管内皮依赖性舒张功能失调则在明显的动脉粥样硬化形成之前就可以出现[1]。为了早期发现这种血管内皮依赖性舒张功能的改变，我们利用超声技术检测了部分高血压病人反应性充血及含服硝酸甘油前后肱动脉内径的变化，并与正常健康人对照，现将结果报告如下。
对象与方法：
, 百拇医药
1 研究对象：门诊或住院高血压病患者26例，未经抗高血压药物治疗或停止抗高血压药物1周以上。其中男23例，女3例，年龄29～66岁，平均51.4±6.0岁。除外合并糖尿病、高脂血症、冠心病及颈动脉超声发现明显血管壁斑块者，排除继发性高血压病人。对照组12例，男10例，女2例，年龄31～66(50.1±5.7)岁，无心血管系统疾病。
2 超声检查：参照Iiyama K的方法[2]。被检者在安静遮光的房间中平卧15分钟以上开始检查。使用美国Hewlett-Packard,SONOS 1500型超声诊断仪，7.5 HMz线阵探头，在右肘窝上方2～5 cm处显示肱动脉长轴图像，同步显示心电图，冻结图像，测量心室舒张末期(心电图R波处)肱动脉的基础内径，取3个心动周期的平均值。然后在检测部位皮肤上作标记以便重复操作。以袖带血压计缚于右上肢前臂，充气至300 mmHg,维持4分钟后迅速放气，90秒钟后在原来同一部位超声检测肱动脉内径，接着休息15分钟待肱动脉内径恢复至基础状态后，舌下含化硝酸甘油0.5 mg,5分钟后再测肱动脉内径。录相记录上述各次测量时的冻结图像，所有测量均在录相回放时进行。
, http://www.100md.com
3 统计方法：文中数据以
±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05认为有显著性差异。
结果：
1 两组的一般资料(Tab 1)：高血压病组和对照组之间的收缩压和舒张压有显著性差异，而性别、年龄、血脂和血糖水平等无显著性差异。
Tab 1 Characteristics of subjects
Controls
Hypertension
P
n(M/F)
, http://www.100md.com
26(23/3)
12(10/2)
Age
51.4±6.0
50.1±5.7
>0.05
BP(mmHg)
SBP
116.5±8.2
164.3±11.4
<0.01
DBP
, http://www.100md.com
74.9±6.1
96.7±6.6
<0.01
Serum lipids
TC(mmol/L)
4.64±0.40
4.83±0.42
>0.05
HDLc(mmol/L)
1.46±0.27
1.43±0.27
>0.05
, http://www.100md.com
LDLc(mmol/L)
2.41±0.36
2.60±0.38
>0.05
TG(mmol/L)
1.17±0.19
1.26±0.21
>0.05
FPG(mmol/L)
4.74±0.38
4.87±0.39
>0.05
, 百拇医药
2 肱动脉内径测量结果(Tab 2)：高血压病组和对照组之间的基础肱动脉内径和给予硝酸甘油后的肱动脉内径变化均无显著性差异，而前臂加压后测定的肱动脉内径变化两组间有显著性差异。Tab 2 Changes in brachial artery diameter in hypertension and controls
Controls
Hypertension
P
基础血管内径(mm)
3.97±0.39
4.06±0.44
>0.05
, http://www.100md.com 血流诱导扩张(%)
17.76±6.02
12.53±4.26
<0.01
硝酸甘油扩张(%)
21.24±6.96
19.41±6.73
>0.05
3 为了检验测量误差，对上述录相资料由两名操作者在不了解被检者情况和检查顺序的前提下分别完成对肱动脉内径的测量，操作者内和操作者间的变异系数分别为3.6%和4.2%。为了检验上述实验过程的重复性，对其中10例高血压病患者在1～2周后作重复性检测，由原操作者之一进行测量，在基础状态下、前臂加压后和含服硝酸甘油后三次测量的变异系数分别为4.3%、5.4%和5.7%。
, http://www.100md.com
Fig 1: Changes in brachial artery diameter in hypertension and controls
讨论：
血管内皮是介于循环血液与血管平滑肌之间的生理屏障，其通过释放一氧化氮等血管活性物质，在维持血管收缩和舒张功能方面起着关键性作用[3、4]。由于血管内皮依赖性舒张功能在动脉粥样硬化早期就可以出现，因此，发现血管内皮依赖性舒张功能异常，对于早期防止动脉粥样硬化，控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义。
硝酸甘油是一氧化氮的前体物，可以直接作用于血管平滑肌引起舒张，其扩血管作用不依赖内皮细胞的功能。本文中高血压病组和对照组之间在应用硝酸甘油后肱动脉内径的变化情况无显著性差异，说明高血压病患者血管平滑肌对一氧化氮的反应性良好，尚无明显损害。而前臂加压后的肱动脉扩张，是由于血流的迅速增加(反应性充血)，刺激血管内皮细胞释放一氧化氮，引起血管平滑肌舒张所致，是一种内皮依赖性的过程。本文研究结果显示，高血压病组前臂加压后肱动脉内径增加的比例明显小于正常对照组肱动脉内径增加的比例，说明观察的高血压病患者尽管无高脂血症、糖尿病、冠心病或颈动脉粥样斑块等动脉粥样硬化易患或已发生的证据，其血管内皮依赖性舒张功能已发生明显损害。最近一些学者发现，病理条件下血管内皮的功能障碍与平滑肌的功能障碍可伴随存在，二者呈显著正相关[5]。我们的研究结果则表明，二者之间的变化存在明显的不一致性，出现这种现象的原因尚不得而知。
, 百拇医药
高频超声能显示肱动脉的清晰图象，理论上7.0 MHz探头在近场的分辩率为0.1～0.2 mm，而电子游标测量的精确度也可达到0.1 mm。本文不同操作者之间、操作者内及重复实验的变异系数均小于6%，表明该实验操作及超声测量的重复性良好，是无创性检测血管内皮依赖性舒张功能的简单而可靠的方法。文献已经阐明，用超声法测定的肱动脉内皮依赖性舒张功能和用介入方法测定的冠状动脉内皮依赖性舒张功能呈高度正相关[4]，因此，无创性检测肱动脉反应性充血的实验方法可以作为评价冠状动脉内皮功能的替代手段。
作者简介：张延斌(男，46岁)：副教授
参考文献：
[1] Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet,1992，340∶1111.
, 百拇医药
[2] Iiyama K,Nagano M,Yo Y,et al.Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography[J].Am Heart J,1996，132∶779.
[3] Cockgroft JR,Chowienczyk PJ,Benjamin N,et al.Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension[J].N Engl J Med,1994，330∶1036.
[4] Takase B,Uehata A,Akima T,et al.Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease[J].Am J Cardiol,1998，82∶1535.
[5] Adamas MR,Robinson J,McCredie R,et al.Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis[J].J Am Coll Cardiol,1998，32∶123.
收稿日期：2000-03-23, 百拇医药
单位：徐州医学院附属医院心内科，江苏徐州，221002
关键词：内皮功能；原发性高血压；超声显像
高血压杂志000410
摘要：目的:应用超声技术评价高血压病患者的血管内皮依赖性舒张功能。
方法:用B型超声对26例高血压病患者和12例健康对照者在反应性充血和舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化情况进行了检测。
结果:高血压病患者前臂加压后肱动脉内径增加的比例明显小于对照组(12.53%±4.26% vs 17.76±6.02%,P<0.01)，而在舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化两组间无显著性差异(19.41%±6.73% vs 21.24%±6.96%,P>0.05)。
, http://www.100md.com
结论:高血压病患者虽然还没有明显的动脉粥样硬化的证据，但已经存在显著的血管内皮依赖性舒张功能障碍。
中图分类号：R543.5;R544.1;R540.4+7 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0295-02
Non-Invasive Assessment of Endothelium-Dependent Vasodilation Function in Patients with Essential Hypertension
ZHANG Yan-bin HUANG Zong-ming WU Lan-fen CHEN Qing-zhi
(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou,Jiangsu,221002,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To study the endothelium-dependent vasodilation function in patients with essential hypertension(EH).
Methods:B-mode ultrasonography was used to measure the change in diameter of the brachial artery before and after the reactive hyperemia and sublingual administration of nitroglycerin in 26 patients with EH and 12 matched healthy subjects.
Results:Despite similar ages and lipid and glucose levels in 2 groups,the increased percentage of the brachial artery diameter after reactive hyperemia was lower in patients with EH than that in normal controls (12.5%±4.3% vs 17.8%±6.0%,P<0.01),whereas nitroglycerin-induced changes were similar (19.4%±6.7% vs 21.2%±6.9%,P>0.05).
, http://www.100md.com
Conclusion:Patients with EH had impaired endothelium-dependent vasodilation function even without significant evidence of atherosclerosis.
Key words:endothelial function; essential hypertension; ultrasonography
血管内皮功能异常是动脉粥样硬化的重要标志之一，而血管内皮依赖性舒张功能失调则在明显的动脉粥样硬化形成之前就可以出现[1]。为了早期发现这种血管内皮依赖性舒张功能的改变，我们利用超声技术检测了部分高血压病人反应性充血及含服硝酸甘油前后肱动脉内径的变化，并与正常健康人对照，现将结果报告如下。
对象与方法：
, 百拇医药
1 研究对象：门诊或住院高血压病患者26例，未经抗高血压药物治疗或停止抗高血压药物1周以上。其中男23例，女3例，年龄29～66岁，平均51.4±6.0岁。除外合并糖尿病、高脂血症、冠心病及颈动脉超声发现明显血管壁斑块者，排除继发性高血压病人。对照组12例，男10例，女2例，年龄31～66(50.1±5.7)岁，无心血管系统疾病。
2 超声检查：参照Iiyama K的方法[2]。被检者在安静遮光的房间中平卧15分钟以上开始检查。使用美国Hewlett-Packard,SONOS 1500型超声诊断仪，7.5 HMz线阵探头，在右肘窝上方2～5 cm处显示肱动脉长轴图像，同步显示心电图，冻结图像，测量心室舒张末期(心电图R波处)肱动脉的基础内径，取3个心动周期的平均值。然后在检测部位皮肤上作标记以便重复操作。以袖带血压计缚于右上肢前臂，充气至300 mmHg,维持4分钟后迅速放气，90秒钟后在原来同一部位超声检测肱动脉内径，接着休息15分钟待肱动脉内径恢复至基础状态后，舌下含化硝酸甘油0.5 mg,5分钟后再测肱动脉内径。录相记录上述各次测量时的冻结图像，所有测量均在录相回放时进行。
, http://www.100md.com
3 统计方法：文中数据以
±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05认为有显著性差异。结果：
1 两组的一般资料(Tab 1)：高血压病组和对照组之间的收缩压和舒张压有显著性差异，而性别、年龄、血脂和血糖水平等无显著性差异。
Tab 1 Characteristics of subjects
Controls
Hypertension
P
n(M/F)
, http://www.100md.com
26(23/3)
12(10/2)
Age
51.4±6.0
50.1±5.7
>0.05
BP(mmHg)
SBP
116.5±8.2
164.3±11.4
<0.01
DBP
, http://www.100md.com
74.9±6.1
96.7±6.6
<0.01
Serum lipids
TC(mmol/L)
4.64±0.40
4.83±0.42
>0.05
HDLc(mmol/L)
1.46±0.27
1.43±0.27
>0.05
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LDLc(mmol/L)
2.41±0.36
2.60±0.38
>0.05
TG(mmol/L)
1.17±0.19
1.26±0.21
>0.05
FPG(mmol/L)
4.74±0.38
4.87±0.39
>0.05
, 百拇医药
2 肱动脉内径测量结果(Tab 2)：高血压病组和对照组之间的基础肱动脉内径和给予硝酸甘油后的肱动脉内径变化均无显著性差异，而前臂加压后测定的肱动脉内径变化两组间有显著性差异。Tab 2 Changes in brachial artery diameter in hypertension and controls
Controls
Hypertension
P
基础血管内径(mm)
3.97±0.39
4.06±0.44
>0.05
, http://www.100md.com 血流诱导扩张(%)
17.76±6.02
12.53±4.26
<0.01
硝酸甘油扩张(%)
21.24±6.96
19.41±6.73
>0.05
3 为了检验测量误差，对上述录相资料由两名操作者在不了解被检者情况和检查顺序的前提下分别完成对肱动脉内径的测量，操作者内和操作者间的变异系数分别为3.6%和4.2%。为了检验上述实验过程的重复性，对其中10例高血压病患者在1～2周后作重复性检测，由原操作者之一进行测量，在基础状态下、前臂加压后和含服硝酸甘油后三次测量的变异系数分别为4.3%、5.4%和5.7%。
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Fig 1: Changes in brachial artery diameter in hypertension and controls
讨论：
血管内皮是介于循环血液与血管平滑肌之间的生理屏障，其通过释放一氧化氮等血管活性物质，在维持血管收缩和舒张功能方面起着关键性作用[3、4]。由于血管内皮依赖性舒张功能在动脉粥样硬化早期就可以出现，因此，发现血管内皮依赖性舒张功能异常，对于早期防止动脉粥样硬化，控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义。
硝酸甘油是一氧化氮的前体物，可以直接作用于血管平滑肌引起舒张，其扩血管作用不依赖内皮细胞的功能。本文中高血压病组和对照组之间在应用硝酸甘油后肱动脉内径的变化情况无显著性差异，说明高血压病患者血管平滑肌对一氧化氮的反应性良好，尚无明显损害。而前臂加压后的肱动脉扩张，是由于血流的迅速增加(反应性充血)，刺激血管内皮细胞释放一氧化氮，引起血管平滑肌舒张所致，是一种内皮依赖性的过程。本文研究结果显示，高血压病组前臂加压后肱动脉内径增加的比例明显小于正常对照组肱动脉内径增加的比例，说明观察的高血压病患者尽管无高脂血症、糖尿病、冠心病或颈动脉粥样斑块等动脉粥样硬化易患或已发生的证据，其血管内皮依赖性舒张功能已发生明显损害。最近一些学者发现，病理条件下血管内皮的功能障碍与平滑肌的功能障碍可伴随存在，二者呈显著正相关[5]。我们的研究结果则表明，二者之间的变化存在明显的不一致性，出现这种现象的原因尚不得而知。
, 百拇医药
高频超声能显示肱动脉的清晰图象，理论上7.0 MHz探头在近场的分辩率为0.1～0.2 mm，而电子游标测量的精确度也可达到0.1 mm。本文不同操作者之间、操作者内及重复实验的变异系数均小于6%，表明该实验操作及超声测量的重复性良好，是无创性检测血管内皮依赖性舒张功能的简单而可靠的方法。文献已经阐明，用超声法测定的肱动脉内皮依赖性舒张功能和用介入方法测定的冠状动脉内皮依赖性舒张功能呈高度正相关[4]，因此，无创性检测肱动脉反应性充血的实验方法可以作为评价冠状动脉内皮功能的替代手段。
作者简介：张延斌(男，46岁)：副教授
参考文献：
[1] Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet,1992，340∶1111.
, 百拇医药
[2] Iiyama K,Nagano M,Yo Y,et al.Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography[J].Am Heart J,1996，132∶779.
[3] Cockgroft JR,Chowienczyk PJ,Benjamin N,et al.Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension[J].N Engl J Med,1994，330∶1036.
[4] Takase B,Uehata A,Akima T,et al.Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease[J].Am J Cardiol,1998，82∶1535.
[5] Adamas MR,Robinson J,McCredie R,et al.Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis[J].J Am Coll Cardiol,1998，32∶123.
收稿日期：2000-03-23, 百拇医药