米托蒽醌联合方案治疗非小细胞肺癌疗效及心脏毒性观察
作者：孟水平 李家军 许迪威 范平生
单位：安徽省立医院呼吸内科,合肥230001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000432
中图分类号R734
盐酸米托蒽醌(mitoxantronehydrochloride，MTZ)是一种为克服阿霉素心脏毒性反应而开发的新一代蒽环类抗癌药物。该药能抑制DNA和RNA合成，与碱基强有力的结合嵌入DNA，引起DNA链间和链内交叉连结，导致单链和双链断裂并抑制RNA聚合酶，从而达到有效抗癌作用。本研究旨在探讨和评估米托蒽醌作为一线药物治疗非小细胞肺癌的可行性和实际疗效，观察该药物对心脏的毒性反应。
1 材料与方法
, 百拇医药
11临床资料选择80例经肺纤支镜检查、经皮肺穿检查、胸水离心沉渣包埋病理学检查明确诊断为肺癌的病例，并将其随机分为两组：米托蒽醌组40例，其中男26例、女14例，平均年龄57.6岁，病理分型为腺癌19例、鳞癌19例，高度核异质细胞2例；阿霉素组40例，其中男23例、女17例，平均年龄54.3岁，病理分型为腺癌17例、鳞癌21例，高度核异质细胞1例、癌疑细胞1例。患者体质状态(Karnofsky)均在70%以上。
12给药方法米托蒽醌组均采用CMP方案化疗3周期：CTX600mg/m2ivd1;MTZ10mg/m2ivd1;DDP80mg/m2iv.gttd1(充分水化)；阿霉素组均采用CAP方案化疗3周期：CTX600mg/m2ivd1;ADM40mg/m2ivd1;DDP80mg/m2iv.gtt.d1(充分水化)。
1.3疗效评价按照WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)、进展(PD)，CR+PR为有效。
, 百拇医药
1.4心脏毒性观察于第1周期前及第3周期后行ECG和(或)24h动态心电图检查，对ST_T改变、早搏、房颤、传导异常、窦性心动过速(过缓)等指标进行观察分析，原无心电异常病例化疗后出现心电异常或原有轻度心电异常病例化疗后心电异常加重均被视为有意义，列入分析对象。
1.5统计学处理四格表χ2检验。
表1 两组化疗联合方案 组别
ST-T改变
早博
房颤
传导异常
窦速(缓)
无变化
, 百拇医药
米托蒽醌组
2(5.0%)
3(7.5%)
1(2.5%)
5(2.5%)
4(10.0%)
25(62.5%)
阿霉素组
4(15.0%)
6(15.0%)
1(2.5%)
6(5.0%)
, 百拇医药
5(12.5%)
16(40.0%)
2 结果
经过3疗程化疗后，米托蒽醌组CR5例(12.5%)、PR21例(52.5%)，有效率为65.5%；阿霉素组CR8例(20.0%)、PR16例(40.0%)，有效率为60.0%。两组相比差异无显著性(P>0.05)，提示两种药物为主的化疗方案在治疗效果基本相同。在心脏毒性方面，米托蒽醌组心电有变化15例(37.5%)、无变化25例(62.5%)；阿霉素组心电有变化24例(60.0%)、无变化16例(40.0%)，两组相比差异有显著性(P<0.05)，提示米托蒽醌方案对心脏毒副反应低于阿霉素。详见表1。
3 讨论
米托蒽醌是一种广谱的、强有力的细胞毒性药物，体外人癌细胞培养中当浓度达到5μmol·L-1时，对人肺腺癌、肝癌和胃癌细胞生长抑制率分别为87%、87%、74%。并能完全阻断人肺腺癌和肝癌细胞的核分裂、部分阻断胃癌细胞的核分裂，其作用强于阿霉素[1]。体内实验证明，米托蒽醌对多种移植性小鼠肿瘤，包括P388、L1210、HePA、Lewis肺癌等均表现明显的抗癌活性[2]。根据多年临床观察，除小细胞肺癌外，非小细胞肺癌临床化疗缓解率都不高，长春地辛联合铂制剂方案是目前较为公认的且疗效较为肯定的治疗NSCLC联合化疗方案(即MVP方案)，据报道，该方案有效率可达到48%～93%，本院临床验证实际缓解率为55.5%[3],疗效并不十分乐观，尤其对复治肺癌的疗效呈递减趋势。也有学者认为CAP+VDS联合方案治疗NSCLC疗效优于MVP方案，但此方案因使用阿霉素，对心脏毒性令人担忧，尤其在反复使用后更易出现心脏毒副作用。因此，开发蒽环类制剂尤其是对心脏毒性低的蒽环制剂显得十分的重要。阿霉素是较早应用于临床的蒽环制剂，疗效可靠，缺点是毒副反应多尤其是对心脏的毒性反应。米托蒽醌是新一代蒽环类药物，它能抑制NADPH依赖的细胞膜过氧化反应[4],因而心脏毒性小。多应用于血液、消化、乳腺等系统的恶性肿瘤，用于肺癌化疗相对较少，一般作为二线药物应用于阿霉素治疗复发者。通过本组临床观察，米托蒽棍治疗非小细胞肺癌的疗效等同于阿霉素，但心脏毒副反应发生率要明显低于阿霉素，且价格低廉，患者基本都能接受。
, 百拇医药
参考文献
1，白绍槐.DHAQ对体外培养人肺腺癌、肝癌和胃癌细胞抗癌作用的研究.华西医科大学学报,1986;17:284
2，王朝俊.盐酸米托蒽醌注射液抗癌活性观察.华西医科大学学报,1990;21:42
3，孟水平,刘家权.长春地辛联合方案治疗27例非小细胞肺癌近期疗效观察.中国药理学通报,1996;12(增):72
4，Barman E.New dugs in acute myelogenous leukemia. J Clin Pharmacol,1992;32(4):296
2000-08-17收稿 ，2000-10-17修回, 百拇医药
单位：安徽省立医院呼吸内科,合肥230001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000432
中图分类号R734
盐酸米托蒽醌(mitoxantronehydrochloride，MTZ)是一种为克服阿霉素心脏毒性反应而开发的新一代蒽环类抗癌药物。该药能抑制DNA和RNA合成，与碱基强有力的结合嵌入DNA，引起DNA链间和链内交叉连结，导致单链和双链断裂并抑制RNA聚合酶，从而达到有效抗癌作用。本研究旨在探讨和评估米托蒽醌作为一线药物治疗非小细胞肺癌的可行性和实际疗效，观察该药物对心脏的毒性反应。
1 材料与方法
, 百拇医药
11临床资料选择80例经肺纤支镜检查、经皮肺穿检查、胸水离心沉渣包埋病理学检查明确诊断为肺癌的病例，并将其随机分为两组：米托蒽醌组40例，其中男26例、女14例，平均年龄57.6岁，病理分型为腺癌19例、鳞癌19例，高度核异质细胞2例；阿霉素组40例，其中男23例、女17例，平均年龄54.3岁，病理分型为腺癌17例、鳞癌21例，高度核异质细胞1例、癌疑细胞1例。患者体质状态(Karnofsky)均在70%以上。
12给药方法米托蒽醌组均采用CMP方案化疗3周期：CTX600mg/m2ivd1;MTZ10mg/m2ivd1;DDP80mg/m2iv.gttd1(充分水化)；阿霉素组均采用CAP方案化疗3周期：CTX600mg/m2ivd1;ADM40mg/m2ivd1;DDP80mg/m2iv.gtt.d1(充分水化)。
1.3疗效评价按照WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)、进展(PD)，CR+PR为有效。
, 百拇医药
1.4心脏毒性观察于第1周期前及第3周期后行ECG和(或)24h动态心电图检查，对ST_T改变、早搏、房颤、传导异常、窦性心动过速(过缓)等指标进行观察分析，原无心电异常病例化疗后出现心电异常或原有轻度心电异常病例化疗后心电异常加重均被视为有意义，列入分析对象。
1.5统计学处理四格表χ2检验。
表1 两组化疗联合方案 组别
ST-T改变
早博
房颤
传导异常
窦速(缓)
无变化
, 百拇医药
米托蒽醌组
2(5.0%)
3(7.5%)
1(2.5%)
5(2.5%)
4(10.0%)
25(62.5%)
阿霉素组
4(15.0%)
6(15.0%)
1(2.5%)
6(5.0%)
, 百拇医药
5(12.5%)
16(40.0%)
2 结果
经过3疗程化疗后，米托蒽醌组CR5例(12.5%)、PR21例(52.5%)，有效率为65.5%；阿霉素组CR8例(20.0%)、PR16例(40.0%)，有效率为60.0%。两组相比差异无显著性(P>0.05)，提示两种药物为主的化疗方案在治疗效果基本相同。在心脏毒性方面，米托蒽醌组心电有变化15例(37.5%)、无变化25例(62.5%)；阿霉素组心电有变化24例(60.0%)、无变化16例(40.0%)，两组相比差异有显著性(P<0.05)，提示米托蒽醌方案对心脏毒副反应低于阿霉素。详见表1。
3 讨论
米托蒽醌是一种广谱的、强有力的细胞毒性药物，体外人癌细胞培养中当浓度达到5μmol·L-1时，对人肺腺癌、肝癌和胃癌细胞生长抑制率分别为87%、87%、74%。并能完全阻断人肺腺癌和肝癌细胞的核分裂、部分阻断胃癌细胞的核分裂，其作用强于阿霉素[1]。体内实验证明，米托蒽醌对多种移植性小鼠肿瘤，包括P388、L1210、HePA、Lewis肺癌等均表现明显的抗癌活性[2]。根据多年临床观察，除小细胞肺癌外，非小细胞肺癌临床化疗缓解率都不高，长春地辛联合铂制剂方案是目前较为公认的且疗效较为肯定的治疗NSCLC联合化疗方案(即MVP方案)，据报道，该方案有效率可达到48%～93%，本院临床验证实际缓解率为55.5%[3],疗效并不十分乐观，尤其对复治肺癌的疗效呈递减趋势。也有学者认为CAP+VDS联合方案治疗NSCLC疗效优于MVP方案，但此方案因使用阿霉素，对心脏毒性令人担忧，尤其在反复使用后更易出现心脏毒副作用。因此，开发蒽环类制剂尤其是对心脏毒性低的蒽环制剂显得十分的重要。阿霉素是较早应用于临床的蒽环制剂，疗效可靠，缺点是毒副反应多尤其是对心脏的毒性反应。米托蒽醌是新一代蒽环类药物，它能抑制NADPH依赖的细胞膜过氧化反应[4],因而心脏毒性小。多应用于血液、消化、乳腺等系统的恶性肿瘤，用于肺癌化疗相对较少，一般作为二线药物应用于阿霉素治疗复发者。通过本组临床观察，米托蒽棍治疗非小细胞肺癌的疗效等同于阿霉素，但心脏毒副反应发生率要明显低于阿霉素，且价格低廉，患者基本都能接受。
, 百拇医药
参考文献
1，白绍槐.DHAQ对体外培养人肺腺癌、肝癌和胃癌细胞抗癌作用的研究.华西医科大学学报,1986;17:284
2，王朝俊.盐酸米托蒽醌注射液抗癌活性观察.华西医科大学学报,1990;21:42
3，孟水平,刘家权.长春地辛联合方案治疗27例非小细胞肺癌近期疗效观察.中国药理学通报,1996;12(增):72
4，Barman E.New dugs in acute myelogenous leukemia. J Clin Pharmacol,1992;32(4):296
2000-08-17收稿 ，2000-10-17修回, 百拇医药