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编号:10255821
牛黄解毒片的X衍射付里叶图谱分析研究
http://www.100md.com 2003年8月25日 《药物分析杂志》 2000年第3期
     作者:郑笑为 吕扬 赵斌 林瑞超 郑启泰

    单位:郑笑为(中国药品生物制品检定所 北京100050);吕扬 赵斌 林瑞超 郑启泰(中国医学科学院 药物研究所 北京 100050)

    关键词:

    药物分析杂志000327 牛黄解毒片具有清热解毒之功效,为常用中成药并远销国外。按中国药典一部(1995年版)[1]所列处方及工艺,不同厂家如采用相同来源药材并按药典处方比例与工艺条件控制生产,由粉末X衍射所得牛黄解毒片的X衍射付里叶图谱的图形几何拓扑规律与特征标记峰应一致[2];若出现差异,则源于药材、处方、工艺之控制。

    1 材料与实验

    21批牛黄解毒片(1#~21#)市售品经中国药品生物制品检定所依1995年版中国药典方法检验,均符合规定。对21批样品经粉碎研磨并过100目筛后供X衍射实验用。日本理学Rigaku D/max-RC粉末X射线衍射仪,实验条件为:CuKα辐射,石墨单色器,2θ范围3~70°,扫描速度8(°)*min-1,步长0.02°,共获得21批样品的粉末X衍射图(图1)。
, 百拇医药
    图1 牛黄解毒片的X衍射付里叶图谱

    (Ⅰ~Ⅶ组,每组3批样品)

    2 分析与结果

    Ⅰ组(1#、2#、3#,广西万通):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有48个,其均

    值[记为d/(I/I0),下同]为:7.65/261,6.08/50,5.97/432,5.85/582,5.79/603,5.55/48,5.44/

    1003,5.04/404,4.72/36,4.65/40,4.53/37,4.29/441,4.14/36,4.09/47,3.81/34,3.77/35,3.68/
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    37,3.64/362,3.60/35,3.18/693,3.08/36,3.06/481,3.01/36,2.982/452,2.935/60,2.892/

    361,2.794/29,2.736/563,2.700/32,2.603/32,2.528/30,2.498/352,2.488/29,2.450/26,2.402/

    26,2.364/282,2.267/28,2.247/24,2.238/24,2.198/30,2.136/29,2.079/222,1.858/23,1.803/

    22,1.710/17,1.697/16,1.682/203,1.675/18,1.505/13
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    右上角1,2,3,4依序表示石膏、一水草酸钙(以下简称为草酸钙)、雄黄、冰片的衍射峰(下

    同)。

    Ⅱ组(4#、5#、6#,广西平乐):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有46个,其均

    值为:9.44/50,6.03/58,5.97/952,5.83/632,4,5.76/573,5.56/52,5.43/873,5.18/51,5.07/

    534,4.81/52,4.73/56,4.60/59,4.54/60,4.47/55,4.42/55,4.34/56,4.28/601,4.09/61,3.99/
, 百拇医药
    53,3.94/53,3.81/53,3.78/55,3.66/1002,3.36/62,3.18/633,3.12/62,3.06/461,2.976/

    792,2.933/55,2.897/531,2.733/483,2.603/38,2.502/542,2.469/37,2.361/542,2.271/37,2.198

    /33,2.133/34,2.081/342,1.982/31,1.936/28,1.866/29,1.851/27,1.802/25,1.682/223,1.530/

    20

, 百拇医药     Ⅲ组(7#、8#、9#,山西华康):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有53个,其均

    值为:9.43/22,7.53/251,6.06/54,5.97/542,5.84/692,4,5.76/572,5.54/53,5.43/1003,5.18/

    35,5.05/374,4.96/38,4.64/43,4.55/39,4.34/44,4.27/451,4.08/58,3.80/40,3.74/38,3.66/

    592,3.35/60,3.28/39,3.18/743,3.06/471,3.00/42,2.972/612,2.933/57,2.881/311,2.791/
, 百拇医药
    33,2.735/593,2.701/35,2.603/35,2.524/33,2.498/382,2.456/29,2.407/30,2.360/372,2.265/

    33,2.237/28,2.200/30,2.134/35,2.080/262,1.983/23,1.933/23,1.856/26,1.820/25,1.800/

    22,1.709/18,1.700/19,1.685/19,1.676/213,1.504/14,1.373/22

    Ⅳ组(10#、11#、12#,广西柳州):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有55个,其

, 百拇医药     均值为:9.44/35,7.53/191,6.84/20,6.07/48,5.97/482,5.84/632,4,5.76/523,5.54/45,5.44/

    1003,5.05/344,4.64/34,4.59/33,4.55/34,4.26/351,4.13/33,4.08/45,3.91/31,3.81/31,3.75/

    32,3.66/482,3.62/31,3.35/32,3.18/693,3.12/38,3.06/441,2.996/36,2.974/512,2.933/

    56,2.791/26,2.735/563,2.705/30,2.602/32,2.522/27,2.498/382,2.481/31,2.448/25,2.407/
, 百拇医药
    25,2.361/312,2.266/28,2.237/25,2.200/30,2.135/29,2.082/202,1.984/22,1.934/19,1.860/

    25,1.842/19,1.819/21,1.800/20,1.733/17,1.708/18,1.679/18,1.680/223,1.637/16,1.505/14

    上列4组样品的X衍射付里叶图形拓扑规律一致,共同衍射峰为39个(占各自总衍射峰比例依

    次为0.81,0.85,0.74,0.71),取其均值可做为牛黄解毒片的X衍射特征标记峰:9.43/35,7.57/

    231,6.06/52,5.97/602,5.84/632,4,5.76/563,5.55/49,5.43/973,5.05/414,4.63/44,4.54/
, 百拇医药
    42,4.27/461,4.08/52,3.81/40,3.76/40,3.65/612,3.18/693,3.06/461,3.00/38,2.97/592,2.93/

    57,2.89/401,2.79/29,2.73/553,2.70/32,2.60/34,2.52/30,2.50/412,2.45/29,2.40/27,2.36/

    372,2.26/34,2.19/30,2.13/32,2.08/252,1.85/25,1.80/22,1.68/213,1.50/14

    Ⅴ组(13#、14#、15#,合肥生化):3者的X衍射图形拓扑一致,但衍射峰强度差异大,共同特
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    征标记峰有38个,其均值为:9.46/9,7.60/121,6.75/13,6.03/26,5.83/312,4,5.73/143,5.03/

    184,4.72/20,4.54/20,4.26/191,4.06/17,3.88/16,3.79/16,3.66/192,3.50/100,3.35/18,3.12/

    14,3.03/181,2.975/152,2.858/383,2.810/24,2.793/19,2.500/132,2.482/14,2.463/12,2.358/

    142,2.331/21,2.213/20,2.189/14,2.146/10,2.091/122,2.078/12,1.998/10,1.937/9,1.871/
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    19,1.850/14,1.751/13,1.651/13

    Ⅵ组(16#、17#、18#,同仁堂):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有40个,其均

    值为:9.49/22,7.67/661,6.04/412,5.86/1002,4,5.59/41,5.44/453,5.36/52,5.31/44,5.23/

    52,5.06/684,4.93/52,4.83/50,4.73/41,4.65/47,4.48/48,4.30/671,4.17/43,4.09/39,4.03/

    44,3.96/47,3.93/42,3.88/47,3.82/51,3.74/37,3.66/452,3.49/32,3.36/32,3.12/293,3.07/
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    451,3.01/322,2.882/371,2.690/341,2.502/302,2.360/272,2.221/21,2.081/232,1.904/

    20,1.886/21,1.852/20,1.816/19

    Ⅶ组(19#、20#、21#,黑龙江龙武):3者的X衍射图形拓扑一致,共同的特征标记峰有47个,其均值为:9.46/30,7.63/531,6.98/46,6.77/56,6.09/46,5.97/602,5.84/762,4,5.75/653,5.44/

    673,5.31/60,5.06/634,4.96/60,4.86/58,4.72/100,4.54/91,4.36/71,4.27/601,4.10/57,4.04/
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    65,3.94/55,3.91/54,3.84/54,3.78/59,3.70/54,3.66/562,3.60/83,3.53/52,3.35/60,3.12/

    463,2.359/392,2.342/35,2.266/33,2.240/34,2.080/282,1.941/25,1.934/26,1.695/19

    Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组样品的X衍射付里叶图形拓扑规律各异,且与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组亦不同。上列

    牛黄解毒片X衍射特征标记峰在此3组样品中所占比例明显低于前4组(依序为0.50,0.51,0.55)。

    3 结语

    3.1 牛黄解毒片是由8味中药(原料)按处方制成的片剂。原料中的非晶态成分(如纤维、淀粉、多糖等)的X衍射图形呈弥散峰型;而如草酸钙、冰片、雄黄、石膏等晶态成分则以各自专属的衍射锐峰叠加于弥散峰上,由此形成牛黄解毒片的X衍射付里叶图谱,它包含定性的图形几何拓扑规律性与定量的衍射特征标记峰2类属性,是片剂的全部组分在衍射空间中的物理映象(付里叶变换),与片剂形成一一对应关系。
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    3.2 通过对片剂的X衍射付里叶谱图形识别,及特征标记峰的分析,获得前4组样品的一致性,即其衍射图形拓扑规律相同,相同特征标记峰的平均比值为0.78;而Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ3组样品与之明显不同,其图形拓扑的差异反映了在药材来源、组方比例、制剂工艺等方面的不同所导致的成分之变化;而相同特征标记峰的平均比值为0.52。

    3.3 对7组样品中的石膏、草酸钙(大黄、甘草中含量高,黄岑中少量)、冰片、雄黄4个组分的专属衍射峰(属于特征标记峰)的标识,可得到它们在片剂中的存在与相对含量的变化范围。按照ICDD(Iternational Center Diffraction Database)提供的上列4个组分的衍射数据[晶面间距d(?)]与片剂中7组样品实际测量的晶面间距均值(记为:均值/ICDD值)为 石膏:7.60/7.59,4.27/4.28,3.06/3.06,2.885/2.875,2.687/2.683;一水草酸钙:5.98/5.97,5.84/5.82,3.77/3.79,3.66/3.65,2.981/2.966,2.360/2.355,2.082/2.089;冰片:5.84/5.86,5.05/5.07;雄黄:5.75/5.74,5.44/5.42,3.16/3.16,2.736/2.727,1.678/1.678
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    以上结果表明了本文测量数据的可靠性。在此基础上,按照4个组分的主强衍射峰(冰片的主强衍射峰因有草酸钙峰叠加而取次强峰值)的相对强度,检查7组样品中的含量变化结果为 石膏:仅Ⅴ组低。其余各组含量相符;草酸钙:Ⅴ组含量甚低,其它6组中的含量相符;雄黄:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组中含量相符,Ⅴ组中仅含少量雄黄,Ⅵ、Ⅶ组中的含量甚低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组;冰片:7组中衍射次高峰的强度值依次为:40,53,37,52;18,68,63。前4组的均值为45,其冰片含量基本相符,最大涨落值为17%;Ⅴ组中含量只有前4组的一半,明显偏低;Ⅵ、Ⅶ2组含量则高于前4组的一半。这一结果与2项中的结论是一致的。即:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的牛黄解毒片质量合格,Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组存在问题,尤以Ⅴ组为甚。依照中国药典1995年版一部所列试管反应、显微鉴别(草酸钙簇晶)、薄层鉴别(胆酸、猪去氧胆酸含量)方法进行检测,7组样品均达到所定标准,但对牛黄解毒片的整体结构特征以及其它成分及其含量尚无可行的识别方法,这就给中成药的整体质量控制带来一定困难,难以区分其质量之优劣。本文提供的X衍射付里叶图谱鉴别可以弥补这一不足,它可以在微观的衍射空间再现中成药整体结构的特征,是对在宏观世界中反映中药整体结构的宏观可视特征的、传统性状显微鉴定法的继承与发展,符合中医药的整体论思想。本文结果表明:在已有的检测方法基础上,若配合使用粉末X衍射付里叶图谱分析法,能够从另一角度综合控制中成药的质量。进而可望发展为中成药质量控制的标准化、信息化、规范化的波谱学新方法。

    国家自然科学基金资助项目(29775034)

    参考文献

    1,中国药典.1995.一部:440

    2,吕扬,郑启泰,章菽等.中药材山奈的X衍射Fourier图分析.药学学报,1998,33(8):587

    3,郑笑为,张继,马双成等.中药材珍珠的X衍射Fourier谱研究.药物分析杂志,1999,19(4):246

    (本文于1999年6月9日收到), 百拇医药